Побочное действие амлодипина при длительном применении
Амлодипин – гипотензивное средство, действие которого основывается на блокировании кальциевых каналов активным веществом препарата.
Препарат воздействует на стенки сосудов, снижая их тонус. Тем самым достигается снижение артериального давления.
Кроме того, препарат оказывает антисклеротическое и антиоксидантное действие, благотворно влияет на сердце, уменьшая тонус коронарных сосудов и снижая потребность сердечной мышцы в кислороде. Но вызывает ли Амлодипин побочные действия?
Наряду со свойствами, позволяющими достаточно широко использовать препарат в медицине, характеризуют Амлодипин побочные эффекты. Они проявляются различными способами, действуя на достаточно широкий ряд органов человеческого организма. Какие побочные действия Амлодипина возможны?
Побочные действия
Несмотря на то, что это средство дает меньше побочных эффектов относительно других групп гипотензивных лекарств, до 50 % пациентов прекращают его прием в течение года после назначения. Разумеется, причин такой ситуации несколько, но наиболее распространенная – сопровождающие Амлодипин побочные явления.
Таблетки Амлодипин 10 мг
Зачастую прием блокиратора вызывает различные отеки. Обычно вызывает Амлодипин отеки ног. Это связано с его воздействием на уровень хлорида натрия в крови. Насыщение организма этим соединением приводит к снижению уровня выведения жидкости – хлорид натрия «вяжет» воду. Насколько опасны для здоровья отеки от Амлодипина ?
Как говорит статистика, лишь у 0,2 % принимающих Амлодипин пациентов отечность достигает стадии, действительно опасной для здоровья. В то же время, умеренные проявления застоя воды в организме характерны для 30- 35 % случаев. Такие отеки не опасны, но создают человеку определенный дискомфорт.
Частота случаев появления отечности напрямую зависит от того, какую суточную дозу препарата назначил врач.
Для дозировки 5 мг в сутки отечность практически не характерна.
Ситуация меняется, когда больному необходимо принимать не менее 10 мг препарата. В этом случае отеки проявляются в 3-4 раза чаще.
Также побочные действия Амлодипина в таблетках могут провоцировать возникновение головной боли. Она наблюдается у 10-15 % пациентов, принимающих Амлодипин – как в качестве самостоятельного средства, так и в составе гипотензивных лекарственных комплексов. Однако, обращает на себя внимание тот факт, что клинически не установлен механизм возникновения головной боли при приеме данного препарата.
Более того, проведенные исследования показывают – у контрольной группы пациентов, которым вместо активного лекарственного средства давали «пустышку», жалобы на мигрень в качестве побочного действия составили примерно ту же долю – 9-10 %. Таким образом, эти неприятные ощущения следует отнести к эффекту самовнушения.
Со стороны системы кровообращения побочные эффекты Амлодипина достаточно редки.
Основным является учащенное сердцебиение.
Однако прием средства не приводит к серьезной тахикардии, которая была характерным побочным действием блокираторов кальциевых каналов первого и даже второго поколения. Это обусловлено отличиями в его действии.
Амлодипин отличается от препаратов предыдущих поколений такими характеристиками:
- замедленное всасывание, уменьшающее риск чрезмерного накопления активного вещества;
- растянутое во времени взаимодействие с рецепторами;
- длительный период выведения препарата, обеспечивающий стабильные показатели содержания активного вещества в крови.
Таким образом, стабильное присутствие препарата в организме, без резких увеличений и снижений его концентрации, оказывает мягкое воздействие на организм, нехарактерное для многих других препаратов.
Относительно часто прием препарата сопровождается тошнотой и умеренно сильными, а чаще – достаточно слабыми болевыми ощущениями в области живота.
В то же время характерные для других средств расстройства пищеварения и диарея практически не отмечаются.
Еще реже возникают негативные реакции со стороны печени. Серьезные расстройства в ее работе Амлодипин провоцирует только в случае наличия сопутствующих заболеваний.
Развитие поражений слизистой оболочки желудка возможно только в случае наличия гастроэнтерологических заболеваний. Прием Амлодипина может провоцировать обострение гастрита и панкреатита. Впрочем, эти симптомы проявляются не более чем у пяти процентов пациентов.
Это – наиболее часто встречающиеся побочные действия препарата. Кроме этих симптомов, возможны также другие проявления, возникающие в результате его приема.
Менее чем в 0,5 процентах случаев возможны: учащенное мочеиспускание с болью, тошнота, сопровождаемая головокружением, астения, нарушение сердечного ритма, повышенная тревожность, сопровождаемая потоотделением, запор и метеоризм.
При этом, ответить на вопрос, Амлодипин мочегонный или нет, стоит отрицательно. Учащение мочеиспускания – это очень редкая патология приема данного средства, а не обязательный метод его воздействия.
В то же время по-настоящему серьезные расстройства здоровья чрезвычайно редко вызываются даже очень длительным приемом Амлодипина.
Выраженные побочные эффекты – повод для обращения к врачу.
Меры предотвращения
В то же время, отказ от приема средства из-за беспокоящих побочных эффектов – мера неправильная, приводящая к тяжелым последствиям и пагубно влияющая на здоровье гипертоника.
Высокая действенность препарата позволяет значительно улучшить качество жизни больного.
Его положительные качества превосходят по степени влияния на организм практически любые побочные эффекты, что заставляет продолжать прием этого средства даже при наличии выраженных нежелательных побочных действий.
Существуют способы, позволяющие снизить неприятное воздействие Амлодина на организм человека, страдающего гипертонией. Различают общие меры, направленные на оздоровление организма и улучшение самочувствия при лечении Амлодипином, и специальные действия, призванные купировать неприятные последствия его приема.
Общие рекомендации включают в себя обязательное соблюдение режима дня.
Необходимо правильное соотношение длительности сна и бодрствования, регулярное и умеренное принятие пищи, обязательное введение легких физических нагрузок.
Следует ограничить пребывание на солнце в летний период, уменьшить употребление повышающих давление продуктов, стараться избегать стрессовых ситуаций.
Меры по борьбе с конкретными побочными эффектами – это, прежде всего, устранение чрезмерного количества воды в организме, вызывающей отеки. Эти меры сочетают диетические рекомендации, специальное воздействие и прием мягко воздействующих средств.
Прежде всего, для снижения отечности необходимо уменьшить потребление поваренной соли. Такая мера тем более важна для гипертоников, ведь поваренная соль может провоцировать гипертонию.
Желательно употреблять больше продуктов питания, богатых калием и магнием.
Эти микроэлементы содержатся в свежей зелени, большинстве фруктов и овощей. Желательно употреблять их без термической обработки, так как в ее процессе большая часть полезных веществ разрушается.
Как ни странно звучит, но недостаточное потребление воды также может спровоцировать отечность. Поэтому необходимо выпивать не менее двух литров воды в сутки. Тут стоит учесть два момента. Во-первых, пить нужно именно воду, а не различные растворы (чай, напитки, магазинные соки). Во-вторых, потребление жидкости должно происходить постепенно в течение всего дня. Крайне нежелательно восстанавливать водный баланс перед сном, лучше делать это в период дневной активности.
Эффективно действует также специальный лимфодренажный массаж.
Однако проводить его необходимо с осторожностью, ведь в некоторых случаях такое воздействие на организм может повышать артериальное давление.
Нормализация питания поможет справиться и с негативным воздействием Амлодипина на пищеварительную систему. Для того, чтобы снизить вероятность возникновения головной боли, тремора, угнетенного состояния, необходимо совершать ежедневные прогулки с умеренными физическими нагрузками. Также крайне желательно следить за тем, чтобы в помещении спальни был достаточный приток свежего воздуха.
Такие несложные меры помогут преодолеть недомогание во время приема препарата. В любом случае, нельзя отказываться от его приема без рекомендации специалиста – это может привести к гипертоническому кризу, сердечному приступу и инсульту.
Любые кардинальные действия, например, смену двигательной активности, введение в рацион биодобавок или начало приема лекарственных средств необходимо согласовать с врачом!
Сочетание с другими препаратами
Свойства Амлодипина позволяют применять его как в качестве самостоятельно действующего средства, так и в комплексе с другими препаратами, причем фармацевтика выпускает лекарства, которые содержат два активных вещества в необходимой дозировке и пропорции.
Первый этап борьбы с гипертонией посредством приема кальциевых блокираторов обычно заключается в лечении только Амлодипином.
Если этих мер оказывается недостаточно, может быть прописано более эффективное средство, включающее и препарат – блокиратор, и препарат из группы ингибиторов АПФ. Такое комбинирование дает более ощутимые результаты.
Прием одновременно двух средств позволяет не только достаточно эффективно снизить давление, но и бороться с осложнениями, часто приводящими к преждевременной смерти пациентов.
Так, исследования показывают, что комплекс АПФ + Амлодипин снижает давление даже у пациентов, страдающих осложненной гипертонией.
У более чем 10% пациентов, страдающих серьезными формами гипертонии в течение 10-15 лет, такое лечение снизило давление до допустимых показателей и стабилизировало его.
Кроме того, у 25-35 % пациентов удалось добиться значительного уменьшения риска развития инсульта. Сочетание препаратов поддерживает также сердечную мышцу, на 10-15 % снижая риск инфаркта.
Купирование побочных эффектов достигается не отказом от приема, а снижением дозы препарата.
Видео по теме
Инструкция по применению к препарату Амлодипин:
В целом, характеризующее Амлодипин побочное действие отличается мягкостью. Симптомы намного менее выражены, чем у блокираторов предыдущих поколений. А высокое лекарственное воздействие средства является достаточной причиной для продолжения его приема даже при наличии негативных побочных действий.
Источник
Такие заболевания сердечно-сосудистой системы, как стенокардия и артериальная гипертензия, требуют комплексного подхода с включением в схему сильнодействующих гипотензивных препаратов. Но перед их приемом важно уточнить все возможные негативные явления, особенно это касается средства под названием Амлодипин – побочные действия медикамента весьма многочисленны. По этой причине важно получить предварительную консультацию специалисты кардиолога.
Основные побочные эффекты Амлодипина
Неблагоприятные действия описываемого препарата можно разделить на несколько категорий. Вначале рассмотрим самый обширный список побочных эффектов – со стороны пищеварительной и мочевыводящей системы:
- боли в эпигастрии;
- анорексия (полный отказ от приема пищи);
- тошнота;
- сухость в полости рта;
- диарея или длительный запор;
- повышение активности ферментов печени трансаминаз;
- рвота;
- гиперплазия десен;
- панкреатит;
- холестаз и пожелтение кожных покровов;
- метеоризм;
- гастрит;
- диспепсические расстройства;
- кратковременное резкое повышение аппетита;
- частые и болезненные позывы к мочеиспусканию;
- поллакиурия;
- полиурия;
- никтурия;
- дизурия;
- нарушение сексуальных функций.
Побочные явления Амлодипина со стороны сердечно-сосудистой и центральной нервной системы
К таким негативным действиям относятся:
- повышенная отечность стоп и лодыжек;
- васкулит;
- ускоренное сердцебиение;
- одышка даже при малых физических нагрузках;
- приливы крови к лицу;
- явно выраженное снижение артериального давления;
- обмороки;
- желудочковая тахикардия;
- брадикардия;
- трепетание предсердий и аналогичные нарушения ритма сердца;
- ортостатическая гипотензия;
- боль в области грудной клетки;
- экстрасистолия;
- иногда – развитие или ухудшение течения сердечной недостаточности;
- постоянная утомляемость;
- перепады настроения;
- головная боль и частые головокружения;
- судороги;
- гипестезия;
- сонливость;
- парестезии;
- астения;
- потери сознания;
- вертиго;
- бессонница;
- тремор;
- выраженные недомогания;
- депрессия;
- ажитация;
- повышенная нервозность;
- атаксия;
- амнезия;
- кошмарные сновидения;
- апатия;
- мигрень, иногда – с аурой.
Вред Амлодипина для костно-мышечной системы и кожных покровов
Данная разновидность побочных эффектов возникает крайне редко. Среди них:
- артроз;
- миастения;
- артралгия;
- миалгия, особенно при длительном использовании препарата;
- алопеция (быстрое, интенсивное выпадение волос);
- пурпура;
- ксеродермия;
- изменение цвета кожи;
- ксеродермия;
- макулопапулезная и эритематозная сыпь;
- ангионевротический отек;
- кожный зуд;
- крапивница.
Другие побочные действия и противопоказания Амлодипина
К прочим негативным явлениям относят:
- конъюнктивит;
- звон в ушах;
- диплопия;
- нарушения остроты зрения;
- ухудшение аккомодации;
- гинекомастия;
- боль в глазах;
- чувство жара, лихорадки в области лица;
- ксерофтальмия;
- озноб;
- тромбоцитопения;
- боль в спине;
- лейкопения;
- носовые кровотечения;
- гипергликемия;
- сильная жажда;
- колебания массы тела;
- повышенное потоотделение с выделением липкого и холодного пота в ночное время суток;
- диспноэ;
- паросмия;
- сухой кашель;
- искажение вкусовых ощущений;
- ринит.
Нельзя пить Амлодипин во время беременности и лактации, а также до достижения 18-летнего возраста.
Другие противопоказания:
- повышенная чувствительность к любому из составляющих лекарства;
- коллапс;
- нестабильная стенокардия, кроме стенокардии Принцметала;
- артериальная гипотензия;
- кардиогенный шок.
Источник
Содержание
Структурная формула
Русское название
Амлодипин
Латинское название вещества Амлодипин
Amlodipinum (род. Amlodipini)
Химическое название
2-[(2-Аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридин дикарбоновой кислоты 3-этил 5-метиловый эфир (в виде безилата и малеата)
Брутто-формула
C20H25ClN2O5
Фармакологическая группа вещества Амлодипин
- Блокаторы кальциевых каналов
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
88150-42-9
Характеристика вещества Амлодипин
Производное дигидропиридина — БКК.
Амлодипина безилат — белый кристаллический порошок, малорастворим в воде, умеренно растворим в этаноле. Молекулярная масса 567,1.
Фармакология
Фармакологическое действие – антиангинальное, гипотензивное, вазодилатирующее.
Фармакодинамика
Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:
– при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;
– расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением).
У пациентов стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Оказывает длительное дозозависимое действие. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного лежа и стоя).
Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияние на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторное увеличение ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6–10 ч, длительность эффекта — 24 ч.
У пациентов с заболеваниями ССС (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА), или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аортокоронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования ХСН; снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Не повышает риск развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.
Фармакокинетика
После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Средняя абсолютная биодоступность — 64–80%, Cmax в сыворотке крови определяется через 6–12 ч. Css достигаются после 7–8 дней терапии.
Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний Vd — 21 л/кг, что указывает на то, что бóльшая часть ЛС находится в тканях, а мéньшая в крови. Бóльшая часть ЛС, находящегося в крови (97,5%) связывается с белками плазмы крови. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первого прохождения через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
После однократного приема Т1/2 варьирует от 35 до 50 ч, при повторном назначении Т1/2 составляет примерно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/c/кг (7 мл/мин/кг; 0,42 л/ч/кг).
Пожилые пациенты. У пожилых пациентов (старше 65 лет), по сравнению с молодыми, выведение амлодипина замедлено (Т1/2 — 65 ч), однако эта разница не имеет клинического значения.
Печеночная недостаточность. Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном назначении кумуляция ЛС в организме будет выше (Т1/2 — до 60 ч.).
Почечная недостаточность. Почечная недостаточность не оказывает существенное влияние на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через ГЭБ. При гемодиализе не удаляется.
Применение вещества Амлодипин
Артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами); стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) как в монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным дигидропиридина); тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.); обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз); шок (включая кардиогенный); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Ограничения к применению
Печеночная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA; нестабильная стенокардия; аортальный стеноз; митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после него); синдром слабости синусного узла (выраженная тахикардия, брадикардия); артериальная гипотензия; одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермена CYP3A4.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.
Данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко, отсутствуют. Однако известно, что другие БКК — производные дигидропиридина — выделяются в грудное молоко. В связи с чем, при необходимости применения амлодипина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Не было выявлено влияние амлодипина на фертильность при исследовании на крысах.
Побочные действия вещества Амлодипин
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация ВОЗ): очень часто — более 1/10; часто — от более 1/100 до менее 1/10; нечасто — от более 1/1000 до менее 1/100; редко — от более 1/10000 до менее 1/1000; очень редко — от менее 1/10000, включая отдельные сообщения; неизвестно — невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных.
Со стороны ССС: часто — ощущение сердцебиения, периферические отеки (лодыжек и стоп), приливы крови к коже лица; нечасто — чрезмерное снижение АД; очень редко — обморок, васкулит, ортостатическая гипотензия, развитие или усугубление течения ХСН, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто — астения, общее недомогание, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, инсомния, лабильность настроения, необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога, звон в ушах, извращение вкуса; очень редко — мигрень, повышенное потоотделение, апатия, ажитация, атаксия, амнезия; неизвестно — экстрапирамидные нарушения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко — гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — панкреатит, гастрит, желтуха (обусловленные холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.
Со стороны органов кроветворения: очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит, носовое кровотечение; очень редко — кашель.
Со стороны органов чувств: нечасто — диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушения зрения.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, нарушение эректильной функции; очень редко — дизурия, полиурия.
Со стороны кожных покровов: редко — дерматит; очень редко — алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.
Метаболические нарушения: очень редко — гипергликемия; нечасто — увеличение/снижение массы тела.
Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная, крапивница); очень редко — ангионевротичсский отек, мультиформная эритема.
Лабораторные показатели: очень редко — гипергликемия.
Прочие: нечасто — озноб, гинекомастия, боль неуточненной локализации; очень редко — паросмия.
Взаимодействие
Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
В отличие от других БКК, клинически значимое взаимодействие амлодипина (III поколение БКК) не было обнаружено при совместном применении с НПВС, в т.ч. и с индометацином.
Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).
Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БКК, в т.ч. и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК.
При совместном применении БKK с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать Cmin циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина. Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенное влияние на действие варфарина (ПВ) .
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, т.к при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и вследствие этого — усиление гипотензивного эффекта.
Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.
Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента СУР3А4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.
Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции ССС, возвышенное положение нижних конечностей, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности вещества Амлодипин
Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Пожилые пациенты. У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс ЛС. Изменение доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Нарушение функции печени. Несмотря на то что Т1/2 амлодипина , как и всех БКК, увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, коррекция дозы обычно не требуется.
Нарушеие функции почек. Рекомендуется применять амлодипин в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2.
Не требуется коррекции дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.
Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Несмотря на отсутствие у БКК синдрома отмены, прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу. На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН функционального класса III–IV по классификации NYHA неишемического генеза, отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими сложными механизмами. На фоне применения амлодипина какое-либо отрицательное влияние на способность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами не наблюдалось, однако вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций следует соблюдать осторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник