Побочное действие лекарственных средств на печень

Заболевания печени в большинстве случаев обуславливаются ее главной функцией — фильтрацией крови от токсичных веществ. В число главных поставщиков токсинов входят вредные продукты питания, алкоголь, загрязненная вода и воздух, а также лекарственные препараты. Чаще всего таблетки влияют на печень негативно только при неправильном или бесконтрольном приеме, причем в основном у тех людей, которые подвержены такому воздействию. Повышенная чувствительность организма к отдельным компонентам лекарств появляется при отсутствии особых ферментов, способных противостоять их пагубному воздействию. Также в группу риска входят женщины, особенно имеющие гормональные нарушения, а также лица обоих полов старше 55 лет или с заболеваниями печени.
Нарушения, вызываемые таблетками
Отрицательное воздействие медикаментов на печень проявляется в разных вариантах:
- токсичность от передозировки — развивается практически во всех случаях значительного превышения допустимой дозы лекарства;
- аллергическая токсичность — возникает только при наличии генетической предрасположенности к накоплению в организме вредных лекарственных веществ и продуктов их распада;
- аллергия на препараты — поражение печени происходит в результате атаки компонентов лекарства клетками иммунной системы.
В любом из указанных случаев могут развиваться разные заболевания печени:
- повышение уровня печеночных ферментов в крови без симптоматики заболеваний печени;
- образования кровяных сгустков в печеночных венах;
- гепатит, некроз, стеатоз, холестаз — как отдельно, так и в комплексе;
- острая печеночная недостаточность, в том числе с летальным исходом.
Обратите внимание! Прием некоторых препаратов вызывает поражение печени не сразу, а по мере их накопления в организме — чем длительней они принимаются, тем сильнее оказывается нарушение. К числу таких лекарств относятся многие жаропонижающие, о вреде которых большинство пациентов даже не догадывается.
Поскольку печень кроме очищения крови выполняет еще ряд важных функций, влияющих на состояние многих систем, нарушение ее деятельности под влиянием лекарств негативно сказывается как на самом органе, так и на всем организме в целом. Чаще всего это приводит к таким последствиям:
- Печенью вырабатываются особые белковые вещества, обеспечивающие выведение гемоглобиногенного пигмента — билирубина. В результате нарушения этого процесса развивается гипербилирубинемия, признаком которой становится желтуха.
- Печень участвует в регуляции уровня сахара — способствует выработке инсулина и одновременно с этим является хранилищем гликогена, который при необходимости преобразуется в глюкозу. При сбое этих функции уровень сахара может повышаться или снижаться до критических показателей.
- В печени вырабатываются кровяные тельца, обеспечивающие нормальную сворачиваемость крови. При определенных патологиях их количество резко падает, что ведет к понижению свертывающей способности крови.
- Болезни печени негативно отражаются на гормональном балансе. Особенно страдает половая система — у женщин нарушается репродуктивная функция, у мужчин ухудшается потенция.
Кроме указанных нарушений деятельности и состояния печени, при неправильном приеме лекарств могут развиваться другие патологии. Особенности их негативного влияния зависят от индивидуальных показателей здоровья, имеющихся заболеваний у конкретного человека, а также вида принимаемых таблеток.
Подробнее о работе печени, ее основных функциях, факторах, которые имеют для нее негативные последствия, в данном видео.
Группы препаратов, влияющих на печень
Деструктивное воздействие на печень способны оказывать многие медикаменты. Наиболее активными в этом плане являются:
- антибиотики (пенициллины, тетрациклины);
- жаропонижающие средства (салицилаты);
- нестероидные противовоспалительные препараты;
- гормональные средства и др.
Внимание! Прием указанных лекарств может стать причиной развития печеночной недостаточности с тяжелыми последствиями вплоть до летального исхода.
Антибиотики
Гепатотоксическое действие антибиотиков пенициллиновой и тетрациклиновой группы прописывается в инструкции к каждому препарату, но возникает оно обычно только при превышении необходимой дозировки или сроков лечения. Отрицательное влияние антибиотиков на печень выражается в повреждении ее тканей и снижении функций. Это выражается следующими симптомами:
- уменьшение кумуляции гликогена;
- ахолический кал — испражнения становятся бесформенными, бесцветными, глинистыми;
- гипертермия тела;
- желтушный оттенок кожи;
- потемнение мочи;
- общая слабость.
Также значительно возрастает опасность паразитарных инвазий и вероятность развития печеночной недостаточности. Возможно появление астении — психопатологического состояния, характеризующегося быстрой утомляемостью, слабостью, истощением, депрессивным синдромом, нарушением сна.
Жаропонижающие таблетки
Наиболее выраженное деструктивное влияние на печень производят салицилаты — в первую очередь ацетилсалициловая кислота (аспирин), которая бесконтрольно употребляется не только для лечения, но и при консервации продуктов. Также широко применяются другие таблетки этой группы — Цитрамон и Аскофен.
Даже при незначительной передозировке этих лекарств начинают разрушаться клетки печени. Они достаточно быстро заменяются соединительной тканью, которая восстанавливает орган, но не выполняет его функций. Если передозировка жаропонижающими таблетками значительна, развивается сильнейшая интоксикация. С большой степенью вероятности все заканчивается острой печеночной недостаточностью и даже летальным исходом.
Нестероидные противовоспалительные средства
Такие лекарства, как Диклофенак, Нимесулид и различные коксибы могут оказывать гепатотоксическое действие разной степени выраженности — от бессимптомного увеличения количества печеночных ферментов до острой печеночной недостаточности.
Но самой опасной в этой группе является передозировка парацетамолом. Она нередко приводит к развитию фульминантного гепатита с ярко выраженной интоксикацией организма вплоть до глубокой комы. При этом повреждение печени всегда протекает скрыто и замечается уже на последних стадиях.
Гормональные препараты
В эту группу входят медикаменты, используемые для гормонотерапии, и многие контрацептивы. Поступающие в организм гормоны приводят к серьезным изменениям важных функций печени:
- ухудшается секреция и отток желчи;
- нарушается выработка ферментов.
В результате желчь начинает застаиваться, повышается уровень билирубина, кожа приобретает желтушность. При значительном превышении дозировки или длительности приема возможны осложнения в виде гепатита и печеночной недостаточности.
Другие лекарства
Помимо указанных групп медикаментов гепатотоксичным действием обладают многие другие лекарственные препараты:
- противогрибковые — средства от кандидоза и для восстановления после антибиотикотерапии (Флуконазол, Кетоконазол и т. п.);
- сердечно-сосудистые — блокаторы кальциевых каналов (Нифедипин, Верапамил), ингибиторы АПФ (Эналаприл, Каптоприл), противоаритмические (Прокаинамид, Амиодарон);
- гиполипидемические (липидснижающие) — Вазилип, Липостат и др.;
- противотуберкулезные — Изониазид, Рифампицин, Этамбутол, особенно при комплексном приеме;
- анаболические — все таблетированные формы;
- гепатопротекторы с фракциями печени животных — эти препараты для восстановления печени могут оказывать обратное действие, поскольку усиливают иммунный ответ организма, что может привести к гибели клеток печени;
- витамины A, PP, группы B.
Оказывать деструктивное воздействие на печень способны практически все остальные лекарства при их бесконтрольном приеме — антибактериальные, антидепрессанты, обезболивающие, противоэпилептические, противоастматические, противоревматические, противоопухолевые и многие другие. Чтобы убедиться в безопасности выбранных таблеток, необходимо внимательно изучать инструкцию и перед приемом консультироваться с врачом.
Также следует учитывать, что гепатотоксичное действие лекарства может усиливаться под воздействием индивидуальных проблем со здоровьем:
- лишнего веса;
- наследственной предрасположенности к болезням печени;
- наличия заболеваний почек, инфекционных или аутоиммунных процессов.
Провоцирующими факторами могут стать:
- превышение дозировки или длительности курса лечения;
- прием таблеток натощак;
- курение, употребление алкогольных напитков одновременно с лекарствами.
Внимание! При невозможности отказаться от лечения препаратами с гепатотоксичным действием необходимо строго соблюдать схему их приема и одновременно укреплять печень с помощью натуральных гепатопротекторов.
Препараты, положительно действующие на печень
Средства для поддержки и укрепления печени оказывают на нее разностороннее воздействие — восстанавливают, защищают, предупреждают нарушения структуры и функций. Указанные эффекты не обязательно сочетаются в одном препарате, поэтому выбирать гепатопротектор необходимо в соответствии с поставленными целями.
Эссенциале
Это самый распространенный препарат для восстановления печени на основе эссенциальных фосфолипидов — основных структурных элементов клеточных мембран, которые обеспечивают рост и регенерацию клеток. Лекарство выпускается в форме капсул и инъекций. Показаниями к применению являются:
- гепатиты, стетогепатоз, цирроз, некроз;
- токсические поражения печени;
- лечение после операций на желчном пузыре и др.
Регулярный прием позволяет восстановить клеточный обмен, защитить печень от действия токсинов, наладить ее функции.
Эссенциале не имеет противопоказаний, кроме непереносимости его компонентов. Передозировка может вызвать появление поноса. Лекарство не дает побочных эффектов. Но назначение детям и беременным женщинам должно проводиться в индивидуальном порядке.
Галстена
Это средство отличается наиболее щадящим воздействием на организм, поэтому подходит для лечения детей. Оно оказывает целый ряд благотворных действий на печень и желчный пузырь:
- защищает органы от токсинов на клеточном уровне;
- обеспечивает необходимую консистенцию вырабатываемой желчи;
- предупреждает образование камней;
- снимает боли и спазмы.
Наибольшую эффективность лекарство показывает при лечении и предотвращении гепатита за счет обеспечения быстрой регенерации клеток печени, особенно во время антибиотико- и химиотерапии.
Галстена не дает побочных явлений, не имеет противопоказаний (кроме индивидуальной непереносимости). К недостаткам относится риск развития аллергии и достаточно высокая цена.
Антраль, Гептрал
Два гепатопротектора аналогичного действия, рекомендуемые для лечения и профилактики:
- гепатитов;
- повышения выработки ферментов печени;
- увеличения уровня билирубина;
- последствий химиотерапии;
- нарушений иммунной системы.
Отлично устраняют воспалительные процессы, ускоряют восстановление печени на клеточном уровне.
Противопоказанием является повышенная чувствительность к компонентам и наличие почечной недостаточности. Побочные действия могут проявляться желудочно-кишечными расстройствами и психоэмоциональными нарушениями.
Урсосан
Препарат в форме капсул с достаточно высокой стоимостью, но благодаря повышенной концентрации действующих веществ она себя оправдывает. Действие лекарства основывается на свойствах урсодезоксихолевой кислоты — составляющего вещества человеческой желчи.
Урсосан оказывает следующие действия:
- уменьшает образование холестерина;
- защищает клетки печени;
- предотвращает образование камней в желчном пузыре и растворяет имеющиеся холестериновые конкременты;
- нормализует уровень билирубина.
Прием препарата рекомендован при желчекаменной болезни (за исключением кальцифицированных образований) или билиарном циррозе, не отягощенном острым холециститом или непроходимостью желчевыводящих протоков. Лекарство противопоказано детям до 5 лет и в первый триместр беременности.
Другие препараты, восстанавливающие печень
Для лечения печени, особенно после приема гепатотоксичных таблеток, довольно широко используются менее дорогостоящие, но такие же эффективные, как и указанные выше препараты:
- Лив 52 — один из наиболее популярных в России с середины прошлого века гепатопротекторов. Его эффективность сегодня поставлена под сомнение, поскольку после проведенных исследований препарат перенесли в категорию желчегонных, а не восстанавливающих печень средств.
- Хепель — гомеопатический препарат, избавляющий от спазмов, восстанавливающий печень и нормализующий работу желчного пузыря. Рекомендуется многими врачами как лучшее средство для лечения печени. Противопоказан детям, беременным и кормящим матерям.
- Расторопша — препарат на основе экстракта лекарственного растения, с давних времен используемого в народе для лечения печени. Лекарство оказывает выраженное антиоксидантное, сокогонное и противобактериальное действие, стабилизирует клеточные мембраны и стимулирует белковый синтез.
- Овесол — таблетки с полностью растительным составом. Обладают антитоксическими свойствами и очищают желчные пути.
Использование указанных лекарственных препаратов считается наиболее эффективным для восстановления печени после приема медикаментов с гепатотоксическим действием. Лечение следует проводить по окончании или во время каждого курса. Это поможет всегда поддерживать печень в норме, не допуская развития осложнений или хронических заболеваний.
Источник
Как лекарства влияют на печень?
На данный момент момент известно более 1000 фармацевтических субстанций, способных вызвать лекарственное поражение печени , и этот перечень постоянно растет.
Печень — это биохимическая лаборатория, через которую проходят все вещества, попадающие в кровь с продуктами питания, напитками и лекарствами. Эффекты многих препаратов зависят от метаболизма в печени: нередко лекарство попадает в организм в неактивном виде и только после биотрансформации в печени приобретает фармакологическую активность (это характерно для большинства противоаллергических средств второго поколения).
Этот механизм работает и в обратном направлении: любой препарат так или иначе воздействует на печень. При определённых обстоятельствах (приёме токсичных лекарств, передозировке, взаимодействии лекарств с алкоголем и проч.) это может привести к токсическому гепатиту и печеночной недостаточности.
На текущий момент известно более 1000 фармацевтических субстанций, способных вызвать лекарственное поражение печени1, и этот перечень постоянно растет.
Общие представления о метаболизме лекарств в печени
Попав в желудочно-кишечный тракт, молекула лекарственного средства связывается у стенки кишечника с транспортными белками, которые «протаскивают» ее в кровь. Кровь собирается в систему воротной вены и направляется в печень. Далее печеночные клетки (гепатоциты) «поглощают» и метаболизируют молекулы лекарства.
Во время первой биотрансформации к молекуле лекарства присоединяется кислородный или гидроксильный радикал (этот процесс называют гидроксилированием или окислением). Это повышает гидрофобность (растворимость в воде) лечебного вещества, которая необходима для его усвоения. Но есть опасность: на этом этапе метаболиты препаратов нередко токсичны.
Печень почти сразу обезвреживает токсические метаболиты: при помощи глюкуроновой кислоты, аминокислоты глицина, глутатиона и других молекул. И далее лекарства приобретают фармакологическую активность. Но если по каким-то причинам реакции нейтрализации проходят с замедлением, токсические метаболиты успевают повредить гепатоциты (клетки печени) и клетки желчных протоков.
После преобразования в печени измененная молекула лекарства снова проникает в кровь и разносится по организму, в том числе в те органы и ткани, где ее действие необходимо.
Печень и травы
В роли токсичных агентов могут выступать не только серьёзные препараты, но и «безобидные» лекарственные травы. В народе принято приравнивают натуральность трав к безопасности, что в корне неверно. В основе активных компонентов любых лекарственных растений — сложные химические соединения, ничем принципиально не отличающиеся от «химии» в аптеках.
Например, популярная некогда мать-и-мачеха оказывает канцерогенное и гепатотоксическое действие. Из-за подтвержденного негативного влияния на печень исключен из европейской фармакопеи окопник. Да и модная сейчас комбуча может вызвать лекарственный гепатит.
Вот далеко не полный перечень растений, обладающих гепатотоксическим действием2:
Медикаменты могут вызвать лекарственный гепатит
- Сенна александрийская (Cassia angustfolia),
- Валериана (Valeriana officinalis),
- Гарциния камбоджийская (Garcīnia gūmmi-gūtta),
- Дубровник (Teucrium chamaedrys,
- Кава-кава (Piper methysticum),
- Карликовый дуб (Larrea tridentate),
- Комбуча (чайный гриб),
- Мелисса болотная (Melissa pulegioides),
- Мята болотная (Labiatae spp.),
- Окопник лекарственный (Symphytum officinale),
- Омела (Viscum album),
- Сассафрас (Sassafras albidum),
- Стеблелист (Cemicifuga racemosa),
- Чистотел (Chelidonium majus),
- Шлемник (Scutellara lateriflora).
Конечно, это не значит, что нужно отказываются от чая с мятой. Но разумно учитывать информацию о потенциальной гепатотоксичности трав, чтобы быстро принять меры в случае появления признаков поражения печени.
Лекарственные травы могут менять активность медикаментов. Например, солодка, которую часто рекомендуют как природное противокашлевое средство, активирует печеночные ферменты, участвующие в первой фазе трансформации препаратов, а, следовательно, снижает эффективность лекарств.
Гинкго, входящее в состав многих растительных ноотропов, ухудшает профиль терапевтической безопасности (увеличивает частоту побочных эффектов) омепразола и варфарина, женьшень — эстрогенов (в том числе гормональных контрацептивов), варфарина, препаратов лития. Зверобой уменьшает эффективность верапамила, статинов и варфарина.
Факторы риска лекарственного поражения печени
По данным зарубежных врачей, до 40% случаев фульминантной (сверхострой) печеночной недостаточности вызваны влиянием лекарств на печень3. Примерно в 35% случаев причиной лекарственного поражения печени становится нерациональное сочетание фармпрепаратов. Однако существуют и другие факторы риска:
- генетическая предрасположенность — индивидуальные особенности печеночных ферментов;
- женский пол;
- беременность, период менструации;
- возраст старше 50 лет;
- имеющаяся патология печени — стеатогепатит (алкогольного и неалкогольного происхождения), наследственные гепатозы, хронические вирусные гепатиты, печеночная недостаточность, холестаз;
- недостаток животного белка в питании (вегетарианство, длительные посты);
- тяжелая патология дыхательной, сердечно-сосудистой, эндокринной систем или почек.
Как снизить риск лекарственного поражения печени
Основная мера предупреждения лекарственного гепатита – это приём препаратов строго по назначению врача. Доктор выстраивает терапию таким образом, чтобы избежать опасного лекарственного взаимодействия. При самолечении вы можете не учесть всех тонкостей внутренней химии организма и столкнётесь с симптомами повреждения печени. Такое возможно даже при приёме элементарного парацетамола или содержащих его препаратов.
Кроме того, для защиты печени существует особый класс лекарств под названием гепатопротекторы. Наиболее внушительная доказательная база имеется у препаратов на основе урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). Встраиваясь в мембраны гепатоцитов, УДХК повышает их устойчивость к внешним воздействиям и препятствует апоптозу (гибели клеток). Она снижает активность цитолиза (разрушения клеток) и холестаза (застоя печени), а также выраженность стеатоза печени (ожирения печени). Препараты урсодезоксихолевой кислоты можно сочетать с любыми лекарственными средствами: УДХК не влияет на биодоступность медикаментов.
Источники:
1 Е.В. Краевский. Токсические гепатиты.
2 Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств. Гуревич К.Г, Белоусов Ю.Б.
3 Юрина Ю.О. Лекарственные поражения печени
Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору. Помните: самолечение может вам навредить.
Источник