Основное и побочное действие
В фармакологии различают следующие виды действия лекарственных веществ:
· Местное действие. Это действие лекарственного вещества на месте его приложения до всасывания в кровь. Например, действие обволакивающих средств, местноанестезирующее (обезболивающее) действие при нанесении растворов местных анестетиков на слизистые оболочки. С целью местного действия применяются различные лекарственные формы: присыпки, примотки, мази, растворы и др. Местное действие в чистом виде встречается, однако редко, так как часть вещества все же всасывается в кровь или вызывает рефлекторные реакции.
· Резорбтивное действие. Это действие лекарств после всасывания в кровь и проникновения в ткани, независимо от путей его введения в организм. Так действует большинство лекарств.
· Общеклеточное действие. Это действие лекарственных веществ, направленное на все клетки организма.
· Избирательное действие связано со способностью лекарств накапливаться в отдельных тканях или с неодинаковой чувствительностью клеточных рецепторов к различным лекарствам. Например, сердечные гликозиды влияют избирательно на сердце, а нейролептики – на центральную нервную систему, некоторые курареподобные вещества вызывают избирательную блокаду холинорецепторов двигательных нервов и расслабление скелетной мускулатуры, причем в терапевтических дозах на другие рецепторы почти не оказывают действия (например, дитилин).
· Общее действие – это, когда лекарственные вещества не имеют выраженного избирательного действия (антибиотики).
· Прямое действие лекарства проявляется в тканях, с которыми оно непосредственно контактирует. Такое действие иногда называют первичной фармакологической реакцией.
· Косвенное действие является ответом на первичную фармакологическую реакцию других органов. Например, сердечные гликозиды, усиливая сокращения сердца (прямое действие), улучшают кровообращение и функцию других органов, например, почек и печени (косвенное действие).
· Рефлекторное действие является разновидностью косвенного действия, в котором участвует нервная система (рефлекторная дуга). Оно может возникать при резорбтивном и местном действии лекарств. Например, внутривенное введение цититона рефлекторно возбуждает дыхание; горчичник, приложенный к коже, рефлекторно улучшает функцию внутренних органов.
· Главное и побочное действия. Под главным понимают основное, желательное действие лекарства, на которое рассчитывает врач. Побочное действие является, как правило, нежелательным, вызывающим осложнения. Например, главным для морфина является обезболивающее действие, а его способность вызывать эйфорию и наркоманию расценивается как существенный недостаток. Побочное действие может носить положительный характер. Например, кофеин оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему, а также усиливает работу сердца. Побочное действие может носить и нежелательный (отрицательный) характер. Некоторые слабительные средства при своем действии вызывают боли в кишечнике. Для некоторых лекарств, обладающих многосторонними фармакологическими свойствами, главное и побочное действия могут меняться местами в зависимости от конкретной цели использования такого лекарства.
· Обратимое действие — это временный фармакологический эффект, который прекращается после выведения лекарственного вещества из организма или после его разрушения. Например, после наркоза функция центральной нервной системы полностью восстанавливается.
· Необратимое действие выражается в глубоких структурных нарушениях клеток и их гибели, вызываемых, например, прижиганием бородавок нитратом серебра, или необратимое ингибирование фермента ацетилхолинэстеразы фосфорорганическими соединениями.
Вопросы для самоконтроля
1. Содержание фармакологии и ее задачи.
2. Связь фармакологии с другими науками.
3. История развития науки.
4. Научные направления фармакологии.
5. Источники и пути получения лекарственных веществ.
6. Общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с организмом.
7. Реактивность организма, ее роль в развитии болезни.
8. Энтеральные пути введения лекарственных средств и их сравнительная характеристика.
9. Парентеральные пути введения лекарственных веществ и их сравнительная характеристика.
10. Преимущества и недостатки энтеральных и парентеральных путей введения.
11. Какие вопросы изучает раздел общей фармакологии фармакокинетика.
12. Механизмы всасывания лекарственных веществ из желудка и кишечника.
13. Что характерно для пассивной диффузии лекарства через мембраны клеток.
14. Что характерно для активного транспорта лекарства через мембраны клеток.
15. Распределение лекарственных веществ в организме.
16. .Понятие о биотрансформации.
17. Механизмы биотрансформации лекарственных веществ в печени.
18. Пути выведения лекарственных веществ из организма.
19. Что такое биодоступность и чем она определяется.
20. Какие вопросы изучает раздел общей фармакологии фармакодинамика.
21. Основные мишени действия лекарственных веществ.
22. Виды действия лекарственных веществ.
Список использованной литературы
1. Рабинович М.И. Общая фармакология: Учебное пособие. 2-е изд., испр. и доп. / М.И.Рабинович, Г.А. Ноздрин, И.М. Самородова, А.Г. Ноздрин – СПб.: Издательство «Лань», 2006. – 272 с.
2. Седов Ю.Д. Техника введения лекарственных веществ животным / Ю.Д. Седов. – Ростов н /Д: Феникс, 2014. – 93 с.
3. Субботин В.М. Ветеринарная фармакология / В.М.Субботин, И.Д. Александров – М.: КолосС, 2004. – 720 с.
4. Соколов В.Д. Фармакология / В.Д. Соколов – СПб.: Издательство «Лань», 2010. – 560 с.
5. Толкач, Н.Г. Ветеринарная фармакология / Н.Г. Толкач, И.А. Ятусевич, А.И. Ятусевич, В.В. Петров. – Минск: ИВЦ Минфина, 2008. – 685 с.
6. Фармакология. – М.: ВИНИТИ, 2000 – 2009.
7. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник / Д.А. Харкевич. – 9-е изд., перераб., доп. и испр. – М.: ГЭОТАР – Медиа, 2006. – 736 с.
СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение 3
2. История развития фармакологии 5
3. Научные направления фармакологии 10
4. Источники и пути получения лекарственных веществ 12
5. Общие закономерности взаимодействия лекарственных
веществ с организмом 15
6. Реактивность организма, ее роль в развитии болезни и
реакции на лекарство 17
7. Пути введения лекарственных средств в организм 17
8. Фармакокинетика 22
8.1. Всасывание лекарственных веществ 23
8.2. Распределение лекарственных веществ в организме 27
8.3. Биотрансформация лекарств в организме 29
8.4. Выведение лекарственных веществ из организма 34
8.5. Понятие о биологической доступности лекарств 37
9. Фармакодинамика 39
9.1. Основные мишени действия лекарственных веществ 40
9.2. Виды действия лекарственных веществ 53
10. Вопросы для самоконтроля 55
11. Список использованной литературы 56
Источник
9. ОСНОВНОЕ И ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ. ИДИОСИНКРАЗИЯ. ТОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Лекарственные
средства назначают для получения определенного фармакотерапевтического
эффекта: для уменьшения боли, гипотензивные средства для снижения
артериального давления и т.д. Все это – проявление основного действия
препаратов, ради которого их применяют в практической медицине. Однако
наряду с желательными эффектами практически все вещества оказывают
неблагоприятное действие, к которому относятся отрицательное побочное
действие неаллергической природы, аллергические реакции, токсические и
другие эффекты.
К проявлениям побочного
действия неаллергического происхождения относят только те эффекты,
которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах и
составляют спектр их фармакологического действия (см. рис. II.12). Так,
фенобарбитал при использовании в качестве противоэпилептического
средства может быть причиной сонливости. Обезболивающий препарат морфин
в терапевтических дозах вызывает эйфорию, повышение тонуса сфинктеров
желудочно-кишечного тракта.
Побочное
действие может быть первичным и вторичным. Первичное действие возникает
как прямое следствие влияния данного препарата на определенный
субстрат (например, тошнота, рвота при раздражающем действии веществ на
слизистую оболочку желудка). Вторичное побочное действие относится к
косвенно возникающим неблагоприятным влияниям (например, гиповитаминоз
при подавлении кишечной флоры антибиотиками).
Неблагоприятные
эффекты веществ весьма разнообразны по характеру, бывают разной
выраженности и продолжительности. Побочное действие может быть
направлено на нервную систему, кровь и кроветворение, органы
кровообращения, дыхания, пищеварения, почки, эндокринные железы и т.д.
Одни побочные эффекты переносятся относительно легко (умеренная
тошнота, головная боль и др.), другие могут быть тяжелыми и даже
угрожающими жизни (поражение печени, лейкопения, апластическая анемия).
К отрицательным влияниям, оказываемым лекарственными веществами, относятся также аллергические2
реакции, частота которых довольно велика. Возникают они независимо от
дозы вводимого вещества. Лекарственные средства в данном случае
выступают в роли антигенов (аллергенов). Лекарственные аллергии обычно подразделяются на 4 типа.
Тип I (немедленная аллергия). Данный тип гиперчувствительности связан с вов- лечением в реакцию IgE-антител. Проявляется это крапивницей, сосудистым оте-
1 От греч. pathos – страдание, genesis – происхождение.
2 От греч. allos – другой, ergon – действие.
ком, ринитом, бронхоспазмом, анафилактическим шоком. Такие реакции возможны при применении пенициллинов, сульфаниламидов и др.
Тип II. При
этом типе лекарственной аллергии IgG- и IgM-антитела, активируя
систему комплемента, взаимодействуют с циркулирующими клетками крови и
вызывают их лизис. Так, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию,
хинидин – тромбоцитопеническую пурпуру, ряд препаратов (например,
анальгин) иногда являются причиной развития агранулоцитоза.
Тип III. Очевидно,
в развитии данного типа лекарственной аллергии принимают участие IgG-,
а также IgM- и IgE-антитела (+ комплемент). Комплекс «ан-
тиген-антитело-комплемент» взаимодействует с сосудистым эндотелием и
повреждает его. Возникает так называемая сывороточная болезнь.
Проявляется она крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией,
лихорадкой. Сывороточную болезнь могут вызывать пенициллин,
сульфаниламиды, йодиды и другие препараты.
Тип IV. В
данном случае реакция опосредуется через клеточные механизмы им-
мунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги.
Возникает при местном нанесении вещества и проявляется контактным
дерматитом.
Идиосинкразия (см. выше) также может быть одной из причин неблагоприятных реакций на вещества.
В
дозах, превышающих терапевтические, вещества вызывают токсические
эффекты. Последние обычно проявляются в виде тех или иных серьезных
нарушений функций органов и систем (снижение слуха, вестибулярные
расстройства, слепота в результате поражения зрительного нерва,
выраженное нарушение проведения возбуждения по миокарду, поражение
печени, кроветворения, угнетение жизненно важных центров продолговатого
мозга).
Основной причиной токсических
эффектов является передозировка – случайное или сознательное превышение
максимально переносимых доз. Кроме того, возможно накопление
токсических концентраций веществ в организме в результате нарушения их
метаболизма (например, при патологии печени) или замедленного их
выведения (при некоторых заболеваниях почек).
Лекарственные
средства, назначаемые во время беременности, могут оказывать
отрицательные влияния на эмбрион и плод. К таким влияниям относится
тератогенное1 действие веществ, которое приводит к рождению детей с различными аномалиями.
Внимание
к возможному тератогенному действию лекарственных средств привлекла
трагедия, связанная с использованием в ряде стран талидомида. Этот
препарат был введен в медицинскую практику в качестве успокаивающего и
снотворного средства. Однако, как выяснилось, талидомид обладает
выраженными тератогенными свойствами. В период его применения родились
несколько тысяч детей с различными аномалиями (фокомелия2, амелия3,
гемангиомы на лице, аномалии со стороны желудочно-кишечного тракта и
др.). Эти события заставили особенно настороженно относиться не только к
новым, но и к уже известным препаратам.
Для
изучения тератогенного действия веществ была сделана попытка создать
адекватную модель на животных, однако эти исследования не увенчались
успехом. До настоящего времени нет достаточно доказательных
экспериментальных методов для выяснения потенциальной тератогенности
веществ при их внедрении в
1 От греч. teras – урод.
2 Фокомелия – ластоподобные конечности. От греч. phoke – тюлень, melos – конечность.
3 Амелия – отсутствие конечностей
клиническую
практику. Дело в том, что аномалии развития у животных вызывают многие
вещества, в том числе и препараты, широко применяемые в медицине,
которые, по имеющимся данным, не оказывают тератогенного действия на
эмбрион человека. Таким образом, на достоверность могут претендовать
только отрицательные результаты. Если вещество не вызывает аномалий
развития у животных, есть основания считать, что их не будет и у
человека. Если же соединение тератогенно для животных, это еще не
значит, что действие проявится и в отношении человека. Тем не менее к
таким препаратам следует относиться с учетом возможной тератогенности.
Принимая во внимание подобную неопределенность прогнозов, женщинам в
первые 2-3 мес беременности, когда у эмбриона формируются основные
органы, рекомендуется воздерживаться от приема лекарственных средств
без абсолютных к тому показаний. Наиболее опасным в отношении
тератогенного действия считают I триместр беременности (особенно первые
3-8 нед), т.е. период органогенеза. В эти сроки повышен риск тяжелой
аномалии развития эмбриона.
Вместе с тем
следует учитывать, что лекарственные вещества могут оказывать на
эмбрион и плод неблагоприятное воздействие, не связанное с нарушением
органогенеза, что не относится к тератогенному действию. Его можно
расценивать как побочное или токсическое действие лекарственных
средств. Оно может проявляться на разных стадиях беременности. Если
такие эффекты возникают до 12 нед беременности, их называют
эмбриотоксическими1, в более поздние сроки – фетотоксическими2.
При
назначении препаратов беременным следует учитывать, что в случае
прохождения веществ через плаценту они могут оказывать неблагоприятное
влияние на плод. Так, стрептомицин, назначаемый беременной, способен
вызвать глухоту у плода (повреждается VIII пара черепных нервов).
Тетрациклины отрицательно влияют на развитие костей у плода. У матери,
страдающей морфинизмом, новорожденный также может обладать физической
зависимостью к морфину. Если перед родами роженице дают антикоагулянты,
возможно возникновение кровотечений у новорожденного. Таких примеров
много. Они свидетельствуют о том, что через плаценту проходят различные
химические соединения (липофильные). В связи с этим беременным следует
проводить фармакотерапию только по строгим показаниям. При этом
необходимо особенно тщательно выбирать наименее токсичные и заведомо
хорошо апробированные лекарственные средства.
Кроме того,
следует учитывать возможность попадания лекарственных веществ
новорожденным с молоком матери, что может оказывать на них
неблагоприятное влияние. Например, пенициллин может вызывать
аллергические реакции, сульфаниламидные препараты – гемолитическую
анемию, антикоагулянты – кровоточивость.
При
создании новых лекарственных средств следует также иметь в виду
потенциальную возможность таких серьезных отрицательных эффектов, как
химическая мутагенность и канцерогенность. Мутагенность3 –
это способность веществ вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки
и ее генетического аппарата, что проявляется в изменении генотипа
потомства. Канцерогенность4 – это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.
Неблагоприятные
эффекты веществ могут возникать также при их неудачном сочетании – при
лекарственной несовместимости (см. выше).
1 От греч. embryon – зародыш.
2 От лат. fetus – плод.
3 От лат. mutatio – изменение, греч. genos – происхождение.
4 От лат. cancer – рак.
Источник
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.
Появлению нежелательных побочных реакций при использовании лекарственного средства способствуют:
- Неправильно подобранная терапевтическая доза, без учета индивидуальных особенностей пациента, его сопутствующих заболеваний, возраста, веса и роста.
- Передозировка лекарственного средства вследствие нарушения режима дозирования, кумуляции или заболевания органов выделения.
- Длительное необоснованное лечение.
- Резкая (внезапная) отмена препарата, с обострением основного или сопутствующего заболевания.
- Прием лекарства без учета взаимодействия его с другими совместно применяемыми ЛС.
- Нарушение питания, неправильный образ жизни; употребление наркотиков, алкоголя и курение.
Основное (главное) действие — это фармакологическая активность лекарственного средства, ради которой оно применяется в клинической практике с профилактической или лечебной целью при конкретном заболевании. Например, основное действие Клофелина — гипотензивное, для Морфина характерно обезболивающее действие, Но–шпа — обладает спазмолитическим эффектом. У ацетилсалициловой кислоты в зависимости от показания к применению и дозирования два основных действия — противовоспалительное и антиагрегантное.
В зависимости от пути введения и локализации фармакологических эффектов проявляются другие виды фармакологического действия ЛС.
Резорбтивное действие (лат. resorbere — всасывание, поглощение) развивается после всасывания лекарства в кровь, его распределения и поступления в ткани организма. Лекарства после всасывания распределяются в тканях организма и взаимодействуют с молекулярной мишенью (рецептором, ферментом, ионным каналом) или другим субстратом. В результате такого взаимодействия возникает фармакологический эффект/эффекты. Так действуют многие лекарства — «Снотворные средства», «Опиоидные и неопиоидные анальгетики», «Антигипертензивные ЛС» и др.
Местное действие развивается при непосредственном контакте лекарства с тканями организма, например, с кожей, слизистыми оболочками, с раневой поверхностью. К местному действию также относится реакция тканей (подкожной клетчатки, мышц и др.) на инъекцию лекарств. Местное действие развивается чаще всего при применении раздражающих, местноанестезирующих, вяжущих, прижигающих и др. лекарств. Местным действием обладают антациды — Альмагель, Гевискон форте, Маалокс, которые нейтрализуют соляную кислоту, повышают рН желудка и снижают активность пепсина. Гастропротекторы — Де–нол, Вентер, обладая хелатным действием, создают на поверхности слизистой оболочки защитную пленку и защищают внутренний слой полости желудка от агрессивных повреждающих факторов.
Многие ЛС в зависимости от применяемой лекарственной формы (таблетки, капсулы, драже, растворы и суспензии для внутреннего применения) и пути введения оказывают резорбтивное действие, тогда как при применении этого же лекарства в другой лекарственной форме (мазь, гель, линимент, глазные капли) возникает местное действие. Например, нестероидные противовоспалительные препараты: Диклофенак выпускается не только в таблетках, растворе для в/м введения, которые вызывают резорбтивный эффект, но и для наружного применения в виде 1% геля «Диклоран», 2% мази «Ортофен» или «Диклофенак», в глазных каплях 0,1% раствор «Дикло–Ф», оказывающих местное противовоспалительное действие. При применении суппозиториев под ТН «Наклофен», «Дикловит» возникает как местный, так и резорбтивный эффект. Другой препарат — «Нимесулид» — выпускается в виде таблеток (резорбтивное действие) и геля для наружного применения под ТН «Найз» (местное действие).
Лекарственные средства раздражающего действия развивают эффекты как на месте введения, так и на расстоянии. Эти эффекты обусловлены рефлекторными реакциями и проявляют рефлекторное действие. Возбуждаются чувствительные нервные окончания (интерорецепторы) слизистых оболочек, кожи и подкожных образований, импульсы по афферентным нервным волокнам достигают центральной нервной системы, возбуждают нервные клетки, а далее по эфферентным нервам действие распространяется на орган/органы или на весь организм. Например, при применении местнораздражающих, отвлекающих препаратов — «Горчичников», геля «Горчичного форте» или «Перцового пластыря» и др. Рефлекторное действие может развиваться на расстоянии от места первоначального контакта лекарственного вещества с тканями организма, при участии всех звеньев рефлекторной дуги. Так действуют пары аммиака (нашатырный спирт 10%) при обмороке. При вдыхании раздражаются чувствительные рецепторы оболочки носа, возбуждение распространяется по центростремительным нервам и передается в ЦНС, возбуждаются сосудодвигательный и дыхательный центры продолговатого мозга. Далее импульсы по центробежным нервам достигают легких и сосудов, усиливается вентиляция в легких, повышается артериальное давление и восстанавливается сознание. При этом следует помнить, что большие количества раствора аммиака могут вызвать нежелательные реакции — резкое урежение сокращений сердца и остановку дыхания.
В зависимости от механизма связывания действующих веществ, активных метаболитов с рецепторами или другими «мишенями», действие лекарства может быть прямым, косвенным (вторичным), опосредованным, избирательным (селективным), преимущественным или неизбирательным (неселективным).
Прямое (первичное) действие оказывают препараты, прямо воздействующие на рецепторы. Например: адренергические средства (Адреналин, Сальбутамол) непосредственно стимулируют адренорецепторы, антиадренергические (Пропранолол, Атенолол, Доксазозин) блокируют эти рецепторы и препятствуют действию на них медиатора норадреналина и др. катехоламинов, циркулирующих в крови. Холинергические средства (Пилокарпин, Ацеклидин) стимулируют периферические М–холинорецепторы мембран эффекторных клеток и вызывают такие же эффекты, как и при раздражении вегетативных холинэргических нервов. Антихолинергические средства (Атропин, Пирензепин, Бускопан) блокируют М-холинорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина.
Косвенное (вторичное)действие возникает, когда лекарственное средство, изменяя функции одного органа, воздействует на другой орган. У больных, страдающих сердечной недостаточностью, часто возникают отеки тканей. Кардиотонические средства, сердечные гликозиды наперстянки (Дигоксин, Целанид) оказывают первичные эффекты, увеличивая силу сердечных сокращений и повышая сердечный выброс. Улучшая кровообращение во всех органах и тканях, сердечные гликозиды усиливают выведение почками жидкости из организма, что приводит к уменьшению венозного застоя и снятию отеков, — эти эффекты являются вторичными.
Непрямое (опосредованное) действие возникает в результате воздействия лекарства на «мишени» через вторичные передатчики (мессенджеры), опосредованно формирующие конкретный фармакологический эффект. Например, симпатолитик «Резерпин» блокирует везикулярный захват дофамина и норадреналина. Уменьшается поступление дофамина в везикулы (лат. vesicular — пузырек), морфологический элемент синапса, наполненный медиатором. Снижается синтез нейротрансмиттера — норадреналина и его высвобождение из пресинаптической мембраны. В постганглионарных симпатических нервных окончаниях истощается депо норадреналина и нарушается передача возбуждения с адренергических нервов на эффекторные клетки; возникает стойкое снижение артериального давления. Антихолинэстеразные средства (Неостигмина метилсульфат, Дистигмина бромид) ингибируют фермент ацетилхолинэстеразу, препятствуя энзиматическому гидролизу медиатора ацетилхолина. Происходит накопление эндогенного ацетилхолина в холинергических синапсах, что значительно усиливает и удлиняет действие медиатора на мускариночувствительные (М-), никотиночувствительные (Ν-) холинорецепторы.
Преферанская Н.Г.
Источник