Побочное действие лекарственных препаратов непереносимость

Лекарственная непереносимость

Определение понятий

Лекарственная непереносимость, или лекарственная болезнь, morbus medicamentosus — индивидуальная непереносимость лекарственных средств у людей с повышенной иммунологической реактивностью.

Лекарственная непереносимость возникает в ответ на попадание в организм человека самых малых доз лекарственных средств. В ответ на раздражитель в организме развивается ряд острых или хронических синдромов, которые в крайнем случае могут окончиться смертельным исходом.

Классификация осложнений на введение лекарственных средств

А. Осложнения, не связанные с действием лекарственных средств.

Психогенные реакции организма, которые проявляются повышенной тревожностью, сонливостью, тошнотой и вазовагальными обмороками.
Проявления других заболеваний, например, инфекций, которые были приняты за лекарственную непереносимостью.

Б. Осложнения, связанные с непосредственным воздействием лекарственных препаратов.

Осложнения, механизм развития которых не связан с повышенной чувствительностью к препаратам.
Токсические воздействия, вызванные передозировкой.
Первичное побочное действие — состояние, которое может наблюдаться при первичном введении препарата в терапевтической дозе. Механизм развития связан с непосредственным воздействием лекарственного средства на орган-мишень.
Вторичное побочное действие — состояние, не связанное с воздействием на орган мишень.
Одновременный прием нескольких лекарственных препаратов, приводящий к изменению их действия.

2. Осложнения, механизм развития которых связан с повышенной чувствительностью организма к препаратам.

Непереносимость — возникающая при назначении лекарственных средств в низких дозах, намного меньших, чем для достижения терапевтического эффекта. Известны случаи, когда лекарственная непереносимость развивалась в ответ на инъекцию препарата шприцем, плохо стерилизованным после использования пенициллинов.
Идиосинкразия — реакция на лекарственный препарат, вызванная примахином у людей с недостаточностью Г-6-ФД. Хотя по клинике идиосинкразия сходна с аллергией, механизм ее развития не иммунный.

В. Лекарственная аллергия, при которой в организме в ответ на введение препарата вырабатываются антитела, появляется специфический ответ, в крови появляются Т-лимфоциты.

Сравнение лекарственной аллергии и лекарственной непереносимости.

Лекарственная аллергия	Лекарственная непереносимость
Способ развития.	Только при повторном введении препарата.	При первичном введении лекарства.
	Реакция возникает даже на введение минимальных доз препарата.
	Между первичным приемом медикамента и развитием реакции должно пройти несколько дней.	Возникает немедленная реакция в ответ на введение лекарства.
	При повторном введении того же препарата реакция развивается вновь.
Клинические проявления	Развитие симптомов не зависят от фармакологических свойств лекарственного средства.	Развитие клинических проявлений обусловлены воздействием самого препарата на органы мишени и могут распознаваться как токсические или побочные реакции.
Клинические проявления	Симптомы уходят через 3-5 дней после отмены препарата.	Симптомы уходят практически сразу, как только закончилось действие препарата.
Патогенез.	Вырабатывается иммунный ответ с появлением антител и Т-лимфоцитов.	Чаще всего развитие данной непереносимости связано с генетическим недостатком ферментов, расщепляющих данное лекарственное средство.

Статистика лекарственной непереносимости

По данным Института иммунологии МЗ РФ частота лекарственной аллергии Институте составляет 20.4%, в многопрофильных стационарах — 13.3%.
Реакция лекарственной непереносимости одной и той же группы препаратов составляет 63.5%.
Повторные реакции развиваются в 42%, на ту же группу препаратов в 27.8%, на другую — в 72.2% случаев.
Кожные реакции составляют 84.3-93.2% случаев всех проявлений лекарственной непереносимости.
Среди препаратов, вызывающих лекарственную непереносимость преоблададют НПВП в 40% и антибиотики в 38,6% случаев.

Клинические проявления лекарственной непереносимости

!Клинические симптомы могут быть различными проявлениями, связанными с прямым фармакологическим действием препаратов. Однако в отличие от побочных эффектов, подобные проявления возникают в ответ на попадание в организм малейшего количество препарата!

Симптоматика может быть:

Местная.

Покраснение.
Отек.
Отек Квинке.

Общая.

Повышение температуры.
Слабость.
Артралгии.

3. Системные — зависят от органа-мишени.

Изменение артериального давления.
Гипокалиемия.
Тахикардия.
Брадикардия.
Гемолитические кризы.
Лейкопения.
Апластическая анемия.
Сердечная недостаточность.
Гепатит.
Миокардиты.
Узелковый периартериит.
Системная красная волчанка.

Диагностика лекарственной непереносимосимости

Диагностику лекарственной непереносимости проводит врач аллерголог-иммунолог. Собирая анамнез перенесенной реакции на лекарственный препарат, осматривая пациента, врач уже может ориентировочно определить природу реакции непереносимости (терапевтическое побочное действие, токсическое действие при передозировке, взаимодействие с другими препаратами, аллергия или другие виды реакций, в том числе совпадение нежелательных симптомов с приемом препарата по времени). В дальнейшем врач выбирает специальные методы диагностики, информативные и безопасные для данного пациента, и интерпретирует их результаты, что при лекарственной непереносимости требует квалифицированного подхода. Нужно иметь в виду, что во многих случаях практически все тесты для подтверждения или выявления лекарственной непереносимости являются малоинформативными. Диагноз лекарственной непереносимости или истинной аллергии на лекарства в первую очередь основывается на данных анамнеза и клинической картине заболевания.

Самыми безопасными для пациента методами являются лабораторные анализы крови. С их помощью дифференцируют лекарственную непереносимость с истинной лекарственной аллергией, при которой могут появляться специфические IgE антитела. Их определяют в соответствующем анализе крови. Методы определения специфических IgE значимы и доступны лишь для небольшого количества препаратов. При этом положительные тесты могут быть информативны лишь в определенных случаях, при оценке вместе с результатами других тестов, в то время как отрицательные не исключают возможность IgE связанной реакции. Прежде всего, это связано с тем, что после постановки теста сенсибилизация может очень быстро развиться в дальнейшем. Кроме того, причиной лекарственной непереносимости, а также истинной аллергии может стать не сам препарат, а его метаболиты- продукты его переработки в печени.

Самым популярным методом диагностики лекарственной непереносимости и лекарственной аллергии является прик-тестирование и проведение внутрикожных проб. Однако в случае с непереносимостью данный метод может оказаться очень опасным. Даже при попадании минимального количества препарата у человека может развиться анафилактический шок или бронхоспазм.

Проводят провокационные тесты in vivo, однако только в период ремиссии. Тесты торможения естественной эмиграции лейкоцитов (ТТЕЭЛ) по А.Д.Адо: суть метода заключается в подсчете лейкоцитов в промывной жидкости из ротовой полости до полоскания рта раствором с минимальной концентрацией препарата и после него. Снижение количества лейкоцитов в ней более чем на 30% полсе полоскания ротовой полости раствором препарата свидетельствует о наличии у пациента непереносимости данного препарата, без уточнения характера этой непереносимости. Несмотря на широкое использование в практике российских аллергологов, необходимы дальнейшие исследование для подтверждения эффективности метода (2).

Подъязычный и пероральный провокационные тесты применяются когда все возможные тесты были проведены, но диагноз остается неясным. Их проводят в условиях стационара, имеющего возможность немедленного оказания реанимационных мероприятий. Эти тесты не должны проводиться, если препарат используется редко и при возможности быстрого подбора безопасного альтернативного лекарства. Они не проводятся, если в анамнезе были угрожающие жизни рекции, при тяжелых сопутствующих заболеваниях (2).

Лечение лекарственной непереносимости.

Лечение данного состояния заключается в отмене лекарственного препарата. Терапию осуществляют в зависимости от тяжести состояния. В некоторых случаях достаточно просто отменить препарат, в других случаях необходимо лечить развившуюся патологию: гепатиты, бронхит, анемии, миокардиты.

Профилактика лекарственной непереносимости.

Профилактика заключается в рациональном использовании лекарственных средств, в точной постановке диагноза и тщательном сборе анамнеза. Существует целый спектр препаратов, которые наиболее часто вызывают лекарственную непереносимость. Применение таких препаратов у пациентов с наличием эпизодов реакций на лекарственные средства возможно только в условиях стационара. Анестезия при стоматологических и косметологических манипуляциях или других вмешательствах, требующих наличия местной анестезии, проводистя в присутствии анестезиолога-реаниматолога и при наличии оборудования для проведения реанимационных мероприятий.
Необходимо рационально назначать способы введения лекарственных средств. Например, если имеется хороший эффект при внутримышечном введении препарата, то нет необходимости в назначении внутривенных инъекций.
Инъекции делать нужно там, где в случае необходимости можно наложить жгут проксимальнее места введения.
Все шприцы и иглы должны быть разделены для каждой группы лекарственных средств.

Литература:

Латышева Т.В., Гущин И.С., Порошина Ю.А. Современные представления об острых токсико-аллергических реакциях на медикаменты и некоторые аспекты их лечения. Терапевтический архив, 1991, №10, с.25-37.
П.В. Колхир Доказательная аллергология-иммунология. “Практическая Медицина” Москва 2010 УДК 616-056.3+615.37 ББК 55.8+52.54 К61 стр 362-390
Ли Сунн Чхор. Дифференциальная диагностика аллергический и псевдоаллергических реакций немедленного типа на медикаменты. Автореф. диссертации канд. мед. наук, М., 1986, с.1-19.
Aberer W., Bircher A., Romano A. Drug provocation testing in the diagnosis of drug hypersensitivity reactions: general considerations. Allergy, 2003, v.58, p.854-863.

Источник

Осложнения лекарственной терапии называют по-разному: побочным действием препаратов, лекарственной аллергией, непереносимостью препарата, лекарственной патологией т.п.

Группы побочных действий препаратов
Частота возникновения побочных действий препаратов
Классификация побочных действий препаратов
Причины побочных действий препаратов
Виды побочных действий препаратов
Значение плацебо в определении эффективности и побочных действий препаратов

Нежелательные реакции, которые вызываются некоторыми лекарственными средствами, можно объединить понятием «побочное действие препарата» или «осложнения фармакотерапии».

Группы побочных действий препаратов

В клинико-фармакологическом аспекте побочные действия препаратов целесообразно разделить на несколько групп.

Аллергические реакции негативного и замедленного типа чаще всего вызывают препараты:

золота – 30-40%;
пенициллин -5-55%;
противотуберкулезные средства – 8-45% и другие.

Клинически они проявляются:

дерматитом – в 45-50% случаев;
эозинофилией – 40-45%;
лейкоцитозом – 20-30%;
лейкопенией – 15-25%;
крапивницей – 10-20% и др.

Такие клинические явления обусловлены аллергизацией организма больных, а также качеством препаратов (технология изготовления, длительность и условия хранения). Так, тетрациклины редко вызывают аллергические реакции, из-за неправильного хранения и приема препарата с пролонгированным сроком хранения это средство может вызвать активную аллергическую реакцию (О.П.Викторов, 2008).

Фармакотоксические реакции обусловлены абсолютной или относительной передозировкой препарата, проявляюется симптомами, обусловленными фармакодинамическими свойствами веществ (атропин – сухость во рту; резерпин – невролептичний эффект у больных гипертензивной болезнью). Клинически это язвенные поражения слизистой оболочки пищеварительного канала, изменение количества клеток крови, нарушение функций паренхиматозных органов и т.д. Возможны проявления неспецифических свойств препарата, в частности влияние на плод во время беременности (эмбриотоксичность, тератогенный эффект, фетотоксичность), а также канцерогенное, мутагенное действия.

Изменение иммунобиологических свойств организма (ослабление иммунных реакций – иммуносупрессия, проявляющаяся суперинфекцией, частыми рецидивами инфекционных заболеваний, дисбактериозом, кандидозом, стафилококковым поражением кожи и других органов). Такие осложнения вызывают:

антибиотики,
сульфаниламиды,
иммунодепрессанты,
противоопухолевые средства.

Частота возникновения побочных действий препаратов

Вопросу о побочном и токсическое действие препаратов посвящено немало крупных монографий как в нашей стране, так и за рубежом, написано много информационных писем об осложнениях лекарственной терапии. Эти письма составлены на основе сообщений из лечебных учреждений о различных видах побочных действий препаратов.

Анализ полученного материала показал, что самую многочисленную группу препаратов, применение которых вызвало побочные действия, составляют противомикробные и противопаразитарные средства (45,1-43,7%). Значительную группу лекарственных осложнений вызывают стероидные гормоны, анальгезирующие, жаропонижающие и противовоспалительные средства.

К 1968 в английской литературе сообщалось о появлении различных отрицательных реакций при медикаментозном лечении в среднем у 15% людей. Но уже к 1972 году американские авторы наблюдали отрицательные реакции при медикаментозной терапии у 55% человек.

Происходит постоянное увеличение смертельных случаев при введении пенициллина. Во Франции за последние годы частота смертельных случаев при введении пенициллина возросла в 16 раз. Возникает естественный вопрос: наблюдались ли негативные действия лекарств в предыдущие периоды развития медицины?

Уже во времена Гиппократа было известно, что лекарственные средства при одних обстоятельствах обеспечивают желаемое лечебное действие, а при других – вызывают нежелательные эффекты, которые ухудшают здоровье человека. В 1881 году в Берлине Левин выпустил книгу «Побочное действие препаратов». В восьмидесятые и девяностые годы XIX века врачи начали производить противопоказания для назначения медикаментов. К концу XIX века у врачей сложилось убеждение о необходимости подбора соответствующих лекарств в соответствующей дозе для данного конкретного человека.

Классификация побочных действий препаратов

На сегодняшний день не существует точной классификации побочный действий / побочных реакций препаратов. В 1967 было принято классификацию нежелательного действия лекарственных средств.

Передозировка:
- абсолютная,
- относительная.
Непереносимость.
Побочные действия:
- специфические,
- неспецифические.
Вторичное действие.
Идиосинкразия.
Аллергические реакции.

Тареев А.Н. (1968г.) предложил схему этиологических и патогенетических факторов лекарственного синдрома: токсические, неспецифические, тератогенные и мутагенные. Такая классификация проявлений побочного действия препаратов раскрывает генез отдельных его синдромов и тем самым определяет соответствующее патогенетическое лечение.

По механизмам возникновения несовместимости организма с лекарством выделяются:

медикаментозная аллергия,
лекарственная токсичность,
медикаментозная идиосинкразия.

Токсические эффекты – результат применения лекарств в высоких дозах. Идиосинкразия – генетически обусловленная реакция организма. Лекарственная аллергия определяется иммунологическими факторами организма и препарата.

ВОЗ выделяет следующие основные группы побочных реакций:

Аллергические, не зависящие от дозы препарат, – тип В.
Токсичные, зависящие от дозы препарата, – тип А.
Местные – в местах введения.
Реакции при взаимодействии препаратов – возникают при применении нескольких лекарственных средств и является следствием их взаимовлияния на процессы фармакокинетики и / или фармакодинамики.
Реакции в отличия препаратов.
Тератогенные эффекты – аномалии развития плода, связанные с применением препаратов.
Канцерогенные эффекты – образование опухолей, связано с применением лекарственных средств.

Причины побочных действий препаратов

Побочное действие препарата – это любая нежелательная реакция, обусловленная фармакологическими свойствами лекарственного средства, которая наблюдается исключительно при применении в дозах, рекомендованных для медицинского применения. Побочная реакция препарата – это совокупность или отдельные проявления негативных свойств лекарственного средства, которые препятствуют его эффективному и безопасному применению у пациента или вызывают негативное влияние на качество его жизни. Побочная реакция является непреднамеренной и вредной для организма реакцией, которая возникает при применении препарата в терапевтических дозах с целью профилактики, лечения, диагностики заболевания, модификации физиологической функции. Прием лекарственного средства всегда связан с определенным риском.

Причины же неизбежного риска, как считают Д. Лоуренс, П. Бенитт (1991), при проведении фармакотерапии заключаются в следующем:

Недостаточная селективность действия лекарственного средства.
Некоторые эффекты лекарств, желаемые в одной системе организма, могут вызвать нежелательный эффект в других.
В реализации многих физиологических функций участвуют близкие аналогичные механизмы.
Длительное воздействие на клеточные механизмы могут привести к постоянным изменениям структуры и функции клеток (в том числе и канцерогенеза).
Ограниченность информации о патологических процессах.
Больные генетическими болезнями могут пострадать в очень высокой степени, у них может возникнуть непредвиденный иммунный ответ на введение лекарственного вещества.
Подбор необходимой дозы неизбежно неточен (сахарный диабет, депрессия).
В случаях некомпетентного и случайного назначения лекарств.

Виды побочных действий препаратов

Различают явные или очевидные побочные действия препаратов с определенной клинической характеристикой (АГ при длительном употреблении ГКС) и редкие и непредсказуемые (не описаны в литературе и, возможно, не всегда связаны с действием препарата).

По клиническому течению различают:

легкие – без отмены препарата или специального лечения (головная боль при употреблении нитратов);
умеренные, которые требуют отмены препарата и назначения лечения (крапивница);
тяжелые – с угрозой для жизни или инвалидизации пациента (анафилактический шок);
смертельные.

Поэтому побочные действия препаратов делят на серьезные и несерьезные.

Серьезные побочные действия препаратов – это такие, которые создают угрозу жизни (независимо от дозы), приводят к смерти больного, утраты трудоспособности, требуют дополнительной госпитализации, способствуют аномалии развития плода или врожденным аномалиям, происходящие вследствие передозировки лекарств. Разница между серьезными и тяжелыми побочными явлениями заключается в том, что серьезные – предусматривают значительный вред для здоровья больного вследствие развития эффектов, которые указаны выше, а тяжелые – это мера проявления побочных явлений.

Несерьезные побочные действия препаратов определяется как любая из побочных реакций, которая не соответствует критериям, имеющим отношение к «Серьезным побочных реакциям».

Побочные действия препаратов являются предсказуемыми и непредсказуемыми.

Предполагаемые побочные реакции описаны в общеизвестных справочниках, руководствах, учебниках, монографиях, а также листках- вкладышах (инструкциях по применению лекарственных средств). Развитие ожидаемой побочный реакции не может быть причиной для судебного дела против врача.

Непредсказуемая побочная реакция (по характеру, тяжести течения или частотой возникновения) не ожидается, не описана в общеизвестных справочниках, руководствах, учебниках, монографиях, руководствах для медицинского назначения.

Следует отличать еще и побочный эффект – реакцию, не связанную с терапевтической целью, безвредную или такую, что вредит, действие лекарственного препарата в терапевтических дозах, оказывается рядом с основной специфическим действием (сонливость при введении блокаторов рецепторов гистамина Н1 первой генерации).

К возникновению побочных действий препарата приводят склонность назначения лекарств в высоких терапевтических концентрациях, назначение лечения в дозах без учета индивидуальных особенностей больного, его наследственности, длительное лечение, детский и пожилой возраст пациентов, а также полипрагмазия.

После установления связи между желаемым фармакологическим и побочным эффектом возникает необходимость дать количественную и качественную оценку соотношения польза / риск, то есть, – вероятность того, обнаруженный побочный эффект будет ухудшать течение заболевания и эффективность лечения.

При приеме препарата возможно возникновение нежелательных «феноменов» – синдрома отмены («рикошета»), толерантности к терапии, лекарственной зависимости и т.д. Синдром отмены возникает при внезапном прекращении приеме препарата (отмена клофелина и гипертонический криз, антиангинальные средства – приступ стенокардии). Толерантность к терапии тяжело отличить от пониженной чувствительности пациента к препарату и только тогда можно думать о ней, когда отсутствие эффекта от применения лекарства нельзя преодолеть увеличением дозы или эффект проявляется в дозе, вызывающей нежелательные, опасные эффекты.

Длительное повторное, не всегда регулярное, введения лекарств, которые изменяют психические функции (психостимуляторы или обезболивающие, подавляя ЦНС), может привести к развитию лекарственной зависимости, которая может быть психической (с неудержимым влечением больного и расстройствами психики) и физической (с тяжелыми нарушениями функций внутренних органов и развитием абстиненции).

Значение плацебо в определении эффективности и побочных действий препаратов

Для проверки терапевтической эффективности лекарственных средств при клинических испытаниях используют препараты-«пустышки» – плацебо. Плацебо – этот термин, узаконенный медициной в 1894 году, обозначает препарат, который заведомо не обладает никакими целебными свойствами. Первоначально это были “таблетки” из сахарной пудры или другого приятного на вкус вещества. Латинское слово “плацебо” и переводится дословно как “нравлюсь”. Феномен плацебо заключается в том, что оно показывает удивительные (в сравнении со своими нулевыми целебными качествами) результаты.

Масштабные исследования, проведенные в 1986 году под эгидой Министерства социальной защиты Франции, показали: после приема плацебо головные боли проходят в 62% случаев, язвы и гастриты бесследно исчезают у 58 пациентов из ста, каждый второй излечивает ревматизм … Для этого необходимо одно – обмануть больного, сказав, что ему дают настоящее лекарство. Специалисты считают, что секрет плацебо кроется в самовнушении. Но эта гипотеза не объясняет многих странностей эффекта плацебо, например, его географической избирательности. Эксперименты показали, что на разных географических широтах процент успешного действия может отличаться достаточно резко. Это не укладывается ни в одно из объяснений и свидетельствует о том, что феномен плацебо еще далек от его полного понимания специалистами.

Плацебо неспособно действовать непосредственно на те условия, ради изменения которых выписывают препарат. Кроме того, сроком эффекта плацебо называют само явление немедикаментозного действия, не только препарата, а, например, облучения (иногда используют разные «мигающие» аппараты, «лазеротерапию» и др.). Как вещество для плацебо часто используют лактозу. Степень проявления плацебо-эффекта зависит от внушаемости человека и внешних обстоятельств «лечения», например, от размера и яркого цвета таблетки, степени доверия врачу, авторитета клиники.

Используется плацебо как контрольный препарат в клинических испытаниях новых лекарственных препаратов, в процедуре количественной оценки эффективности лекарств. Одной группе испытуемых дают тестируемый препарат, проверенный на животных, а другой – плацебо. Эффект от применения препарата должен достоверно превышать эффект плацебо, чтобы препарат признать действующим. Плацебо используется также для изучения роли самовнушения в действии лекарственных препаратов.

Типичный уровень положительного плацебо-эффекта в плацебо-контролируемых клинических испытаниях в среднем составляет 5-10%, при этом его выраженность зависит от вида заболевания. В большинстве испытаний проявляется и отрицательный плацебо-эффект (эффект ноцебо): 1-5% пациентов испытывают те или иные формы дискомфорта от приема «пустышки» (аллергия, желудочные, сердечные проявления). У некоторых людей неприятные ожидания от нового лекарства могут принять форму выраженной фармакофобии или фармакофилии.

Иногда врачи намеренно прописывают плацебо пациентам, склонным к самовнушению болезненных ощущений. В этом случае появляется возможность избежать неоправданных, типичных для людей в современном обществе неврозов и многочисленных медикаментозных осложнений. Положительный эффект гомеопатических средств также объясняется эффектом плацебо.

Многие современные лекарственные препараты действуют интегрально, их лечебный эффект содержит и «плацебо-составляющую». Поэтому яркие и крупные таблетки в целом действуют сильнее мелких и невзрачных, а препараты известных фирм (и того же состава, и той же биоэквивалентности) дают больший эффект, чем препараты «аутсайдеров рынка».

Это лечебное внушение, не требует каких-либо специальных навыков, поскольку критичность сознания («не верю») преодолевается путем привязки информации, внушается, до фактического объекта – таблетки или инъекции без какой-либо реального действия на организм. Пациента сообщают, что данный препарат обладает определенным действием на организм, и, несмотря на неэффективность препарата, ожидаемое действие проявляется в той или иной степени. Физиологически это связано с тем, что, в результате внушения, мозг пациента начинает выработку соответствующих этому действию веществ, в частности эндорфинов, которые, по сути, частично заменяют действие препарата.

Второй фактор, обеспечивающий эффективность плацебо, – повышение «защитных сил» человека. Степень проявления эффекта плацебо зависит от уровня внушаемости человека и физиологической возможности образования необходимых химических соединений.

Источник