Пирэф 4 побочные действия

Торговое наименование

ПИРЭФ-4

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

Одна таблетка содержит:

активные вещества – пиразинамида 0.400 г, изониазида 0.075 г, рифампицина 0.150 г, этамбутола гидрохлорида 0.275 г;

вспомогательные вещества – целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, крахмал прежелатинизированный, кроскармелоза натрия, кремний диоксид коллоидный безводный (аэросил), магния стеарат, желатин, бифендат, аскорбиновая кислота.

оболочка – Opadry 80 W Brown 56578 (спирт поливиниловый, тальк, макрогол/ПЭГ 3000, титана диоксид Е171, железа оксид Е172).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого или бледно-красного цвета, капсулоподобные с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные противотуберкулезные препараты.

Код АТС J04AМ06.

Фармакологические свойства

Комбинированный противотуберкулезный препарат. Содержит противотуберкулезные препараты I ряда (рифампицин, этамбутол гидрохлорид, изониазид и пиразинамид). Указанная комбинация противотуберкулезных препаратов обеспечивает туберкулоцидное действие (в том числе, в отношении персистирующих микобактерий), а также более медленное развитие устойчивости микобактерий туберкулеза.

Фармакокинетика

Рифампицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При пероральном приеме максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 2 – 4 часа, которая в среднем составляет 10 мкг/мл (от 4 до 32 мкг/мл), время полувыведения колеблется в пределах 3 – 5 ч и увеличивается при наличии дисфункции печени. Распределяется в большинстве тканей и жидкостях организма. Проникает через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени. Рифампицин выводится с мочой, калом и желчью, частично со слюной и слезной жидкостью, менее половины этого количества может быть представлено в виде неизменившегося антибиотика.

Изониазидбыстровсасывается из желудочно-кишечного трактаи легко проникает во все биологические жидкости и ткани. При приёме с пищей всасывание и биодоступность снижаются. Максимальная концентрация в плазме, составляющая 3 – 5 мкг/мл, достигается через 1 – 2 ч, а в последующие 6 ч снижается на 50 % и более. Однако в крови и тканях эффективные концентрации могут сохраняться в течение 12 – 24 ч.

Препарат равномерно распределяется в организме, проникает в клетки, в том числе макрофаги, а также в зоны некроза. Метаболизируется в печени.

Выводится из организма главным образом почками в течение 24 ч, в основном в виде инактивированных метаболитов.

Пиразинамид после приёма внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч и составляет около 35 мкг/мл при дозе 1,5 г и 66 мкг/мл при дозе 2 г. Пиразинамид широко распределяется в тканях и жидких средах организма, проникает через гемато-энцефалический барьер.

Метаболизируется преимущественно в печени путём гидролиза с образованием пиразиноевой кислоты – основного метаболита, который постепенно гидроксилируется до 5 – гидроксипиразиноевой кислоты.

Период полувыведения из плазмы крови составляет около 9 – 10 ч.

Выводится преимущественно почками путём клубочковой фильтрации. Около 70% обнаруживается в моче в течение 24 ч главным образом в виде метаболитов и 4 – 14% – в виде неизменного вещества.

Этамбутола гидрохлорид после приёма внутрь абсорбируется из желудочно-кишечного тракта на 80 %, остальная часть дозы выводится с калом в неизменном виде. Приём пищи незначительно влияет на абсорбцию. При однократной дозе 25 мг/кг максимальная концентрация этамбутола гидрохлорид в плазме крови достигается через 4 ч и составляет 5 мкг/мл, через 24 ч концентрация составляет менее 1 мкг/мл.

Этамбутол гидрохлорид распределяется в большинстве тканей, включая лёгкие, почки, эритроциты. Проникает в спинномозговую жидкость при воспалённых мозговых оболочках. Частично метаболизируется в печени до неактивных альдегидных и дикарбоксильных производных, которые выводятся с мочой. Период полувыведения составляет 3 – 4 ч. Выводится главным образом с мочой в неизменном виде, 8 – 15 % – в виде неактивных метаболитов.

Фармакодинамика

Рифампициноказывает бактериостатическое, а в высоких концентрациях бактерицидное действие. Механизм его действия характеризуется ингибированием синтеза рибонуклеиновой кислоты M.tuberculosis.

Высокоактивен в отношении M.tuberculosis, является противотуберкулезным препаратом первого ряда. Активен в отношении E.coli, Pseudomonas, Indole-положительные и Indole-отрицательные, Proteus, Klebsiella, St.aureus, Coagulase-отрицательные staphylococci, N.meningitides, H.influenzae, виды Legionella, M.kansassi, M.scrofulaceum, M.intracellulare и M.avium.

Перекрестной устойчивости с другими противотуберкулезными препаратами не замечено.

Изониазид оказывает бактерицидное действие на активное делящиеся клетки M.tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколовых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1 – 4 часа после приема внутрь, в течение 6 – 24 часов после приема разовой дозы он находится в крови в бактериостатической концентрации. На других распространенных возбудителей инфекционных заболеваний он выраженного химиотерапевтического действия не оказывает.

Пиразинамид оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие на M.tuberculosis,«стерилизующее» действие, особенно внутри макрофагов и в очагах свежего воспаления, в зависимости от его концентрации и чувствительности микроорганизма. Хорошо проникает в очаги туберкулёзного поражения. Действует на медленно размножающиеся микобактерии, в том числе располагающиеся вне- и внутриклеточно. На персистирующие формы наибольший эффект оказывает в кислой среде.

Этамбутол гидрохлорид оказывает антибактериальное, бактериостатическое действие на M. tuberculosis. Быстро проникает внутрь бактериальной клетки, нарушает структуру рибосом, синтез РНК и белка, липидный обмен, связывает ионы магния и меди. Ингибирует ферменты, участвующие в синтезе клеточной стенки микобактерий. Действует только на интенсивно делящиеся микобактерии, расположенные вне- и внутриклеточно (внутриклеточные концентрации вдвое превышают внеклеточные). Эффективен в отношении M.tuberculosis, в т.ч. устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, канамицину, этионамиду, а также M.kansasii, M.avium, M.xenopi. Первичную устойчивость к этамбутол гидрохлориду имеют около 1% возбудителей. При монотерапии к этамбутол гидрохлориду относительно медленно развивается устойчивость. Эффект развивается через 1 – 2 суток. Тормозит развитие резистентности к другим противотуберкулезным препаратам; перекрестной устойчивости не наблюдается. Может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

Показания к применению

Туберкулез (начальная фаза легочного и внелёгочного процесса).

Способы применения и дозы

Курс лечения ПИРЭФ-4: ежедневно в течение 2 месяцев. Принимают внутрь натощак за 1 – 2 ч до еды, запивая водой, рекомендуется принимать всю суточную дозу в один прием.

Для достижения максимального лечебного действия препарат лучше принимать натощак. Назначение препарата после еды в большинстве случаев отрицательно сказывается на их фармакологической активности. Исключения могут быть сделаны в тех случаях, когда пациент плохо переносит прием препаратов. По этой причине препарат можно принимать через 1 – 2 ч после еды. Максимальная доза – 5 таблеток.

Применять по назначению врача.

Побочные действия

Побочные эффекты при лечении препаратом ПИРЭФ-4 определяются входящими в его состав активными компонентами.

Со стороны пищеварительной системы: металлический привкус во рту, изжога, неприятные ощущения в эпигастрии, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, кишечная колика, диарея; возможно развитие поражения печени, желтухи и молниеносного гепатита (обусловлено входящим в препарат пиразинамидом). Вероятность токсического поражения печени возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. При дозе 3 г пиразинамида/сут признаки поражения печени наблюдаются примерно у 15 % пациентов. Отмена приводит к быстрой нормализации уровней печеночных ферментов. Следует учитывать также, что профилактическое и лечебное использование изониазида в виде монотерапии или в комбинации с противотуберкулезными препаратами связано со значительным риском токсического поражения печени.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, сонливость, слабость, атаксия, головокружение, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, зрительные расстройства, периферическая невропатия (обусловленная содержанием в препарате изониазида и этамбутола гидрохлорида). Возникает при длительном приеме у 3.5-17% пациентов. Возникает ощущение покалывания и онемения в пальцах рук и ног, у некоторых пациентов появляется мышечная слабость; ретробульбарный неврит, проявляющийся снижением остроты зрения, сужением поля зрения, центральной или периферической скотомой и нарушение цветового восприятия, особенно способности, различать зеленый и красный цвета (обусловлено содержанием в препарате этамбутола).Аллергические реакции: лихорадка, зуд, крапивница, кожная сыпь, эозинофилия.Прочие: боли в конечностях, боль в горле и болезненность языка, гинекомастия у мужчин и меноррагии у женщин.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата

• нарушение зрения (диабетическая ретинопатия, поражение зрительного нерва, воспалительные заболевания глаз)

• эпилепсия

• склонность к судорожным припадкам

• ранее перенесенный полиомиелит

• нарушения функции печени

• нарушения функции почек

• подагра

• тромбофлебит

• выраженный атеросклероз

• беременность и период лактации (грудное вскармливание)

• детский возраст до 13 лет.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении ПИРЭФ-4 с его гомологами фтивазидом, метазидом повышает вероятность развития побочных реакций. При одновременном назначении ПИРЭФ-4 со стрептомицином происходит замедление выведения стрептомицина и изониазида с мочой, увеличение частоты побочных нейротоксических реакций. При одновременном назначении с циклосерином увеличивается частота и выраженность побочных реакций со стороны центральной нервной системы. При одновременном применении ПИРЭФ-4 с антацидами, снижается всасываемость изониазида и его концентрация в крови. При одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового типа увеличивается риск возникновения геморрагий. При применении с барбитуратами происходит усиление гепатотоксичности изониазида. При одновременном применении ПИРЭФ-4 с инсулином усиливается всасывание изониазида, происходит повышение концентрации инсулина в крови. При одновременном применении с нейролептиками возрастает их концентрация в крови. При одновременном применении с парацетамолом возможно увеличение его токсичности.

При одновременном применении ПИРЭФ-4 с антацидами ухудшается всасывание рифампицина, снижение его концентрации в крови. При одновременном применении с антагонистами кальция, антиаритмическими средствами, барбитуратами, нейролептиками, транквилизаторами, бета-адреноблокаторами, оральными гормональными контрацептивами, противогрибковыми препаратами снижается их концентрация в крови. ПИРЭФ-4 взаимодействует с контрастными препаратами, применяемыми при холецистографии. Под его влиянием могут искажаться результаты рентгенографических исследований. При одновременном назначении ПИРЭФ-4 и других лекарственных средств необходима коррекция дозы этих препаратов. Интервал между приемом рифампицина и указанных лекарств целесообразно увеличить. Желательно, чтобы он был не менее 6 ч. После отмены рифампицина также необходима повторная коррекции дозы этих лекарств.

ПИРЭФ-4 практически несовместим с ацетилсалициловой и аскорбиновой кислотами, пробенецидом, контрастными веществами, содержащими йод. Из-за снижения противотуберкулезной активности пиразинамида при сочетании с кортикостероидами лучше их вместе не назначать.

ПИРЭФ-4нельзя назначать одновременно с дисульфирамом (тетурамом). Их сочетание приводит к резкому повышению концентрации этамбутола гидрохлорида в крови и возникновению токсических побочных эффектов. ПИРЭФ-4 также несовместим со спермином, спермидином, препаратами магния, усиливает побочные эффекты и нейротоксичность аминогликозидов, аспарагиназы, карбамазепина, ципрфлоксацина, солей лития, метотрексата, хинина.

Особые указания

Во время длительной терапии необходим периодический контроль функции почек, печени, кроветворной системы. Нельзя прерывать (случайно или намеренно) прием препарата без согласования с врачом. Женщинам в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции. Окрашивает кожу, мокроту, пот, кал, слезную жидкость, мочу, мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет. В период лечения не применяют микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и цианокобаламина в сыворотке крови. Перед началом лечения, а также периодически во время лечения (ежемесячно – при дозе этамбутола гидрохлорида, превышающей 15 мг/кг/сут) рекомендуется проведение полного офтальмологического обследования пациента (определение остроты зрения, цветного зрения, полей зрения, офтальмоскопию). Прогрессивное ухудшение остроты зрения во время терапии необходимо считать побочным эффектом этамбутола. Если до лечения использовались корректирующие очки, то они должны быть надеты во время оценки остроты зрения. В течение 1-2 лет терапии может развиться ошибка рефракции, которая должна быть исправлена для получения точных результатов исследования. Исследование остроты зрения через стенопическое отверстие устраняет ошибку рефракции. Восстановление остроты зрения обычно происходит через недели или месяцы после отмены препарата. Следует соблюдать осторожность при применении у больных пожилого возраста в связи с повышенным риском развития токсических явлений. Во избежание развития гепатотоксического эффекта во время лечения следует избегать приема этанола. Употребление в пищу во время терапии определенных сортов сыра (швейцарский, чеширский) или рыбы (тунец, сардины) может привести к появлению зуда кожных покровов, сердцебиения, озноба и головной боли (ингибирование моноаминоксидазы и диаминооксидазы плазмы изониазидом, что влияет на метаболизм тирамина и гистамина, обнаруженных в рыбе и сыре). Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета, необходим контроль функции почек, мочевой кислоты. В случае стойкого повышения уровня мочевой кислоты и обострения подагрического артрита лечение отменяют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, сонливость, потеря сознания, увеличение печени, желтуха, окрашивание кожи, мочи, пота, слюны, слез и фекалиев в коричнево-красный или оранжевый цвет; в тяжелых случаях – развитие комы.

Лечение: промывание желудка (с активированным углем), противорвотные средства, форсированный диурез, билиарный дренаж, экстракорпоральный гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или аналогичной импортной и фольги алюминиевой печатной лакированной или аналогичной импортной.

По 30, 500 таблеток в контейнеры из полимерных материалов для лекарственных средств с натягиваемой или навинчивающейся пластмассовой крышкой и контролем вскрытия.

Первичные упаковки вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в ящик из гофрированного картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод»

ул. Камзина, 33, г. Павлодар, 140011, Республика Казахстан

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод», Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод» ул. Камзина, 33, г. Павлодар, 140011, Республика Казахстан

Тел./факс: 8 (7182) 50-04-01/50-10-25, farmzavod@romat.kz