Побочное действие эстрогена у женщин

Содержание

• Латинское название вещества Эстрогены конъюгированные
• Фармакологическая группа вещества Эстрогены конъюгированные
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакология
• Применение вещества Эстрогены конъюгированные
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия вещества Эстрогены конъюгированные
• Взаимодействие
• Передозировка
• Пути введения
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности вещества Эстрогены конъюгированные
• Взаимодействия с другими действующими веществами
• Торговые названия

Русское название

Эстрогены конъюгированные

Латинское название вещества Эстрогены конъюгированные

Estrogens conjugatate (род. )

Фармакологическая группа вещества Эстрогены конъюгированные

• Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
• Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Фармакология

Фармакологическое действие – эстрогенное.

Регулируют развитие и сохранение функции женской репродуктивной системы, формирование вторичных половых признаков. Облегчают или купируют проявления климактерического синдрома — вазомоторные расстройства, эмоциональные (раздражительность, тревога, депрессия) и урогенитальные (атрофический вагинит, прогрессивная диффузная атрофия наружных половых органов) симптомы. Предотвращают развитие постменопаузного остеопороза, повышают уровень ЛПВП, снижают — ЛПНП и общего холестерина, уменьшают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Компоненты препарата растворимы в воде и хорошо абсорбируются в ЖКТ, проникают в целевые ткани (половые органы, молочные железы, кости, гипоталамус, гипофиз), цитоплазму и ядра клеток, где стимулируют синтез РНК и белка. Биотрансформация происходит, в основном, в печени, эстрогены выводятся с желчью, но реабсорбируются из кишечника и возвращаются в систему портальной вены. Водорастворимые конъюгаты эстрогенов с кислотными свойствами ионизируются в организме и выводятся почками с минимальной реабсорбцией в канальцах.

Применение вещества Эстрогены конъюгированные

Климактерический синдром (приливы, ночная потливость, нарушения сна, раздражительность, тревога, депрессия, атрофический вагинит, прогрессивная диффузная атрофия наружных половых органов), эстрогенная недостаточность в периоды менопаузы и постменопаузы, постменопаузный остеопороз, дисфункциональные маточные кровотечения, сердечно-сосудистые заболевания в периоды менопаузы и постменопаузы, гипогонадизм у женщин, состояния после овариэктомии, первичная дисфункция яичников, неоперабельный рак предстательной железы.

Противопоказания

Гиперчувствительность, рак молочной железы или подозрение на него (за исключением неоперабельного), эстрогензависимые опухоли, активные тромбофлебиты или тромбоэмболии, нарушения функции почек и печени, серповидно-клеточная анемия, длительная иммобилизация, синдромы Дубина — Джонсона и Ротора, вагинальные кровотечения неясной этиологии, беременность и кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — X.

Побочные действия вещества Эстрогены конъюгированные

Депрессия, головная боль, увеличение массы тела, гиперплазия эндометрия, увеличение и болезненность молочной железы, предменструальноподобный синдром, отеки, изменения функции печени, желтуха, сыпь и пигментные пятна на лице, раздражения под контактными линзами, контактные аллергические реакции.

Взаимодействие

Снижают эффект ингибиторов ацетилхолинэстеразы, антикоагулянтов, антидепрессантов, противодиабетических средств. Рифампицин, барбитураты, бутадион ускоряют метаболизм эстрогенов.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, маточное кровотечение.

Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия.

Пути введения

Внутрь.

Способ применения и дозы

Внутрь. Для циклического применения — 0,625–1,25 мг/сут; прерывистая терапия: ежедневно 21 день с перерывом в 7 дней, затем повторно непрерывное лечение — ежедневно 1 раз в день. При вазомоторных симптомах — 0,625 мг/сут, атрофических вагинитах и прогрессирующей диффузной атрофии наружных половых органов — 0,3–1,25 мг/сут, остеопорозе — 0,625 мг ежедневно (постоянно или прерывисто). После овариэктомии и при первичной дисфункции яичников — 1,25 мг/сут непрерывно или циклами, при гипогонадизме у женщин — по 2,5–7,5 мг/сут в течение 20 дней с 10-дневными перерывами, при дисфункциональных маточных кровотечениях — по 3,75–7,5 мг/сут в течение 20 дней (в последние 5–10 дней в сочетании с гестагеном). При неоперабельном раке молочной железы — 10 мг/сут в течение 3 мес, при неоперабельном раке предстательной железы — 1,25–2,5 мг 3 раза в сутки.

Меры предосторожности вещества Эстрогены конъюгированные

С осторожностью (под постоянным наблюдением) назначают при сахарном диабете, эпилепсии, мастопатии, рассеянном склерозе, тиреотоксикозе, порфирии. Длительное использование эстрогенов может повышать вероятность развития рака эндометрия; для снижения риска гиперпластических изменений эндометрия применяют в сочетании с гестагеном с 10 по 14 день месячного цикла.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Торговые названия

Эстроген — это гормон, который играет различные роли в организме. У женщин гормон помогает развивать и поддерживать как репродуктивную систему, так и женские характеристики. Эстроген способствует когнитивному здоровью, здоровью костей, функции сердечно-сосудистой системы и другим важным процессам в организме. Яичники, надпочечники и жировая ткань вырабатывают эстроген. И женщины, и мужчины имеют этот гормон, но у женщин его больше.

Типы эстрогенов

Существуют различные типы эстрогенов:

Эстрон

Этот тип эстрогена присутствует в организме после менопаузы. Это более слабая форма эстрогена, который организм может преобразовать в другие формы эстрогена, по мере необходимости.

Эстрадиол

И мужчины и женщины вырабатывают эстрадиол, и это самый распространенный тип эстрогена у женщин в течение их репродуктивного возраста. Большое количество эстрадиола может привести к образованию акне, потере сексуального влечения, остеопорозу и депрессии. Очень высокие его уровни могут увеличить риск развития рака матки и молочной железы. Однако низкие уровни могут привести к увеличению веса и сердечно-сосудистым заболеваниям.

Эстриол

Уровень эстриола повышается во время беременности, так как помогает матке расти и подготавливает организм к родам. Уровень эстриола достигает максимума непосредственно перед родами.

Эстроген — функции

Эстроген позволяет функционировать следующим органам:

• Яичники: эстроген помогает стимулировать рост фолликула яйцеклетки.
• Влагалище: эстроген поддерживает толщину слизистой влагалища и способствует смазыванию.
• Матка: эстроген усиливает и поддерживает слизистую оболочку, которая выстилает матку. Гормон также регулирует выделения маточной слизи.
• Грудь: эстроген влияет на образования ткани груди. Гормон также помогает остановить поток молока после отлучения младенца от груди.

Уровень эстрогена

Уровни эстрогена различаются. Уровень гормона колеблется от дня менструального цикла и в течение всей жизни женщины. Колебание иногда может вызвать такие эффекты, как изменение настроения перед менструацией или приливы жара в менопаузе.

Факторы, которые могут повлиять на уровень эстрогена:

• беременность, окончание беременности и грудное вскармливание
• половое созревание
• менопауза
• пожилой возраст
• избыточный вес и ожирение
• экстремальные диеты или нервная анорексия
• интенсивные физические упражнения или тренировки
• применение некоторых лекарственных средств, включая стероиды, ампициллин, эстрогенсодержащие препараты, фенотиазины и тетрациклины
• некоторые врожденные заболевания, такие как синдром Тернера
• высокое артериальное давление
• диабет
• первичная недостаточность яичников
• недостаточная активность гипофиза
• синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
• опухоли яичников или надпочечников

Дисбаланс эстрогена

Дисбаланс эстрогенов вызывает:

• нерегулярные менструации
• легкое или сильное кровотечение во время менструации
• серьезные предменструальные или менопаузальные симптомы
• приливы жара, ночную потливость 
• не раковые опухоли в груди и матке
• изменения настроения и проблемы со сном
• увеличение веса, главным образом в бедрах и талии
• низкое сексуальное желание
• сухость влагалища и вагинальную атрофию
• усталость
• перепады настроения
• чувство депрессии и тревоги
• сухость кожи

Некоторые из этих эффектов являются распространенными во время менопаузы.

Наследственные и другие состояния могут привести к повышению уровня эстрогена у мужчин, что может привести к:

• бесплодию
• эректильной дисфункции
• увеличению груди, известному как гинекомастия

Мужчины с низким уровнем эстрогена могут иметь избыток жира на животе и низкое либидо.

Источники и применение эстрогена

При низком уровне эстрогена, врач может назначить добавки или лекарственные средства:

• синтетический эстроген
• биоидентичный эстроген
• премарин, который содержит эстрогены из мочи беременных кобыл

Терапия эстрогенами

Терапия эстрогенами может помочь справиться с симптомами менопаузы как часть гормональной терапии, которую обычно называют заместительной гормональной терапией. Лечение может состоять исключительно из эстрогенов (заместительная терапия эстрогенами) или может включать комбинацию эстрогена и прогестина, синтетической формы прогестерона.

Гормональное лечение доступно в виде таблеток, назального спрея, пластыря, геля для кожи, инъекции, вагинального крема.

Гормональное лечение может помочь при:

• приливах жара 
• сухости влагалища
• изменениях настроения
• нарушениях сна
• беспокойстве
• снижении сексуального желания

Также гормональное лечение может снизить риск развития остеопороза.

Побочные эффекты включают в себя:

• вздутие живота 
• болезненность в груди
• головные боли 
• судороги в ногах
• несварение желудка
• тошноту
• вагинальное кровотечение
• задержку жидкости, приводящую к отекам

Некоторые виды гормональной терапии также могут увеличить риск инсульта, образования тромбов, рака матки и молочной железы.

Терапия эстрогенами также может помочь при:

• первичной недостаточности яичников
• проблемах с яичниками 
• некоторых видах акне
• некоторых случаях рака предстательной железы
• задержке полового созревания, например, при синдроме Тернера

Высокий уровень эстрогена может увеличить риск и прогрессирование некоторых видов рака молочной железы. Гормональные методы лечения блокируют действие эстрогена как способ замедления или остановки развития рака.

Контроль рождаемости

Противозачаточные таблетки содержат либо синтетический эстроген и прогестин, либо только прогестин. Некоторые типы предотвращают беременность, останавливая овуляцию. Гормоны также делают слизь в шейке матки густой, так что сперматозоид не может достичь яйцеклетки.

Другие виды применения включают уменьшение предменструальных симптомов и уменьшение тяжести гормональных акне.

Противозачаточные таблетки могут вызвать:

• сердечный приступ
• инсульт
• тромбы
• тромбоэмболию легочной артерии 
• тошноту и рвоту
• головные боли 
• нерегулярные менструации
• изменения веса
• болезненность и отек груди

Пероральный контроль рождаемости представляет больший риск для женщин, которые курят или находятся в возрасте старше 35 лет. Длительное употребление может повысить риск развития рака молочной железы.

Пищевые источники эстрогена

Некоторые продукты содержат фитоэстрогены, которые являются растительными веществами, напоминающими эстроген. Исследования показывают, что фитоэстрогены могут повлиять на уровень эстрогена в организме. Однако доказательств, подтверждающих это, недостаточно.

Продукты, содержащие фитоэстрогены:

• крестоцветные овощи
• соя и продукты, содержащие соевый белок
• ягоды
• семена и зерна
• орехи
• фрукты
• вино

Некоторые считают, что продукты, содержащие фитоэстрогены, могут справиться с приливами жара и другими последствиями менопаузы, но это не имеет научного обоснования.

Кроме того, употребление цельной соевой пищи вряд ли будет иметь такой же эффект, как прием экстрактов из сои в качестве добавки.

Добавки

Некоторые травы и добавки содержат фитоэстрогены, которые действуют аналогично эстрогенам. Добавки могут регулировать эстроген и лечить симптомы менопаузы.

Примеры:

• черный кохош
• красный клевер
• соевые изофлавоны

Однако неясно, как именно соединения влияют на эстроген и связанную с эстрогеном активность в организме, и нет доказательств того, что безопасны и эффективны, особенно в долгосрочной перспективе.  Необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать какие-либо добавки или лекарственные средства.

Научная статья по теме: Ученые установили, что аутизм у ребенка связан с высоким уровнем эстрогена матери.

Эстрогены – побочные эффекты[править | править код]

Эффективность эстрогенов в большинстве случаев не вызывает сомнений, и при их назначении надо прежде всего думать о безопасности лечения для данной больной. Основные побочные эффекты эстрогенов — канцерогенное действие, тромбоэмболические осложнения, нарушение углеводного и жирового обмена, повышение АД, образование желчных камней, тошнота, головная боль и раздражительность.

Побочные эффекты современных препаратов удобнее рассматривать в исторической перспективе, так как многочисленные данные в этой области зачастую сложно интерпретировать. Большие опасения вызвали пероральные контрацептивы I-го поколения с более высокими дозами эстрогенов, чем в препаратах, назначаемых по другим показаниям (например, для заместительной терапии в постменопаузе). Но выраженность побочного действия эстрогенов зависит от дозы, поэтому перенесение результатов, полученных при применении контрацептивов, на другие препараты не оправдано. К тому же выяснилось, что некоторые побочные эффекты пероральных контрацептивов, изначально приписанные эстрогенам, связаны с прогестагенамн. В связи с вышеизложенным дозы эстрогенов и прогестагенов были существенно снижены, что резко повысило безопасность пероральных контрацептивов 2-го поколения, применяемых исегодня. Испытания 1960— 1970-хгт. показали, что эстрогены без добавления прогестагенов вызывают рак тела матки. С тех пор применяют комбинированные препараты, содержащие как эстрогены, так и прогестагены, и риск этого осложнения заметно уменьшился. Наконец, назначение эстрогенов для контрацепции и заместительной терапии в постменопаузе может оказывать дополнительные благоприятные эффекты, что раньше не учитывали.

Канцерогенное действие эстрогенов и содержащих их пероральных контрацептивов вызывает, пожалуй, наибольшее опасение. Эстрогены проявляют канцерогенные свойства у млекопитающих. Начиная с ранних исследований (Lacassagne, 1936) известно, что эстрогены вызывают опухоли молочной железы, матки, яичка, костей, почек и других тканей у различных видов животных. Эти работы породили опасения, что назначение эстрогенов приведет к развитию онкологических заболеваний.

В более поздних работах обнаружено увеличение риска светлоклеточной аденокарциномы влагалища и шейки матки у женщин, матери которых в I триместре беременности принимали диэтилстильбэстрол (Greenwald et al., 1971; Herbst etal., 1971). Возможно, причина заключается в накоплении диэтилстильбэстрола у плода, не способного инактивировать препарат. Распространенность этих опухолей составила лишь 0,01—0,1% (FDA Drug Bulletin, 1985), но таким образом было впервые установлено, что воздействие эстрогенов во время внутриутробного развития человека сопряжено с риском злокачественных новообразований. Кроме того, прием эстрогенов при беременности повышает риск пороков развития половых органов у детей обоего пола. Из-за возможного развития перечисленных осложнений со стороны половых органов эстрогены при беременности противопоказаны. Хотя сейчас беременным не назначают диэтилстильбэстрол и другие эстрогены, нарушения развития плода могут быть обусловлены веществами из окружающей среды, обладающими эстрогенной активностью (Makela etal., 1999).

Обнаружено также, что заместительная терапия эстрогенами в постменопаузе в отсутствие прогестагенов повышает риск рака тела матки (Shapiro et al., 1985). В зависимости от дозы и длительности лечения риск повышается в 5—15 раз, но через несколько лет после отмены эстрогенов снижается до исходного уровня. В других исследованиях показано, что сочетание низких доз эстрогенов с прогестагенами даже снижает риск рака тела матки (Pike et al., 1997).

Влияние эстрогенов на риск рака молочной железы остается спорным. Неясность отчасти обусловлена высокой распространенностью болезни (к 85 годам заболевает примерно каждая 8-я женщина) и отсутствием в 50% случаев факторов риска (кроме возраста и женского пола), что осложняет поиск связи между заболеваемостью и приемом эстрогенов. Анализ данных 51 эпидемиологического исследования, включавшего более 150 000 женщин, показал, что при заместительной гормональной терапии в течение 1—4 лет каждый год лечения повышает риск рака молочной железы чуть более чем на 2%; лечение дольше 5 лет повышает кумулятивный риск на 35% (Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, 1997). У худощавых женщин риск выше, чем у полных. По последним данным, в повышении риска рака молочной железы основную роль могут играть прогестагены, входящие в комбинированный препарат (Schairer et al., 2000; Rosset al., 2000). Добавление прогестагенов (постоянное или циклическое) повышало риск примерно в 4 раза по сравнению с монотерапией эстрогенами. Важно заметить, что через 5 лет после отмены лечения риск возвращался к исходному.

Канцерогенные свойства эстрогенов традиционно связывают с их трофическим действием: во-первых, усиленная пролиферация клеток повышает вероятность спонтанных мутаций, связанных с репликацией ДНК; во-вторых, эстрогены ускоряют пролиферацию клеток, содержащих мутации (возникшие по этой или иной причине, например под действием химических канцерогенов). Недавно предложен и третий механизм, связанный с метаболизмом эстрогенов. Дело в том, что продукты их гидроксилирования, особенно 4-гидроксилированные производные, перед инактивацией КОМТ способны образовывать семихиноны и хиноны. Эти вещества вместе с возникающими при их метаболизме активными формами кислорода могут напрямую повреждать ДНК. Изофермент IB1 цитохрома Р450, под действием которого образуются 4-гидроксилированные производные эстрогенов, содержится в эндометрии, яичниках, молочной и предстательной железах — тканях, порождающих гормонально-зависимые опухоли (Liehr, 2000).

Влияние на обмен веществ и сердечно-сосудистую систему[править | править код]

В целом эстрогены улучшают липидный профиль крови, хотя и несколько повышают концентрацию триглицеридов (впрочем, их благоприятное действие могут нивелировать прогестагены; см. ниже). В то же время эстрогены повышают концентрацию холестерина в желчи, в 2—3 раза увеличивая риск желчнокаменной болезни.

У здоровых женщин прием эстрогенов повышает риск ТЭЛА примерно вдвое (Jick et al., 1996) и риск инсульта— в 1,35 раза; в то же время риск ИБС и ее осложнений может снижаться (Grodstein et al., 1996; Henderson et al., 1991). При наличии сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе риск ТЭЛА возрастает втрое, тогда как риск ИБС и ее осложнений не снижается (Grady et al., 2000; Hulley et al., 1998). Назначаемые сейчас дозы эстрогенов не увеличивают риск артериальной гипертонии.

Другие побочные эффекты[править | править код]

В начале лечения у некоторых женщин возникают тошнота и рвота, но со временем эти явления могут исчезнуть; уменьшить их позволяет прием эстрогенов с едой или перед сном. Иногда наблюдаются отек, нагрубание и болезненность молочных желез, выраженность этих симптомов уменьшается при снижении дозы. Более неприятное осложнение — тяжелая мигрень. Эстрогены могут также вызвать рецидив или усугубление эндометриоза с сопутствующей болью.