Побочное действие препаратов лития

Перед современной медициной лежит много сложнейших задач, в том числе лечение аффективных расстройств психики человека.

Препараты лития были открыты в 1949 году и до сих пор находят широкое применение в подавлении, профилактике и предотвращении аффективных расстройств настроения, а также депрессивно-маниакальных заболеваний по сей день.

К какой группе относятся препараты лития

Соли лития входят в группу нормотимики – это препараты, клиническая эффективность которых заключается в уравновешивании и стабилизации расстройств настроения человека. Они используются в фармакологии для лечения депрессивных состояний, маниакальных и аффективных нарушений.

Препараты лития относятся к нормотимикам и способны снимать симптомы раздражительности и импульсивности, сглаживают неустойчивость характера. Лекарственные средства имеют психотропное действие. Благодаря их применению врачи предотвратили не одно самоубийство.

Нормотимики также конструктивно борются с хроническими зависимостями и сексуальными отклонениями, лечат пограничные и реактивные расстройства личности.

Раньше соли лития применялись, как противоэпилептические средства, в настоящее время ими заменяют антидепрессанты (от депрессии) и нейролептики (от маний). Нормотимики имеют комплексное действие при смене у больного фазы депрессивной на маниакальную и наоборот (маниакально-депрессивный психоз).

История становления

Ещё во времена античности целители заметили успокаивающий эффект щелочных вод из некоторых минеральных источников. Научная медицина открыла соли лития, как средство от подагры, в 1859 году. Было установлено, что при приеме лития, растворимость кристаллов мочевой кислоты увеличивается, но применение имеет токсические последствия.

Австралийский учёный Джон Кейд в 1949 году вводил морским свинкам в брюшную полость мочу психотиков с солями лития и неожиданно обнаружил резкое снижение токсического влияния. Он продлил этот эксперимент на некоторых своих больных с психическими расстройствами и получил хороший эффект. Такой опыт дал ему основания предполагать, что причиной маниакальных состояний является дефицит лития.

Соли «Li» начали применять, как заменители пищевой соли для гипертоников. Побочные действия металла на человеческий организм всё же привели к смерти четырёх больных. В США тут же ввели запрет на литиевые средства и начали снова их использовать только в 1970 году.

Что представляют собой соли лития

Литий соли – это органические соединения диссоциирующего (распадающегося) характера с психотропным спектром действия. При терапевтическом применении катионы и анионы лития накапливаются в крови до определённой концентрации. Они не связываются с белками и сохраняют свои физиологические свойства в организме. Уровень ионов лития обязательно контролируется и поддерживается под строгим наблюдением врача.

Щелочной элемент «Li» в природе содержится в некоторых минеральных источниках и в морской соли. Соединения лития – это, как правило, плохо растворимые в воде бесцветные вещества кристаллической структуры. При попадании литиевых солей в организм они концентрируются в головном мозге и тканях и выводятся через почки. Ионы металла стимулируют чувствительность нейронов мозга и динамично влияют на протекание нейрохимических процессов.

Механизм действия

Основным фармакологическим действием солей лития является активация обратного захвата адренергическими окончаниями в центральной нервной системе свободного норадреналина и серотонина, которые и формируют развитие аффективных состояний. Терапевтический эффект сокращает численность b-адренергических рецепторов и подавляет норадренергическую активность.

Ионы лития притесняют в нервных и мышечных клетках ионы натрия, тем самым вмешиваясь в перенос одновалентных катионов сквозь мембраны и ослабляя нервные импульсы.

«Li» блокирует активность ферментов нейрональных дегидрогеназ, синтезирующих инозитол, который регулирует чувствительность и клеточное дыхание нейронов.

Медикаментозная терапия «Li» проявляет наилучшие результаты при лечении смешанного аффекта, когда у больных наблюдается присутствие маниакального синдрома. При этом между фазами цикла должен быть достаточно большой светлый промежуток, тогда соли лития проявляют стабилизирующее действие на психику пациента.

Классификация препаратов: что применяют и что нет

В фармакологии используются только некоторые препараты лития:

1. Литий карбонат (Микалит, Камколит, Контемнол, Литарекс, Седалит, Приадел, Литосан-СР, Квилонум ретард, Литий-дурулез, Литионит-дюрель) применяется чаще всего и проявляет ярко выраженное нормотимическое действие.
2. Оксибутират лития (оксибат) – соль оксимасляной кислоты, используется в меньших концентрациях и имеет менее выраженные побочные эффекты, но обладает высокой активностью.
3. Никотинат (Литонит) – соль никотиновой кислоты, которая улучшает метаболизм. Поэтому назначается как вспомогательный компонент при терапии хронического алкоголизма. Выпускается в ампулах для инъекций.
4. Оксибутират натрия (ГОМК) – оксимасляная соль натрия, подобна по седативным свойствам с оксибатом лития, но чаще применяется введением внутривенно или внутримышечно для общей анестезии. Неингаляционный наркоз оказывает мягкое антигипоксическое действие и может использоваться в хирургии и для детей, и для стариков (препарат отличается хорошей переносимостью). В неврологии назначается для снятия нервозных состояний, погашения состояния шока, нормализации сна (при нарколепсии употребляется как антидопинг). В не медицинских целях используется в пищевых добавках для культуристов, как активатор наращивания мышечной массы и стимулятор гормона роста.

Не применяются в РФ такие соли лития: цитрат, сульфат, хлорид, оротат. Эти препараты имеют такие же свойства, как карбонат, но запрещёны к применению. Ранее цитрат (соединение с лимонной кислотой) входил в состав напитка «Севен Ап» в качестве антипохмельного компонента.

Сфера применения и цели

Показания к применению основных препаратов лития:

1. Лития карбонат (Lithii carbonas) имеет пролонгированное действие и широко применяется в психиатрической отрасли при таких диагнозах: маниакальная фаза и профилактика обострений биполярного аффективного расстройства, шизоаффективные расстройства, хронический алкоголизм, некоторые формы лекарственных зависимостей, сексуальные отклонения, мигрень, синдром Меньера. Известна практика терапии карбонатом лития прогрессирующей мышечной дистрофии. Также препарат применяют для терапии различных нервно-мышечных заболеваний (в том числе миодистрофии Дюшена и спинальной амиотрофии) — клиническая картина после терапевтического курса отмечалась нарастанием мышечной силы и повышением двигательной активности.
2. Лития оксибат (Lithii oxybutyras) имеет ярко выраженный эффект при таких же клинических состояниях, как и при назначении карбоната. Оксибутират лития и натрия аналогичны по свойствам и лечат рецидивирующие нервные расстройства с маниакальными приступами. Соль оксимасляной кислоты лития вводится внутримышечно и обладает меньшей токсичностью.
3. Лития никотинат (Lithium nicotinate) уменьшает влечение к алкоголю и назначается для лечения хронического алкоголизма, острой интоксикации, абстинентного синдрома. Терапевтический эффект выражается как на фоне образования алкогольной мотивации, так и на фоне уже возникшей алкогольной зависимости.
4. Сукцинат лития применяется для наружного использования при кожных дерматитах, себорее и грибковых заболеваниях.

Терапевтические и профилактические дозы

В психиатрической практике для купирования маниакального состояния соли лития применяются по определённой схеме. В первый день суточная дозировка составляет 0,6—0,9 г. На следующий день доза увеличивается на 0,3 г. и при хорошей переносимости с каждым днём снова увеличивается (суточный приём 0,9—2 г.).

С таким графиком достигается концентрация лития в крови до 1,2 ммоль/л.

Превышение этих показателей считается токсичным и может принести непоправимый вред здоровью.

После получения положительного нормотимического эффекта доза постепенно уменьшается до поддерживающей, а при повторных проявлениях заболевания, снова увеличивается.

В зависимости от состояния пациента, солями лития может проводиться профилактическое лечение. При соматических симптомах маниакальной или депрессивной фазы биполярного расстройства назначается профилактическая доза 0,6—0,9 г.

Больным в пожилом возрасте показаны меньшие дозировки лечебных средств, чем молодым людям.

Препараты лития должны употребляться после еды, всасывание происходит преимущественно в тонкой кишке за 6–8 часов. Период полураспада и выведения через почки в зависимости от возраста пациента колеблется в пределах 24–36 часов. При недостаточном количестве в крови ионов натрия и калия наступает обратное всасывание лития почечными канальцами.

Возможные побочные действия

Среди побочных действий применения препаратов лития в психотерапии отмечаются тремор рук, сердечные аритмии, жажда, мышечная слабость, тошнота, учащённые позывы мочеиспускания, обострения болезней ЖКТ.

В процессе лечения необходимо контролировать анализы на уровень содержания лития в организме, чтобы вовремя предупредить почечную недостаточность.

Назначение и приём любого препарата должен проводиться строго по назначению врача. Комбинация с некоторыми лекарствами приводит к опасным побочным действиям и увеличению концентрации лития.

Передозировка препаратов лития часто приводит к летальному исходу.

Противопоказания и ограничения

Дисфункция щитовидной железы и почек являются основными противопоказаниями к использованию препаратов. Существует риск развития гипотиреодизма (редко гипертиреодизма).

Во время приёма средств врачи советуют отказаться от вождения автомобиля. Следует исключить потребления больших количеств соли и жидкостей, но употреблять их умеренно и регулярно. Врачи рекомендуют не злоупотреблять вредными продуктами (копчёностями, солениями и острой пищей).

Беременным категорически запрещается использование солей лития. Это грозит развитием врождённых сердечных аномалий ребёнка.

Медикаментозное лечение кормящих матерей также не рекомендуется, так как влияние лития на здоровье будущего младенца не изучено.

Соли лития действительно экспрессивно справляются с функцией купирования острых маниакальных эпизодов и предупреждают аффективные взрывы.

Эмоциональная возбуждённость больного постепенно угасает, восстанавливается сон, поведение упорядочивается. Но положительный психотропный эффект достигается именно в цикле маниакально-депрессивного психоза, а не при депрессивной динамике.

Литий славится весьма интересной репутацией в фармакологии. Он снижает риск развития нервно-психических заболеваний, однако в то же время высокие его дозы токсичны и могут необратимо нарушить в работу многих систем организма. Тем не менее, в схемах Елены Корниловой литий есть, и опасаться его приема не стоит.

Литий относится к жизненно необходимым элементам. Его применяли для лечения психических расстройств еще с древних времен. Античные, средневековые и древнеримские лекари использовали воду из особых источников в лечении аффективных расстройств, маний, больных в состоянии «эйфории». Учеными современности было установлено, что эти воды имели в составе большое количество лития.

На биохимическом уровне литий служит «клеточным проводником» для многих витаминов группы В, усиливая их поглощение, и особенно актуально его применение при мутациях фолатного цикла, гипергомоцистеинемии — он помогает освобождению магния из депо клеток.

Источники лития

В мелких концентрациях есть литий в продуктах — баклажанах, помидорах, перце чили, болгарском перце, свекле, сельдерее, петрушке, редьке, редисе, арахисе, миндале, морской капусте.

Доза лития, которую можно получить из еды — очень мала, составляет примерно 1−3 мг. Для сравнения: литий в дозах от 800 до 2000 мг прописывают людям с депрессией, не поддающейся лечению антидепрессантами и биполярным расстройством.

Одним из источников получения лития является питьевая вода. В 1999 году исследователи изучили различные уровни концентрации лития в питьевой воде в 27 округах Техаса. Они обнаружили, что в округах с наименьшим количеством лития уровень самоубийств значительно выше. В округах, где уровни лития были самыми высокими, самоубийств было на 40% меньше! В 2013 году аналогичное исследование было проведено в Японии, в ходе которого выяснилось, что литий в питьевой воды оказывает защитное действие против риска суицида у женщин.

Препараты лития

На данный момент препараты лития относят к нормотимикам — лекарственным средствам, стабилизирующим настроение у людей с психическими расстройствами. Применяются в виде карбоната, а также сульфата, оротата, сукцината, цитрата, хлорида и других соединений.

Карбонат лития — форма, обычно используемая для лечения биполярного расстройства. Известен под торговыми наименованиями: Контемнол, Седалит, Литарекс, Литосан-СР и другие.

Оксибутират лития применяется в меньших количествах, чем карбонат, однако является более активным и имеет менее выраженные побочные эффекты. Лития никотинат (Литонит) используют в комплексной терапии хронической формы алкоголизма. В России распространен в использовании только карбонат лития. Все препараты рецептурные и высокодозированные.

Безрецептурно отпускаются литий цитрат, литий оротат и литий аспартат.
Последние два представлены на iHerb.

Я отдаю предпочтение оротату лития — эта безрецептурная добавка потенциально оказывает положительное влияние на мозг. Оротат лития отлично работает в лечении детей с неврологическими проблемами (доза от 3 до 10 таблеток, подбирается индивидуально). В крови уровень лития не показателен. Для многих детишек в спектре по анализам рекомендовала сначала вводить литий, уже после одной-двух недель — В12, через две недели — фолат и В6. В общих схемах использую по 1−2 таблетки оротата лития — это ничтожно маленькая доза.

В некоторых случаях оротат лития используется при деменции, алкоголизме и депрессии.

Безопасные и опасные дозы лития

Препараты лития в микродозах (до 10 мг) можно применять пожизненно, продолжительными курсами — по полгода, делая перерывы на 1−2 месяца. Дозы лития ниже 50 мг предоставляют уникальную возможность для безопасной коррекции многих состояний.

Вот некоторые из положительных моментов низких доз лития, которые известны на сегодняшний день:

• Снижает уровень воспаления
• Оказывает защитное действие на аутоиммунитет нервной системы
• Известен своими антипсихотическими эффектами у пациентов с биполярным расстройством (из-за этих эффектов, стабилизирующих настроение, более низкие дозы исследуются у людей с тревогой)

• В исследованиях показано, что литий успокаивает маниакальное поведение, связанное с биполярным расстройством, беспокойством, а также синдромом дефицита внимания

• Несмотря на то, что многие из этих исследований описывают случаи, где использовался карбонат лития, который является значительно более агрессивной формой лития, я знаю многих практиков, которые используют низкие дозы орората лития для лечения тревожности

• Низкие дозы лития весьма эффективны при лечении депрессии (некоторые исследования даже обнаружили, что низкая доза лития столь же эффективна, как и более высокая доза, но без стольких нежелательных побочных эффектов)

• Малые дозы лития усиливают чувствительность рецепторов к серотонину

• Литий успешно применяют при лечении болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона и синдроме Туретта

• Литий усиливает нейротрофический фактор мозга (BDNF), который необходим для нормальной работы мозга. Литий также, по-видимому, ингибирует активность гликоген синтазы киназы-3, которая участвует во внутриклеточной передаче сигналов.

• Литий также подавляет кальций-зависимую активацию проапоптических сигнальных путей, можно сказать, что он помогает контролировать гибель клеток

Важно: у высоких доз лития (от 200 мг) есть некоторые довольно известные побочные эффекты, включая увеличение веса, проблемы со щитовидной железой на фоне приема. Литий можно сравнить со змеиным ядом: в малых дозах он проявляет себя как лекарство, в больших — может быть смертельно опасным!

Современные исследования действия лития

Почки
По данным исследований небольшие дозы лития (примерно 10 мг) защищают от почечной недостаточности, несмотря на то, что высокие терапевтические дозы (400 мг) оказывают противоположное воздействие и могут вызвать почечную недостаточность!

Онкология
Возможно применение лития для профилактики и при лечении некоторых видов рака, например, рака простаты, лейкемии, колоректального рака. Литий накапливается в кишечнике и ингибирует фермент ГСК-3, который обладает канцерогенным эффектом.

Здоровье сердца и сосудов
Литий увеличивает фактора роста эндотелия сосудов (VEGF; англ. Vascular endothelial growth factor), способствующий регенерации кровеносных сосудов после перенесенного инсульта и росту клеток. Повышая уровень VEGF, литий способен содействовать ускоренному восстановлению после перенесенного сердечного приступа или инсульта. Механизм — ингибирование литием GSK-3.

Головная боль
Литий может облегчать головную боль, снижать тяжесть как хрончиеской, так и кластерной головной боли. Принимаемый перед сном, лития карбонат помогал унять «гипническую» головную боль.

Мозг
Литий увеличивает уровень N-ацетиласпартата, показателя креативности, коррелирующийся со значением IQ. Одним из вероятных последствий этого может являться более эффективная связь двух полушариев головного мозга, улучшающая мозговую деятельность. Долгое лечение литием повышает долговременное потенцирование (LTP) в нейронах гиппокампа, что придает клеткам нервов большую работоспособность и помогает в запоминании и обучении. Несколько исследований показали, что литий снижает выработку арахидоновой кислоты (воспалительной полиненасыщенной жирной кислоты в мозге).

Инсулин
Литий повышает восприимчивость к инсулину, улучшает транспорт глюкозы и синтез гликогена в инсулинорезистентных мышцах у крыс. Эти эффекты зависят от p38 МАРК. Применение лития достоверно в 2,5 раза усилило транспорт глюкозы в мышцы в ответ на введение инсулина, а также усиливало чувствительность к инсулину.

Дофамин
Одним из способов действия лития может быть снижение уровня дофамина и адреналина в организме за счет усиления выработки метильных групп и повышения уровня СОМТ. Литий увеличивает транспорт В12 и фолиевой кислоты в клетку, что способствует выработке метильных групп. Литий также может увеличивать выработку СОМТ, который затем использует эти метильные группы для дезактивации дофамина, адреналина и норадреналина. Все антипсихотики, имеющиеся в настоящее время на рынке, являются антагонистами дофамина, которые так или иначе снижают дофамин. Тут важно не переборщить.

Мутации в генах
Некоторые однонуклеотидные полиморфизмы, SNP (англ. Single nucleotide polymorphism, сокращенно произносится как «снип») — отличия последовательности ДНК размером в один нуклеотид в геноме человека — напрямую связаны с избыточными выделением лития. Такими мутациями являются MTHFR, C677T, MTR, SHMT и CBS. Низкий уровень лития зачастую связан с данными мутациями.