Побочное действие химиотерапии при глиобластоме
При назначении химиотерапии глиобластомы и подборе цитостатиков учитывается морфология опухоли, его специфика, реакция на химиосредства, допустимость применения конкретного препарата.
Цитостатики, такие как Темозоломид, Авастин и т.д. отличны по принципу воздействия и подразделяются на группы. Общим свойством всех подобных средств является их пагубное влияние на ДНК онкоклетки и на протеины, которые участвуют в ее делении.
При химиотерапии глиобластомы применяются
• Производные нитрозомочевины – их чаще всего задействуют при борьбе с глиомой; они являются частью комплексной PCV-терапии;
• Нимустин – используется в комбинации с иным химиосредством (тенипозидом); данные препараты могут сильно воздействовать на костный мозг, поэтому их применяют короткими курсами, перерывы между которыми больше, чем в случае с другими химиолекарствами;
• Темозоломид – препарат, который характеризуется лучшей переносимостью, нежели упомянутые производные нитрозомочевины; благодаря исследованиям медикамент доказал свою действенность (в частности, он эффективен при глиомных и анапластических поражениях мозга;
• Прокарбазин – задействуется как часть схемы PCV (отдельно используется редко); может сопровождаться кожной аллергией, из-за чего его использование временно прекращается.
Как осуществляется «химия» при мозговых онкологиях?
Химиотерапию глиобластомы проводят по конкретному плану (или протоколу). В данных протоколах фиксируется, какие вещества, по каким дням и при какой дозировке будут даваться пациенту. Наиболее распространенная схема при лечении опухолей мозга – комплексная PCV-терапия.
При такой терапии больного лечат одновременно прокарбазином, ломустином и винкристином. Помимо этого, иногда химиосредства вводятся локально – прямо в ложе уже устраненной мозговой опухоли сразу после хирургии.
Определенные химиопрепараты внедряют в ликворное пространство. Как правило, химиотерапия глиобластомы делается адьювантно – после оперативного вмешательства либо лучевой обработки.
Иногда химиотерапию глиобластомы задействуют до операции в целях уменьшения опухолевых образований. Кроме того, химиотерапия может применяться комплексно с лучевой обработкой.
Резистентность к химиотерапевтическим препаратам
Глиобластома не реагирует на препараты сразу или же перестает реагировать уже по ходу лечения. Имеет место ряд сложностей, из-за которых «химия» при глиобластоме слабо распространена. Прежде всего, не все внутримозговые онкоформирования реагируют на используемые химиосредства.
Также, некоторые химиопрепараты, например Авастин, имеют сильные побочные реакции, что негативно сказывается на их популярности и возможности применения с некоторыми группами пациентов.
Гематоэнцефалический барьер
При опухолях мозга проблема заключается в том, что головной мозг защищает гематоэнцефалический барьер – физиологический механизм, способный избирательно контролировать обменные процессы между кровью, ЦНС и цереброспинальной жидкостью. Упомянутый барьер гарантирует постоянство внутренней среды в головном и спинном мозгу.
Из-за этого большая часть внедряемого химиолекарства попросту не доходит до мозга. Однако врачебный арсенал продолжает пополняться новейшими медикаментами. Разрабатываются лекарства, обеспечивающие таргетное воздействие.
Много времени уделяется поиску новых путей введения химиосредств, например через резервуар Оммайя. Для более подробной информации вы можете обратится к нам, для получения консультации.
На консультации обсуждаются: – методы инновационной терапии;
– возможности участия в экспериментальной терапии;
– как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
– организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.
Источник
Если вы хотите получить консультацию по лечению в Москве.
Заполните форму ниже:
Химиотерапия при глиобластоме головного мозга — это одна из составляющих оптимального лечения наиболее злокачественных образований. Предназначена процедура, как правило, для уничтожения оставшихся после хирургической операции патогенных клеток или предотвращения рецидивов.
Как самостоятельный, химиотерапевтический метод используется редко, и считается малоэффективным при терапии патологий головного мозга. Объясняется этот факт низкой чувствительностью измененных структур мозга к цитостатикам и наличием защитного гематоэнцефалического барьера, действующего как избирательный проводник для химических веществ.
Если вам или вашим близким нужна медпомощь, свяжитесь с нами. Специалисты сайта посоветуют клинику, в которой вы сможете получить эффективное лечение:
Виды
Благодаря новейшим исследованиям в арсенале онкологов появляются не только более эффективные препараты, но и новые способы их введения.
Для лечения глиобластомы головного мозга используются современные виды химиотерапии, схемы применения которых дают возможность преодолеть гематоэнцефалический барьер:
- • интратекальный способ — препарат поступает в спинномозговую жидкость;
- • внутритканевый — лекарственное средство вводится в полость, образовавшуюся после хирургического удаления опухоли;
- • конвекционный метод — медленная и непрерывная подача химиопрепарата напрямую посредством введенного в опухолевый очаг или в близлежащие ткани катетера;
- • внутриартериальное введение лекарства в сосуды мозга.
Кроме современных методов, для воздействия на глиобластому широко применяются стандартные протоколы PCV с использованием Прокарбазина, Ломустина, Винкристина, вводимые по схеме внутривенно или перорально каждые 6 недель.
Таргетная химиотерапия позволяет прицельно воздействовать на опухолевые образования при помощи специальных, нередко изготовленных в индивидуальном порядке, препаратов с учетом генотипа пациента. Эти биовещества блокируют не только деление и рост раковых клеток, но и питающие их кровеносные сосуды.
Лечебный алгоритм формируется командой специалистов (онколог, гистоморфолог, нейрохирург). Сочетание лекарственных препаратов, их дозы и методика применения определяются тяжестью патологии и состоянием человека.
Противопоказания
Назначается терапия только после тщательного обследования. В расчет берется общее состояние пациента, его возраст, а также форма и степень опухолевой малигнизации.
Схема разрабатывается для каждого случая отдельно, поэтому и противопоказания к химиотерапии при глиобластоме головного мозга носят индивидуальный характер.
Основные факторы, при которых запрещено химиолечение:
- • любые хронические заболевания в стадии обострения;
- • непроходимость желчных протоков;
- • почечная или печеночная недостаточность;
- • высокий риск развития осложнений;
- • старческий возраст.
Подготовка
На то, как будет проходить подготовка к химиотерапии при глиобластоме головного мозга, влияет состояние пациента и степень тяжести его заболевания.
Перед процедурой осуществляется предварительное обследование и гистологическая диагностика. В случае невозможности оперативного вмешательства проводится стереотаксическая биопсия. До и во время назначенного мероприятия необходимо придерживаться диеты, исключающей употребление мясных и кисломолочных продуктов, сыров, шоколада и алкоголя.
Как делают (проводят) химиотерапию при глиобластоме головного мозга?
Процесс проведения химиотерапии зависит от размеров опухолевого очага и его локализации. Механизм введения лекарства определяется возможностью создания наиболее эффективной и максимально допустимой его концентрации в структуре опухоли.
Назначенная доза вводится частями с промежутками от одного до трех дней. Обязательно контролируются показатели крови, так как противораковые препараты негативно воздействуют на уровень ее компонентов.
На основании полученных результатов лечебная стратегия корректируется или прекращается. После нормализации состояния организма терапия возобновляется.
Последствия и побочные эффекты химиотерапии при глиобластоме головного мозга
Действие цитостатиков пагубно влияет не только на патогенные клетки, но и на организм в целом.
Изменения чаще всего проявляются в виде:
- • общего недомогания;
- • расстройств ЖКТ;
- • нарушения кроветворения;
- • головных болей;
- • облысения;
- • судорог;
- • нарушений памяти, речи;
- • потери ориентации.
Тяжесть побочных последствий зависит от стадии заболевания и масштаба лечения.
Реабилитация
Продолжительность и характер реабилитации после химиотерапии при глиобластоме головного мозга зависят от чувствительности человека к применяемым препаратам и ответной реакции на терапию. Пациенту оказывают медикаментозную помощь, направленную на дезинтоксикацию и устранение появившихся осложнений. Ослабленный организм требует щадящей диеты и специальных мероприятий, восстанавливающих утраченные функции.
После выписки необходим регулярный врачебный контроль, который поможет вовремя выявить рецидив. В случае необходимости, при условии нормальной переносимости медикаментов, назначаются дополнительные химиотерапевтические курсы.
Сколько стоит химиотерапия при глиобластоме головного мозга?
На формирование стоимости лечения глиобластомы головного мозга в клиниках Москвы влияет цена курса химиотерапии и время пребывания в условиях стационара.
Автор: “Врачи большого города”
Источник
Я решил начать работу над очень важной страницей (вероятно, самой важной в блоге) – постоянно обновляемой инструкцией передового лечения глиобластомы, учитывающей все последние исследования, практику иностранных врачей и самое главное – полностью доступной к реализации в РФ. Каждый пункт инструкции – не указание к выполнению, а направление для проработки и обсуждения с врачами с учетом индивидуальных особенностей пациента.
Дозы, графики приема, наименования торговых марок Вы можете подобрать самостоятельно на основе приведенных в блоге исследований, с врачом, который будет сопровождать Ваше лечение, в англоязычном блоге по лечению опухолей мозга https://btcocktails.blogspot.com/, либо на странице нашего опыта. Ознакомьтесь также со стандартным лечением глиобластомы в РФ, изложенным в этой статье.
ОПЕРАЦИЯ
На данном этапе у Вас или Вашего близкого уже сделано МРТ, Вы побывали у невролога, окулиста, других врачей и Вас направляют к нейрохирургу для определения возможности хирургического удаления опухоли. Возможно также, что уже назначена операция у нейрохирурга в Вашем городе, который Вас убедил, что ехать никуда не надо, что ничего нового Вам никто не предложит.
Внимание! Вы должны помнить, что также можете выполнить операцию совершенно бесплатно, по квоте в лучших лечебных учреждениях страны или за оплату!
1. Перед операцией
Выберите место проведения операции и нейрохирурга, чтобы выполнялись следующие условия:
– Операция с флуоресцентным подсвечиванием опухоли (вместо УЗИ-навигации).
– Нейрохирург согласен сохранить остатки удаляемой опухоли в замороженной виде (для экспериментальных видов лечения), в живом виде (для выдачи Вам и доставки в течение 24-х часов в лабораторию по подготовке вакцин на основе дендритных клеток или онколитических вирусов), а также в виде парафиновых блоков и стекол (стандартное хранение для исследований характеристик опухоли).
Экспериментальные варианты для данного этапа:
– Выберите такое лечебное учреждение, где имеется возможность во время операции выполнить интраоперационную фотодинамическую или лучевую терапию (обзор здесь) для усиления эффекта операции.
– Сверхтотальное удаление опухоли (обзор здесь)
– Закладывание в ложе опухоли пластин Gliadel (обзор здесь)
– Неоадъювантный ниволумаб
2. После выбора нейрохирурга
– Перед операцией выполните свежее МРТ с контрастом и предоставьте нейрохирургу. Сохраняйте это, а также самое первое МРТ, как написано в этой статье.
– Уточните, будет ли выполнено в данном учреждении после операции гистологическое исследование характеристик опухоли (самое главное, значения MGMT и IDH1) и сроки такого исследования. Результаты Вам будут нужны уже через неделю после операции для выбора типа химиотерапии. Если такое исследование проводиться не будет, заранее подберите лабораторию, где Вам его выполнят.
Экспериментальные варианты для данного этапа:
– Встретьтесь со специалистами по изготовлению вакцин на основе дендритных клеток (только в Москве или Санкт-Петербурге), согласуйте тип хранения образцов опухоли, сроки доставки в лабораторию сразу после операции и последующий график введения вакцин.
3. После операции
– Получите результаты гистологического исследования опухоли, которые Вам понадобятся для определения дальнейшей тактики лечения.
– Заберите себе на хранение пробирку с замороженными остатками опухоли, а также парафиновые блоки и стекла.
Внимание! Опухоль не останавливается в росте. У 50% пациентов опухоль значительно вырастает между операцией и лучевой терапией! Простое ожидание между операцией и химиолучевой терапией (как правило, несколько недель) – огромная ошибка. Стандартных средств лечения на этот период не существует, потому задействуйте экспериментальные методы лечения, многие из которых начинаются до химиолучевой терапии (см. в след.разделе).
Экспериментальные варианты для данного этапа:
– Неодъювантный темозоломид (ранняя химиотерапия)
– Определитесь с лабораторией, где будет выполнено дорогостоящее молекулярное исследование опухоли (полноэкзомное секвенирование) + эффективность иммунотерапии (экспрессия PD-L1). Внимание! Значения MGMT и IDH1 опухоли Вам понадобятся за неделю до лучевой терапии и, как правило, будут указаны в стандартном гистологическом заключении.
ХИМИОЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ
После операции Вас направят к радиологу и онкологу для определения возможности дальнейшей химиолучевой терапии. Как правило, назначается 30 сеансов облучения (5 дней в неделю) и ежедневный прием таблеток темозоломида. Т.е. химиолучевая терапия длится 42 дня. Если Вы будете проходить ее не в городе своего проживания, позаботьтесь о съемной квартире или гостинице на этот период.
1. Если назначена лучевая терапия
– Выберите место прохождения облучения. Общайтесь с радиологами, уточняйте модель лучевой установки с целью выбора наиболее современного, точного и щадящего варианта облучения. Файлы МРТ можно также направлять по е-майл в различные центры для предварительных консультаций.
– Для планирования радиологом зоны облучения (как правило, через 3-4 недели после операции), а также для последующего отслеживания динамики выполните новое МРТ с контрастом, а также ПЭТ с метионином или тирозином и предоставьте все это радиологу. Не стоит планировать облучение по исходному дооперационному МРТ!
Экспериментальные варианты для усиления эффекта лучевой терапией:
– Альтернативные режимы облучения, которые, как предполагается, эффективнее стандартных и могут быть реализованы Вашим радиологом.
– Гипертермия – процедура, предваряющая сеансы облучения для возможного повышения эффективности лучевой терапии.
– Гипербарический кислород – процедуры, легко доступные почти в каждом городе, использование которых непосредственно перед сеансом облучения может повысить эффективность лучевой терапии.
– Метаболический подход, а именно: ограниченная калориями кетогенная диета с добавлениема препарата DCA. В дальнейшем, после химиолучевой терапии метаболический подход может быть расширен протоколом Metabloc. Внимание! Как показывают предварительные отчеты, метаболический подход может быть более эффективен у молодых пациентов, а также именно в период лучевой терапии.
– Уменьшение или отказ от дексаметазона, который будет назначен по умолчанию. См. новые исследования об опасности дексаметазона в этой статье. Реализуйте “стеройд-щадящий режим” с использованием БАДа Босвеллия в большой дозе, целебрекса и ограниченным использованием дексаметазона.
2. Если назначена химиотерапия
– Определитесь, какие аналоги темозоломида Вы будете использовать: бесплатные, выданные в Вашем лечебном учреждении (сомнительного качества!), или дорогие, приобретенные самостоятельно (например, итальянский Темозоломид-Тева или оригинальный Темодал Schering-Plough или MSD).
– В зависимости от характеристик опухоли (из гистологического или молекулярного исследования опухоли) заранее определитесь с последующим основным и экспериментальным лечением (см.ниже различные варианты), купите необходимые препараты:
Если MGMT метелирован:
С первого дня лучевой терапии используйте новейший протокол ломустин + темозоломид (1-й день лучевой терапии прием ломустина, 2-6 дни – прием темозоломида).
Если MGMT неметелирован:
С первого дня лучевой терапии метрономный (ежедневный) темозоломид (как правило, 75 мг/м2) + препараты, вероятно, снижающие экспрессию MGMT: флуоксетин, мифепристон, левитирацетам. См. статью в блоге >>
Экспериментальные варианты на период химиолучевой терапии:
– При наличии финансовой возможности: Optune – прибор, пока не доступный в РФ, который достоверно продлевает продолжительность жизни и входит в стандарт лечения в США и Европе
– Рассмотрите один или несколько основных экспериментальных вариантов:
При любом MGMT:
– Высокая доза вальпроевой кислоты
(краткий обзор здесь, здесь)
– Хлорохин + Рапамицин
Если MGMT метелирован:
– Бортезомиб (обсуждения здесь и здесь, а также новые статьи 2019г.: 1, 2)
– В дополнение изучите, составьте ежедневный график приема и начните принимать перепрофилированные лекарства и БАДы (см. содержание блога). Например, перечень препаратов на период химиолучевой терапии может быть следующим:
Если MGMT метелирован:
– Верапамил и БАД DHA из Омега3
(несколько дней до и после приема ломустина, если назначена комбинация ломустин+темозоломид)
Если MGMT неметелирован:
– Флуоксетин
ХИМИОТЕРАПИЯ 1-Й ЛИНИИ
Сразу после завершения химиолучевой терапии меняется ежедневный график БАДов, перепрофилированных лекарств! Их прием не прекращается, см.ниже.
Определитесь с основной химитерапией. Через 2,5 недели после химиолучевой терапии выполнить МРТ с контрастом (желательно 3 Тесла), ПЭТ с метионином или тирозином. Основная химиотерапия (на основании уже имеющихся у Вас результатов исследования опухоли) может быть следующей:
Если нет мутации IDH1, MGMT метелирован:
После химиолучевой терапии продолжается протокол ломустин + темозоломид (1-й день прием капсул ломустина, 2-6 дни – прием капсул темозоломида, цикл 42 дня)
Если нет мутации IDH1, MGMT неметелирован:
Метрономный (ежедневный) темозоломид + препараты, вероятно, снижающие экспрессию MGMT: флуоксетин, мифепристон, леветирацетам. См. статью в блоге >>
Особенно если при этом есть усиление/экспрессия EGFR (доза темозоломида 50-75 мг/м2 в день, обсуждение здесь)
Если есть мутация IDH1, MGMT метелирован:
После химиолучевой терапии продолжается протокол ломустин + темозоломид (1-й день прием капсул ломустина, 2-6 дни – прием капсул темозоломида, цикл 42 дня). Рассмотрите дополнительный прием перепрофилированного лекарства изотретиноина (Аккутан) между приемами химиотерапии.
Если есть продолженный рост после химиолучевой терапии (по данным МРТ/ПЭТ), один из вариантов:
Отличить прогрессию от псевдопрогрессии. В случае истинной прогрессии дальнейшая химиотерапия проходит на фоне капельниц Авастина (оригинальный Бевацизумаб, не Авегра!) и снижением доз основной химиотерапии.
Экспериментальные варианты на период химиотерапии в случае отсутствия продолженного роста после химиолучевой терапии:
– Продолжить, если были начаты следующие экспериментальные протоколы:
– Бортезомиб (обсуждения здесь и здесь)
– Вакцины на основе дендритных клеток
– Онколитические вирусы
Если есть мутация EGFRvIII:
– Хлорохин (обсуждение здесь)
– DCA (обсуждение здесь)
ХИМИОТЕРАПИЯ 2-Й ЛИНИИ
…
Страница в стадии наполнения!
Источник