Побочное действие антибактериальных средств

Наиболее часто встречающимися осложнениями при применении антибактериальных препаратов являются аллергические реакции.

Аллергические реакции, или реакции повышенной чувствительности, могут быть при применении всех антибактериальных препаратов, но чаще всего отмечаются при лечении (3-лактамными антибиотиками и сульфаниламидами.

В зависимости от сроков развития выделяют немедленные, быстрые и отсроченные аллергические реакции; по тяжести — тяжелые и средней степени тяжести.

Немед генные реакции (до 30 мин):

Тяжелые- проявляются симптомами бронхоспазма, анафилактического шока, ангионевротического отека (отек Квинке).

Средней степени тяжести – крапивница.

Быстрые реакции (1-48 ч):

Тяжелые- в виде ангионевротического отека (отек Квинке), бронхоспазма.

Средней степени тяжести – в виде крапивницы, кожного зуда, эритемы, ринита.

Отсроченные реакции (больше 48 ч):

Умеренные ■- могут проявляться в виде крапивницы, полиморфной сыпи, эритемы, аргригов, гемолитической анемии, эозннофилии, тромбоци-топенип, агранулодитоза, интерстициальпого нефрита, васкулита, волча-ночно-подобною синдрома, лихорадки.

Профилактика аллергических проявлений при назначении антибиотиков состоит в уточнении аллергологического анамнеза. Для этих проявле-

ГЛАВА IV. АСЕПТИКА II AHTI1CLHTIIKA

ний характерно, чю при повюриом назначении антибиотика, вызвавшего их, реакция развивается быстрее и протекает тяжелее Обязательным является определение чувствительности больною к назначаемому антибактериальному препарату виутрикожной пробои.

Лечение состоит в отмене антибиотика независимо от та жести реакции, введении противоаллергических средств (димедрол, седуксен, супра-стнн, тавегил, кальция хлорид, диазолин и др.).

При развитии анафилактического шока немедленно вводят внутривенно иреднизолон, симпатомпметики, солевые растворы, противоаллергические средства, больного переводят в отделение реанимации или интенсивной терапии. При развитии ангионевротического отека дополнительно к указанному выше вводят внутривенно фуросемид.

Желудочно-кишечные реакции отмечаются при применении практически всех антибактериальных препаратов внутрь. Наиболее частые желудочно-кишечные побочные эффекты -тошнота, рвота, диарея. Нередко могут быть стоматит, глоссит, анорексия, металлический вкус во рту (метронпда-зол), боли в животе и исевдомембраиознып колит, вызываемый Clostridium difficile. Симптомы исевдомембранозною колита -диарея 4-6 раз в сутки, схваткообразные боли в животе, повышение температуры тела до 30-40 °С и лейкоцитоза, которые проявляются во время антибактериальной терапии или в течение 4-6 недель после ее окончания. Псевдомембраиознып коли г чаще всего развивается у пожилых людей при приеме ампициллина, лпн-комиципа, клипдамицина.

Лечение заключается в отмене препаратов. Назначается ванкомицпн в дозе 125 мг 4 раза в течение 7 дней, парентерально вводятся коллоидные и Кристаллоидные растворы.

Дисбактериоз, кандидешшюз развиваются при длительном применении антибиотиков широкого спектра действия. Возникают изменения в соотношении естественной микрофлоры и непатогенной флоры (кишечная палочка, белый грибок). Клинически при этом отмечаются энтероколиты, поносы, «географический язык».

Профилактика развития дпебактерпоза и кандидамикоза состоит в назначении леворпна или нистатина, витаминов группы В, аскорбиновой кислоты всем больным при применении антибиотиков более 7-8 дней.

Токсические поражения внутренних органов (почек, печени), нервов (вестибулярного, слухового, полиневриты) могут развиваться при длительном применении антибактериальных препаратов в больших дозах. Профилактика состоит в выборе антибактериальных препаратов с учетом их токсического действия на внутренние органы и нервную систему и возможного синергизма при назначении комбинации антибиотиков.

ГЛАВАIV. АСЕПТИКАIIАНТИСЕПТИКА

Геморрагический синдром мажет наблюдаться при применении цефа-цоспоринов II Ш поколений, метронпдазола (в комбинации с приемом ан-гикоагулянтов кумяринового ряда).

Причинами развития геморрагического синдрома при применении це-фл.юспорпнов и метронпдазола являются нарушение всасывания витамина К в кишечнике, нарушение функции мембран тромбоцитов и вытеснение кмарпновы ангпкоагулянтов из связи с альбуминами.

Профилактика состоит в назначение витамина К, контроле нротромби-нового времени, времени кровотечения, функции тромбоцитов.

Агрануяоцитоз ■■ апласгическая анемия, гемолиз развиваются редко, при применении карбокспиенициллппов, нитрофуранов, сульфаниламидов, рифамппцина, несколько чаще при применении хлорамфеникола.

Флебиты могут развиваться при внутривенном введении антибактериальных препаратов группы тетрациклина, цефалоспоринов, ванкомпцпна.

Электролитные нарушения — может развиваться гипернатриемия при применении карбоксииеницнллинов, так как инъекционные формы их содержат большое количество натрия. Карбоненициллины (тикарцнллнн, карбенициллин, азлоцпллип, пиперациллин, мезлоциллин) могут вызывать гипокалиемию.

Профилактика заключается в определении ионограммы (К, Na), контроле ЭКГ. Назначаются мочеюнные средства и препараты калия, особенно пожилым людям.

Формирование резистентных штаммов микроорганизмов – осложнения, создающие серьезные проблемы в лечении и профилактике гнойно-септических состояний

Профилактика состоит в назначении антибиотиков с учетом чувствительности микрофлоры, в оптимально больших дозах, курсами продолжительностью не менее 7-Н диен.

Источник

Побочные действия или побочные эффекты – это действия препарата, не предусмотренные при их применении, часто являются нежелательными, вредными для организма человека. Побочное действие лекарственных препаратов следует заподозрить при любых неожиданных отклонениях в клиническом течении заболевания (проявляются у 10-20% амбулаторных больных).

Классификация побочных реакций антимикробных препаратов:

При нарушении правил применения:

– неправильная техника применения;

– взаимодействие лекарств между собой или продуктами питания.

Изменение специфической реактивности организма:

– лекарственная аллергия;

– псевдоаллергические реакции;

– фотосенсибилизация;

– иммунодефицитные состояния.

Фармакодинамические:

– нежелательное фармакологическое действие;

– фармакологическое взаимодействие и несовместимость.

Стойкие модуляции обменных процессов:

– лекарственная устойчивость;

– лекарственная зависимость при применении антибиотиков может встречаться в виде синдрома отмены.

Токсическое (степень проявления зависит от механизма действия антибиотика и токсичности его метаболитов).

Канцерогенное действие (могут обладать сами препараты или их метаболиты).

Мутагенное действие (у беременных женщин тератогенное или эмбриотоксическое).

Инфекционной природы:

– реакции бактериолиза и бактериального токсического шока;

– иммуностимулирующее действие;

– дисбактериоз – чаще при использовании химиопрепаратов широкого спектра действия;

– суперинфекция – наиболее частые возбудители кандиды, S. aureus, энтерококки.

Наследственно детерминированные (встречаются редко, например, гемолиз при наследственном дефиците фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Синдром отмены (наблюдается после отмены длительно применявшегося препарата).

Психогенные реакции и психофобии.

Определение чувствительности микроорганизмов

К антибиотикам

Общие положения

Критерием чувствительности микробов к антибиотикам считают их концентрации в сыворотке крови и других биотопах макроорганизма после введения среднетерапевтических и высших доз препарата. Мерой чувствительности микробов является минимальная концентрация препарата (мкг или ед/мл), которая подавляет рост микробов на питательных средах в стандартных условиях постановки опыта.

Для характеристики чистых культур и популяции бактерий часто используют следующие показатели:

– МИК (минимальная ингибирующая концентрация) или МПК (минимальная подавляющая концентрация) соответствует наибольшему разведению препарата, тормозящему рост исследуемой культуры в стандартных условиях опыта. Устанавливают посевом испытуемой культуры на плотные или жидкие среды, содержащие различные концентрации антимикробного препарата.

– МИК50 – к данной концентрации антибиотика чувствительно 50% исследуемых штаммов;

– МИК90 – к данной концентрации антибиотика чувствительно 90% исследуемых штаммов;

– МБК–минимальная бактерицидная концентрация; минимальная концентрация антимикробного препарата, вызывающего полную гибель бактерий в стандартных условиях опыта. Как и МИК, устанавливают посевом испытуемой культуры на плотные или жидкие среды, содержащие различные концентрации антимикробного препарата. Однако в дальнейшем из стерильных зон или прозрачных пробирок делают высев на среды без препарата. Появление роста указывает на статическое действие препарата в данной концентрации, отсутствие – на бактерицидное. Обычно МБК соответствует либо превышает величину МИК.

Адекватная концентрация антибиотиков должна быть достигнута в месте локализации инфекции. Концентрация антибиотиков в месте локализации инфекции должна равняться или превышать МИК для данного возбудителя. Для антибиотиков аминогликозидов, фторхинолонов и амфотерицина В характерен доза-зависимый эффект, микроорганизмы элиминируются быстрее, когда концентрация антибиотика значительно выше МИК для возбудителя. В то же время для b-лактамных антибиотиков, гликопептидов характерен время-зависимый эффект, поэтому необходимо более строго соблюдать интервалы между введениями препарата.

По степени чувствительности к антибактериальным препаратам бактерии разделяются на чувствительные, умеренно чувствительные (промежуточные) и устойчивые (резистентные).

К чувствительным относят культуры, рост которых подавляется концентрациями препарата, создаваемыми в сыворотке крови больного в процессе назначения среднетерапевтических доз антибиотиков.

Умеренно чувствительные (умеренно-устойчивыми) считаются культуры, подавляемые концентрациями, которые могут быть достигнуты при введении максимальных (высших) доз препарата.

Устойчивые (резистентные) – рост которых не подавляется при введении даже максимально допустимых доз препарата, бактериостатический эффект может быть достигнут только in vitro при высоких концентрациях лекарственного препарата, являющихся токсичными для человека.

Антимикробная активность одного и того же антибиотика не всегда совпадает при испытании его в пробирочных опытах и при лечении больного, что вызвано активацией или инактивацией его в результате метаболических реакций макроорганизма, неадекватности условий, в которых проявляется действие антибиотика, и гетерогенностью микробных популяций по признаку устойчивости к антибиотикам.

Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам основано на двух основных принципах:

1) диффузии препарата в агар из бумажных дисков, полосок или лунок (в настоящее время существуют две основные модификации диффузионного метода: дискодиффузионный и Е-тест);

2) серийных (стандартных) разведений в бульоне или в плотной питательной среде.

Диффузионные методы

Диффузионный метод основан на регистрации диаметра зоны ингибиции (задержки) роста исследуемого микроорганизма. Метод менее чувствителен и менее точен, чем метод стандартных разведений, но на практике применяется чаще из-за своей простоты. Следует помнить, что скорость диффузии в агаре любого препарата зависит от его структуры, молекулярной массы, наличия примесей, состава и рН среды.

Метод бумажных дисков (дискодиффузионный метод).

Метод наиболее прост и широко используется в клинической практике. Образование зоны ингибиции роста происходит в результате диффузии антибиотиков из носителя (диска) в питательную среду (рис. 11). В определенных пределах величина диаметра зоны ингибиции роста жестко связана с величиной МИК. Метод позволяет лишь косвенно судить о величине МИК. Основным результатом является отнесение микроорганизма к одной из категорий чувствительности.

Для проведения этого метода используют стандартные диски, содержащие определенное количество антибиотиков, и стандартную питательную среду, необходимую для роста данного вида микроорганизма. Из суточной микробной культуры готовят взвесь на физиологическом растворе (1 млрд. микробных тел в 1 мл) и разводят ее в 10 раз. На поверхность чашки с плотной средой наносят 1 мл микробной культуры и покачиванием чашки или стерильным шпателем равномерно распределяют ее по всей поверхности среды. Остаток удаляют пипеткой или сливают в дезинфицирующий раствор. Среду подсушивают 10-15 мин при комнатной температуре, после чего на поверхность газона стерильным пинцетом накладывают диски с антибиотиками (не более 6 на чашку диаметром 10 см) на расстоянии >1,5 см друг от друга и от краев чашки. Условия инкубации зависят от вида микроорганизма (для большинства видов – в термостате при 37оС 24 часа).

Учет проводят в падающем свете на фоне темной поверхности, измеряя диаметр зоны задержки роста (с учетом диаметра диска). Оценку результатов проводят по специальной таблице (обычно прилагается к набору дисков для определения чувствительности к антибиотикам) путем сопоставления диаметра зон задержки роста испытанной культуры с пограничными значениями диаметра зоны в таблице. Исследуемую культуру относят к одной из трех категорий: чувствительная, умеренно-чувствительная и устойчивая.

Описанный метод является полуколичественным. Для получения количественных результатов используют методы серийных разведений.

Е-тест (E-test или эпсилометрический метод).

Метод близок по технологии постановки к методу бумажных дисков. В качестве носителя используется узкая полоска полимера (0.5х6.0 см), пропитанная различными концентрациями антибиотиков (от минимальных до максимальных). Ингибиция роста микроорганизма вокруг полоски носителя происходит в зоне, где концентрация антибиотиков, диффундирующего из носителя, выше МИК (рис. 12). Концентрации антибиотиков нанесены на соответствующем отрезке поверхности носителя. Величину МИК учитывают в том месте, где граница зоны ингибиции роста вплотную подходит к носителю. Е-тест сочетает простоту постановки метода бумажных дисков и точность метода серийных разведений.

Рекомендуемые страницы:

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Источник

Наиболее частыми проявлениями побочного действия антибактериальных препаратов являются:

– токсическое действие препарата – проявляется при длительном и систематическом применении антимикробных препаратов, приводящем к накоплению их в организме. Токсическое действие проявляется ототоксическим эффектом (вплоть до полной потери слуха (гликопептиды, аминогликозиды), нефротоксическим эффектом (полиены, полипептиды, аминогликозиды, макролиды), общетоксическим действием (имидазолы), угнетением кроветворения (тетрациклины, левомицетин), тератогенным действием (аминогликозиды, тетрациклины);

– развитие дисбиоза (дисбактериоза);

– отрицательное воздействие на иммунную систему;

– эндотоксический шок (разрушение антибиотиками большого количества грамотрицательных бактерий и высвобождение эндотоксина);

– развитие лекарственной устойчивости бактерий.

Методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам

Для определения чувствительности бактерий к антибиотикам (антибиотикограммы) применяют следующие методы:

1. Метод серийных разведений в жидких средах. В жидкие среды с серийными разведениями антибиотиков вносят исследуемую культуру, инкубируют посевы при 37ОС, и учитывают результаты визуально или нефелометрически. Этот метод позволяет установить минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) препарата для возбудителя. МИК соответствует наибольшему разведению препарата, тормозящему рост тест-культуры.

2. Метод серийных разведений в плотных средах. Метод аналогичен предыдущей процедуре, но проводится на плотных питательных средах. При использовании этого метода готовят двойные серийные разведения антибиотика в расплавленном агаре, который затем вносят в чашки Петри и засевают исследуемой культурой. После инкубирования посевов определяют МИК по отсутствию роста на чашках, содержащих наименьшие концентрации препарата.

3. Диффузионные методы. Эти методы менее чувствительны, чем методы стандартных разведений, но проще по выполнению. На практике их применяют чаще.

3.1. Классический метод.На питательную среду в чашке Петри наносят исследуемую культуру и равномерно ее распределяют ее по поверхности среды. В агаре пробивают лунки и в каждую вносят по 0,1 мл раствора исследуемого антибиотика, после чего инкубируют при 37°С. После инкубирования в оптимальных условиях измеряют диаметр зоны подавления роста для каждого препарата.

3.2. Метод дисков (стандартный тест, чашечный или кольцевой метод, диско-диффузионный метод). После посева культуры на агар наносят диски из фильтровальной бумаги, пропитанные антибиотиками разной концентрации (используют коммерческие образцы, содержащие определенные концентрации). После инкубации при 37ОС определяют диаметры зон торможения роста микроорганизмов и сравнивают с величинами зон задержки роста, указанными в инструкциях, прилагаемых к дискам. Вокруг дисков в зависимости от активности и концентрации антибиотика образуются разной величины зоны задержки роста микроба. Зоны точно измеряют с помощью циркуля и линейки.

Контрольные вопросы по теме занятия:

1. Что такое химиотерапевтические препараты?

2. Дайте определение сульфаниламидам.

3. Дайте определении антибиотикам.

4. Приведите классификацию антибиотиков.

5. Назовите механизмы действия антибиотиков.

6. Приведите примеры побочного действия антибиотиков.

7. Охарактеризуйте методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам.

Литература для подготовки к занятию:

Основная литература:

1. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. Под ред. А.А. Воробьева. М., 2004.

Дополнительная литература:

1. Л.Б. Борисов. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. М., 2002.

2. О.К. Поздеев. Медицинская микробиология. М., ГЭОТАР-МЕДИА, 2005.

3. Медицинская микробиология. Справочник. Под ред. В.И. Покровского и О.К. Поздеева. М., ГЭОТАР-МЕД, 1998.

ЗАНЯТИЕ 8

ТЕМА ЗАНЯТИЯ: Распространение микробов в природе. Микрофлора почвы, воды, воздуха. Санитарно-показательные микроорганизмы.

УЧЕБНАЯ ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Рассмотреть распространение микробов в природе. Изучить микрофлору почвы, воды, воздуха. Рассмотреть характеристику санитарно-показательных микроорганизмов и изучить методы их определения.

ЗАДАЧИ ЗАНЯТИЯ:

1. Рассмотреть распространение микробов в природе.

2. Изучить микрофлору почвы, воды, воздуха.

3. Рассмотреть понятие санитарно-показательных микроорганизмов и изучить методы их определения.

Распространение микробов в природе

Взаимоотношения микроорганизмов между собой и с окружающей средой изучает экология. Основной единицей в экологии служит экосистема. В нее входят как биологические, так и абиотические компоненты. Биотические компоненты составляют сообщество организмов, или биоценоз. Размеры микробных экосистем очень разнообразны. Это может быть, например, пруд, озеро или организм человека.

Естественными средами обитания большей части организмов являются вода, почва и воздух. В зонах обитания микроорганизмы образуют микроценозы – сообщества со специфическими и часто необычными взаимоотношениями. Каждое микробное сообщество в конкретном ценозе образуют специфичные аутохтонные микроорганизмы, обычно в них встречающиеся. В природных биоценозах (почва, вода, воздух) выживают и размножаются лишь те микроорганизмы, которым благоприятствует окружающая среда; их рост прекращается, как только условия окружающей среды меняются.

Микрофлора почвы

Почва состоит из неорганических веществ и органических соединений, образующихся в результате гибели и разложения живых организмов. Почвенные живые организмы в совокупности составляют почвенный биоценоз. Содержащиеся в почве живые организмы (в том числе микроорганизмы) составляют живую фазу почвы.В нее входят макроорганизмы и микроорганизмы, как животного, так и растительного происхождения.

Макроорганизмыживой фазы почвы включают:

– макрофауну(грызуны, насекомые, клещи, брюхоногие моллюски, многоножки, пауки и кольчатые черви);

– макрофлору(корни растений).

Микроорганизмыживой фазы почвы включают:

– микрофауну(нематоды, простейшие, коловратки);

– микрофлору(водоросли, грибы, бактерии).
Находящиеся в почве микроорганизмы подразделяются на две группы:

– аутохтонные микроорганизмы (резидентные микроорганизмы,
резидентная микрофлора),то есть микробы, которые присущи только конкретному типу почвы;

– аллохтонные микроорганизмы (транзиторная микрофлора),то есть те микроорганизмы, которые в обычных условиях в почве не встречаются.

Микроорганизмы в почве развиваются в водных и коллоидных пленках, покрывающих твердые частицы, и особенно в капиллярной и гравитационной воде, заполняющей поры между минеральными частицами почвы и содержащей растворенные органические и неорганические вещества.

В почве обитают:

1. Водоросли(зеленые, сине-зеленые и диатомовые). Они
распространены повсеместно, особенно в поверхностных слоях почвы.

Наиболее важным экологическим фактором, регулирующим распространение водорослей, является влажность, хотя они способны выдерживать длительные периоды засухи. Морфологическое разнообразие водорослей очень велико, но все они имеют микроскопические размеры, нитевидную форму и состоят из одной клетки. Наиболее многочисленные сине-зеленые и зеленые водоросли. Количество их в 1 г почвы может достигать 100 тыс.

2. Грибы.Из микроскопических грибов в почве обитают, в основном, дрожжевые и дрожжеподобные грибы.

3. Бактерии(актиномицеты, спорообразующие бактерии, спирохеты, микобактерии, псевдомонады, азотфиксирующие и нитрифицирующие бактерии, архебактерии). В окультуренных почвах бактерии превосходят все другие группы микроорганизмов, как по численности, так и по своему разнообразию. В плодородной почве общая биомасса бактерий достигает 500 кг/га и более.

Наибольшее значение для плодородия почв имеют азотфиксирующие бактерии, способные усваивать молекулярный азот (Azotobacter, Nitrobacter, Mycobacterium и другие). К типичным почвенным бактериям относятся актиномицеты и спорообразующие палочки родов Bacillus и Clostridium.

4. Простейшие.Во влажных почвах обитают амебы.

Почвенные микроорганизмы принимают участие в процессах почвообразования, самоочищения почвы, кругооборота в природе азота, углерода и других элементов. В почве имеются все условия для развития микроорганизмов: достаточное количество органических и минеральных веществ для их питания, подходящие влажность и реакция среды, защита от прямых солнечных лучей.

Количественный и видовой состав микроорганизмов в почве обусловлен содержанием в ней органических веществ, влаги, рН, температурой, климатическими условиями, способом обработки и т. д.

Наиболее богаты микроорганизмами черноземные, каштановые почвы, сероземы и специально обработанные почвы. Бедны микрофлорой песчаные, горные и лишенные растительности почвы.

Наиболее многочисленны микроорганизмы в верхнем 5-15-сантиметровом слое, меньше их на глубине 20-30 см и минимальное количество на глубине 30-40 см. Однако бактерии были найдены в почве даже на глубине 5 м.

Численность микроорганизмов в почве увеличивается по направлению с севера на юг, причем весной количество их значительно возрастает, достигая максимума к началу лета, осени; зимой — резко уменьшается.

Рекомендуемые страницы: