Побочное токсическое действие вызывают
Побочные токсические явления, вызываемые ХТП, объясняют их химической структурой, а также воздействием на клетки некоторых органов и тканей больного. Токсическое действие препарата может проявляться в виде различных поражений нервной системы, органов пищеварения, преддверно-улиткового органа, почек, печени, кроветворных органов и т. д.
Токсические осложнения связаны с фармакологическими и физико-химическими свойствами препаратов и образующимися в организме при их распаде продуктами, дозировкой и длительностью применения, общим состоянием больного, нерациональными комбинациями препаратов и рядом других факторов.
Токсическое действие ХТП чаще всего проявляется в форме избирательного поражения отдельных органов или систем. Практически все современные ХТП, как и остальные лекарственные средства, в известной степени токсичны. Наименее токсичны пенициллин, его производные и нистатин, но и они иногда вызывают токсические осложнения, особенно при введении значительных доз.
При назначении ХТП необходимо учитывать возраст больного. Некоторые малотоксичные для взрослых препараты более токсичны для новорожденных и грудных детей. Морфологическое и физиологическое несовершенство почек и печени новорожденных и недоношенных детей является одной из основных причин их повышенной чувствительности к некоторым ХТП, особенно к левомицетину и тетрациклинам. Многие ХТП проникают через плацентарный барьер и отрицательно действуют на плод. Поэтому такие препараты противопоказаны беременным женщинам. Некоторые препараты проходят и в молоко, поэтому не рекомендуются кормящим грудью (тетрациклины и др.).
В связи с указанным необходимо особенно ограничивать применение стрептомицина, неомицина сульфата, мономицина, тетрациклина гидрохлорида, левомицетина и некоторых других более токсичных антибиотиков при лечении беременных и кормящих грудью женщин и детей, особенно первых месяцев жизни. Так, антибиотики группы тетрациклина запрещено назначать детям до 8 лет, метациклин — до 5 лет. Лицам 60 лет и старше, также более чувствительным к токсическому действию многих препаратов, химиопрепараты следует назначать в сниженных (обычно на 25—30 %) дозах.
Помимо общего токсического действия, ХТП могут отрицательно влиять на определенные ткани или органы. Так, для антибиотиков-аминогликозидов и флоримицина сульфата характерно нейро- и ототоксическое действие. На отдельные периферические нервы могут действовать производные нитрофурана (особенно фурадонин), энтеросептол, интестопан (G. Oakley, 1972; А. С. Лопатин, 1976) и др. Полимиксиновые и антибиотики-аминогликозиды, цефалоспорины, а также амфотерицин оказывают нефротоксическое действие, тетрациклииы, эфиры макролидных антибиотиков и рифамицины (рифампицин и др.) — гепатотоксическое, левомицетин, сульфаниламидные препараты, ристомицина сульфат и некоторые другие отрицательно действуют на кроветворные органы.
Подчас бывает трудно разграничить токсическое и аллергическое действие препарата. Для этого необходимо следить за временем появления патологических симптомов, так как токсические осложнения не связаны с повторным введением препарата и могут возникать как в первые дни, так и в позднем периоде химиотерапии, после накопления препарата в организме. Аллергические процессы часто возникают в первые часы и минуты после приема препарата и связаны с повторным его введением. Следует учитывать возможность опосредованных токсических осложнений. Так, вызываемые тетрациклинами и левомицетином диспепсические явления часто сопровождаются изменениями в почках, печени и кроветворных органах.
Появление токсических осложнений часто связано со способом введения препарата. Так, тетрациклины при введении внутрь нередко вызывают диспепсические явления, которые при парентеральном (или ректальном) введении препарата встречаются редко и в более слабой степени. Но при парентеральном введении они более гепатотоксичны. Диспепсические осложнения возможны также при введении эритромицина, олеандомицина фосфата, производных нитрофурана и др. Ототоксические антибиотики особенно опасны при парентеральном введении, когда они оказывают токсическое действие в меньших дозах и значительно быстрее.
Сочетания препаратов с различным механизмом токсического действия в ряде случаев менее токсичны, так как в сочетаниях обычно уменьшена доза каждого компонента. Препараты с однотипной токсичностью (например, из группы нефротоксических или ототоксических) при комбинированном введении часто проявляют суммированную, повышенную токсичность. Так, сочетания двух ототоксичных антибиотиков (например, стрептомицина сульфата с мономицином или канамицином) или двух нефротоксических препаратов (например, гентамицина сульфата с цепорином или мономицина с амфотерицином) являются особенно опасными.
Токсическое действие препарата в. значительной мере связано с состоянием организма больного, в первую очередь с функциональным состоянием мочевыделительных органов. Это объясняется накоплением применяемого ХТП в организме больного, часто в значительных, оказывающих токсическое действие концентрациях в результате замедленного их выведения (особенно препаратов, вы-деляемых почками, или более токсичных). Такое явление наблюдается даже при введении ХТП в среднетерапевтических, а иногда и минимальных терапевтических дозах. Для уменьшения токсичности ХТП в таких случаях назначают в минимальных терапевтических и даже пониженных дозах, короткими (менее 5—6 дней) циклами, с более длительными интервалами между введениями.
Аналогичные явления могут наблюдаться и при нарушении функции печени, особенно при введении препаратов, выделяемых с желью или подвергающихся в печени химическому обезвреживанию (левомицетин, тетрациклины, линкомицина гидрохлорид, рифамициновые препараты и др.).
При токсических осложнениях, вызванных действием ХТП, необходимо немедленно отменить эти препараты, заменив препаратами с иным механизмом действия. Больным назначают общеукрепляющие средства, стимулирующие функцию пораженных органов и систем, проводят общие антитоксические мероприятия, а также назначают симптоматические средства. Лечение должно быть в первую Очередь направлено на нормализацию обменных процессов, нарушенных в результате токсического действия.
По характеру токсического действия ХТП можно подразделить на группы. Особенно опасны ототоксические, вызывающие ослабление слуха и даже необратимую глухоту, и другие нейротоксические средства. В группу ототоксических входят антибиотики-аминогликозиды: неомицина сульфат, мономицин, стрептомицин, дигидрострептомицин, канамицин и гентамицина сульфат, новые препараты — тобрамицин, сизомицин, амикацин и другие, противотуберкулезный антибиотик флоримицина сульфат. Токсическое действие на периферическую нервную систему могут оказывать производные оксихинолина, особенно при длительном применении. Известны тяжелые случаи слепоты, вызванной воздействием энтеросептола и реже интестопана,— паралич зрительного нерва (А. С. Лопатин, 1976; А. Б. Черномордик, 1977, и др.). Особенно опасны сочетания двух нейротоксических препаратов, действующих на слух, поскольку вызываемые ими осложнения обычно необратимы. Они особенно опасны у детей, более чувствительных к подобному действию. Кроме того, следует помнить, что глухота у маленьких детей легко переходит в глухонемоту.
Нефротоксические антибиотики (аминогликозиды и др.) усиливают свое действие не только в парных комбинациях, но и в сочетании с сильнодействующими диуретиками типа фуросемида, этакриновой кислоты. Нерезко выраженные изменения обычно обратимы. Особенно токсичен из препаратов этой группы амфотерицин В, часто вызывающий осложнения со стороны почек уже при минимальных терапевтических дозах.
Гепатоксические средства обычно выделяются в первую очередь печенью и поэтому чаще применяются у больных с поражениями печени и желчевыделительных путей, хотя и особенно опасны именно по этой же причине.
Как правило, ХТП с однотипным токсическим действием несовместимы, поскольку при их сочетании общее токсическое действие усиливается.
Поделиться ссылкой:
Источник
Лекарственные вещества используют для получения определенного лечебного эффекта. Такой эффект является целью применения лекарственного препарата и называется основным (главным). Основной эффект может быть профилактическим или лечебным. Например: антибиотики могут предупреждать инфекционные осложнения после хирургической операции; анальгетики назначают для устранения боли и т.д.
Эффекты лекарственного вещества при его применении в терапевтической дозе, не являющиеся основными, т.е. выходящие за рамки цели, ради которой оно назначалось, называются побочными.
Побочные эффектысопровождают применение практически всех известных лекарственных веществ. Побочные эффекты в большинстве случаев являются известными и ожидаемыми, они в основном исчезают после прекращения приема, а также снижения дозы или скорости введения, однако в ряде случаев могут вызывать существенные осложнения, приводя к развитию «лекарственной болезни». Точное соблюдение предписаний врача и требований инструкции к препарату во многих случаях позволяют избежать выраженных проявлений побочного действия.
Осложнения лекарственной терапии могут развиться через несколько секунд и минут (особенно при внутривенном и ингаляционном введении лекарственных веществ), через несколько часов (при приеме препаратов внутрь) и даже через несколько дней и месяцев. Они могут быть кратковременными (несколько минут и часов), средней продолжительности (несколько дней) и длительными (несколько недель, месяцев, лет). Степень тяжести осложнений может колебаться от кратковременного дискомфорта до серьезных нарушений функции органов, заканчивающихся летальным исходом.
При выявлении опасных для жизни побочных эффектов, не указанных в аннотации на препарат, повлекших временную нетрудоспособность или госпитализацию пациента, а также любых побочных эффектов, связанных с приемом нового лекарственного средства (при его клинических испытаниях), провизор обязан оказать неотложную доврачебную помощь, заполнить «Карту-извещение
регистрации побочных реакций» установленной формы и известить руководство аптечного учреждения и лечащего врача; в иных случаях достаточно рекомендовать обратиться к врачу.
Лекарственные средства, назначаемые женщинам во время беременности, могут оказывать отрицательное влияние на развитие эмбриона или плода.
Эмбриотоксическое действие (от греч. embryon — зародыш) лекарственных средств развивается в первые 12 нед беременности. На ранних стадиях беременности (1-3 нед) оно является следствием действия лекарственных веществ на зиготу и бластоцист, находящиеся в просвете фаллопиевых труб и матки (до имплантации), а также на процесс имплантации зародыша в матку. В результате этого развитие эмбриона нарушается. Эмбриотоксическое действие могут оказывать гормоны (эстрогены, гестагены, ДОКСА), антиметаболиты (меркаптопурин, фторурацил), антимитотические средства (колхицин и др.).
Тератогенное действие (от греч. teras — урод) развивается в период с 4-й по 8-ю неделю беременности. В это время происходит формирование скелета и закладка внутренних органов. На этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к действию повреждающих факторов. Поэтому применение лекарственных веществ может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов.
Примером тератогенного действия лекарственных веществ может служить так называемая «талидомидная катастрофа» — возникновение врожденных уродств у новорожденных в Западной Европе, Америке и Австралии, обусловленная приемом женщинами в ранние сроки беременности снотворного препарата талидо-мида. При его приеме чаще всего возникали аномалии развития конечностей -фекомелия (от греч. phoke — тюлень, melos — конечность). Верхние и нижние конечности ребенка имели форму ласт. Известно, что тератогенное действие могут оказывать противоопухолевые средства — антагонисты фолиевой кислоты (ме-тотрексат), пероральные контрацептивы (их прием следует прекратить за несколько месяцев до планируемой беременности), спирт этиловый (принимаемый на фоне зачатия женщиной).
Фетотоксическое действие (от греч. fetus — плод) является следствием влияния лекарственных веществ на плод в период, когда у него уже сформировались внутренние органы и физиологические системы. Например, антикоагулянты могут снижать свертывающую активность крови и провоцировать кровотечения у новорожденного, производные сульфонилмочевины — гипогликемию; алкоголь, наркотики, снотворные и транквилизаторы — угнетение ЦНС.
Поскольку лекарственные средства способны вызывать гибель эмбриона и аномалии развития плода, применение их беременными женщинами должно находиться под строгим контролем.
Мутагенное действие (от лат. mutatio – изменение и греч. genos -род) — это способность лекарственных веществ вызывать изменение генетического аппарата в женских и мужских половых клетках на стадии их формирования и в клетках эмбриона.
Канцерогенное действие (от лат. cancer — рак) — способность лекарственных веществ вызывать развитие злокачественных новообразований.
При создании лекарственных препаратов и внедрении их в медицинскую практику эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и канцерогенное действия у них должны быть исключены.
Дисбактериоз — нарушение естественного состава микрофлоры слизистых оболочек (ЖКТ, полости рта, влагалища и др.). Это состояние развивается в результате гибели полезной микрофлоры под влиянием некоторых противомикробных средств, в основном антибиотиков широкого спектра действия. На фоне угнетения полезной микрофлоры и иммунитета размножаются грибы рода кандида. Для профилактики и лечения кандидозов одновременно с антибиотиками применяют противогрибковые средства (нистатин), а также используют микробиологические препараты, содержащие лиофилизированные бифидум- и лактобактерии (бифидумбактерин и др.).
Аллергические реакции (от греч. alios — другой, ergon — действие). В основе этой группы осложнений лежат иммунные механизмы. Лекарственные вещества в этом случае играют роль антигенов (аллергенов). Аллергические реакции не зависят от дозы вводимого вещества и разнообразны по своему характеру и тяжести: от легких кожных проявлений до анафилактического шока.
Способность лекарственного вещества вызывать аллергические осложнения зависит от так называемого индекса сенсибилизации. Например, фенил-этилгидантоин вызывает аллергию почти всегда — его индекс сенсибилизации составляет 80-90% (у пенициллина – 0,3-3%).
Выделяют 4 типа аллергических реакций (по классификации Джелла— Кумбса):
Тип 1. Немедленный тип аллергической реакции (анафилаксия) развивается в пределах нескольких часов после введения в сенсибилизированный организм разрешающей дозы лекарственного вещества, которая может быть очень маленькой. Ведущую роль в развитии этого типа реакций играют IgE-антитела, которые связываются с антигенами на поверхности тучных клеток, вызывая их дегрануляции и выделение гистамина. Проявляется это зудящими сыпями на коже (крапивницей), отеками, насморком, слезотечением, а в тяжелых случаях бронхоспазмом, отеком гортани, анафилактическим шоком.
Такой тип реакции возможен при применении пенициллинов, сульфаниламидов и др.
Тип 2. Цитолитический тип реакций. При таком типе реакции IgG-
и IgM-антитела, активируя систему комплемента, взаимодействуют с антигеном
на поверхности форменных элементов крови и вызывают их лизис. Например,
метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин – тромбоцитопе-
ническую пурпуру, метамизол (анальгин) — агранулоцитоз. q
Тип 3. Иммунокомплексный тип реакций. В этом случае IgE-ан-титела образуют комплексы с антигеном и комплементом, которые взаимодействуют с эндотелием сосудов и повреждают его. В результате этого развивается сывороточная болезнь, которая проявляется крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией, лихорадкой, зудом. Сывороточную болезнь могут вызывать пе-нициллины, сульфаниламиды.
Тип 4. Замедленный тип аллергической реакции. Проявляется в виде контактного дерматита при нанесении лекарственного вещества на кожу. В этот тип реакций вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги.
Токсическое действиелекарственных веществ развивается, как правило, при поступлении в организм токсических доз вещества (при передозировке). При абсолютной передозировке (введение лекарственного вещества с абсолютным превышением разовых, суточных и курсовых доз) в крови и тканях создаются чрез-
мерно высокие его концентрации. Токсическое действие наблюдается также в результате относительной передозировки лекарственных веществ, возникающей при назначении средних терапевтических доз больным, у которых снижена дезинток-сикационная функция печени или выделительная функция почек, при длительном лечении веществами, способными к кумуляции. В этих случаях лекарственное вещество может оказывать токсическое действие на определенные органы или физиологические системы, например, на жизненно важные центры продолговатого мозга (остановка дыхания при действии опиатов); на сердце – нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца (при действии сердечных гликозидов); на печень – нарушение функции и некроз (при применении ацетаминофена); на систему кроветворения — лейкопения, агранулоцитоз (при применении метамизола).
Источник
Побочные
эффекты – те
эффекты, которые возникают при применении
веществ в терапевтических дозах и
составляют спектр их фармакологического
действия {анальгетик морфин в
терапевтических дозах вызывает эйфорию},
могут быть первичными и вторичными:
а)
первичные побочные эффекты – как прямое
следствие влияния данного препарата
на определенный субстрат {гипосаливация
при применении атропина для устранения
брадиаритмии}
б)
вторичные побочные эффекты – косвенно
возникающие неблагоприятные влияния
{АБ, подавляя нормальную микрофлору,
могут привести к суперинфекции}
Токсические
эффекты –
нежелательные эффекты, проявляющиеся
у данного ЛС при выходе из терапевтического
диапазона {передозировка ЛС}
Избирательность
действия ЛС зависит от его дозы. Чем
выше доза препарата, тем менее избирательным
он становится.
Тератогенное
действие –
способность ЛС при назначении его
беременной женщине вызывать анатомические
аномалии развития плода {талидомид:
фокомелия, противобластомные ЛС:
множественные дефекты}
Эмбриотоксическое
действие –
неблагоприятное воздействие, не связанное
с нарушением органогенеза в первые три
месяца беременности. На более поздних
сроках проявляется фетотоксическое
действие.
Мутагенное
действие ЛС –
повреждение зародышевой клетки и ее
генетического аппарата ЛС, что проявляется
изменением генотипа потомства {адреналин,
цитостатики}.
Канцерогенное
действие ЛС –
способность некоторых ЛС индуцировать
канцерогенез.
45. Медицинские и социальные аспекты борьбы с лекарственной зависимостью, наркоманиями и алкоголизмом. Понятие о токсикоманиях.
«То,
что человечество в целом будет когда-либо
обходиться без искусственного рая,
маловероятно. Большинство мужчин и
женщин ведут такую тягостную жизнь,
которая в лучшем случае так монотонна,
убога и ограничена, что желание «уйти»
от нее, отключиться хотя бы на несколько
мгновений, есть и всегда было одним из
основных желаний
души» (Huxley,
работа «The
Doors
of
Perception»)
1)
Лекарственная
зависимость –
состояние психики и/или физическое
состояние, которое является следствием
воздействия на организм ЛС и характеризуется
специфическими поведенческими реакциями,
трудно преодолимым стремлением повторно
принимать ЛС, чтобы добиться особого
психического эффекта или избежать
дискомфорта при отсутствии ЛС в организме.
Лекарственная зависимость характеризуется:
а)
психологической
зависимостью –
развитием эмоционального дистресса
при прекращении приема ЛС. Человек
ощущает себя опустошенным, погружается
в депрессию, испытывает чувство страха,
тревоги, его поведение становится
агрессивным. Все эти психопатологические
симптомы возникают на фоне мыслей о
необходимости ввести себе ЛС, вызвавшее
зависимость. Стремление к приему ЛС
может колебаться от простого желания
до страстной жажды приема ЛС, которая
поглощает все остальные потребности и
превращается в смысл жизни человека.
Считают, что психологическая зависимость
развивается тогда, когда у человека
появляется сознание того, что оптимального
самочувствия он может достигнуть
исключительно благодаря введению ЛС.
Основа психологической зависимости –
вера человека в действие лекарства (в
литературе описаны случаи развития
психологической зависимости к плацебо).
б)
физической
зависимостью –
нарушением нормального физиологического
состояния организма, которое требует
постоянного присутствия в нем ЛС для
поддержания состояния физиологического
равновесия. Прекращение приема лекарства
вызывает развитие специфического
симптомокомплекса – абстинентного
синдрома – комплекса психических и
нейровегетативных расстройств в виде
нарушения функции в сторону, противоположную
той, которая характерна для действия
{морфин устраняет боль, угнетает
дыхательный центр, суживает зрачки,
вызывает запор; при абстиненции у
пациента возникают мучительные боли,
частое шумное дыхание, зрачки расширены
и развивается упорная диарея}
в)
толерантностью.
Толерантность к средствам, вызывающим
лекарственную зависимость зачастую
носит перекрестный характер, т.е.
возникает не только к данному химическому
соединению, но и ко всем структурно
подобным соединениям. Например, у
пациентов с лекарственной зависимостью
к морфину толерантность возникает не
только к нему, но и к другим опиоидным
анальгетикам.
Для
развития лекарственной зависимости
наличие всех 3 критериев не является
необходимым условием, в таблице 3
представлены основные виды лекарственной
зависимости и составляющие ее компоненты.
Опиоиды,
барбитураты, алкоголь вызывают сильные
физическую, психологическую зависимости
и толерантность. Анксиолитики (диазепам,
альпразолам) преимущественно вызывают
психологическую зависимость.
2)
Наркомания
(наркотическая зависимость) –
это крайне тяжелая форма лекарственной
зависимости, компульсивное применение
ЛС, характеризующееся все возрастающим,
непреодолимым влечением к введению
данного лекарства все увеличивая его
дозы. Компульсивность влечения означает,
что потребность во введении лекарства
доминирует у пациента над всеми другими
(даже витальными) потребностями. С
позиций данного определения, влечение
к морфину – наркомания, тогда как
влечение к никотину – лекарственная
зависимость.
3)
Пристрастие к
лекарству –
характеризует менее интенсивное влечение
к приему лекарств, когда отказ от
лекарства вызывает только ощущение
легкого дискомфорта, без развития
физической зависимости или развернутой
картины психологической зависимости.
Т.о. пристрастие охватывает ту часть
лекарственной зависимости, которая не
подпадает под определение наркомании.
Например, упомянутая выше лекарственная
зависимость к никотину – форма
пристрастия.
4)
Злоупотребление
лекарственными средствами
– самовольное применение лекарственных
средств в таких дозах и такими способами,
которые отличаются от принятых медицинских
или социальных стандартов в данной
культуре и в данное время. Т.о.
злоупотребление ЛС охватывает только
социальные аспекты применения лекарств.
Примером злоупотребления является
использование анаболических стероидов
в спорте или для улучшения телосложения
молодыми мужчинами.
5)
Алкоголизм
– хроническое злоупотребление алкоголя
(этилового спирта), приводящее со временен
к поражению ряда органов (печени, ЖКТ,
ЦНС, сердечно-сосудистой системы,
иммунной системы) и сопровождающееся
психико-физической зависимостью.
6)
Токсикомания
– хроническое злоупотребление различными
ЛС (в т.ч. наркотиками, алкоголем,
галлюциногенами), проявляющееся
многообразными психическими и
соматическими расстройствами, нарушением
поведения, социальной деградацией.
Лечение
лекарственной зависимости
трудная и неблагодарная задача. До сих
пор не создано эффективной методики,
которая бы обеспечивала бы успех лечения
более чем у 30-40% пациентов. Достижение
сколько-нибудь заметных результатов
возможно только при полной кооперации
усилий пациента, врача и того социального
окружения, в котором находится заболевший
(принцип добровольности и индивидуальности).
В основе современных методик лежат
следующие принципы:
психотерапевтические
и трудотерапевтические методы;групповое
лечение и реабилитация (общества
анонимных алкоголиков, наркоманов)постепенная
или резкая отмена препарата на фоне
детоксикационной терапиипроведение
заместительной терапии (замена
наркотического средства медленно и
длительнодействующими аналогами с их
последующей отменой; например, т.н.
программа метадоновой заместительной
терапии у героиновых наркоманов)лечение
специфическими антагонистами (налоксоном
и налтрексоном) или сенсибилизирующими
средствами (тетурамом)нейрохирургический
методы криодеструкции поясной извилины
и гиппокампа
Соседние файлы в папке Книги фарма
- #
- #
- #
- #
- #
- #
16.05.201522.1 Mб48Харкевич_Фармакология _учебник.pdf
Источник