Нормодипин инструкция побочные действия

Нормодипин – препарат антиангинального и длительного дозозависимого гипотензивного действия; блокатор медленных кальциевых каналов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Нормодипина – таблетки: продолговато-округлые, двояковыпуклые, почти белого или белого цвета; в дозе 5 мг – на одной из сторон гравировка «5»; в дозе 10 мг – на одной из сторон гравировка «10», на другой стороне – риска (по 10 шт. в блистерах, 3 блистера в картонной пачке).

В 1 таблетке содержится:

• Действующее вещество: амлодипина безилат – 6,944 или 13,889 мг (соответственно содержание амлодипина 5 или 10 мг);
• Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, гидрофосфат кальция безводный, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), стеарат магния.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Являясь блокатором медленных кальциевых каналов, производным дигидропиридина, активный компонент Нормодипина – амлодипин, обладает антиангинальным и гипотензивным действием. Путем связывания с сегментами S6 III и IV доменов α1-субъединицы кальциевого канала L-типа, амлодипин блокирует кальциевые каналы, снижая трансмембранный переход в клетку ионов кальция (преимущественно в гладкомышечные клетки сосудов, в меньшей степени в кардиомиоциты).

Антиангинальная эффективность Нормодипина обеспечивается расширением периферических артерий и артериол, а также коронарных артерий: у пациентов со стенокардией снижается выраженность ишемической болезни сердца (ИБС); при расширении периферических артериол снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), уменьшается преднагрузка на сердце, снижается потребность сердечной мышцы в кислороде. Вследствие расширения коронарных артерий и артериол в ишемизированных и неизмененных зонах миокарда усиливается приток кислорода в сердечную мышцу (особенно у больных вазоспастической стенокардией); предотвращается развитие спазма коронарных артерий (в т. ч. у курильщиков). Для пациентов со стабильной стенокардией прием разовой суточной дозы повышает толерантность к физическим нагрузкам, замедляет развитие ишемической депрессии сегмента ST и стенокардии; урежает частоту приступов стенокардии, уменьшая потребность в нитроглицерине и других нитратах.

Амлодипин оказывает продолжительный гипотензивный эффект, зависящий от дозы, его гипотензивное действие определяется прямым вазодилатирующим влиянием на гладкомышечную ткань сосудов. У пациентов с артериальной гипертензией прием разовой дозы Нормодипина обеспечивает клинически значимое падение артериального давления, в положении пациента лежа и стоя, на протяжении 24 ч.

Ортостатическая гипотензия вследствие применения амлодипина встречается крайне редко. Он не вызывает снижения толерантности к физическим нагрузкам и фракции выброса левого желудочка, понижает уровень гипертрофии миокарда левого желудочка, не влияет на проводимость и сократимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), угнетает агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации и оказывает слабое натрийуретическое действие. У больных с диабетической нефропатией не повышается выраженность микроальбуминурии. Амлодипин не оказывает негативного влияния на метаболизм и уровень липидов в плазме крови, может применяться при терапии больных с бронхиальной астмой, подагрой и сахарным диабетом.

Эффект от приема амлодипина наступает спустя 2–4 ч, и длится 24 ч.

Фармакокинетика

• абсорбция: при пероральном применении вещество всасывается из желудочно-кишечного тракта медленно и практически полностью, прием пищи на его абсорбцию не влияет. В плазме крови достигает Cmax (максимальной концентрации) спустя 6–12 ч, независимо от возраста пациента. Css (стадия насыщения) в плазме наступает через 7–14 дней приема; биодоступность вещества – 63–80%;
• распределение по органам и тканям: Vd (объем распределения) составляет 21 л/кг, что является показателем преобладающего распределения в тканях. С белками плазмы связывается до 97% амлодипина. Вещество проникает через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер), а также в грудное молоко;
• метаболизм: до 90% амлодипина биотрансформируется в печени, образуя неактивные метаболиты;
• экскреция: с мочой выводится до 10% амлодипина в неизмененном виде и до 60% – в виде метаболитов; с каловыми массами в виде метаболитов – 20–25%. Выведение двухфазное, средний показатель T1/2 (периода полувыведения) 35–50 ч. Общий клиренс вещества – 7 мл/мин/кг. При гемодиализе амлодипин не выводится.

У пожилых пациентов старше 65 лет и больных со средней и тяжелой степенью хронической сердечной недостаточности клиренс амлодипина уменьшается с последующим увеличением AUC (площади под кривой «концентрация – время») на 40–60%, что требует назначения сниженных начальных доз Нормодипина. Аналогичное уменьшение AUC наблюдается и вследствие нарушения функции печени.

Почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику амлодипина не оказывает.

Показания к применению

Согласно инструкции, Нормодипин показан к применению для монотерапии или в составе комбинированного лечения следующих заболеваний/состояний:

• Стабильная стенокардия напряжения;
• Артериальная гипертензия;
• Стенокардия Принцметала (вазоспастическая стенокардия).

Противопоказания

Абсолютные:

• Выраженная артериальная гипотензия при систолическом артериальном давлении (АД) ниже 90 мм рт.ст.;
• Кардиогенный шок;
• Клинически значимый аортальный стеноз;
• Коллапс;
• Нестабильная стенокардия (кроме стенокардии Принцметала);
• Период беременности и грудного вскармливания (лактации);
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствует клинический опыт применения);
• Гиперчувствительность к амлодипину, а также другим производным дигидропиридина.

Относительные (таблетки Нормодипин принимают с осторожностью ввиду повышенной вероятности осложнений):

• Нарушения функции печени;
• Синдром слабости синусового узла (СССУ) с выраженной брадикардией, тахикардией;
• Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии по классификации NYHA III-IV функционального класса;
• Артериальная гипотензия;
• Митральный стеноз;
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• Острый инфаркт миокарда, включая период в течение 1 месяца после него;
• Пожилой возраст.

Инструкция по применению Нормодипина: способ и дозировка

Таблетки Нормодипин принимают внутрь.

Для терапии стенокардии и артериальной гипертензии рекомендуется прием Нормодипина в начальной дозе – 5 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза – 10 мг в сутки. Поддерживающая доза при артериальной гипертензии – 5 мг в сутки.

В случае одновременного назначения с β-адреноблокаторами, тиазидными диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) изменение дозы амлодипина не требуется.

Возможно увеличение Т1/2 (периода полувыведения) амлодипина и снижение клиренса креатинина у больных в пожилом возрасте. Корректировка доз при этом не требуется, но необходим более тщательный мониторинг за пациентами.

При почечной недостаточности изменение дозы Нормодипина не требуется.

Побочные действия

• Сердечно-сосудистая система: часто – периферические отеки (особенно отечность стоп и лодыжек), приливы крови к лицу, сердцебиение; нечасто – чрезмерное снижение артериального давления (АД); очень редко – васкулит, развитие или обострение сердечной недостаточности, нарушения сердечного ритма (желудочковая тахикардия, брадикардия, мерцание предсердий), боль в грудине, инфаркт миокарда, ортостатическая гипотензия;
• Центральная и периферическая нервная система: часто – сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль; нечасто – общее недомогание, астения, гипестезия, парестезии, тремор, вертиго, периферическая невропатия, обморок, бессонница, необычные сновидения, лабильность настроения, повышенная возбудимость, тревога, депрессия; очень редко – атаксия, амнезия, ажитация, апатия;
• Пищеварительная система: часто – боли в животе, тошнота; иногда – диарея или запор, метеоризм, рвота, диспепсия, анорексия, жажда, сухость слизистой полости рта; редко – повышение аппетита, гиперплазия десен; очень редко – гастрит, панкреатит, желтуха (обусловленные холестазом), повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит;
• Органы кроветворения: очень редко – лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения;
• Мочеполовая система: редко – импотенция, болезненное мочеиспускание, учащенное мочеиспускание, никтурия; очень редко – полиурия, дизурия;
• Кожные покровы: редко – дерматит; очень редко – ксеродермия, пурпура, нарушение пигментации кожи;
• Аллергические реакции: нечасто – сыпь (включая эритематозную и макулопапулезную), кожный зуд; очень редко – ангионевротический отек, крапивница, многоформная эритема;
• Костно-мышечный аппарат: иногда – миалгия (при продолжительном применении Нормодипина), мышечные судороги, артралгия, артроз, боль в спине; редко – миастения;
• Органы чувств: редко – звон в ушах, диплопия, ксерофтальмия, нарушения зрения, конъюнктивит, боль в глазах;
• Другое: редко – гинекомастия, алопеция, диспноэ, гиперурикемия, снижение/увеличение массы тела, носовое кровотечение, гипергидроз; очень редко – кашель, ринит, холодный липкий пот, паросмия, нарушение аккомодации, нарушение вкусовых ощущений, гипергликемия.

Используется следующая градация частоты побочных реакций: >1/10 – очень часто, >1/100-<1/10 – часто, >1/1000 -<1/100 – нечасто, >1/10 000-<1/1000 – редко, <1/10 000 – очень редко, включая единичные сообщения.

Передозировка

Симптомами передозировки Нормодипина являются: тахикардия, выраженное снижение АД, гипертрофированная периферическая вазодилатация с риском развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, до шока и летального исхода включительно.

Терапия: пациент должен находиться в положении лежа на спине с приподнятыми выше уровня головы ногами; рекомендуется прием активированного угля, промывание желудка, поддержка функции сердечно-сосудистой системы, контроль объема циркулирующей крови, диуреза, показателей функции сердца и легких. С целью восстановления тонуса сосудов необходимо использовать сосудосуживающие препараты, если нет противопоказаний к их применению. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов требуется внутривенное введение кальция глюконата.

Гемодиализ при передозировке Нормодипина неэффективен.

Особые указания

В процессе терапии следует проводить контроль массы тела и потребления натрия. Также рекомендуется соблюдение соответствующего режима питания, гигиены ротовой полости, регулярная санация зубов с целью предотвращения кровоточивости, болезненности и гиперплазии десен.

Уменьшенная доза Нормодипина может потребоваться пациентам при выраженном нарушении функции печени, больным невысокого роста и/или с небольшой массой тела.

У пациентов с нарушениями функции печени возможно удлинение T1/2 амлодипина, поэтому им требуется принимать препарат с осторожностью.

Завершать терапию Нормодипином рекомендуется путем постепенного уменьшения дозы амлодипина, несмотря на то, что прекращение приема развитием синдрома отмены не сопровождается.

При гипертоническом кризе безопасность и эффективность лекарственного средства не установлены.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Некоторым пациентам, преимущественно в начале терапии, у которых вследствие приема Нормодипина возникают головокружение, сонливость, другие побочные реакции со стороны нервной системы, следует соблюдать дополнительные меры предосторожности при управлении сложными механизмами и вождении автотранспорта.

Применение при беременности и лактации

В связи с отсутствием клинического опыта применения Нормодипина при беременности и лактации, не следует назначать препарат беременным и кормящим женщинам, а также пациенткам детородного возраста, которые не используют надежные способы предохранения.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение Нормодипина в педиатрии для лечения детей и подростков младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности не требуется изменения дозы Нормодипина, поскольку его концентрация в плазме крови от степени снижения функции почек не зависит.

При нарушениях функции печени

Пациентам с нарушением функции печени следует назначать Нормодипин с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте следует принимать Нормодипин с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Влияние одновременно принимаемых веществ/препаратов на блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, в том числе амлодипин:

• Тиазидные и «петлевые» диуретики, нитраты, верапамил, ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы – могут усиливать гипотензивное и антиангинальное действие;
• Нейролептики, α1-адреноблокаторы – усиливают гипотензивное действие;
• Противовирусные средства (в том числе ритонавир) – увеличивают концентрацию в плазме;
• Изофлуран, нейролептики – усиливают гипотензивное действие;
• Препараты кальция – могут снижать терапевтический эффект.

Вследствие одновременного применения препаратов лития с амлодипином могут усиливаться эффекты нейротоксичности: атаксия, диарея, тошнота, рвота, шум в ушах, тремор.

Безопасно применение амлодипина для терапии артериальной гипертензии совместно с α-адреноблокаторами, β-адреноблокаторами, тиазидными диуретиками или ингибиторами АПФ. При стабильной стенокардии Нормодипин можно принимать с другими антиангинальными препаратами: нитратами короткого либо пролонгированного действия, β-адреноблокаторами.

Амлодипин допускается использовать с антибактериальными, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВП), особенно индометацином, и гипогликемическими препаратами для приема внутрь.

Силденафил в дозе 100 мг при однократном приеме у пациентов с эссенциальной гипертензией не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Повторный прием амлодипина (10 мг) с аторвастатином (80 мг) не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетического действия аторвастатина.

Грейпфрутовый сок (240 мг) и Нормодипин (10 мг) при однократном одновременном приеме существенно не изменяют фармакокинетику амлодипина.

Однократное и повторное применение амлодипина (10 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику этанола (алкогольные напитки).

Амлодипин не влияет на фармакокинетику циклоспорина, почечный клиренс и концентрацию в сыворотке крови дигоксина, а также на эффективность варфарина (протромбиновое время).

На фармакокинетику амлодипина не оказывает влияния совместное применение с циметидином.

По данным исследований in vitro при совместном применении дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина с Нормодипином, на их связывание с белками крови амлодипин влияния не оказывает.

Аналоги

Аналогами Нормодипина являются: Амлодипин, Амлодипин-Тева, Амлодипин-Прана, Амлонг, Норваск, Эмлодин.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Нормодипине

В большинстве отзывов Нормодипин характеризуют как эффективный препарат широкого спектра терапевтического действия, относительно безопасный и удобный в применении (принимать один раз в день).

В качестве недостатков указывают на высокую стоимость препарата и некоторые побочные реакции.

Цена на Нормодипин в аптеках

Ориентировочная цена Нормодипина за упаковку, содержащую 30 таблеток:

• дозировка 5 мг – 350–400 руб.;
• дозировка 10 мг –650–800 руб.