Побочное действие лекарственных препаратов и меры его профилактики
Практически
все лекарственные средства в терапевтических
дозах одновременно с желаемым,
полезным действием оказывают
нежелательное, а иногда и опасное
действие. Нежелательное действие
лекарственных веществ при, их применении
в терапевтических дозах называют
побочным
действием.Различают
побочные эффекты неаллергической и
аллергической природы.
Неаллергические
побочные эффекты специфичны для каждого
лекарственного вещества, усиливаются
при увеличении дозы и устраняются
специфическими антагонистами.
Аллергические
реакции сходны для всех лекарственных
средств, мало зависят от дозы (могут
возникать при малых дозах), ослабляются
противоаллергическими средствами.
По
тяжести течения аллергические реакции
делят на легкие (кожный зуд, крапивница),
средней тяжести (отек Квинке, сывороточная
болезнь) и тяжелые (анафилактический
шок).
Особыми
видами побочного действия являются
нарушения развития эмбриона или
плода при назначении лекарственных
средств беременным женщинам. Некоторые
лекарственные средства при назначении
в первые 12 нед беременности способны
вызывать нарушения развития эмбриона,
которые проявляются затем в форме
врожденных уродств – тератогенное
действие. Нежелательное
действие на эмбрион, не приводящее
к развитию уродств, обозначают как
эмбриотоксическое
действие. В
более поздние сроки беременности
возможно неблагоприятное влияние на
плод — фетотокси-ческое
действие.
При
дозах, превышающих терапевтические
дозы (токсические дозы), неблагоприятное
действие лекарственных веществ
обозначают как токсическое
действие. Это
могут быть тяжелые нарушения функции
почек, печени, системы крови, ЦНС,
пищеварения и др. О лечении отравлений
лекарственными средствами.
Некоторые определения:
•
нежелательные
эффекты ЛС – любые вредные эффекты,
возникающие при применении лекарств;
• побочные реакции
– непреднамеренные и вредные для
организма человека реакции, возникающие
при использовании препарата в обычных
дозах с целью профилактики, лечения и
диагностики;
• побочное действие
лекарств, побочный эффект – любое
непреднамеренное действие ЛС (выходящее
за рамки рассчитанного терапевтического),
обусловленное его фармакологическими
свойствами, наблюдаемое при его
использовании в рекомендуемых дозах.
Основные элементы этого определения –
фармакологическая природа эффекта, его
непреднамеренность и не результат
передозировки;
• серьезные
побочные явления – события, наступившие
при применении ЛС, такие как летальный
исход и угрожающие жизни состояния,
инвалидизация, госпитализация или
удлинение ее срока, врожденные аномалии,
появление злокачественных новообразований;
• местные реакции
– реакции в месте применения ЛС;
• реакции
взаимодействия – реакции, возникающие
на фоне приема нескольких препаратов,
которые являются следствием их взаимного
влияния на процессы всасывания,
распределения, биотрансформации и
выведения из организма;
• идиосинкразия
– состояние, при котором неблагоприятная
реакция на первое введение препарата
проявляется в фармакологически
неожиданной и извращенной форме.
Общие
факторы, предрасполагающие к появлению
побочных эффектов:
– назначение
лекарств в предельно высоких терапевтических
дозах;
– дозирование без
учета индивидуальных особенностей
организма, наследственного и
патофизиологического состояния больного;
– длительное
лечение;
– детский или
старческий возраст;
– полипрагмазия
(одновременное назначение большого
числа лекарственных средств).
1.Не связанные с
ЛС
А)возраст,пол,вредные
привычки, генетические особенности,
склонность к аллергическим реакциям,
сопутствующие заболевания
Б) внешние факторы
(например, чятрогения)
2.Зависящие
от ЛС
А)выбор ЛС
Б)ФК и ФД
особенности
В) путь введения
Г)взаимодействие
ЛС
В 80-е годы по
предложению одного из ведущих специалистов
в области изучения механизмов ПД ЛС и
организации контроля за безопасностью
ЛС, голландского ученого М.Н.Г. Дюкса
ВОЗ
в
повседневной практике начала использовать
следующую классификацию
медикаментозных осложнений:
1. Общие реакции
организма.
2. Поражение органов
и тканей (кожи и слизистых оболочек,
респираторного тракта, сердечно-сосудистой
и других систем).
3. Медикаментозный
тератогенез и онкогенез.
4. Нарушение экологии
микроорганизмов.
Некоторые авторы
предлагают выделять:
1.
Полиорганные нарушения: анафилаксия,
ангионевротический отек, васкулит,
индуцированная медикаментами СКВ,
злокачественный нейролептический
синдром и злокачественная гипертермия,
лихорадка, отек Квинке, сывороточная
болезнь.
2. Эндокринные
нарушения: синдром, сходный с болезнью
Аддисона, галакторея (иногда аменорея),
гинекомастия, нарушения эякуляции,
приапизм, нарушение полового влечения
и потенции, угнетение сперматогенеза
и оогенеза, нарушения функции щитовидной
железы, обратимая надпочечниковая
недостаточность, рак влагалища.
3. Нарушения обмена
веществ: гипербилирубинемия,
гиперкальциемия, гипер- и гипогликемия,
гипер- и гипокалиемия, гиперурикемия,
гипонатриемия (вследствие разведения
крови из-за истощения запаса солей),
метаболический ацидоз, обострение
порфирии.
4. Поражения кожи:
алопеция, гипертрихоз, контактный
дерматит, крапивница, некроз кожи, акне,
геморрагическая сыпь, гиперпигментация,
экзема, полиморфная эритема или синдром
Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла,
поражение ногтей, синдром Рейно, сыпь
(напоминающая красный плоский лишай),
узловатая эритема, эксфолиативный
дерматит (эритродермия), стойкая
лекарственная сыпь (фиксированная
токсикодермия), лихеноидные высыпания,
фотодерматиты, фототоксические и
фотоаллергические реакции, пурпура,
неспецифическая сыпь (другие виды),
эпидермальный токсический некролиз
(буллезный).
5. Гематологические
нарушения: агранулоцитоз, нарушения
свертываемости или гипотромбинемия,
эозинофилия, гемолитическая анемия (в
том числе при дефиците Г6ФД), лейкоцитоз,
лимфаденопатия, мегалобластическая
анемия, панцитопения (апластическая
анемия), изолированная аплазия
эритроцитарного ростка, тромбоцитопения.
6. Сердечно-сосудистые
нарушения: стенокардия, аритмии,
атриовентрикулярная блокада, боль в
груди (неишемическая), кардиомиопатия,
задержка жидкости в организме или
застойная сердечная недостаточность,
артериальная гипотензия, артериальная
гипертензия, перикардит и перикардиальный
выпот, тромбоэмболия.
7. Нарушения функций
дыхательной системы: бронхоспазм,
инфильтраты в легких, кашель, легочная
гипертензия, обструкция дыхательных
путей, отек легких, отек слизистой
оболочки носа, угнетение дыхания.
8. Желудочно-кишечные
нарушения: желчные камни, сгущение и
застой желчи, запор или кишечная
непроходимость, диарея или колит,
диффузная гепатоцеллюлярная
недостаточность, изъязвления кишечника,
тошнота или рвота, холестатическая
желтуха, изменения в полости рта
(гиперплазия десен, воспаление слюнных
желез, извращение вкуса, язвы слизистой
оболочки рта, желтый окрас зубов), синдром
нарушенного всасывания, токсическое
поражение печени, панкреатит,
холестатический гепатит, язвы желудка
и кишечника, желудочно-кишечное
кровотечение.
9. Поражения почек
и мочевыделительной системы: геморрагический
цистит, дисфункция мочевого пузыря
(нейрогенная дисфункция мочевого пузыря,
недержание мочи), интерстициальный
нефрит, камнеобразование, кристаллурия,
нарушение концентрационной способности
почек с полиурией (или нефрогенный
несахарный диабет), нефротический
синдром, обструктивная уропатия
(экстраренальная, интраренальная),
острый канальцевый некроз почек, почечная
дисфункция (почечная недостаточность),
почечный канальцевый ацидоз.
10. Неврологические
нарушения: асептический менингит,
блокада нервно-мышечного проведения,
головная боль, инсульт (геморрагический,
ишемический), обострение миастении,
периферическая нейропатия, псевдоопухоль
головного мозга (или внутричерепная
гипертензия), тремор, судороги
(эпилептические припадки), экстрапирамидные
расстройства.
11. Нарушения
зрения: боль в глазах, глаукома, катаракта,
нарушения восприятия цвета, отек
роговицы, помутнение роговицы, неврит
зрительного нерва, ретинопатия.
12. Нарушения слуха:
вестибулярные нарушения, глухота
(тугоухость).
13. Патология
опорно-двигательного аппарата: подагра,
поражение костей (остеопороз, остеомаляция,
миопатия или миалгия), рабдомиолиз,
разрывы сухожилий и связок.
14. Психические
расстройства: возбуждение, делирий или
спутанность сознания, депрессия,
сонливость, галлюцинаторные состояния,
гипомания, мания или возбуждение,
параноидные или шизофреноподобные
реакции, расстройства сна
ДЛЯ ИНТЕРЕСА!!!!!! По определению ВОЗ
нежелательными эффектами называют
«любые не желаемые или непредвиденные
последствия проведения лекарственного
лечения». Данное определение весьма
обширно и фактически охватывает весь
спектр реакций – от незначительных до
летальных. Для четкого и ясного описания
нежелательных эффектов следует определить
их в более узком смысле.
Нежелательные эффекты – любые
нежелательные изменения, которые как
предполагают, обусловлены приемом
данного лекарства, возникают при
использовании этого лекарства в обычных
терапевтических дозах и требуют для
своего устранения специального лечения,
снижения дозы лекарства или особого
внимания при назначении этого лекарства
в последующем. Заметим, что такое
определение исключает из рассмотрения
как незначимые клинически реакции, так
и токсическое действие лекарства.
Единой классификации нежелательных
эффектов не существует, наиболее
рациональной является попытка разделить
нежелательные эффекты по патогенетическому
принципу:
ТИП А. Предсказуемые или прогнозируемые
реакции. Эти реакции представляют собой
количественно усиленные эффекты,
которые входят в спектр фармакологической
активности данного лекарственного
средства. Такие реакции встречаются
достаточно часто и являются дозозависимыми
(т.е. чем выше используемая доза лекарства,
тем выше вероятность развития этой
реакции). К данному типу относят побочные
реакции, вторичные эффекты лекарства.ТИП В. Непредсказуемые или непрогнозируемые
реакции. Это атипичные, т.е. качественно
измененные реакции на лекарственное
средство, которые не входят в спектр
фармакологической активности лекарства.
Данная группа нежелательных эффектов
не может быть спрогнозирована без
специальных тестов. Механизм развития
реакций данного типа не всегда ясен. К
этой группе относят аллергические
реакции, идиосинкразию.ТИП С. Реакции, связанные с длительным
применением лекарственных средств. В
эту группу включают кумуляцию, привыкание
(толерантность), лекарственную
зависимость.ТИП D. Отдаленные реакции,
проявляющиеся через несколько лет или
поколений. В данную группу включают
тератогенное, канцерогенное и мутагенное
действие лекарств.ТИП E. Реакции, возникающие
в связи с прекращением приема лекарственных
средств. Сюда относят синдромы рикошета
и отмены.
Рассмотрим все эти эффекты подробнее.
РЕАКЦИИ
ТИПА А.
Побочные эффекты– это фармакологические
эффекты лекарства, которые не являются
терапевтически ценными при лечении
конкретного заболевания. Причина их
развития – недостаточная селективность
действия лекарственных средств. Различают
3 механизма возникновения побочных
эффектов:
Побочные эффекты являются продолжением
терапевтически ценного (значимого)
фармакологического эффекта лекарства.
Например, терапевтическим эффектом
инсулина является снижение уровня
глюкозы в крови. Но если пациент,
страдающий сахарным диабетом, введет
инсулин натощак возможно чрезмерное
снижение уровняглюкозы и развитие
гипогликемической комы.Побочные эффекты имеют тот же механизм,
что и терапевтически ценные эффекты,
но связаны с воздействием на иные органы
или ткани. Например, атропин применяют
для лечения брадиаритмий. Он блокирует
М-холинорецепторы миокарда и усиливает
влияние на него симпатической системы,
в результате ЧСС и проведение импульсов
в миокарде нормализуется. Одновременно
атропин блокирует М-холинорецепторы
в слюнной железе и снижает выработку
слюны. В итоге развивается сухость во
рту, появляется охриплость голоса.Побочные эффекты имеют иной механизм
реализации, чем терапевтически значимые
эффекты. Например, антибиотик имипенем
блокирует фермент транспептидазу у
бактерий и вызывает их гибель
(противомикробное действие). В то же
самое время в ЦНС имипенем блокирует
ГАМКА-рецепторы и может вызывать
судороги.
Вторичные эффекты– это непрямые
последствия основного действия
лекарственных веществ. Например,
антибиотики, подавляя нормальную
микрофлору, могут привести к развитию
суперинфекции. Глюкокортикостероиды
вызывают повышение внутриглазного
давления, которое способствует развитию
глаукомы.
Интолерантность (непереносимость,
гиперреактивность)– это состояние
при котором пациент имеет низкий порог
чувствительности к лекарству и даже
его минимальные дозы позволяют вызвать
значительный эффект, а обычные средние
дозы вызывают у таких лиц токсическую
реакцию. При построении квантовой кривой
«доза-эффект» упоминалось, что большинство
людей отвечает на средние дозы лекарства,
но имеется небольшая группа лиц, которая
занимает левую часть кривой – область
низких доз. Эта часть популяции пациентов
и является группой с интолерантностью
к лекарству. Например, в литературе
описан случай, который возник у профессора
медицинской школы св. Мартина в ЛондонеR.L.Smithпосле приема 40 мг симпатолитика
дебризохина. Обычно такая доза лекарства
вызывала у пациентов лишь незначительное
кратковременное понижение АД. УR.L.Smithпосле приема дебризохина
развился ортостатический коллапс,
который продолжался 4 часа, а сама
гипотензия сохранялась 2 суток. Причиной
интолерантности в данном случае послужила
низкая скорость метаболизма дебризохина.
Реакции других типов смотреть в
методичке по фарме «Фармакодинамика»
Пути
профилактики :
– Для профилактики аллергических
осложнений необходимо тщательно собирать
анамнез. При наличии в анамнезе
предрасположенности к аллергическим
заболеваниям не следует назначать
препараты продленного действия.
Тщательный сбор семейного анамнеза
поможет выявить наличие у пациента
идиосинкразии – первичной непереносимости
препаратов, передающейся по наследству.
– Учитывать наличие
сопутствующих заболеваний (пример, НПВС
могут вызвать обострение гастрита, ЯБ)
– Учитывать возраст пациента ( лицам
пожилого возраста назначают дозу на
30-50% меньше, у детей учитывают массу
тела)
– Учитывать принадлежность препарата
к той или иной фармакологической группе,
что определяет его возможные
фармакологические эффекты
– Учитывать функциональное состояние
органов и систем, участвующих в
биотрансформации ЛС
– Учитывать функциональное состояние
органов выведения (пример, при ХПН
снижено выведение ЛС и их метаболитов,
нарушена их связь с белками плазмы
→повыщена концентрация активных веществ
в плазме→побочные эффекты)
– Учитывать образ жизни (при интенсивной
ФН скорость выведения ЛС повышена), х-р
питания( у вегетарианцев скорость
биотрансформации ЛС снижена), вредные
привычки ( курение способствует ускорению
метаболизма некоторых ЛС).
– Если нет необходимости, не назначать
ЛС на длительное время и др.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
Нежелательные эффекты лекарств и причины, их вызывающие. Побочное действие, аллергические реакции на препарат, передозировка. Как избежать побочных эффектов лекарственного средства?
Все, кто хотя бы раз принимал лекарство, знают, что оно может не только лечить болезнь, но и оказывать побочное действие. И если даже врач не предупредит о наличии у препарата побочных эффектов, то в листке-вкладыше к препарату отдельной строкой перечисляются все те нежелательные эффекты, которые могут возникнуть в ходе лечения данным препаратом. Что же это такое, побочное действие? И можно ли без него обойтись?
В главе 2.5 сказано, что в основе эффекта большинства лекарств лежит физико-химическое или химическое взаимодействие их с рецепторами клеточных мембран. В результате этого во всех клетках, которые имеют рецепторы, “узнающие” данное лекарство, происходят определенные изменения. Их суммирование приводит к изменению функций ткани, органа или системы органов, что и является целью применения лекарства, то есть его лечебным эффектом. Например, снижается артериальное давление, стихает боль, уменьшается отек и так далее. Но только лечебным эффектом дело не ограничивается. Лекарство, обладающее исключительной избирательностью, – это идеал, “волшебная пуля”, точно нацеленная на больное место и не задевающая здоровые ткани. В реальной жизни действие большинства лекарств напоминает разноцветную мозаику. Это связано с несколькими причинами. Во-первых, вводимое лекарство попадает не только в нужное место. В организме оно разносится кровью во все ткани и встречается с компонентами клеточных мембран (рецепторами), способными взаимодействовать с ним. И у здоровых клеток есть рецепторы, которые могут связываться с лекарством. Это приводит к изменению их функций, а, значит, к какому-либо фармакологическому эффекту. Например, мы снизили давление, но появился понос или увеличилась частота сердечных сокращений. Эти эффекты уже не будут лечебными, потому что данный препарат пациент принимал с другой целью. Во-вторых, часть лекарства, как мы уже знаем из предыдущих глав, под действием защитных систем организма подвергается превращению (биотрансформации) и теряет свою изначальную фармакологическую активность, зато образующиеся вещества (метаболиты) могут обладать какими-то новыми биологическими свойствами и вызывать различные эффекты.
У лекарств есть главное – лечебное – действие, на которое рассчитывают, используя препарат в каждом конкретном случае (например, анальгетики применяют для снятия боли, гипотензивные препараты – для понижения артериального давления и так далее). Иногда таких лечебных эффектов бывает несколько, а два-три наиболее ярко выраженных определяют как основное фармакологическое действие лекарственного препарата, так и показания к его применению.
Например, для препаратов, содержащих лоратадин в качестве действующего вещества, в графе “фармакологическое действие” указано: противоаллергическое, противозудное, антиэкссудативное. У натрия гидрокарбоната, в быту более известного как пищевая сода, фармакологическое действие антацидное, отхаркивающее, восстанавливающее щелочное состояние крови – все зависит от пути введения, лекарственной формы и дозы.
Эффекты, направленные не против болезни, выходящие за рамки цели, ради которой принимается лекарство, называют побочным действием. Согласно определению, побочное действие лекарства – это нежелательные эффекты, которые входят в спектр фармакологической активности препарата и возникают при использовании лекарства в терапевтических дозах (не в случаях передозировки).
Побочные эффекты могут возникать при приеме любых лекарств. Их частота достигает 10-20%. Уточните возможное побочное действие лекарства у врача, назначившего данный препарат. | |||
Не обладая достаточной избирательностью, лекарственные средства влияют на функции многих тканей и органов (в том числе непораженных болезнью). Какие-то негативные влияния лекарственного препарата, не выходящие по интенсивности или продолжительности воздействия за пределы зоны устойчивости, организм может “нейтрализовать собственными силами”. В других случаях, когда состояние организма как системы вышло за пределы зоны устойчивости, проявляется побочное действие лекарства.
Побочное действие может быть первичным и вторичным. Первичное действие возникает как прямое следствие влияния данного препарата на субстрат, например, при раздражающем действии вещества на слизистую оболочку желудка возникают тошнота, рвота, болевые ощущения. Вторичное побочное действие развивается косвенно вследствие приема препарата, например, гиповитаминоз и дисбактериоз при подавлении кишечной микрофлоры антибиотиками. Подробнее об этом будет сказано чуть позже.
Для ацетилсалициловой кислоты, которая, кстати, относится к средствам безрецептурного отпуска, графа “Побочное действие” в инструкции или в справочнике занимает не одну строчку. “Шум в ушах, головокружение, понижение слуха, боль в эпигастральной области, изжога, тошнота и рвота, тяжелые кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, синдром Рейе, реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и крапивница), ”аспириновая” бронхиальная астма, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность…” Не будем перечислять всех побочных действий. Однако судите сами, насколько взвешенным должно быть решение о приеме любого препарата.
Внимательно читайте инструкцию по применению препарата, особенно графы “Побочное действие”, “Противопоказания”, “Передозировка”, “Меры предосторожности”, “Особые указания”. | |||
Конечно, большинство побочных эффектов слабо выражены, относительно легко переносятся пациентом (умеренная тошнота, головная боль и так далее) и исчезают после прекращения приема или снижения дозировки препарата. Однако есть и такие, которые могут быть тяжелыми и даже угрожающими жизни пациента (поражения печени, почек, значительные нарушения кроветворения – апластическая анемия и другие). Считается, что 0,5-5% больных нуждаются в больничном лечении от неблагоприятных реакций на препарат.
Прежде чем назначить лекарственное средство больному, врач оценивает возможный риск (графы “Противопоказания”, “Побочное действие”, “Меры предосторожности” в инструкции или справочниках) и убеждается, что препарат не нанесет ущерба состоянию здоровья пациента. | |||
При введении лекарства через рот (перорально) первым испытывает его воздействие желудочно-кишечный тракт. В таких случаях побочными явлениями могут быть разрушение эмали зубов, стоматит, желудочно-кишечные расстройства – раздражение слизистой оболочки, тошнота, ощущение вздутия живота, потеря аппетита, запор или понос, нарушение пищеварения и так далее. Подобные реакции, как правило, быстро проходят после прекращения приема препарата. Ряд лекарств может стимулировать выделение соляной кислоты, замедлять выработку защитной слизи или процессы естественного обновления слизистой оболочки, что создает предпосылки для образования изъязвлений. Такой эффект называют ульцерогенным (от английского ulcer – язва), им обладают гормоны коры надпочечников из группы кортикостероидов (глюкокортикоиды), анальгетики, средства, обладающие выраженной противовоспалительной активностью и оказывающие, кроме того, обезболивающее и жаропонижающее действие (нестероидные противовоспалительные средства), резерпин, тетрациклин, кофеин и другие.
Относительно часто при приеме лекарств страдают печень и почки. Почему? Печень является барьером между сосудами кишечника и общей системой кровообращения. При приеме внутрь все лекарства проходят через печень, прежде чем попадают в общий кровоток. Именно она принимает на себя первый удар и именно в ней накапливается и подвергается биотрансформации большинство лекарств. При этом чем дольше лекарство удерживается в печени, тем выше вероятность нарушения ее функций и структуры. Осложнения на печень нередко возникают при использовании галогеносодержащих препаратов (аминазин, хлоралгидрат, фторотан и другие), препаратов мышьяка, ртути, некоторых антибиотиков (тетрациклин, стрептомицин) и так далее.
Почки являются органом выведения. Через них из организма выводятся многие лекарственные вещества – в неизмененном виде или после ряда превращений. Накопление этих веществ в почках является предпосылкой для проявления токсического действия на этот орган (нефротоксичности). Таким эффектом обладают антибиотики стрептомицин, гентамицин, неомицин и другие представители аминогликозидов, бутадион, сульфаниламидные препараты, сосудосуживающие средства и другие.
Побочное действие лекарств может проявляться в нарушении некоторых функций нервной системы. Нервные клетки особенно чувствительны к химическим веществам, поэтому лекарства, проникающие через барьер, отделяющий центральную нервную систему от крови (его называют гематоэнцефалическим), могут вызывать головную боль, головокружение, заторможенность, нарушать работоспособность. Длительное применение некоторых препаратов опасно более серьезными осложнениями. Так, препараты, оказывающие тормозящее влияние на центральную нервную систему (нейролептики) могут стать причиной развития депрессии и паркинсонизма, а снижающие чувство страха и напряжения (транквилизаторы, или анксиолитики) – нарушить походку, возбуждающие средства – вызвать длительную бессонницу и так далее. Упоминавшиеся выше антибиотики аминогликозидного ряда (стрептомицин, гентамицин, неомицин и другие) иногда поражают слух и вестибулярный аппарат.
Появление антибиотиков широкого спектра действия также породило ряд связанных с их применением осложнений. Во-первых, антибиотики вызывают гибель и распад вызвавших заболевание микробов, что увеличивает поступление в кровь токсинов – ядов, вырабатываемых этими микробами. Это резко обостряет все симптомы заболевания и требует проведения дополнительной терапии для нейтрализации токсинов. Во-вторых, антибиотики не всегда разбирают, кто враг, а кто друг, и вместе с возбудителями заболевания поражают “дружественные” человеку микроорганизмы, составляющие его естественную микрофлору. В результате изменяется соотношение и состав микроорганизмов, сосуществующих в желудочно-кишечном тракте (дисбактериоз). Защита организма резко ослабевает, и в этих условиях могут начать размножаться ранее “дремавшие” микробы, деятельность которых подавляла естественная микрофлора. Наиболее часто встречается кандидоз (его вызывает гриб рода кандида). Он поражает слизистые оболочки и кожу, лишившиеся природной защиты. Чтобы предотвратить это осложнение, антибиотики комбинируют с противогрибковыми средствами. На фоне дисбактериоза могут возникнуть и более серьезные дополнительные инфекции, которые чаще всего поражают дыхательные пути и особенно органы пищеварения.
Одним из наиболее опасных осложнений от применения лекарств является угнетение кроветворения – анемия (при большинстве форм которой происходит снижение числа эритроцитов – красных кровяных тел) или лейкопения (снижение числа лейкоцитов – белых кровяных тел). Так могут действовать некоторые антибиотики (например хлорамфеникол), нестероидные противовоспалительные средства (индометацин, фенилбутазон и другие), противотуберкулезные препараты и другие. Разрушение клеток крови иногда обусловлено аллергическими реакциями, причиной которых может стать применение, например, метилдофы, Анальгина, хинидина и других.
Часто встречающимся осложнением лекарственной терапии являются реакции повышенной чувствительности организма на препарат (аллергические реакции). Лекарство – чужеродное для организма вещество (антиген), поэтому при первом контакте с ним или его комплексом с белком могут образовываться белки крови (антитела), которые защищают организм от “чужака”. При последующем введении такое лекарство-антиген взаимодействует с антителами, и развивается аллергическая реакция, которая может проявляться кожной сыпью, зудом, отеком и другими, иногда более опасными, симптомами. Наиболее сильными веществами, вызывающими аллергию (аллергенами), среди лекарств являются пенициллиновые антибиотики, сульфаниламидные средства, местные обезболивающие средства (местные анестетики), профилактические или лечебные средства, получаемые из убитых или ослабленных культур микроорганизмов, их токсинов или антигенов (вакцины), анальгетики.
Некоторые лекарственные средства способны вызвать фотосенсибилизацию у пациента – повышение чувствительности организма к действию солнечного (ультрафиолетового) излучения, обычно выражающееся воспалением подвергшихся воздействию света участков кожи и слизистых оболочек. Это проявляется ощущением зуда, жжения, отеком и покраснением пораженного участка кожи. Фотосенсибилизирующие препараты могут вызывать преждевременное старение кожи, а также ожоги глаз, снижение иммунитета, аллергические реакции и в редких случаях у предрасположенных пациентов – рак кожи (меланома). Пациентам, вынужденным принимать лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию (такая информация указана на упаковке или в инструкции к препарату), во время их приема следует избегать посещения соляриев, физиотерапевтического лечения (ультрафиолетовые лампы), воздействия прямых солнечных лучей и пользоваться солнцезащитными средствами (очки, лосьоны и кремы для открытых участков кожи и так далее).
Во время лечения препаратами, обладающими фотосенсибилизирующими свойствами, необходимо избегать посещения соляриев, физиотерапевтических процедур (УФО), воздействия прямых солнечных лучей. Желательно использовать солнцезащитные средства. | |||
Все вышесказанное относится к лекарствам, принимаемым в дозах, дающих оптимальный эффект (терапевтических дозах). Дозы, превышающие терапевтические, вызывают токсические эффекты. Передозировка – серьезная проблема, особенно в случае таких лекарств, у которых максимально переносимая доза ненамного выше терапевтической. Риск передозировки часто является причиной, по которой врачи отдают предпочтение одному препарату перед другим, если эффективность обоих близка. Например, в качестве успокаивающих или снотворных средств назначают обычно бензодиазепины (медазепам, диазепам), а не барбитураты. Объясняется это просто – бензодиазепины безопаснее при случайной или намеренной передозировке. Более высокая безопасность присуща новым антидепрессантам типа флуоксетина или пароксетина, которые постепенно вытесняют имипрамин или амитриптилин.
“Из двух зол выбирают меньшее.” Эта известная фраза применима и к фармакологии. Сравним степень опасности при возникшей передозировке амитриптиллина и флуоксетина. В графе “Передозировка” у амитриптиллина указаны “галлюцинации, судороги, делирий, кома, нарушение сердечной проводимости, экстрасистолия, желудочковые аритмии, гипотермия и другие”. При передозировке флуоксетина возникают “тошнота, рвота, возбуждение центральной нервной системы, судороги”.
Передозировка может быть связана с особенностями воздействия организма на лекарство (фармакокинетики) у конкретного пациента. Например, накопление лекарственного вещества в токсических концентрациях (хотя доза принималась терапевтическая) возможно в результате нарушения его биотрансформации или замедленного выведения. Это случается при заболеваниях печени и почек, особенно в пожилом возрасте. Поэтому таким пациентам врачи уменьшают дозу или частоту приема лекарства.
Точное соблюдение предписаний врача и требований инструкции по применению препарата, прием лекарств в назначенные сроки во многих случаях позволяют избежать осложнений. Однако если побочные эффекты все-таки возникают, необходимо сразу обратиться к врачу за консультацией. | |||
Врач может уменьшить дозу, изменить частоту приема лекарства или заменить его другим. Все это сведет к минимуму нежелательные эффекты. Разумеется, подбор необходимого препарата в безопасной дозировке осуществляет врач, но окончательное решение – принимать препарат или нет – остается за пациентом (глава 2.1).
Литература
- Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей. – М.: Универсум, 1993. – 398 с.
- Горячкина Л., Ещанов Т., Коган В. и др. Когда лекарство приносит вред. – М.: Знание, 1980.
- Каркищенко Н.Н. Фармакологические основы терапии: Руководство и справочник для врачей и студентов. – М.: IMP-Медицина, 1996. – 560 с.
- Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармакология. – М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. – 352 с.
- Кудрин А.Н. Лекарства не только лечат… – М.: Знание, 1971.
- Кудрин А.Н., Пономарев В.Д., Макаров В.А. Рациональное применение лекарств: серия “Медицина”. – М.: Знание, 1977.
- Современная медицинская энциклопедия. / Под ред. Р. Беркоу, М. Бирса, Р Боджина, Э.Флетчера. Пер. с англ. под общей ред. Г.Б. Федосеева. – СПб.: Норинт, 2001 – 1264 с.: ил.
- Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. – 6-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. – 664 с.
- Энциклопедический словарь медицинских терминов / Гл. ред. Б.В. Петровский. В 3-х томах – М.: Советская энциклопедия, 1982. – Т. 1, 2, 3.
- RED BOOK and Drug Topics. – 106-th ed. – Thomson Medical Economics, 2000. – 840 p.
Источник