Побочное действие интерферона альфа

Побочное действие интерферона альфа thumbnail
Клинико-фармакологическая группа: &nbsp

Интерфероны

Противовирусные средства (за исключением ВИЧ)

Входит в состав препаратов

  • Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

    ЖНВЛП

    ОНЛС

    АТХ:

    L.03.A.B.01   Интерферон альфа

    Фармакодинамика:

    Препарат представляет собой смесь различных подтипов альфа-интерферона, полученного из лейкоцитов человека. Неспецифически повышает резистентность организма к возможному воздействию вирусов, стимулирует активность макрофагов и других клеток-участников иммунного ответа. Противовирусное, иммуномодулирующее, противоопухолевое, антипролиферативное средство.

    Противовирусный эффект интерферонов проявляется на различных этапах репродукции вирусов. После взаимодействия со своими рецепторами интерфероны активируют и/или вызывают индукцию синтеза многих белков (ингибиторов и ферментов), которые подавляют репликацию вирусных ДНК и РНК. К таким ИФ-индуцируемым ферментам относят 2′,5′-олигоаденилатсинтетазу (используется как маркер биологической активности интерферонов), в результате действия которой происходит активация эндорибонуклеаз, разрушающих клеточные и вирусные одноцепочечные РНК, и протеинкиназы Р1, которая фосфорилирует и таким образом инактивирует клеточные ферменты, участвующие в процессе трансляции – синтезе вирусных белков.

    Фармакокинетика:

    При внутримышечном введении скорость абсорбции из места введения неравномерна. Время достижения Cmax в плазме составляет 4-8 часов. В системном кровотоке распространяется 70 % введенной дозы. Период полувыведения – 4-12 часов (зависит от вариабельности абсорбции). Выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации.

    Показания:

    – гепатит B и вирусный активный гепатит C;

    – множественная миелома;

    – волосатоклеточный лейкоз;

    – остроконечные кондиломы;

    – саркома Капоши у пациентов со СПИД, которые не имеют в анамнезе острых инфекций;

    – профилактика/лечение гриппа и острой респираторной вирусной инфекции;

    – грибовидный микоз;

    – злокачественная меланома;

    – почечная карцинома;

    – хронический миелолейкоз;

    – первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз;

    – переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза;

    – рак почки;

    – ретикулосаркома;

    – рассеянный склероз.

    I.A50-A64.A63.0   Аногенитальные (венерические) бородавки

    I.A80-A89.A84   Клещевой вирусный энцефалит

    I.B15-B19.B16   Острый гепатит B

    I.B15-B19.B17.1   Острый гепатит С

    I.B15-B19.B18.1   Хронический вирусный гепатит В без дельта-агента

    I.B15-B19.B18.2   Хронический вирусный гепатит С

    I.B20-B24   Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]

    I.B20-B24.B21.0   Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши

    I.B35-B49.B37   Кандидоз

    I.B35-B49.B37.2   Кандидоз кожи и ногтей

    II.C15-C26.C20   Злокачественное новообразование прямой кишки

    II.C43-C44.C43   Злокачественная мелонома кожи

    II.C43-C44.C44   Другие злокачественные новообразования кожи

    II.C51-C58.C57.9   Злокачественное новообразование женских половых органов неуточненной локализации

    II.C64-C68.C64   Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

    II.C81-C96.C82   Фолликулярная [нодулярная] неходжскинская лимфома

    II.C81-C96.C83   Диффузная неходжкинская лимфома

    II.C81-C96.C84.0   Грибовидный микоз

    II.C81-C96.C90.0   Множественная миелома

    II.C81-C96.C91.4   Волосатоклеточный лейкоз (Лейкемический ретикулоэндотелиоз)

    II.C81-C96.C92.1   Хронический миелоидный лейкоз

    III.D80-D89.D84.9   Иммунодефицит неуточненный

    VI.G35-G37.G35   Рассеянный склероз

    X.J00-J06.J06.9   Острая инфекция верхних дыхательных путей неуточненная

    X.J10-J18.J10   Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа

    XI.K70-K77.K73   Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках

    XIV.N70-N77.N71   Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки

    XIV.N80-N98.N80   Эндометриоз

    XXI.Z20-Z29.Z29.1   Профилактическая иммунотерапия

    XXI.Z40-Z54.Z54   Состояние выздоровления

    Противопоказания:

    – гиперчувствительность;

    – нарушение функции печени и почек;

    – тяжелые органические заболевания сердца;

    – аутоиммунный гепатит;

    – заболевания щитовидной железы;

    – эпилепсия/нарушение функций центральной нервной системы;

    – хронический гепатит с симптомами печеночной недостаточности;

    – хронический гепатит с предшествующей терапией иммунодепрессантами.

    С осторожностью:

    – инфаркт миокарда;

    – нарушение свертываемости крови;

    – миелодепрессия;

    – одновременное применение снотворного, опиоидных анальгетиков, седативных средств.

    Беременность и лактация:

    Применять только, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для плода/ребенка.

    При необходимости применения у кормящей матери в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

    Пациенты репродуктивного возраста во время терапии должны применять надежные методы контрацепции.

    Способ применения и дозы:

    Доза и частота применения устанавливается в зависимости от тяжести заболевания и способа введения препарата индивидуально. Препарат вводят внутримышечно, интраназально или подкожно. Средняя доза – 3 млн МЕ в сутки.

    Волосатоклеточный лейкоз: начальная доза – 3 млн МЕ в сутки в течение 16-24 недель, поддерживающее лечение – 3 млн МЕ 3 раза в неделю. Кожная Т-клеточная лимфома: 1-3 день – 3 млн МЕ в сутки, 4-6 день – 9 млн МЕ в сутки, 7-84 день – 18 млн МЕ в сутки; поддерживающее лечение – максимально переносимая доза (не более 18 млн МЕ) 3 раза в неделю. Саркома Капоши на фоне СПИДа: начальная доза 3 млн МЕ в сутки в первые 3 дня, 4-6 день – 9 млн МЕ в сутки, 7-9 день – 18 млн МЕ в сутки, при переносимости дозу увеличивают до 36 млн МЕ в течение 10-84 дней; поддерживающее лечение – максимально переносимая доза (но не более 36 млн МЕ) 3 раза в неделю. Почечноклеточный рак: 36 млн МЕ в сутки при монотерапии или 18 млн МЕ 3 раза в неделю в комбинации с винбластином. Дозу повышают постепенно, по схеме, начиная с 3 млн МЕ в течение 84 дней. Меланома- 18 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 8-12 недель. Хронический миелолейкоз и тромбоцитоз при хроническом миелолейкозе:1-3 день – 3 млн МЕ в сутки, 4-6 день – 6 млн МЕ в сутки, 7-84 день – 9 млн МЕ в сутки, курс – 8-12 недель. Тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях, кроме хронического миелолейкоза: 1-3 день – 3 млн МЕ в сутки, 4-30 день – 6 млн МЕ в сутки. Хронический активный гепатит В – 4,5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 месяцев. Хронический гепатит С: начальная доза – 6 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 3-х месяцев; поддерживающая доза – 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение еще 3-х месяцев. При первичном и вторичном тромбоцитозе назначают в начале лечения по 2 млн МЕ в день 5 дней в неделю в течение 4-5 недель. Если число тромбоцитов через 2 недели не уменьшится, дозу увеличивают до 3 млн МЕ в день, при отсутствии эффекта к концу третьей недели дозу повышают до 6 млн МЕ в день. При исходной тромбоцитопении (менее 15 G/л) начальная доза – 0,5 млн МЕ. При переходной фазе хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза назначают по 1-3 млн МЕ в день по схеме, при множественной миеломе – по 1 млн МЕ через день в комбинации с цитостатиками и кортикостероидами не менее 2-х месяцев.

    Читайте также:  Побочные действия от уколов для кошек

    Интраназально – для лечения гриппа и острой респираторной вирусной инфекции.

    Побочные эффекты:

    Со стороны нервной системы: атаксия, нарушение сознания, сонливость.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипотензия.

    Со стороны кожных покровов: сухость кожи, алопеция, сыпь,эритема.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, потеря аппетита, рвота, диарея, нарушение работы печени.

    Прочее: гриппоподобные симптомы, гранулоцитопения, слабость.

    Передозировка:

    Не описана.

    Взаимодействие:

    Препарат может нарушать метаболизм лекарственных средств, биотрансформирующихся в печени.

    Зидовудин – увеличение миелотоксического действия.

    Препараты с гематотоксическим эффектом – увеличение гематотоксического эффекта.

    Теофиллин – уменьшение клиренса теофиллина.

    Парацетамол – увеличение активности ферментов печени.

    При одновременном применении с ингибиторами АПФ возможен синергизм в отношении гематотоксического действия.

    Особые указания:

    Следует избегать комбинаций с препаратами, действующими на ЦНС, иммунодепрессантами. На протяжении всего курса необходимо контролировать содержание форменных элементов крови и функцию печени. Для смягчения побочного действия (гриппоподобных симптомов) рекомендуется одновременное назначение парацетамола.

    Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами

    Не влияет на способность управлять автотранспортом и механизмами.

    Инструкции

    Источник

    Клинико-фармакологическая группа: &nbsp

    Интерфероны

    Противовирусные средства (за исключением ВИЧ)

    Входит в состав препаратов

  • Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

    ЖНВЛП

    ОНЛС

    АТХ:

    L.03.A.B.05   Интерферон альфа-2b

    Фармакодинамика:

    Интерферон. Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный протеин с молекулярной массой 19 300 дальтон. Получен из клона Escherichia coli путем гибридизации плазмид бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2а имеет аргинин в положении 23.

    Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза РНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его высвобождению.

    Обладает иммуномодулирующей активностью, которая связана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител и лимфокинов.

    Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.

    Препарат увеличивает фагоцитарную активность макрофагов, потенцирует цитотоксическое действие лимфоцитов.

    Фармакокинетика:

    Проникает в системный кровоток через слизистую оболочку респираторного тракта, в организме подвергается распаду, частично выводится в неизменном виде, главным образом, через почки. Местное применение для терапии вирусных инфекций обеспечивает высокую концентрацию интерферона в очаге воспаления. Метаболизируется печенью, период полувыведения составляет 2-6 часов.

    Показания:

    – хронический гепатит B;

    – волосатоклеточный лейкоз;

    – почечноклеточная карцинома;

    – кожная T-клеточная лимфома (грибовидный микоз и синдром Сезари);

    – вирусный гепатит B;

    – вирусный активный гепатит С;

    – хронический миелолейкоз;

    – саркома Капоши на фоне СПИД;

    – злокачественная меланома;

    – первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз;

    – переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза;

    – множественная миелома;

    – рак почки;

    – ретикулосаркома;

    – рассеянный склероз;

    – профилактика и лечение гриппа и острой респираторной вирусной инфекции.

    Читайте также:  Кеналог инструкция по применению уколы побочные действия

    I.B15-B19.B16   Острый гепатит B

    I.B15-B19.B18.1   Хронический вирусный гепатит В без дельта-агента

    I.B15-B19.B18.2   Хронический вирусный гепатит С

    I.B20-B24.B21.0   Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши

    II.C43-C44.C43   Злокачественная мелонома кожи

    II.C64-C68.C64   Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

    II.C81-C96.C84   Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы

    II.C81-C96.C84.0   Грибовидный микоз

    II.C81-C96.C84.1   Болезнь Сезари

    II.C81-C96.C91.4   Волосатоклеточный лейкоз (Лейкемический ретикулоэндотелиоз)

    II.C81-C96.C92.1   Хронический миелоидный лейкоз

    Противопоказания:

    – декомпенсированный цирроз печени;

    – психоз;

    – повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b;

    – тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;

    – тяжелая депрессия;

    – алкогольная или наркотическая зависимость;

    – аутоиммунные заболевания;

    – острый инфаркт миокарда;

    – выраженные нарушения системы кроветворения;

    – эпилепсия и/или другие нарушения функций ЦНС;

    – хронический гепатит у больных, получающих или незадолго до этого получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного предварительного лечения стероидами).

    С осторожностью:

    – заболевания печени;

    – заболевания почек;

    – нарушение костномозгового кроветворения;

    – склонность к аутоиммунным заболеваниям;

    – склонность к суицидальным попыткам.

    Беременность и лактация:

    Рекомендации FDA категории С. Сведений о безопасности нет. Не применять! Применение во время беременности возможно только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для ребенка.

    Во время применения препарата следует использовать методы контрацепции.

    Сведений о проникновении в грудное молоко нет. Не применять во время кормления грудью.

    Способ применения и дозы:

    Вводят внутривенно или подкожно. Доза устанавливается индивидуально в зависимости от диагноза и индивидуальных показателей больного.

    Подкожное введение в дозе 0,5-1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение 6 месяцев. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Если через 6 месяцев происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают до одного года. Если во время лечения возникают нежелательные реакции, то дозу снижают в 2 раза. При сохранении нежелательных эффектов или их повторном возникновении после изменения дозы лечение прекращают. Снижать дозу также рекомендуют при уменьшении числа нейтрофилов менее 0,75×109/л или количества тромбоцитов менее 50×109/л. Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов менее 0,5×109/л или тромбоцитов – менее 25×109/л. При выраженном нарушении функций почек (клиренс менее 50 мл/мин) больные должны находиться под постоянным наблюдением. При необходимости недельную дозу препарата снижают. Изменение дозы с учетом возраста не требуется. Приготовление раствора: порошкообразное содержимое флакона растворяют в 0,7 мл воды для инъекций, флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Готовый раствор следует осмотреть перед введением; в случае изменения цвета использовать его не следует. Для введения используют до 0,5 мл раствора, остатки утилизируют.

    Для лечения гриппа и ОРВИ – аэрозоль для местного применения 100 000 ME, вводят 7 раз в день, через каждые 2 часа (суточная доза – до 20 000 ME) в первые два дня заболевания, затем 3 раза в день (суточная доза- до 10 000 ME) в течение пяти дней или до полного исчезновения симптомов заболевания.

    Интерферонотерапия проводится на фоне традиционной симптоматической терапии, включающей применение нестероидных противовоспалительных препаратов (парацетамол, ацетилсалициловая кислота) при повышении температуры выше 38,5 °С, антигистаминных препаратов (диазолин, супрастин, тавегил), противокашлевых средств (коделак), муколитических препаратов (микстура от кашля, бромгексин), общеукрепляющих средств (глюконат кальция, витамины).

    Побочные эффекты:

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: уменьшение аппетита, рвота, запор, сухость во рту, слабо выраженные боли в животе, тошнота, диарея, нарушение вкусовых ощущений, уменьшение массы тела, небольшие изменения показателей функции печени.

    Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, депрессия, невропатия, склонность к самоубийству, ухудшение умственной деятельности, нарушения памяти, нервозность, эйфория, парестезии, тремор, сонливость.

    Со стороны кровеносной системы: артериальная гипотензия или гипертензия, нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, инфаркт миокарда, тромбоцитопения, тахикардия, аритмия, ишемическая болезнь сердца, лейкопения, гранулоцитопения.

    Со стороны дыхательной системы: кашель, пневмония, боли в груди, небольшая одышка, отек легкого.

    Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, зуд.

    Прочие: антитела к природным или рекомбинантным интерферонам, мышечная скованность, гриппоподобные симптомы.

    Передозировка:

    Нет данных.

    Взаимодействие:

    Препарат ингибирует метаболизм теофиллина.

    Не рекомендуется одновременное применение интраназальных сосудосуживающих препаратов (способствует дополнительному высушиванию слизистой оболочки носа).

    Особые указания:

    В период применения препарата необходимо контролировать психический и неврологический статус пациента.

    У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы возможна аритмия. Если аритмия не уменьшается или усиливается, дозу следует уменьшить в 2 раза, либо прекратить лечение.

    При выраженном угнетении костномозгового кроветворения необходимо регулярное исследование состава периферической крови.

    Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами

    Читайте также:  Шиповник побочные действия противопоказания

    Препарат в виде аэрозоля не влияет на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов.

    Инструкции

    Источник

    Rec.INN
    зарегистрированное ВОЗ

    Входит в состав препаратов:
    список

    Фармакологическое действие

    Интерферон альфа – смесь различных подтипов натурального альфа-интерферона из лейкоцитов крови человека. Оказывает противовирусное, иммуностимулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусное действие препарата основано главным образом на повышении резистентности клеток организма, еще не инфицированных вирусом, к возможному воздействию. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клетки, интерферон альфа изменяет свойства мембраны клетки, стимулирует специфические ферменты, воздействует на РНК вируса и предотвращает его репликацию. Иммуномодулирующее действие интерферона альфа связано со стимулированием активности макрофагов и NK (Natural killer) клеток, которые, в свою очередь, участвуют в иммунном ответе организма на опухолевые клетки.

    Показания активного вещества
    ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА

    Для парентерального применения: гепатит B и C, остроконечные кондиломы, волосатоклеточный лейкоз, множественная миелома, неходжкинские лимфомы, грибовидный микоз, саркома Капоши у пациентов со СПИД, не имеющих в анамнезе острых инфекций; почечная карцинома; злокачественная меланома.

    Для ректального применения: лечение острого и хронического вирусного гепатита.

    Для интраназального применения: профилактика и лечение гриппа, ОРВИ.

    Режим дозирования

    Дозу, частоту и длительность применения устанавливают в зависимости от показаний, тяжести заболевания, способа введения, индивидуальной реакции пациента.

    Побочное действие

    При парентеральном применении побочные эффекты наблюдаются значительно чаще, чем при других путях введения.

    Гриппоподобные симптомы: лихорадка, головная боль, миалгия, слабость.

    Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея; редко – нарушения функции печени.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, аритмия.

    Со стороны ЦНС: сонливость, нарушение сознания, атаксия.

    Дерматологические реакции: редко – незначительная алопеция, сухость кожи, эритема, кожная сыпь.

    Прочие: общая слабость, гранулоцитопения.

    Противопоказания к применению

    Тяжелые органические заболевания сердца, выраженные нарушения функций печени или почек; эпилепсия и/или нарушение функций ЦНС; хронический гепатит и цирроз печени с симптомами печеночной недостаточности; хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших лечение иммунодепрессантами (за исключением лечения ГКС); аутоиммунный гепатит; заболевания щитовидной железы, устойчивые к традиционной терапии; подтвержденная повышенная чувствительность к интерферону альфа.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Применение препаратов интерферона альфа при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения у кормящей матери в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

    Пациенты репродуктивного возраста во время терапии должны применять надежные методы контрацепции.

    Применение при нарушениях функции печени

    Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени, хроническом гепатите и циррозе печени с симптомами печеночной недостаточности; хроническом гепатите у пациентов, получающих или недавно получавших лечение иммунодепрессантами (за исключением лечения ГКС); аутоиммунном гепатите.

    Применение при нарушениях функции почек

    Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

    Применение у пожилых пациентов

    При развитии побочных эффектов со стороны ЦНС у пожилых пациентов, получающих интерферон альфа в высоких дозах, следует провести тщательное обследование и, при необходимости, прервать лечение.

    Особые указания

    С осторожностью применяют у пациентов с указаниями в анамнезе на недавно перенесенный инфаркт миокарда, а также в случаях изменения свертываемости крови и миелодепрессии.

    При тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 50 000/мкл следует применять п/к.

    При развитии побочных эффектов со стороны ЦНС у пожилых пациентов, получающих интерферон альфа в высоких дозах, следует провести тщательное обследование и, при необходимости, прервать лечение.

    Пациентам следует проводить гидратационную терапию, особенно в начальном периоде лечения.

    У пациентов с гепатитом C, получающих терапию интерфероном альфа для системного применения, возможны нарушения функции щитовидной железы, выражающиеся в гипо- или гипертиреоидизме. Поэтому перед началом курса лечения следует определить уровень ТТГ в сыворотке крови и начинать лечение только при условии нормального содержания ТТГ в крови.

    С осторожностью применять интерферон альфа одновременно со снотворными, седативными средствами, опиоидными анальгетиками.

    Лекарственное взаимодействие

    Поскольку интерфероны ингибируют окислительный метаболизм в печени, возможно нарушение биотрансформации препаратов, метаболизирующихся этим путем.

    При одновременном применении с ингибиторами АПФ возможен синергизм в отношении гематотоксического действия; с зидовудином – синергизм в отношении миелотоксического действия; с парацетамолом – возможно повышение активности печеночных ферментов; с теофиллином – уменьшение клиренса теофиллина.

    Источник