Побочное действие лекарственных средств неаллергической природы
Практически все лекарственные средства в терапевтических дозах одновременно с желаемым, полезным действием оказывают нежелательное, а иногда и опасное действие. Нежелательное действие лекарственных веществ при, их применении в терапевтических дозах называют побочным действием. Различают побочные эффекты неаллергической и аллергической природы.
Неаллергические побочные эффекты специфичны для каждого лекарственного вещества, усиливаются при увеличении дозы и устраняются специфическими антагонистами.
Аллергические реакции сходны для всех лекарственных средств, мало зависят от дозы (могут возникать при малых дозах), ослабляются противоаллергическими средствами.
По тяжести течения аллергические реакции делят на легкие(кожныйзуд,крапивница),среднейтяжести(отекКвинке,сывороточная болезнь) и тяжелые (анафилактический шок).
Особыми видами побочного действия являются нарушения развития эмбриона или плода при назна-чении лекарственных средств беременным женщинам. Некоторые лекарственные средства при назначении в первые 12 нед беременности способны вызывать нарушения развития эмбриона, которые проявляются затем в форме врожденных уродств – тератогенное действие. Нежелательное действие на эмбрион, не приводящее к развитию уродств, обозначают как эмбриотоксическое действие. В более поздние сроки беременности возможно неблагоприятное влияние на плод — фетотоксическое действие.
При дозах, превышающих терапевтические дозы (токсические дозы), неблагоприятное действие ле-карственных веществ обозначают как токсическое действие. Это могут быть тяжелые нарушения функции почек, печени, системы крови, ЦНС, пищеварения и др. О лечении отравлений лекарствен-ными средствами
. Мутагенное действие ЛС – влияние на генетический аппарат с изменением генетического материала (адреналин, цито-статики).
23.Местноанестезирующие средства . Виды анестезии, требования. Применение, побоч.эф.
это вещества, которые вызывают временную потерю чувствительности тканей в области их применения и в первую очередь болевой, а затем тактильной и температурной.Их широко применяют в хирургии для местного обезболивания.
виды ;
1) Поверхностная (терминальная) – препарат наносится на слизистые оболочки.) и поврежденную поверхность кожи. 2)Проводниковая – препарат вводится в ткани, окружающие нерв. Как разновидность – спинномозговая анестезия, когда препарат вводят в спинномозговой канал на уровне поясничных или грудных позвонков. 3)инфильтрационная – препарат вводится в мягкие ткани, кожу, подкожную клетчатку, мышцы, пропитывая их послойно.
Требования Высокая анестезирующая активность,Низкая токсичность,
Длительное действие, Отсутствие раздражающего действия на ткани. Хорошая растворимость в воде.
Всасывание МА в кровь вызывает резорбтивное действие, для его уменьшения добавляется 0,1% раствор адреналина из расчета 1 капля на 2-5-10мл МА. Токсичность МА возрастает с увеличением концентрации и количества вводимого препарата.
Механизм действия МА – нарушают проницаемость мембраны нервных волокон и тормозят возникновение и проведение нервных импульсов.
Характеристика препаратов.
1. Новокаин-слабый анестетик, низкая токсичностью, обладает антиаритмическим действием, уменьшает спазм гладких мышц. Продолжительность действия 30-60 минут.
вводится внутривенно Побочные эффекты: аллергические кожные реакции, головокружение, общая слабость, снижение АД, обморок, коллапс.
2. Лидокаин (ксикаин) –сильный анестетик, обладает антиаритмическим действием, действует быстро,
вводится внутривенно или внутримышечно Применяется для всех видов местной анестезии.
Побочные эффекты: при быстром введении в вену может быть снижение АД и коллапс, онемение языка, головокружение, сонливость, шум в ушах, судорожные подергивания. Выпускается также в виде аэрозолей и 1% геля.
3. Артикаин=оказывает быстрое и длительное действие, токсичность относительно невысокая. Применяется для инфильтрационной, проводниковой, спинномозговой и редко поверхностной анестезии .
Побочные эффекты: головная боль, аллергические реакции,
4. Анестезин–только для поверхностной анестезии в виде мазей, паст, присыпок
5. Дикаин – сильный анестетик, но очень токсичный, применяется редко для поверхностной анестезии в глазной практике в виде глазных пленок.
Источник
Отрицательное
побочное д-е неаллерг природы, аллерг
реакции, токсич и др эффекты.
К
проявлениям побочного д-я неаллергического
происхождения происхождения относят
только те эффекты, которые возникают
при применении в-в в терапевтических
дозах и составляют спектр их фарм д-я.
Поб д-е может быть первичным и вторичным.
Первичное возникает как прямое следствие
влияния одного препарата на определенный
субстрат(тошнота, рвота при раздр д-ии
на слиз обол желудка). Вторичное поб д-е
относиться к косвенно возникающим
неблагоприятным влияниям(гиповитаминоз
при подавлении микрофлоры кишечника).
Аллергические р-ии- возникают независимо
от дозы в-ва, бывают немедленного и
замедленного типа.(крапивница, кожные
сыпи, отек, астма, гепатит, лихорадка и
др.). В дозах, превышающих терапевтические,
в-ва вызываю токсические эффекты.
Токсическое действие лекарственных средств. Эмбриотоксичность. Тератогенность. Мутагенное и канцерогенное (бластомогенное) действие лекарств.
В
дозах, превышающих терапевтические,
вещества вызывают токсические эффекты,
которые проявляются в виде тех или иных
серьёзных нарушений функций органов и
систем (снижение слуха, вестибулярные
расстройства, слепота в результате
поражения зрительного нерва, выраженное
нарушение проведения возбуждения по
миокарду, поражение печени, кроветворения,
угнетение центров продолговатого мозга
и т.д.). Кроме того возможно накопление
токсических концентраций веществ в
организме в результате нарушения из
метаболизма (патолог. печени) или при
замедленном их выведении (патолог.
почек).
Лек.
сред-ва, применяемые во время беременности,
могут оказ. отриц. влияние на эмбрион и
плод. К таким влияниям относится
тератогенное действие, которое
приводит в рождению детей с различными
аномалиями. Т. обр. женщинам в перв. 2-3
месяца беременности, когда у эмбриона
форм. оснвн. органы, рекоменд. воздержаться
от приёма лек. средств без абсолютных
к тому показаний. Наиболее опасен в этом
плане первый триместр (3-8 нед), т. е. период
органогенеза.
Лек.
средства могут оказывать на эмбрион и
плод неблагопр. действие, не связанное
с нарушением органогенеза, что не отн.
к тератогенному действию. Оно может
проявляться в разные периоды беременности.
Если такие эффекты возникают до 12 нед.,
то их называют эмбриотоксическими,
в более поздние сроки – фетотоксическими.
При
назначении препаратов беременным
следует учитывать, что в случае прохождения
их через плаценту они могут оказывать
неблагоприятное влияние на плод
(стрептомицин – глухота, тетрациклин
– наруш. разв. костей).
При
создании новых лекарственных средств
следует также иметь в виду потенциальную
возможность таких отриц. эффектов, как
хим. мутагенность и канцерогенность.
Мутагенность – способность веществ
вызывать стойкое поврежд. зародышевой
кл-ки и её генетич. аппрата, что проявляется
в изменении генотипа потомства.
Канцерогенность – способность
веществ вызывать развитие злокачественных
опухолей.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
Как показывает многовековая практика использования лекарственных средств для лечения, профилактики или диагностики заболеваний людей не только положительно влияют на организм, но и имеет нежелательное воздействие.
Еще в эпоху Возрождения профессор Базельского университета Парацельс (1493-1541) подчеркивал важность дозы лекарств в их действии. Он утверждал, что «все есть яд, ничто не лишено ядовитости, только доза делает яд незаметным». Всякие попытки человечества получить высокоэффективные и совершенно безвредные препараты не завершились успехом, потому что такая цель с биологической точки зрения противоречива. Поэтому утверждается, что практически все лекарственные средства, кроме положительного влияния на организм (а это их желаемое действие), при соответствующих условиях способны вызывать те или иные негативные реакции.
Некоторые из них, даже в средних терапевтических дозах, проявляют очень сильное негативное воздействие и могут стать причиной тяжелой патологии, даже смерти. Любые негативные проявления действия лекарственных средств принято обозначать термином «побочные реакции «или «побочные эффекты». Согласно рекомендациям ВОЗ принята такая классификация негативных эффектов, вызванных лекарственными средствами. Это, в частности: побочные явления, побочные реакции, серьезные побочные реакции, несерьезные побочные реакции, побочные реакции, которые предусматриваются, побочные реакции, которые не предусмотрены и т.д.. Широкое внедрение в медицинскую практику большого количества новых лекарственных средств, тем более высокоактивных, сопровождается ростом случаев их побочных эффектов, т.е. осложнений фармакотерапии.
Данные ВОЗ свидетельствуют, что в индустриальных странах побочные реакции возникают в 10-20 %, а в развивающихся странах – в 30-40 % госпитализированных больных. Пациенты, которые были приняты на стационарное лечение в связи с побочным действием лекарств, составляют 25-28 % от общего количества. Экономические потери, связанные с лечением и прочими расходами в связи с побочным действием лекарственных препаратов, достигают, например, в США 77 млрд. долларов в год.
В Англии побочные эффекты являются причиной госпитализации в отделение интенсивной терапии почти 3 % пациентов. В госпиталях этой страны такие эффекты проявляются у 10-20% больных, и у 2-10 % из них возникает необходимость в продолжении лечения. Летальность от таких осложнений достигает 0,3 %, а при внутривенном использовании лекарств – 1 %. В зависимости от механизмов возникновения побочных эффектов и условий, способствующих этому, различают:
- побочные реакции неаллергической природы;
- побочные реакции аллергической природы;
- токсические реакции;
- эмбриотоксические, тератогенные и фетотоксические;
- мутагенные и канцерогенные проявления.
Побочные реакции неаллергической природы
Побочные реакции неаллергической природы – это реакции, возникающие при применении неаллергенной лекарственных препаратов в терапевтических дозах. Они составляют неизбежное проявление фармакологических особенностей лекарств (первичное фармакологическое действие) или является следствием соответствующих фармакологических эффектов (вторичное фармакологическое действие).
В частности, сонливость у больных эпилепсией проявляется при лечении их фенобарбиталом, угнетение дыхания – морфином, гипокалиемия – фуросемидом т.п.. Такие реакции возникают уже в первые часы или дни после начала применения соответствующих препаратов с лечебной целью, особенно у больных сердечнососудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, болезнями органов дыхания, со злокачественными опухолями и др..
Часто их вызывают сердечные гликозиды, антибиотики, цитостатики, препараты калия, анальгетики, глюкокортикостероиды. При уменьшении доз препаратов, которые вызвали те или иные побочные эффекты, а тем более после их отмены, такие побочные эффекты исчезают. Вторичные побочные реакции неаллергической природы возникают позже и исчезают медленнее. Так, антибиотики широкого противомикробного спектра, проявляя химиотерапевтические действие, могут уничтожать сапрофитную флору кишечника, что нередко приводит к развитию полигиповитаминоза, новокаинамид – к системной красной волчанке, аминазин – к медикаментозному паркинсонизму. В таких случаях необходимо не только отменить индуцирующий препарат, но и принять меры для долечивания больных с такими осложнениями.
Побочные реакции неаллергической природы
Побочные реакции аллергической природы возникают только у людей, сенсибилизированных к медикаментозным средствам или их метаболитам или к другим веществам, которые входят в состав лекарственной формы, т.е. у людей с наличием в их организме соответствующих антител. При повторном контакте с такими химическими агентами происходит взаимодействие их с этими антителами, в результате чего возникает аллергическая реакция. Аллергические реакции на лекарственные средства не зависят от их доз.
Они могут проявляться в различных формах и на различных степенях тяжести – от совсем безобидных до опасных для жизни, например, в виде анафилактического шока. При этом поражаются преимущественно кожа, слизистые оболочки, желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), дыхательные пути, кровеносные сосуды и т.д..
Устраняются побочные реакции аллергической природы мерами неотъемлемой – прикладной помощи больным, обязательными компонентами которой являются применение адреналина, глюкокортикостероидов, блокаторов Н1 – гистаминорецепторов, нередко в сочетании с реанимационными мероприятиями.
Токсические эффекты
Токсические эффекты – это негативные реакции, которые возникают после введения в организм каких-либо лекарственных средств в дозах, превышающих терапевтические. Так, передозировка антикоагулянтами влечет возникновение кровоточивости, инсулина – гипогликемию, морфина – резкое угнетение дыхания и др.. Непосредственной причиной возникновения таких эффектов являются токсические концентрации лекарственных средств, создаваемых во внутренней среде организма. Выраженность этих эффектов определяется степенью передозировки, особенно тех препаратов, которые способны вызвать материальную кумуляцию, т.е. сердечных гликозидов, барбитуратов длительного действия, бромидов.
Степень поражения кожи или слизистой оболочки также прямо пропорционален как концентрации лекарственного средства, так и продолжительности его действия. Так, соли тяжелых металлов в небольших концентрациях вызывают лишь вяжущий эффект, тогда как в больших – даже некроз кожи, и особенно слизистых оболочек или раневых поверхностей.
Токсические эффекты проявляться и при применении лекарственных препаратов в терапевтических дозах, в частности, у больных с недостаточностью органов обезвреживания химических агентов (преимущественно печени) и (или) органов выделения (почек). В таких условиях, особенно при длительном лечении, медикаментозные средства дольше задерживаются в организме. Их концентрация постепенно возрастает до токсичных уровней. Создается ситуация относительной передозировки лекарств. Поэтому, для профилактики токсических эффектов у лиц с функциональной недостаточностью печени и почек, дозы лекарственных препаратов, как и частоту их приема или введения, уменьшают.
Особое место среди негативных реакций организма на лекарства занимают токсические эффекты, которые развиваются у больных наследственными заболеваниями. При некоторых из таких заболеваний, например при острой медикаментозно наследственной гемолитической анемии с гемоглобинурией или при фавизме, десятки препаратов, даже в средних терапевтических дозах, могут вызвать тяжелый гемолитический криз и анемию.
Эмбриотоксические, тератогенные и фетотоксические реакции
При других наследственных заболеваниях некоторые лекарственные средства вызывают их обострения. Химические агенты, включая лекарственные средства, могут вызвать отдаленные негативные последствия своего действия на организм. Это, в первую очередь, касается репродуктивной функции и состояния здоровья потомков. В частности, они могут повреждать половые органы (гонадотоксическое действие), нарушать внутриутробное развитие организма (эмбриотоксическое и фетотоксические действие), даже вызвать различные аномалии развития (тератогенное действие).
Мутагенное действие
Кроме того, в отдаленных побочных последствий воздействия химических агентов относится также повреждение генетического материала клеток, в результате чего возникают мутации генов (мутагенное действие) и т.п. В отличие от токсических эффектов, как проявлений побочного действия медикаментов, важное практическое значение имеют патологические состояния, которые возникают в результате воздействия на организм химических веществ в больших, даже летальных дозах.
Такие вещества могут вызывать острые и хронические отравления организма. В Украине контроль безопасного применения лекарств в медицинской практике осуществляет Отдел фармакологического надзора Государственного фармакологического центра МЗ Украины. Согласно требованию, врачи учреждений здравоохранения, независимо от их ведомственного подчинение и форм собственности, обязаны регулярно подавать в этот центр информацию о любых побочных действиях лекарств.
Источник
9. ОСНОВНОЕ И ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ. ИДИОСИНКРАЗИЯ. ТОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Лекарственные
средства назначают для получения определенного фармакотерапевтического
эффекта: для уменьшения боли, гипотензивные средства для снижения
артериального давления и т.д. Все это – проявление основного действия
препаратов, ради которого их применяют в практической медицине. Однако
наряду с желательными эффектами практически все вещества оказывают
неблагоприятное действие, к которому относятся отрицательное побочное
действие неаллергической природы, аллергические реакции, токсические и
другие эффекты.
К проявлениям побочного
действия неаллергического происхождения относят только те эффекты,
которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах и
составляют спектр их фармакологического действия (см. рис. II.12). Так,
фенобарбитал при использовании в качестве противоэпилептического
средства может быть причиной сонливости. Обезболивающий препарат морфин
в терапевтических дозах вызывает эйфорию, повышение тонуса сфинктеров
желудочно-кишечного тракта.
Побочное
действие может быть первичным и вторичным. Первичное действие возникает
как прямое следствие влияния данного препарата на определенный
субстрат (например, тошнота, рвота при раздражающем действии веществ на
слизистую оболочку желудка). Вторичное побочное действие относится к
косвенно возникающим неблагоприятным влияниям (например, гиповитаминоз
при подавлении кишечной флоры антибиотиками).
Неблагоприятные
эффекты веществ весьма разнообразны по характеру, бывают разной
выраженности и продолжительности. Побочное действие может быть
направлено на нервную систему, кровь и кроветворение, органы
кровообращения, дыхания, пищеварения, почки, эндокринные железы и т.д.
Одни побочные эффекты переносятся относительно легко (умеренная
тошнота, головная боль и др.), другие могут быть тяжелыми и даже
угрожающими жизни (поражение печени, лейкопения, апластическая анемия).
К отрицательным влияниям, оказываемым лекарственными веществами, относятся также аллергические2
реакции, частота которых довольно велика. Возникают они независимо от
дозы вводимого вещества. Лекарственные средства в данном случае
выступают в роли антигенов (аллергенов). Лекарственные аллергии обычно подразделяются на 4 типа.
Тип I (немедленная аллергия). Данный тип гиперчувствительности связан с вов- лечением в реакцию IgE-антител. Проявляется это крапивницей, сосудистым оте-
1 От греч. pathos – страдание, genesis – происхождение.
2 От греч. allos – другой, ergon – действие.
ком, ринитом, бронхоспазмом, анафилактическим шоком. Такие реакции возможны при применении пенициллинов, сульфаниламидов и др.
Тип II. При
этом типе лекарственной аллергии IgG- и IgM-антитела, активируя
систему комплемента, взаимодействуют с циркулирующими клетками крови и
вызывают их лизис. Так, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию,
хинидин – тромбоцитопеническую пурпуру, ряд препаратов (например,
анальгин) иногда являются причиной развития агранулоцитоза.
Тип III. Очевидно,
в развитии данного типа лекарственной аллергии принимают участие IgG-,
а также IgM- и IgE-антитела (+ комплемент). Комплекс «ан-
тиген-антитело-комплемент» взаимодействует с сосудистым эндотелием и
повреждает его. Возникает так называемая сывороточная болезнь.
Проявляется она крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией,
лихорадкой. Сывороточную болезнь могут вызывать пенициллин,
сульфаниламиды, йодиды и другие препараты.
Тип IV. В
данном случае реакция опосредуется через клеточные механизмы им-
мунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги.
Возникает при местном нанесении вещества и проявляется контактным
дерматитом.
Идиосинкразия (см. выше) также может быть одной из причин неблагоприятных реакций на вещества.
В
дозах, превышающих терапевтические, вещества вызывают токсические
эффекты. Последние обычно проявляются в виде тех или иных серьезных
нарушений функций органов и систем (снижение слуха, вестибулярные
расстройства, слепота в результате поражения зрительного нерва,
выраженное нарушение проведения возбуждения по миокарду, поражение
печени, кроветворения, угнетение жизненно важных центров продолговатого
мозга).
Основной причиной токсических
эффектов является передозировка – случайное или сознательное превышение
максимально переносимых доз. Кроме того, возможно накопление
токсических концентраций веществ в организме в результате нарушения их
метаболизма (например, при патологии печени) или замедленного их
выведения (при некоторых заболеваниях почек).
Лекарственные
средства, назначаемые во время беременности, могут оказывать
отрицательные влияния на эмбрион и плод. К таким влияниям относится
тератогенное1 действие веществ, которое приводит к рождению детей с различными аномалиями.
Внимание
к возможному тератогенному действию лекарственных средств привлекла
трагедия, связанная с использованием в ряде стран талидомида. Этот
препарат был введен в медицинскую практику в качестве успокаивающего и
снотворного средства. Однако, как выяснилось, талидомид обладает
выраженными тератогенными свойствами. В период его применения родились
несколько тысяч детей с различными аномалиями (фокомелия2, амелия3,
гемангиомы на лице, аномалии со стороны желудочно-кишечного тракта и
др.). Эти события заставили особенно настороженно относиться не только к
новым, но и к уже известным препаратам.
Для
изучения тератогенного действия веществ была сделана попытка создать
адекватную модель на животных, однако эти исследования не увенчались
успехом. До настоящего времени нет достаточно доказательных
экспериментальных методов для выяснения потенциальной тератогенности
веществ при их внедрении в
1 От греч. teras – урод.
2 Фокомелия – ластоподобные конечности. От греч. phoke – тюлень, melos – конечность.
3 Амелия – отсутствие конечностей
клиническую
практику. Дело в том, что аномалии развития у животных вызывают многие
вещества, в том числе и препараты, широко применяемые в медицине,
которые, по имеющимся данным, не оказывают тератогенного действия на
эмбрион человека. Таким образом, на достоверность могут претендовать
только отрицательные результаты. Если вещество не вызывает аномалий
развития у животных, есть основания считать, что их не будет и у
человека. Если же соединение тератогенно для животных, это еще не
значит, что действие проявится и в отношении человека. Тем не менее к
таким препаратам следует относиться с учетом возможной тератогенности.
Принимая во внимание подобную неопределенность прогнозов, женщинам в
первые 2-3 мес беременности, когда у эмбриона формируются основные
органы, рекомендуется воздерживаться от приема лекарственных средств
без абсолютных к тому показаний. Наиболее опасным в отношении
тератогенного действия считают I триместр беременности (особенно первые
3-8 нед), т.е. период органогенеза. В эти сроки повышен риск тяжелой
аномалии развития эмбриона.
Вместе с тем
следует учитывать, что лекарственные вещества могут оказывать на
эмбрион и плод неблагоприятное воздействие, не связанное с нарушением
органогенеза, что не относится к тератогенному действию. Его можно
расценивать как побочное или токсическое действие лекарственных
средств. Оно может проявляться на разных стадиях беременности. Если
такие эффекты возникают до 12 нед беременности, их называют
эмбриотоксическими1, в более поздние сроки – фетотоксическими2.
При
назначении препаратов беременным следует учитывать, что в случае
прохождения веществ через плаценту они могут оказывать неблагоприятное
влияние на плод. Так, стрептомицин, назначаемый беременной, способен
вызвать глухоту у плода (повреждается VIII пара черепных нервов).
Тетрациклины отрицательно влияют на развитие костей у плода. У матери,
страдающей морфинизмом, новорожденный также может обладать физической
зависимостью к морфину. Если перед родами роженице дают антикоагулянты,
возможно возникновение кровотечений у новорожденного. Таких примеров
много. Они свидетельствуют о том, что через плаценту проходят различные
химические соединения (липофильные). В связи с этим беременным следует
проводить фармакотерапию только по строгим показаниям. При этом
необходимо особенно тщательно выбирать наименее токсичные и заведомо
хорошо апробированные лекарственные средства.
Кроме того,
следует учитывать возможность попадания лекарственных веществ
новорожденным с молоком матери, что может оказывать на них
неблагоприятное влияние. Например, пенициллин может вызывать
аллергические реакции, сульфаниламидные препараты – гемолитическую
анемию, антикоагулянты – кровоточивость.
При
создании новых лекарственных средств следует также иметь в виду
потенциальную возможность таких серьезных отрицательных эффектов, как
химическая мутагенность и канцерогенность. Мутагенность3 –
это способность веществ вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки
и ее генетического аппарата, что проявляется в изменении генотипа
потомства. Канцерогенность4 – это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.
Неблагоприятные
эффекты веществ могут возникать также при их неудачном сочетании – при
лекарственной несовместимости (см. выше).
1 От греч. embryon – зародыш.
2 От лат. fetus – плод.
3 От лат. mutatio – изменение, греч. genos – происхождение.
4 От лат. cancer – рак.
Источник