Плавикс показания и противопоказания
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Ïëàâèêñ
Êëîïèäîãðåë (INN — Clopidogrelum) (ìåòèë (+)-(S)-á-(î-õëîðîôåíèë)-6,7-äèãèäðîòèåíî [3,2-ñ]-ïèðèäèí-5-(4Í)-àöåòàòà ãèäðîñóëüôàò) îòíîñèòñÿ ê ãðóïïå àíòèòðîìáîòè÷åñêèõ ñðåäñòâ. Êëîïèäîãðåë ñåëåêòèâíî èíãèáèðóåò ñâÿçûâàíèå àäåíîçèíäèôîñôàòà (ÀÄÔ) ñ ðåöåïòîðîì íà ïîâåðõíîñòè òðîìáîöèòà è àêòèâàöèþ êîìïëåêñà GP IIb/IIIà ïîä äåéñòâèåì ÀÄÔ, èíãèáèðóÿ òàêèì îáðàçîì àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ. Êëîïèäîãðåë òàêæå èíãèáèðóåò àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, âûçâàííóþ äðóãèìè ôàêòîðàìè. Êëîïèäîãðåë äåéñòâóåò ïóòåì íåîáðàòèìîãî èçìåíåíèÿ ðåöåïòîðà ÀÄÔ íà òðîìáîöèòå. Ñëåäîâàòåëüíî, òðîìáîöèòû, âñòóïèâøèå ñ íèì âî âçàèìîäåéñòâèå, îêàçûâàþòñÿ ïîâðåæäåííûìè â òå÷åíèå âñåãî ñðîêà èõ æèçíè, è íîðìàëüíàÿ ôóíêöèÿ òðîìáîöèòîâ âîññòàíàâëèâàåòñÿ ñî ñêîðîñòüþ, ñîîòâåòñòâóþùåé ñêîðîñòè îáðàçîâàíèÿ íîâûõ òðîìáîöèòîâ.
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà â äîçå 75 ìã/ñóò êëîïèäîãðåë áûñòðî àáñîðáèðóåòñÿ, îäíàêî êîíöåíòðàöèÿ èñõîäíîãî ñîåäèíåíèÿ â ïëàçìå êðîâè íåâûñîêà è ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå ïðèåìà íå äîñòèãàåò ïðåäåëà èçìåðåíèÿ (0,00 025 ìã/ë). Íà îñíîâàíèè âûäåëÿåìûõ ñ ìî÷îé ìåòàáîëèòîâ êëîïèäîãðåëà ìîæíî óòâåðæäàòü, ÷òî âñàñûâàíèå ñîñòàâëÿåò íå ìåíåå 50%. Êëîïèäîãðåë áûñòðî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè. Åãî îñíîâíîé ìåòàáîëèò — êàðáîêñèëüíîå ïðîèçâîäíîå — ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ íå îáëàäàåò, ñîñòàâëÿåò 85% öèðêóëèðóþùåãî â êðîâè èñõîäíîãî ñîåäèíåíèÿ. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äàííîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè (îêîëî 3 ìã/ë ïîñëå ïîâòîðíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà â äîçå 75 ìã) äîñòèãàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 1 ÷ ïîñëå ïðèåìà. Êëîïèäîãðåë ÿâëÿåòñÿ ïðîëåêàðñòâîì. Åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò (òèîëîâîå ïðîèçâîäíîå) îáðàçóåòñÿ ïóòåì îêèñëåíèÿ êëîïèäîãðåëà â 2-îêñî-êëîïèäîãðåë ñ ïîñëåäóþùèì ãèäðîëèçîì. Îêèñëèòåëüíûé ýòàï ðåãóëèðóåòñÿ â ïåðâóþ î÷åðåäü èçîôåðìåíòàìè öèòîõðîìà Ð450 2Â6 è ÇÀ4 è â ìåíüøåé ñòåïåíè — 1À1, 1À2 è 2Ñ19. Àêòèâíûé òèîëüíûé ìåòàáîëèò, êîòîðûé áûë èçîëèðîâàí in vitro, áûñòðî è íåîáðàòèìî ñâÿçûâàåòñÿ ñ òðîìáîöèòàðíûìè ðåöåïòîðàìè, ïîäàâëÿÿ òàêèì îáðàçîì àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ. Ýòîò ìåòàáîëèò â ïëàçìå êðîâè íå âûÿâëÿþò. Êèíåòèêà îñíîâíîãî ìåòàáîëèòà ïîêàçàëà ëèíåéíóþ çàâèñèìîñòü (ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè â çàâèñèìîñòè îò äîç) â ïðåäåëàõ 50–150 ìã êëîïèäîãðåëà. Êëîïèäîãðåë è îñíîâíîé öèðêóëèðóþùèé ìåòàáîëèò îáðàòèìî ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ÷åëîâå÷åñêîé ïëàçìû êðîâè in vitro (98 è 94% ñîîòâåòñòâåííî). Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ãëàâíîãî öèðêóëèðóþùåãî ìåòàáîëèòà ñîñòàâëÿåò 8 ÷ ïîñëå îäíîêðàòíîãî è ïîâòîðíîãî ïðèåìà, 50% âûäåëÿåòñÿ ïî÷êàìè, 46% — ÷åðåç êèøå÷íèê.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ïëàâèêñ
Ïðîôèëàêòèêà àòåðîòðîìáîçà — ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ èíôàðêò ìèîêàðäà (íà÷àëî ëå÷åíèÿ âîçìîæíî îò íåñêîëüêèõ äíåé äî 35 äíåé ïîñëå âîçíèêíîâåíèÿ), èøåìè÷åñêèé èíñóëüò (íà÷àëî ëå÷åíèÿ âîçìîæíî îò 7 äíåé äî 6 ìåñ ïîñëå âîçíèêíîâåíèÿ), èëè ñ äèàãíîñòèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïåðèôåðè÷åñêèõ àðòåðèé; ó áîëüíûõ ñ îñòðûì êîðîíàðíûì ñèíäðîìîì áåç ýëåâàöèè ñåãìåíòà S–T (íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ èëè èíôàðêò ìèîêàðäà áåç ïàòîëîãè÷åñêîãî çóáöà Q íà ÝÊÃ), â êîìáèíàöèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ïëàâèêñ
Âíóòðü, âçðîñëûì — 75 ìã 1 ðàç â ñóòêè íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Áîëüíûì ñ îñòðûì êîðîíàðíûì ñèíäðîìîì áåç ýëåâàöèè ñåãìåíòà S–T (íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ èëè èíôàðêò ìèîêàðäà áåç ïàòîëîãè÷åñêîãî çóáöà Q íà ÝÊÃ) ëå÷åíèå Ïëàâèêñîì íà÷èíàþò ñ îäíîêðàòíîé äîçû 300 ìã, à çàòåì ïðîäîëæàþò â äîçå 75 ìã 1 ðàç â ñóòêè (ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé â äîçå 75–325 ìã/ñóò). Îïòèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ íå óñòàíîâëåíà. Ýôôåêòèâíî ïðèìåíåíèå ñõåìû ëå÷åíèÿ äëèòåëüíîñòüþ äî 12 ìåñ, ìàêñèìàëüíûé ýôôåêò îòìå÷àþò ÷åðåç 3 ìåñ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà ó ëèö â âîçðàñòå äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ïëàâèêñ
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êëîïèäîãðåëó èëè äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà, òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè, îñòðûå êðîâîòå÷åíèÿ (íàïðèìåð, ïðè ïåïòè÷åñêîé ÿçâå èëè âíóòðè÷åðåïíîì êðîâîèçëèÿíèè), ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ, âîçðàñò äî 18 ëåò.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Ïëàâèêñ
×àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ îïðåäåëåíà ñëåäóþùèì îáðàçîì: ðàñïðîñòðàíåííûå (1/100, ≤1/10), íåðàñïðîñòðàíåííûå (1/1000, ≤1/100), ðåäêèå (1/10 000, ≤1/1000), î÷åíü ðåäêèå (≤1/10 000).
Ñî ñòîðîíû ÖÍÑ
Íåðàñïðîñòðàíåííûå: ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, ïàðåñòåçèÿ.
Î÷åíü ðåäêî: ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ãàëëþöèíàöèè, íàðóøåíèå âêóñîâûõ îùóùåíèé.
Ñî ñòîðîíû ÆÊÒ
Ðàñïðîñòðàíåííûå: äèñïåïñèÿ, áîëü â æèâîòå, äèàðåÿ.
Íåðàñïðîñòðàíåííûå: òîøíîòà, ãàñòðèò, ìåòåîðèçì, çàïîð, ðâîòà, ÿçâà æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè.
Î÷åíü ðåäêî: êîëèò (â òîì ÷èñëå ÿçâåííûé èëè ëèìôîöèòàðíûé), ïàíêðåàòèò.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè
Íåðàñïðîñòðàíåííûå: ëåéêîïåíèÿ, óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëüíûõ è ýîçèíîôèëüíûõ ãðàíóëîöèòîâ, óâåëè÷åíèå âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ è óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ.
Î÷åíü ðåäêî: òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ òðîìáîãåìîëèòè÷åñêàÿ ïóðïóðà (ÒÒÏ) (1 ñëó÷àé íà 200 000 áîëüíûõ), òÿæåëàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ (êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ ≤30•109/ë), ãðàíóëîöèòîïåíèÿ, àãðàíóëîöèòîç, àíåìèÿ è àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ/ïàíöèòîïåíèÿ. Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ êðîâîòå÷åíèÿ îòìå÷àëè â òå÷åíèå 1-ãî ìåñÿöà ëå÷åíèÿ. Çàôèêñèðîâàíî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì (îñîáåííî âíóòðè÷åðåïíûå, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå è ðåòðîïåðèòîíåàëüíûå êðîâîòå÷åíèÿ); òÿæåëûå ñëó÷àè êîæíûõ êðîâîòå÷åíèé (ïóðïóðà), êðîâîèçëèÿíèÿ â îïîðíî-äâèãàòåëüíûé àïïàðàò (ãåìàðòðîç, ãåìàòîìà), ãëàçíûå êðîâîòå÷åíèÿ (êîíúþíêòèâíûå, îêóëÿðíûå, ðåòèíàëüíûå), íîñîâûå êðîâîòå÷åíèÿ, èç ðåñïèðàòîðíîãî òðàêòà (êðîâîõàðêàíüå, ëåãî÷íîå êðîâîòå÷åíèå), ãåìàòóðèÿ è êðîâîòå÷åíèÿ èç îïåðàöèîííîé ðàíû.
Ñî ñòîðîíû êîæè è åå ïðèäàòêîâ
Íåðàñïðîñòðàíåííûå: ñûïü è çóä.
Î÷åíü ðåäêî: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, áóëëåçíàÿ ñûïü (ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà), ýðèòåìàòîçíàÿ ñûïü, êðàïèâíèöà, ïëîñêèé ëèøàé.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Î÷åíü ðåäêî: àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
Î÷åíü ðåäêî: âàñêóëèò, ãèïîòåíçèÿ.
Ñî ñòîðîíû ðåñïèðàòîðíîé ñèñòåìû
Î÷åíü ðåäêî: áðîíõîñïàçì.
Ñî ñòîðîíû ãåïàòî-áèëèàðíîé ñèñòåìû
Î÷åíü ðåäêî: ãåïàòèò; ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà
Î÷åíü ðåäêî: àðòðàëãèÿ, àðòðèò.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû
Î÷åíü ðåäêî: ãëîìåðóëîíåôðèò, ïîâûøåíèå óðîâíÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ïðî÷èå
Î÷åíü ðåäêî: ëèõîðàäêà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ïëàâèêñ
Ó áîëüíûõ ñ îñòðûì èíôàðêòîì ìèîêàðäà ñ ïîâûøåíèåì ñåãìåíòà S–T ëå÷åíèå Ïëàâèêñîì íå ñëåäóåò íà÷èíàòü â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ äíåé ïîñëå èíôàðêòà ìèîêàðäà. Ââèäó îòñóòñòâèÿ êëèíè÷åñêèõ äàííûõ Ïëàâèêñ íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðè îñòðîì èøåìè÷åñêîì èíñóëüòå (ìåíåå 7 äíåé). Ïðè ðàçâèòèè êðîâîòå÷åíèÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðîâåñòè êëèíè÷åñêèé àíàëèç êðîâè ñ îïðåäåëåíèåì êëåòî÷íîãî ñîñòàâà.
Ïîäîáíî äðóãèì àíòèòðîìáîòè÷åñêèì ïðåïàðàòàì, Ïëàâèêñ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó áîëüíûõ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèÿ âñëåäñòâèå òðàâìû, îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ èëè ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé, à òàêæå â ñëó÷àå êîìáèíèðîâàííîãî ïðèìåíåíèÿ Ïëàâèêñà ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé, ÍÏÂÏ, ãåïàðèíîì, èíãèáèòîðàìè ãëèêîïðîòåèíà IIb/IIIà èëè òðîìáîëèòèêàìè. Îòìå÷àëè òÿæåëûå ñëó÷àè êðîâîòå÷åíèé ó áîëüíûõ, ïðèíèìàâøèõ Ïëàâèêñ îäíîâðåìåííî ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé èëè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé è ãåïàðèíîì.
 ñëó÷àå îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ, åñëè àíòèàãðåãàíòíîå äåéñòâèå íåæåëàòåëüíî, êóðñ ëå÷åíèÿ Ïëàâèêñîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü çà 7 äíåé äî îïåðàöèè.
Íåîáõîäèì òùàòåëüíûé êîíòðîëü ñîñòîÿíèÿ áîëüíûõ äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ êðîâîòå÷åíèé, âêëþ÷àÿ ñêðûòûå êðîâîòå÷åíèÿ, îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ íåäåëü ëå÷åíèÿ è/èëè ïîñëå èíâàçèâíûõ êàðäèîëîãè÷åñêèõ ïðîöåäóð èëè õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà.
Ïëàâèêñ óâåëè÷èâàåò âðåìÿ êðîâîòå÷åíèÿ è äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó áîëüíûõ ñ ðèñêîì êðîâîòå÷åíèé (îñîáåííî æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ è âíóòðèãëàçíûõ). Áîëüíûõ ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü î òîì, ÷òî ïîñêîëüêó äëÿ îñòàíîâêè âîçíèêàþùåãî íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ Ïëàâèêñà (êàê â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè, òàê è â êîìáèíàöèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé) êðîâîòå÷åíèÿ òðåáóåòñÿ äëèòåëüíîå âðåìÿ, îíè äîëæíû ñîîáùàòü âðà÷ó î êàæäîì ñëó÷àå íåîáû÷íîãî (ñ òî÷êè çðåíèÿ ìåñòà è/èëè ïðîäîëæèòåëüíîñòè) êðîâîòå÷åíèÿ. Áîëüíûå òàêæå äîëæíû èíôîðìèðîâàòü âðà÷à è ñòîìàòîëîãà î ïðèåìå ïðåïàðàòà, åñëè èì ïðåäñòîÿò îïåðàòèâíûå âìåøàòåëüñòâà èëè åñëè âðà÷ íàçíà÷àåò íîâîå äëÿ ïàöèåíòà ëåêàðñòâåííîå ñðåäñòâî.
Îãðàíè÷åí òåðàïåâòè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ Ïëàâèêñà ó áîëüíûõ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê, ïîýòîìó òàêèì áîëüíûì ïðåïàðàò ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ. Ïëàâèêñ òàêæå íåîáõîäèìî íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ áîëüíûì ñ óìåðåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè, ó êîòîðûõ âîçìîæíî ðàçâèòèå ãåìîððàãè÷åñêîãî äèàòåçà, ïîñêîëüêó îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ îãðàíè÷åí.
Ïðåïàðàò íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ àâòîòðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è íå ñíèæàåò ñêîðîñòü ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ïëàâèêñ
Âàðôàðèí. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå Ïëàâèêñà ñ âàðôàðèíîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ, ïîñêîëüêó òàêàÿ êîìáèíàöèÿ ìîæåò óñèëèâàòü èíòåíñèâíîñòü êðîâîòå÷åíèÿ.
Àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà. Àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà íå èçìåíÿåò èíãèáèðóþùåãî ýôôåêòà Ïëàâèêñà íà ÀÄÔ-èíäóöèðîâàííóþ àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, îäíàêî Ïëàâèêñ ïîòåíöèðóåò äåéñòâèå àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû íà àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, èíäóöèðîâàííóþ êîëëàãåíîì. Òåì íå ìåíåå, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû â äîçå 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè íå âûçûâàëî íèêàêîãî çíà÷èìîãî óâåëè÷åíèÿ âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ, óäëèíåííîãî âñëåäñòâèå ïðèåìà Ïëàâèêñà. Áåçîïàñíîñòü äëèòåëüíîãî îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû è Ïëàâèêñà íå óñòàíîâëåíà, îäíàêî Ïëàâèêñ è àöåòèëñàëèöèëîâóþ êèñëîòó ìîæíî ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî äî 1 ãîäà.
Ãåïàðèí. Ïî äàííûì êëèíè÷åñêîãî èñïûòàíèÿ, ïðîâåäåííîãî íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå Ïëàâèêñà è ãåïàðèíà íå òðåáóåò êîððåêöèè äîçû ïîñëåäíåãî è íå âëèÿåò íà àíòèàãðåãàíòíîå äåéñòâèå Ïëàâèêñà, îäíàêî áåçîïàñíîñòü òàêîé êîìáèíàöèè åùå íå óñòàíîâëåíà è îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýòèõ ïðåïàðàòîâ òðåáóåò îñòîðîæíîñòè.
Òðîìáîëèòè÷åñêèå ñðåäñòâà. Áåçîïàñíîñòü îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ Ïëàâèêñà ñ òðîìáîëèòèêàìè â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå óñòàíîâëåíà, ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýòèõ ïðåïàðàòîâ òðåáóåò îñòîðîæíîñòè.
ÍÏÂÏ.  êëèíè÷åñêîì èñïûòàíèè, ïðîâåäåííîì ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå Ïëàâèêñà è íàïðîêñåíà óâåëè÷èâàëî êîëè÷åñòâî ñêðûòûõ æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ êðîâîòå÷åíèé. Îäíàêî èç-çà îòñóòñòâèÿ èñïûòàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà ñ äðóãèìè ÍÏÂÏ â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå óñòàíîâëåíî, ñóùåñòâóåò ëè ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ êðîâîòå÷åíèé ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ ýòîé ãðóïïû. Òàêèì îáðàçîì, êîìáèíèðîâàííîå ïðèìåíåíèå ÍÏÂÏ è Ïëàâèêñà òðåáóåò îñòîðîæíîñòè.
Äðóãèå êîìáèíàöèè ïðåïàðàòîâ. Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ïðè ïðèìåíåíèè Ïëàâèêñà ñîâìåñòíî ñ àòåíîëîëîì è/èëè íèôåäèïèíîì íå âûÿâëåíî. Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü Ïëàâèêñà ïðàêòè÷åñêè íå èçìåíÿåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ôåíîáàðáèòàëîì, öèìåòèäèíîì èëè ýñòðîãåíàìè. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà äèãîêñèíà èëè òåîôèëëèíà íå èçìåíÿþòñÿ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ Ïëàâèêñîì. Àíòàöèäíûå ñðåäñòâà íå èçìåíÿþò àáñîðáöèþ Ïëàâèêñà.
Äàííûå, ïîëó÷åííûå â õîäå èññëåäîâàíèé ñ ìèêðîñîìàìè ïå÷åíè ÷åëîâåêà, ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî Ïëàâèêñ ìîæåò èíãèáèðîâàòü àêòèâíîñòü îäíîãî èç ýíçèìîâ öèòîõðîìà P450 (CYP 2Ñ9).  ðåçóëüòàòå ýòîãî óðîâåíü íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, òàêèõ êàê ôåíèòîèí è òîëáóòàìèä, ìîæåò áûòü ïîâûøåí â ïëàçìå êðîâè, ïîñêîëüêó îíè ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ïîñðåäñòâîì CYP 2Ñ9. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ CAPRIÅ ñâèäåòåëüñòâóþò î áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ôåíèòîèíà è òîëáóòàìèäà ñîâìåñòíî ñ Ïëàâèêñîì.
Çà èñêëþ÷åíèåì ñïåöèôè÷åñêîé èíôîðìàöèè î ëåêàðñòâåííîé íåñîâìåñòèìîñòè, ïðèâåäåííîé âûøå, èñïûòàíèÿ ïî âçàèìîäåéñòâèþ Ïëàâèêñà ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, îáû÷íî ïðèìåíÿåìûìè äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ àòåðîòðîìáîçîì, íå ïðîâîäèëèñü. Îäíàêî áîëüíûå, ó÷àñòâîâàâøèå â êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ Ïëàâèêñà, ïîëó÷àëè îäíîâðåìåííî ñ íèì ðàçëè÷íûå ïðåïàðàòû, âêëþ÷àÿ äèóðåòèêè, áëîêàòîðû β-àäðåíîðåöåïòîðîâ, èíãèáèòîðû ÀÏÔ, àíòàãîíèñòû êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, ãèïîëèïèäåìè÷åñêèå ñðåäñòâà, êîðîíàðîëèòèêè, àíòèäèàáåòè÷åñêèå ïðåïàðàòû (âêëþ÷àÿ èíñóëèí), ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ñðåäñòâà, ãîðìîíàëüíûå ñðåäñòâà è àíòàãîíèñòû GP IIb/IIIa, áåç ïðèçíàêîâ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ïîáî÷íûõ âçàèìîäåéñòâèé.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Ïëàâèêñ, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ìîãóò îòìå÷àòü óâåëè÷åíèå âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò. Ïðè íåîáõîäèìîñòè áûñòðîé êîððåêöèè óâåëè÷åííîãî âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ ýôôåêò Ïëàâèêñà ìîæåò áûòü óñòðàíåí ïåðåëèâàíèåì òðîìáîöèòàðíîé ìàññû.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïëàâèêñ
Ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Ïëàâèêñ:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Источник
Безопасность клопидогреля была исследована более чем на 44 000 пациентах, включая свыше 12 000 пациентов, принимавших препарат в течение года или более длительный срок. Клинически важные побочные реакции, наблюдавшиеся в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A, обсуждаются ниже. Переносимость клопидогреля в дозе 75 мг/сутки в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сутки. Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов. В дополнение к данным клинических исследований поступали спонтанные сообщения о нежелательных реакциях.
Кровотечение является самой распространенной реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в пострегистрационный период, где, главным образом, данный побочный эффект регистрировался в течение первого месяца лечения.
В исследовании CAPRIE: общая частота кровотечений у пациентов, получавших клопидогрель или ацетилсалициловую кислоту, была одинаковой – 9,3 %. Частота тяжелых случаев при применении клопидогреля и АСК была сопоставима.
В исследовании CURE: у пациентов, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до хирургического вмешательства, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию. У пациентов, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, частота составляла 9,6 % в случае приема клопидогреля + ацетилсалициловой кислоты и 6,3 % в случае приема плацебо + ацетилсалициловой кислоты.
В исследовании CLARITY наблюдалось общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрель + АСК по сравнению с группой плацебо + АСК. Частота крупных кровотечений была в обеих группах аналогичной. Эта величина была сопоставимой во всех подгруппах пациентов, определенных по исходным характеристикам и типу фибринолитической или гепариновой терапии.
В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах.
В исследовании ACTIVE-A частота крупных кровотечений была большей в группе клопидогреля + АСК, чем в группе плацебо + АСК (6,7 % и 4,3 % соответственно). Крупные кровотечения в обеих группах имели в основном внечерепное происхождение (5,3 % в группе клопидогрель + АСК; 3,5 % в группе плацебо + АСК), преимущественно происходили в желудочно-кишечном тракте (3,5 % и 1,8 % соответственно). В группе клопидогреля + АСК наблюдалось повышенная частота внутричерепных кровотечений по сравнению с группой плацебо + АСК (1,4 % и 0,8 % соответственно). Между группами отсутствовала статистически значимая разница по частоте смертельных кровотечений (1,1 % в группе клопидогреля + АСК и 0,7 % в группе плацебо + АСК) и геморрагических инсультов (0,8 % и 0,6 % соответственно).
Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях или в пострегистрационный период, представлены ниже. Их частота представлена следующим образом: частые (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редкие (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных). В каждом классе систем органов нежелательные реакции на лекарственное средство представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
нечастые: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
редкие: нейтропения, в т. ч. тяжелая нейтропения
очень редкие, частота неизвестна: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. раздел «Меры предосторожности»), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия, панцитопения, анемия, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А
Нарушения со стороны иммунной системы
очень редкие, частота неизвестна: анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, перекрестно-реактивная гиперчувствительность на тиенопиридины (например, тиклопидин, прасугрел) (см. раздел «Меры предосторожности»).
Нарушения со стороны сердца
очень редкие, частота неизвестна: Синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия / аллергический инфаркт миокарда), обусловленный реакцией гиперчувствительности на клопидогрель
Психические нарушения
очень редкие, частота неизвестна: спутанность сознания, галлюцинации
Нарушения со стороны нервной системы:
нечастые: внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение
редкие: нарушение равновесия
очень редкие, частота неизвестна: нарушение или утрата вкусовых ощущений
Нарушения со стороны органа зрения
нечастые: кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
редкие: головокружение (вертиго)
Нарушения со стороны сосудов
Частые: гематома
очень редкие, частота неизвестна: тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
частые: носовое кровотечение
очень редкие, частота неизвестна: кровотечения из дыхательных путей (кровохаркание, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония
Желудочно-кишечные нарушения
частые: желудочно-кишечное кровотечение, диарея, абдоминальные боли, диспепсия
нечастые: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм
редкие: ретроперитонеальное кровотечение
очень редкие, частота неизвестна: желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
очень редкие, частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические результаты показателей функциональных тестов печени
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
частые: подкожное кровоизлияние (кровоподтеки)
нечастые: сыпь, зуд, кожное кровотечение (пурпура)
очень редкие, частота неизвестна: буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез), ангионевротический отек, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
очень редкие, частота неизвестна: скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артралгия, артрит, миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
нечастые: гематурия
очень редкие, частота неизвестна: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови, гломерулопатия
Общие нарушения и реакции в месте введения
частые: кровотечения в месте инъекции
очень редкие, частота неизвестна: повышенная температура
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
редкие: гинекомастия
Лабораторные и инструментальные данные:
нечастые: удлинение времени кровотечения и снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
Лекарственные препараты, связанные с риском кровотечения:
существует повышенный риск развития кровотечений из-за потенциального аддитивного эффекта. Одновременное применение лекарственных средств, связанных с риском кровотечения следует проводить с осторожностью (см. раздел «Меры предосторожности»).
Пероральные антикоагулянты
Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может увеличить интенсивность кровотечений (см. раздел «Меры предосторожности»). Несмотря на то, что прием клопидогреля в дозах 75 мг/сут не изменял фармакокинетику S-варфарина или МНО у пациентов, получавших долгосрочную терапию варфарином, одновременный прием клопидогреля и варфарина повышает риск кровотечения ввиду независимых эффектов на гемостаз.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: клопидогрель следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa (см. раздел «Меры предосторожности»).
Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки не вызывало достоверного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно, и оно ведет к повышению риска кровотечения. Поэтому совместное применение этих двух препаратов следует рассматривать с осторожностью (см. раздел «Меры предосторожности»). Однако имеются данные о применении клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты в течение до одного года (см. раздел «Фармакокинетика»).
Гепарин: по данным клинического исследования, проведенного на здоровых лицах, прием клопидогреля не требует коррекции дозы гепарина и не изменяет действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином возможно, и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. раздел «Меры предосторожности»).
Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогреля, специфических фибринных или нефибринных тромболитиков и гепарина была исследована у пациентов с недавним инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитиков и гепарина с АСК (см. раздел «Побочное действие»).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НСПВП): в клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, совместное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими противовоспалительными нестероидными препаратами в настоящее время неясно, существует ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при применении всех таких препаратов. Таким образом, назначение нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем требует осторожности (см. раздел «Меры предосторожности»).
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): поскольку СИОЗС влияют на активацию тромбоцитов и могут увеличивать риск кровотечения, назначение СИОЗС с клопидогрелем требует осторожности.
Другие формы комбинированной терапии
Поскольку клопидогрель метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2C19, ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведет к снижению лекарственных концентраций активного метаболита. Клиническая значимость этого взаимодействия точно не установлена. В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»). К лекарственным препаратам, угнетающим активность CYP2C19, относятся, например, омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, эфавиренз, окскарбазепин и хлорамфеникол.
Ингибиторы протонной помпы (ИПП): совместное применение клопидогреля (300 мг и затем доза в 75 мг/день) с омепразолом в дозе 80 мг (одновременно или с перерывом в 12 часов между приемами) снижает экспозицию активного метаболита клопидогреля на 45 % (при приеме нагрузочной дозы – 1-й день) и 40 % (при приеме поддерживающей дозы – 5-й день). При совместном использовании Плавикса и омепразола среднее подавление агрегации тромбоцитов было снижено на 39 % (24 часа) и 21 % (на 5-й день).
Ожидается, что эзомепразол показывает схожие результаты при взаимодействии с клопидогрелем.
Данные наблюдений и клинических исследований о клинических последствиях этих фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с точки зрения развития основных кардиоваскулярных событий, противоречивы. В качестве меры предосторожности, следует избегать одновременного применения омепразола и эзомепразола с Плавиксом.
Менее выраженное понижение действия метаболита наблюдается при применении совместно с пантопразолом и ланзопрозолом.
При совместном приеме клопидогреля (300 мг и затем доза в 75 мг/день) и пантопразола в дозе 80 мг количество активного метаболита клопидогреля было снижено на 20 % (при приеме нагрузочной дозы – 1-й день) и 14 % (при приеме поддерживающей дозы – 5-й день). Средний уровень ингибирования агрегации тромбоцитов был снижен на 15 % (при приеме нагрузочной дозы) и 11 % (при приеме поддерживающей дозы). Полученные результаты указывают на возможность совместного использования клопидогреля и пантопразола.
Доказательства того, что другие лекарственные препараты, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы H2 (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C19) или антациды, влияют на антитромбоцитарное действие клопидогреля, отсутствуют.
Другие препараты: ряд клинических исследований был проведен с клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля совместно с атенололом и нифедипином, или с обоими препаратами. Кроме того, фармакодинамическое действие клопидогреля осталось практически неизменным при одновременном применении с фенобарбиталом или эстрогенами.
Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с клопидогрелем. Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции клопидогреля.
По данные исследования CAPRIE фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются при участии CYP2C9, можно применять одновременно с клопидогрелем.
Субстрат CYP2C8: показано, что клопидогрель увеличивал системную экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования in vitro показали, что увеличение системной экспозиции репаглинида является следствием ингибирования изофермента CYP2C8 глюкуронидным метаболитом клопидогреля. В связи с риском увеличения плазменных концентраций следует соблюдать осторожность при одновременном назначении клопидогреля и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью CYP2C8 (например, репаглинид, паклитаксел) (см. раздел «Меры предосторожности»).
За исключением информации о специфических лекарственных взаимодействиях, приведенной выше, исследования по изучению взаимодействия клопидогреля с лекарственными средствами, которые обычно назначают пациентам с атеротромбозом, не проводились. Однако пациенты, участвовавшие в клинических исследованиях клопидогреля, получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, препараты, снижающие уровень холестерина в крови, коронарные вазодилататоры, противодиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинических значимых нежелательных взаимодействий.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Клопидогрель не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспорта и работе с движущимися механизмами.
Источник