Побочное действие химиотерапии на поджелудочную

химиотерапия при раке поджелудочной железы Цитостатические препараты способны вызывать определенные нежелательные последствия. У каждого пациента эти побочные эффекты могут быть разными, степень проявления обусловлена типом препарата.

Врачи в клинике Ассута применяют широкий спектр различных методик, которые направлены на уменьшение побочных эффектов химиотерапии. Во-первых, профессионально подбираются для каждого случая заболевания препараты, их дозировка и комбинации. Используются лекарства нового поколения, для которых характерен более слабый токсический эффект. Применяются различные технологии, доставляющие цитостатики конкретно в опухолевые клетки.

Если Вас интересует вариант лечения в Израиле, мы можем предложить услуги организации химиотерапии при раке поджелудочной железы в крупнейшем частном медицинском центре страны – в Ассуте.

Многие химиотерапевтические средства провоцируют снижение уровня клеток крови, производимых костным мозгом. Этот процесс, как правило, начинается спустя семь дней после начала лечения, а возвращается к нормальному уровню через 3-4 недели после терапии. Врачи регулярно проверяют кровь, беря анализы.

Падение количества клеток крови может привести к следующим нежелательным явлениям:

После того как сокращается содержание лейкоцитов, организму становится труднее бороться с инфекциями. Симптомы инфекции могут включать в себя головные боли, чувство озноба, кашель или боль в горле, высокую температуру.
Анемия – уменьшение красных клеток крови приводит к усталости и одышке. Иногда уровень клеток так сокращается, что требуется переливание крови.
Падение тромбоцитов, способствующих процессу свертывания, приводит к кровоподтекам, кровотечениям из носа, кровоточивости десен после чистки зубов; сыпи, состоящей из мелких красных точек или синяков на руках и ногах.

В зависимости от лекарств, которые принимает пациент, другие нежелательные последствия химиотерапии при раке поджелудочной железы могут включать: рвоту и тошноту, диарею, запор, язвы в полости рта, плохой аппетит, выпадение волос, ладонно-подошвенный синдром (покраснение и шелушение на ладонях и подошвах ног), бесплодие, изменения в нервной системе.

Побочные эффекты в основном временные, и часто могут быть предприняты шаги, чтобы предотвратить или уменьшить их.

Тромбоз

Рак увеличивает риск развития тромбоза, а цитостатические препараты усиливают этот процесс. Тромбы могут быть очень серьезным последствием, поэтому важно информировать врача сразу о таких симптомах, как боль, покраснение и отек в ноге, одышка и боль в груди.

Тем не менее, большинство случаев успешно лечат посредством лекарств, разжижающих кровь.

Рекомендации и советы, как справляться с побочными эффектами

Важно вести дневник химиотерапии, записывать информацию о лечении, подробности об испытываемых нежелательных последствиях. Можно это делать на бумаге или в электронном виде – на смартфоне, к примеру.

Усталость

Чувство усталости и нехватка энергии – наиболее распространенный и изнурительный побочный эффект. Пациент ощущает сонливость, спутанность и раздражительность, что делает сложной повседневную деятельность. Усталость может появиться внезапно, а отдых не способен ее облегчить. И эти ощущения бывают, сохраняются в течение недель или месяцев после окончания лечения.

Рекомендации по управлению этим состоянием:

Следует сохранять энергию. Работать над восстановлением организма, больше отдыхая. Стараться планировать мероприятия по времени суток, когда состояние более бодрое.
Важно больше спать по ночам, а также отдыхать днем, если есть возможность.
Легкие упражнения, такие как ходьба, могут быть полезны. Если имеет место уже определенный режим тренировок, и пациент чувствует, что можете следовать ему, важно поговорить с врачом, будет ли это безопасно. Не рекомендуется начинать новый цикл физических упражнений, пока не завершен курс лечения.
Может быть полезна релаксация и медитация.
Важно проверить, не связана ли усталость с анемией, которая успешно лечиться.

Тошнота и рвота

Химиотерапия при раке поджелудочной железы способна спровоцировать эти симптомы. Не каждый пациент испытывает тошноту во время и после лечения, но если симптом наблюдается, он обычно возникает спустя несколько часов после обработки. Тошнота может длиться в течение многих часов и сопровождаться рвотой или позывами к ней. Онколог точно скажет, вызовут ли назначенные препараты эти симптомы. Смогут помочь противорвотные средства, в разных формах, это могут быть:

Инъекции – обычно делает медсестра перед лечением.
Таблетки – их есть возможность регулярно принимать дома.
Суппозитории – вводят в прямую кишку, где они растворяются.
Жидкие растворы – добавляют к химиотерапии.

Врач в Ассуте может назначить лекарства перед началом лечения для уменьшения побочных эффектов. Бывает, что занимает некоторое время, прежде чем найдется работающее лекарство.

Рекомендации, как бороться с тошнотой и рвотой

Есть часто и понемногу, особенно перед началом лечения (например, суп и сухое печенье или тост) и пить как можно больше жидкости.
Вместо того чтобы пить много и сразу, попробовать часто употреблять небольшое количество жидкости. Сосание кубиков льда также может помочь увеличить потребление жидкости.
Если с утра наблюдается тошнота, можно съесть сухое печенье (помогает имбирное) или тост. Это лучше, чем пропускать завтрак или заставлять себя кушать. Если есть диабет, необходимо проконсультироваться с врачом.
Газированные напитки, такие как имбирный Эль или содовая вода часто помогают облегчить расстройства желудка.
Важно поддерживать потребление необходимого количества жидкости для предотвращения обезвоживания, если наблюдается рвота.
Следует избегать сильных запахов и запахов, связанных с приготовлением блюд, если они вызывают эти симптомы.
Иногда вкус некоторых видов пищи может измениться. Чувство вкуса должно вернуться к норме через несколько недель после завершения лечения.
Более подробную консультацию по вопросам питания во время химиотерапии рака поджелудочной железы можно получить у диетолога в Ассуте.

Выпадение волос

Некоторые цитостатические средства, используемые в лечении рака поджелудочной железы, могут стать причиной полной потери волос, в то время как другие приводят к их истончению.

Выпадать волосы начинают, как правило, спустя две – три недели после первой обработки, а рост их возобновляется после окончания лечения. Во время потери волос пациент также может ощущать зуд, жар и покалывание на коже головы.

Часто волосы выпадают и на других участках тела – бровях, ресницах, руках, ногах, груди.

Рекомендации, как справиться с этой проблемой:

Мыть волосы мягким шампунем по типу детского.
Аккуратно пользоваться щеткой с мягкой щетиной для расчесывания волос.
Избегать химической завивки и химических красителей, ограничить использование фена, выпрямителей для волос, плоек.
Если выпадают ресницы, нужно глаза от солнца с помощью очков.
Если кожа головы становится очень чувствительной, зудящей, отмечаются болезненные ощущения, сообщите об этом врачу.

Проблемы с кожей

Кожа может реагировать на лечение цитостатиками. У некоторых людей наблюдается сухость, шелушение, зуд или потемнение. Обычно она становится более чувствительной к солнцу, поэтому важно пользоваться солнцезащитным кремом с высоким фактором защиты, а также носить головной убор, особенно летом.

Рекомендации

Душ стоит принимать с увлажняющим мылом.
Следует использовать увлажняющий лосьон или крем сразу после душа.
На время лечения нужно отдать предпочтение одежде из хлопка, а не из синтетических или грубых волокон.
Для стирки стоит выбирать моющие средства для людей с чувствительной кожей.
Важно употреблять большое количество воды.

Воспалительный процесс в полости рта

Некоторые химиотерапевтические препараты могут вызвать воспаление в полости рта. Если появляются какие-либо изменения во рту или в области горла, необходимо обратиться за помощью к медицинской команде, которая работает с пациентом. Если появляются проблемы с зубами, нужно обратиться к стоматологу, но его следует уведомить о прохождении курса химиотерапии при раке поджелудочной железы.

Рекомендации по уходу за полостью рта

Следует использовать мягкую зубную щетку.
Для полоскания рта применять солевую жидкость и избегать жидкость, содержащую спирт.
Стоит употреблять жидкие продукты, к примеру, суп и свести к минимуму очень горячую, острую и грубую пищу.
Во время внутривенной химиотерапии при раке поджелудочной железы можно сосать лед.
Избегать во время лечения курения и употребления алкоголя, поскольку они вызывают раздражение в полости рта.

Запор или диарея

Некоторые химиотерапевтические препараты, анальгетики, противорвотные средства могут стать причиной запоров или диареи. Необходимо сообщить врачу, если произошли существенные изменения в работе кишечника.

Рекомендации;

Обязательно стоит информировать специалиста, если наблюдается запор более двух дней. Он может изменить курс химиотерапии при раке поджелудочной железы или выписать препарат, чтобы уменьшить данный симптом.
Соки, к примеру, сливовый может облегчить состояние.
Больше употреблять пищи с высоким содержанием клетчатки – цельнозерновой хлеб, макароны из твердых сортов пшеницы, отруби, фрукты, овощи, орехи, бобовые.
Важно пить много жидкости.
Легкая физическая нагрузка, такая как ходьба, может улучшить работу кишечника.

Рекомендации при диарее:

Необходимо пить много жидкости, чтобы восполнить потерянный запас.
Следует избегать острой, жирной или жареной пищи. А также цельнозерновые продукты, фрукты и овощи заменить более мягкой пищей, к примеру, отварным рисом.
Стоит ограничить употребление фруктовых соков, крепкого чая и алкоголя, поскольку они могут стимулировать работу кишечника.
Если диарея приобретает тяжелый характер, это приведет к обезвоживанию, может потребоваться госпитализация, чтобы в организм поступила дополнительная жидкость внутривенно.

Инфекции

Химиотерапия при раке поджелудочной железы может вызвать снижение числа белых клеток крови, чтобы вызовет трудности для организма бороться с инфекцией. Это означает, что от простуды и гриппа будет трудно оправиться, заживление порезов и царапин будет занимать больше времени, что повысит вероятность заражения.

Стоит с врачом обсудить возможность прививки от гриппа. Если семья или друзья страдают от простудных заболеваний или пищеварительных расстройств, лучше пока отложить общение и встречи.

Признаками инфекции являются озноб, головные боли, симптомы гриппа. Требуется срочная помощь, если наблюдаются следующие клинические проявления:

Потливость или озноб.
Температура 38 и более.
Постоянная и интенсивная рвота.
Сильные боли в животе, запор или диарея.
Необычное кровотечение.
Боль, покраснение, припухлость в области канюли.
Быстрое ухудшение здоровья или любые серьезные побочные эффекты, не характерные для конкретного случая.

Лечение, направленное на увеличение нейтрофилов

Нейтрофилы – это вид лейкоцитов, которые помогают защищать организм от инфекций. Химиотерапия при раке поджелудочной железы способна уменьшить их количество, повышая риск инфекций. Перед началом каждого курса врачи проверяют кровь. Если содержание нейтрофилов становится слишком низким, врач может назначить инъекции гранулоцитарного колониестимулирующего фактора после лечения цитостатиками.

Специалист расскажет о потенциальных нежелательных последствиях. У некоторых людей может наблюдаться боль в костях, болезненность в месте инъекции, признаки аллергической реакции.

Рекомендации для предотвращения/борьбы с инфекциями:

Следует регулярно проверять температуру, если самочувствие плохое.
Необходимо быть бдительным в вопросах личной гигиены – мыть руки перед приготовлением и приемом пищи и пр.
Стоит быть осторожным в обращении с сырым мясом – использовать отдельные доски и посуду для сырых и вареных продуктов. Эти продукты хранить отдельно в герметичных контейнерах.
Избегать употребления пищи, срок годности которой заканчивается.
Тщательно мыть овощи и фрукты.
Желательно исключить мягкие сыры, сырую и редкую рыбу, мясо и яйца, непастеризованные молочные продукты.
Прекратить общение с людьми, которые плохо себя чувствуют, особенно если это грипп или другая инфекционная болезнь, такая как корь, ветряная оспа, эпидемический паротит.

Источник

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

Рак поджелудочной железы (РПЖ) относительно редкое заболевание – составляет 3% среди всех злокачественных опухолей, но стоит на 5 месте среди наиболее частых причин смертности от рака. В последние десятилетия отмечен устойчивый рост заболеваемости. В 1999 году в России выявлено 13 тыс. вновь заболевших, умерло 11 тыс. человек [1]. 5–летняя выживаемость при РПЖ самая низкая среди всех опухолей – 3%, медиана жизни нерезектабельных больных около 4 месяцев.

Пик заболеваемости приходится на шестое десятилетие жизни. Факторами риска являются курение, сахарный диабет, хронический панкреатит. Опухоли, главным образом, развиваются из экзокринной части поджелудочной железы и в 80% случаев представлены аденокарциномой.

Главная особенность РПЖ – поздняя диагностика. Опухоль дает раннее обширное метастазирование, у 90% больных в момент постановки диагноза уже имеется местнораспространенный или диссеминированный процесс, когда радикальное хирургическое лечение невозможно.

Таким образом, при местнораспространенном процессе химио– и/или лучевая терапия, а при диссеминированном процессе – химиотерапия, являются единственными методами возможного воздействия, однако из–за низкой чувствительности опухоли стандарта паллиативного лечения РПЖ не существует.

В течение многих лет 5–фторурацил (5ФУ) был препаратом выбора для больных, которым была показана монохимиотерапия. По результатам исследований 1970–80 гг. его эффективность составляет 15–20%, однако более поздний анализ показал активность 5ФУ от 0 до 14% [2]. Эффективность таких цитостатиков, как митомицин С (митС), ифосфамид (ифо), цисплатин (ДДП) при РПЖ около 15% [2,3,4]. Еще меньшей активностью обладают стрептозотоцин и доксорубицин (Dxr) [2]. Все препараты дают только частичные регрессии опухоли. Комбинированные режимы: ФАМ (5ФУ, Dxr, митС) или СМФ (стрептозотоцин, митС, 5ФУ) – увеличивая токсичность лечения, не улучшают его результатов [5, 6]. Гормональное лечение с использованием тамоксифена или аналога соматостатина октреотида не показало какого–либо клинического значения [7].

Еще одна серьезная проблема при РПЖ – оценка эффективности лечения. Такие современные технические средства, как компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), из–за выраженных десмопластических реакций, включающих воспаление и фиброз внутри и вокруг опухоли, не позволяют измерить ее распространенность, уточнить локализацию внутри прилежащих тканей и, следовательно, четко интерпретировать ответ на лечение. Прежде всего, это относится к местнораспространенной опухоли.

Поэтому при РПЖ оценка качества жизни в процессе паллиативного лечения стала одним из параметров его эффективности. При этом учитывается общее состояние пациента, интенсивность боли и количество применяемых анальгетиков, меньшее значение имеет динамика массы тела.

Связанный с опухолью болевой синдром является ведущим симптомом РПЖ и наблюдается у 80% больных при установлении диагноза. Показано, что даже небольшое уменьшение размеров опухоли в процессе лечения, объективно соответствующее стабилизации, может сопровождаться значительным уменьшением болевого синдрома и количества применяемых анальгетиков [8].

Разработанная система оценки паллиативного эффекта при РПЖ включает: ослабление болевого синдрома на 50%, уменьшение суточного потребления наркотиков на 50%, улучшение общего состояния на 20% по шкале Карновского и положительную динамику веса на 7% от исходного [9]. Такая динамика этих показателей или хотя бы одного из них, сроком не менее, чем 4 недели, без ухудшения других, рассматривается как клиническое улучшение или клиническая выгода (КВ). Впервые качество жизни, как критерий эффективности лечения, было использовано при оценке роли гемцитабина в химиотерапии РПЖ.

Гемцитабин – производное дезоксицитидина. Цитостатик из группы антиметаболитов, обладает противоопухолевой активностью при ряде солидных опухолей. Первые сообщения о положительном эффекте гемцитабина при запущенном РПЖ появились в начале 90–х годов. В исследовании Casper с соавт. [10] частичная регрессия опухоли сроком более 6 месяцев зафиксирована у 5 из 39 больных (13%), еще у 3 пациентов (7,7%) отмечена регрессия менее 50%. Наблюдалось уменьшение как первичной опухоли, так и метастазов в печень. Эффект сопровождался уменьшением болевого синдрома и улучшением общего состояния. Международная медицинская экспертиза подтвердила эти результаты.

В 1997 г. опубликованы окончательные результаты кооперативного сравнительного рандомизированного изучения эффективности гемцитабина и 5ФУ у 126 больных, проведенного в США и Канаде [11]. Объективный эффект при лечении гемцитабином составил 5,4%, при 5ФУ – не наблюдался. Симптоматическое улучшение в группе с гемцитабином составило 23,8%, в группе с 5ФУ – 4,8%. Наблюдение за больными в течение года продемонстрировало следующее: живы 18% больных, леченных гемцитабином, в сравнении с 2%, леченных 5ФУ (р = 0,0025).

Результаты проведенных в США других кооперированных исследований показали симптоматический эффект у 17 из 63 больных, получавших гемцитабин (27%) и не ответивших на лечение 5ФУ, при этом объективная регрессия опухоли составила 10,5%. Больше 6 мес. прожили 31%, более 9 мес. – 15% и более 1 года – 4% пациентов [12]. В настоящее время гемцитабин рекомендован в качестве 1 линии химиотерапии при запущенном РПЖ в России и зарубежом. Общепринятая разовая доза препарата в режиме монохимиотерапии – 1000–1200 мг/м2, вводимая 30–минутной внутривенной инфузией 1 раз в неделю в течение 7 недель, затем после 1–недельного перерыва в 1, 8, 15 дни.

Гемцитабин обладает минимальными побочными действиями и хорошо переносится больными. Алопеция наблюдается редко, рвота возникает в среднем у 20% пациентов. Дозолимитирующая токсичность: нейтропения III–IV ст. – 24–30%, тромбоцитопения III–IV ст. – около 5%, анемия III–IV ст. – около 7%.

Комбинированная химиотерапия

Доклинические исследования показали синергизм взаимодействия гемцитабина с 5ФУ, ДДП и рядом других цитостатиков. В связи с этим в клинике изучались двойные комбинации гемцитабина с 5ФУ, ДДП, эпирубицином у больных РПЖ. Эффективность лечения в этих исследованиях варьировала от 5 до 21%, медиана времени до прогрессирования – от 2,4 до 7,4 мес., медиана общей выживаемости – от 4,3 до 10,3 мес., 1–годичная выживаемость – от 9 до 39,5% [13, 14, 15, 16, 17, 18, 19]. Гемцитабин вводился в стандартных дозах в виде 30–минутной инфузии, 5ФУ вводился болюсно, в виде 24–часовой инфузии или длительной внутривенной инфузией (ДВИ) ± лейковорин. Использовались стандартные и высокие дозы 5ФУ, однако преимуществ у комбинации гемцитабина с высокими дозами 5ФУ не отмечено.

Таким образом, продемонстрирован большой разброс результатов. Количество больных, включенных в эти исследования, варьировало от 26 до 66, метастатическая форма заболевания составляла от 46% до 100% всей популяции, поражение печени наблюдалось в 65–87% случаев, в большинстве случаев не учитывалась степень злокачественности опухоли, которая является одним из главных прогностических факторов при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы [20]. Интерпретация полученных результатов затруднительна, кроме того, оценка влияния химиотерапии на выживаемость находится за пределами исследований по II фазе.

Активно изучается комбинация гемцитабина с доцетакселом, которая по мнению ряда исследователей является перспективной [21, 22, 23].

Опубликованы предварительные результаты рандомизированного исследования, сравнивающего активность гемцитабина в монотерапии с комбинацией гемцитабин + цисплатин при распространенном РПЖ [24]. В обеих группах гемцитабин вводился в дозе 1000 мг/м2 в 1, 8, 15 дни каждые 29 дней. ДДП вводился в дозе 25 мг/м2 во второй группе в те же дни, что и гемцитабин. У больных, получавших гемцитабин в монорежиме, общая эффективность лечения – 10%, у больных, получавших комбинацию – 42%. Клиническое улучшение практически одинаково в обеих группах (45% и 38%). Изучаются и другие, более сложные схемы полихимиотерапии. Villa с соавт. [25] разработал 4–х компонентный режим PEF–G, включающий гемцитабин (Гем), цисплатин, эпирубицин (эпи) и 5ФУ.

Схема лечения PEF–G:

ДДП – 40 мг/м2 в 1 день.

Эпи – 40 мг/м2 в 1 день.

Гем – 600 мг/м2 1–часовая инфузия в 1, 8 дни.

5ФУ – 200 мг/м2/день длительная инфузия в течение всего курса.

Лечение повторяется каждые 4 недели. Максимально до 6 курсов или до прогрессирования болезни (ПБ) или неприемлемой токсичности. Оценено 43 больных, отмечена 1 полная и 24 частичных регрессии опухоли, общая эффективность лечения – 58% (25 / 43). У 14 пациентов наблюдалась стабилизация (СТ) – 33%. Медиана длительности ремиссий – 8,5 мес., медиана времени до прогрессирования – 7,5 мес., медиана выживаемости – 11 мес. Клиническая выгода лечения оценена как положительная у 22 из 28 пациентов (78%). Токсичность режима PEF–G высока: нейтропения III–IV ст. – 85%, тромбоцитопения III–IV ст. – 59%, анемия III ст. – 7%, стоматит III ст. – 12%, диарея – 6%, рвота – 6%.

Наилучшая симптоматическая терапия

Наилучшая симптоматическая терапия – одна из составляющих всего комплекса паллиативного лечения при распространенном РПЖ, ее основными методами являются лечебное питание, симптоматическое лечение, психологическая помощь.

Лечение симптомов болезни проводится с целью улучшения качества жизни пациентов и включает облегчение абдоминальных болей, прекращение снижения веса, уменьшение анорексии. Очень важна проблема оказания психологической помощи больным, т.к. при РПЖ более высока частота психических нарушений, чем при других формах рака. Больные боятся этого заболевания в связи с его репутацией смертельного и вызывающего боли, тревога и депрессия часто осложняют течение болезни. В таблице 1 представлены лечебные мероприятия, включаемые в термин «наилучшая симптоматическая терапия».

К настоящему времени рядом рандомизированных исследований установлено, что паллиативная химиотерапия превосходит по результатам наилучшую симптоматическую терапию или отсутствие дополнительного лечения (данные представлены в таблице 2).

Итак, паллиативное лечение при распространенном раке поджелудочной железы включает в себя как специфическое противоопухолевое лечение, так и симптоматическую терапию (см. табл. 3).

Заключение

Рак поджелудочной железы – тяжелое заболевание, представляющее собой серьезную проблему в онкологии. Это обусловлено рядом причин:

рост заболеваемости;
поздняя диагностика (80% больных имеют запущенный опухолевый процесс);
низкая 1–годичная и 5–летняя выживаемость;
низкая чувствительность опухоли к химио– и лучевой терапии.

В последнее десятилетие повысился интерес к паллиативному лечению при распространенном РПЖ. Это связано с появлением новых препаратов и подходов к комбинированной химиотерапии, а также с введением новых критериев оценки результатов лечения, учитывающих такие параметры как качество жизни (КЖ), и клиническую выгоду (КВ).

Доказано, что химиотерапия увеличивает выживаемость и улучшает качество жизни больных по сравнению с наилучшей симптоматической терапией. Максимальная эффективность химиотерапии достигается при использовании гемцитабина, который является препаратом I линии при этом заболевании.

В настоящее время химиотерапия обладает наибольшим потенциалом в паллиативном лечении распространенного РПЖ, одновременно воздействуя на опухоль и качество жизни больных.

Литература:

1. Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель, Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность). Москва 2001, 295 с.

2. O’Connell M.J. «Current status of chemotherapy for advanced pancreatic and gastric cancer». J. Clin Oncol 1985; 3: 1032–1039.

3. Loehrer P. et al. «Ifosfamide: an active drug in the treatment of adenocarcinoma of the pancreas». J. Clin Oncol 1985; 3:367–372.

4. Wils J., Kok T., Wagener D. et al. «Activity of cisplatin in adenocarcinoma of the pancreas». Eur. J. Cancer 1993; 29 A (2): 203–204.

5. Smith F.P., Hoth D.F., Levin B., et al. «5–fluorouracil, Adriamycin and mitomycin C (FAM) chemotherapy for advanced adenocarcinoma of the pancreas». Cancer 1981; 46: 2014–2018.

6. Wiggaus R.G., Wooley P.V., Mac Donald J.S., et al. «Phase II trial of streptozotocin, mitomycin C, and 5–fluorouracil (SM7) in the treatment of advanced pancreatic cancer». Cancer 1978; 41: 387–391.

7. Cascinu S., DelFerro E., Catalano G. «Arandomized trial of octreotide vs best supportive care only in advanced gastrointestinal cancer patients refractory to chemotherapy». Br. J. Cancer 1995; 71: 97–101.

8. Glimelius B., Hoffman K., Sjoden P.–O., et al. «Chemotherapy improves survival and quality of life in advanced pancreatic and biliary cancer». Ann Oncol 7: 593–600, 1996.

9. Fink U., Russel R.C., Spittle M.E., et al. « Phase II study of gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer». Eur. J. Cancer 1993; 29 (suppl 6): 101.

10. Casper E.S., Green M.R., Kelsen D.F., et al. «Phase II trial of gemcitabine in patients with adenocarcinoma of the pancreas». Invest New Drugs 12: 29–34, 1994.

11. Burris H.A. III, Moore M.J., Andersen J., et al. «Improvement in survival and clinical benefit with gemcitabine as first–line therapy for patients with advanced pancreatic cancer: A randomized trial». J. Clin Oncol 15: 2403–2413, 1997.

12. Rothemberg M.L., Moore M.J., Cripps M.C., et al. «A phase II trial of gemcitabine in patients with 5–FU–refractory pancreas cancer». Ann Oncol 7: 347–353, 1996.

13. Heinemann V., Wilke H., Mergenthaler H.–G., et al. « Gemcitabine and cisplatin in the treatment of advanced or metastatic pancreatic cancer». Ann Oncol 11: 1399–1403, 2000.

14. Scheitauer W., Kornek G.V., Raderer M., et al. «Phase II trial of gemcitabine 4, epirubicin and granulocyte cololny–stimulating factor in patients with advanced pancreatic adenocarcinoma». Br. J. Cancer 80: 1797–1802, 1999.

15. Hidalgo M., Castellano D., Paz–Ares L., et al. « Phase II study of gemcitabine 4 and fluorouracil as a continious infusion in patients with pancreatic cancer». J. Clin Oncol 17: 585–592, 1999.

16. Oettle H., Arning M., Pelzer U., et al. «A phase II trial of gemcitabine in combination with 5–fluorouracil (24 hour) and folinic acid in patients with chemonaive advanced pancreatic cancer». Ann Oncol 11: 1267–1272, 2000.

17. Berlin J.D., Adak S., Vaughn D.J., et al. « A phase II study of gemcitabine and 5–fluorouracil in metastatic pancreatic cancer: An Eastern Cooperative Oncology Group study (E3296)». Oncology 58: 215–218, 2000.

18. Cascinu S., Silva R.R., Barni S., et al. «A combination of gemcitabine and 5–fluorouracil in advanced pancreatic cancer: A report from the Italian Group for the study of Digestive Tract Cancer (GISCAD)». Br. J. Cancer 80: 1595–1598, 1999.

19. Cascinu S., Frontini L., Labianca R., et al. « A combination of a fixed dose– rate infusion of gemcitabine associated to a bolus 5–fluorouracil in advanced pancreatic cancer: A report from the Italian Group for the study of Digestive Tract Cancer (GISCAD)». Ann Oncol 11: 1309–1311, 2000.

20. Luttges J., Schemm S., Vogel I., et al. «The grade of pancreatic ductal carcinoma is an independent prognostic factor and is saperior to the immunohistochemical assessment of proliferation». J. Pathol 191: 154–161, 2000.

21. Cascinu S., Graziano F., Catalano G., et al. « A phase I–II study of gemcitabine and docetaxel in advanced pancreatic cancer: A report from the Italian Group for the study of Digestive Tract Cancer (GISCAD)». Ann Oncol 10: 1377–1379, 1999.

22. Kakolyris S., Stathopulos G., Tsavaris N., et al. « First–line treatment with docetaxel (D) and gemcitabine (G) in patients with unresactable pancreatic cancer: A multy–center phase II study». Proc. ASCO, 1999.

23. Jacobs A.D., Otero H., Picozs V., et al. « A phase I/II study of gemcitabine (G) and docetaxel (D) in patients (Pts) with unresactable pancreatic cancer». ASCO 2000; Educational Book.

24. Colucci G., Riccardi F., Giuliani F., et al. «Randomized trial of gemcitabine above or with cisplatin in treatment of advanced pancreatic cancer: A phase II multicentre study of the Southeru Italy Oncology Group». Proc. ASCO 18: 961, 1999.

25. Reni M., Passoni P., Panucci M.G., et al. «PE7–g (cisplatin, epirubicin, 5–fluorouracil continuous infusion, gemcitabine): A new combination in advanced pancreatic adenocarcinoma. Phase II study». J. Clin Oncol 19: 2679–2686, 2001.

26. Mallison C.N., Rake M.O., Cocking J.B., et al. «Chemotherapy in pancreatic cancer. Results of a controlled, prospective, randomized multicentre trial». Br. Med. J. 1980; 281: 1589–1591.

Источник