Побочные действие нитрофурана и фторхинолона

Смоленская государственная медицинская академия

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
ПРИ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ ИНФЕКЦИЙ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ

методическое пособие

Фторхинолоны

Фторхинолоны антибиотики с исключительно высоким соотношением эффективность/безопасность. Частота возникновения НР составляет 2-8%.

Реакции со стороны ЖКТ являются наиболее частыми НР: тошнота (5,2%), диарея (2,3%), рвота (2,0%), диспепсия (1,7%), головная боль (1,2%), кожные высыпания (1,1%) [18]. Однако они, как правило, не носят выраженный характер и редко бывают причиной отмены препарата. По частоте развития НР со стороны ЖКТ фторхинолоны распределяются следующим образом: флерофлоксацин > спарфлоксацин > пефлоксацин > ципрофлоксацин = левофлоксацин > норфлоксацин > офлоксацин [19]. Повышение уровня печеночных трансаминаз встречается у 2-3% пациентов, но после отмены препарата как правило содержание ферментов быстро нормализуется. Имеются сообщения о единичных случаях холестатической желтухи при применении ципрофлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина. В 1999 г. резко ограничены показания к применению в США и запрещено использование в Европе нового фторхинолона тровафлоксацина в связи с высокой частотой тяжелых поражений печени.

НР со стороны ЦНС занимают второе место по частоте развития (1-2%) и проявляются головной болью, головокружением, оглушенностью, нарушениями сна, очень редко судорогами. Описанные проявления возникают обычно в первые дни применения антибиотика и проходят после отмены препарата. Случаи возникновения судорог описаны практически для всех препаратов группы фторхинолонов. По риску поражения ЦНС фторхинолоны распределяются: флероксацин > норфлоксацин > спарфлоксацин > ципрофлоксацин > офлоксацин > пефлоксацин > левофлоксацин [19]. При приеме офлоксацина и ципрофлоксацина описаны случаи острого психоза.

К проявлениям кардиотоксичности при применении фторхинолонов относятся удлинение интервала QT на электрокардиограмме, различные нарушения ритма. Данные НР наиболее характерны для фторхинолонов III-IV поколения спарфлоксацин, грепафлоксацин. Последний, в связи зарегистрированными случаями летальных нарушений ритма в 1999 г. отозван с рынка фирмой-производителем.

Учитывая, что фторхинолоны широко используются при лечении ИМП, крайне важно учитывать их влияние на функцию почек. В целом частота нефротоксических реакций составляет 0,2-0,8%, причем для офлоксацина она несколько выше 1,3%. Для ципрофлоксацина более характерно развитие интестициального нефрита, для норфлоксацина прямое токсическое действие. Необходимо отметить, почечная недостаточность как проявление НР, при применении фторхинолонов возникает достаточно редко 1 случай на 80000 пациентов, применявших ципрофлоксацин. При назначении норфлоксацина этот показатель в 4 раза ниже [19].

Аллергические реакции проявляются в виде крапивницы, отека Квинке, кожного зуда, редко – аллергического интерстициального нефрита. В целом кожные высыпания встречаются у 0,5-3% пациентов. Анафилаксия крайне редкое явление при применении фторхинолонов 1 случай на 5,6·106-4,4·105 дней терапии. Летальные случаи аллергических васкулитов описаны при применении ципрофлоксацина и офлоксацина, сывороточноподобный синдром – при внутривенном введении ципрофлоксацина [19].

Одной из специфических НР фторхинолонов являются реакции фотосенсибилизации, развивающиеся после назначения антибиотика и воздействия на кожу ультрафиолетовых лучей. Клинические проявления, подобные симптомам солнечного дерматита (эритема, чувство жжения), могут прогрессировать до образования полостных элементов (везикулы, буллы). В типичных случаях поражаются открытые участки кожи, подвергающиеся воздействию солнечных лучей (лицо, шея, кисти рук). Наиболее часто фототоксические реакции вызывают спарфлоксацин (в 11 раз чаще чем ципрофлоксацин) и ломефлоксацин [20]. В порядке снижения риска фототоксических реакций фторхинолоны можно расположить: ломефлоксацин >> спарфлоксацин > пефлоксацин > ципрофлоксацин > норфлоксацин, офлоксацин [19].

Тендиниты отмечаются редко (15-20 случаев на 100000 пациентов, получавших фторхинолоны). Их возникновение отмечается в течение 1-40 (в среднем 13) дней после начала приема препарата. При этом чаще всего поражается ахиллово сухожилие, реже сухожилия плечевого и запястного суставов [21]. Клинические проявления могут сохраняться после отмены препарата. К факторам риска относятся: мужской пол, возраст старше 60 лет, прием глюкокортикоидов. Эпидемиологические данные по частоте развития фторхинолон-индуцированных тендинитов позволяют разместить препараты в порядке снижения риска развития этого синдрома: пефлоксацин >> офлоксацин = ципрофлоксацин > норфлоксацин [18]. Деструктивные артропатии, обусловленные торможением развития хрящевой ткани, были выявлены в экспериментальных исследованиях и клиническая значимость этого явления однозначно не определена. Однако, на основании этих данных фторхинолоны противопоказаны беременным и кормящим женщинам, а применение их у детей строго ограничено.

Основные лекарственные взаимодействия

Одновременное назначение фторхинолонов (кроме норфлоксацина и офлоксацина) с теофиллином, кофеином, непрямыми антикоагулянтами сопровождается повышением концентрации перечисленых препаратов в крови. Антациды, содержащие ионы алюминия и магния (маалокс, гидроокись алюминия), сукральфат, препараты, содержащие ионы кальция, железа цинка, висмута снижают биодоступность фторхинолонов. При применении фенитоина повышается риск развития судорог, особенно у пациентов, страдающих эпилепсией. Отмечается антагонизм с нитрофурантоином, тетрациклином, хлорамфениколом.

Нитрофураны

Практически только два препарата этой группы используются для лечения ИМП нитрофурантоин (Фурадонин) и фуразидин (Фурагин).

Нитрофурантоин

Нитрофурантоин достаточно часто вызывает развитие НР, выраженность проявлений варьирует от легкой степени до летальных случаев. Частота последних может достигать 1% [23]. В связи с этим предлагается пересмотреть целесообразность использования препарата в лечении инфекций мочевыводящих путей. Факторами, предрасполагающими к развитию НР являются пожилой возраст и длительный прием препарата, например, при профилактике рецидивирующих ИМП. Важно отметить, что частота НР заметно повышается при нарушениях функции почек, что необходимо учитывать при выборе препарата для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Представляют интерес результаты широкомасштабных исследований по анализу НР, приводящих к госпитализации. Как оказалось, наиболее часто к госпитализации приводят НР, развивающиеся на фоне приема нитрофурантоина (617 на 1000000 пациентов), в то время как антибиотики в целом находятся на 5 месте и вызывает лишь 7% таких реакций [24]. Наиболее часто, при применении нитрофурантоина наблюдаются желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота). Также описаны поражения печени, периферической нервной системы, лекарственная лихорадка, аллергические реакции (кожные сыпи, анафилаксия, аллергические пневмониты), гематологические расстройства.

Особого внимания заслуживают НР со стороны легких, так как их возникновение может привести к развитию критических состояний, а частота их развития достаточно высока – 1 случай на 5000 пациентов при проведении одного курса терапии и 1 случай на 716 пациентов, при длительной (10 и более курсов) терапии [25]. Наиболее часто встречаются острые формы, проявляющиеся одышкой, кашлем с мокротой или без нее, лихорадкой, миалгиями, эозинофилией, бронхоспазмом. В легких может наблюдаться лобарная инфильтрация, альвеолярная и плевральная экссудация, интерстициальное воспаление, васкулиты. Одновременно могут отмечаться сыпь, зуд, дискомфорт в груди. В основе острых реакций лежат аллергические проявления, развивающиеся в течение нескольких часов, реже минут. Поражения носят обратимый характер и разрешаются быстро после отмены препарата.

Хронические легочные реакции встречаются в 4-5 раз реже, время возникновения симптомов варьирует от нескольких месяцев до нескольких лет. Реакции характеризуются медленно прогрессирующим непродуктивным кашлем и постепенно нарастающей одышкой, непостоянными лихорадкой и эозинофилией, отмечаются повышение печеночных трансаминаз. Механизм хронических реакций до конца не изучен. Предполагается, что патогенетическим механизмом развития хронических легочных реакций, возможно, является токсическое действие метаболитов нитрофурантоина на ткань легких. Эти поражения часто носят необратимый характер, вызывая развитие фиброза легких.

Нитрофурантоин является одной из самых частых причин лекарственно-индуцированного гепатита (чаще активного хронического, реже острого). Описаны летальные исходы. Как правило, гепатит обусловлен некрозом гепатоцитов, реже развиваются холестатические и смешанные поражения печени. Гепатотоксическое действие нитрофурантоина более характерно для пожилых пациентов.

Нейротоксическое действие проявляется головной болью, головокружением, нистагмом, внутричерепной гипертензией. Нередко развиваются периферические полинейропатии, в основе которых лежит демиелинизация и дегенерация чувствительных и двигательных волокон, и проявляющиеся парестезиями, дизестезиями опорных поверхностей, мышечной слабостью. Поражение нервной системы значительно чаще возникает при почечной недостаточности и длительных курсах терапии [26].

Из гематотоксических реакций чаще всего развивается острая гемолитическая анемия (при дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы в эритроцитах) 1 случай на 100000 назначений препарата [27]. В редких случаях мегалобластная анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения.

Фуразидин

Фуразидин является производным нитрофурантоина, чем обусловлена схожесть спектра НР. Самой серьезной реакцией для фуразидина, как и для нитрофурантоина, является поражение легких [29].

Основные лекарственные взаимодействия

Антагонизм при сочетании с налидиксовой кислотой. Магния трисиликат снижает всасывание нитрофурантоина в кишечнике, алюминия гидроокись не влияет этот процесс, взаимодействие и с другими антацидами неизвестно. Всасывание нитрофурантоина снижается также при одновременном применении метоклопрамида. Антихолинергические препараты усиливают всасывание нитрофурантоина в кишечнике.

Фосфомицина трометамол

Однократный прием фосфомицина трометамола в целом хорошо переносится, частота НР составляет около 3%. В то же время, назначение фосфомицина трометамола в течение нескольких дней, значительно повышает риск развития НР до 9%. НР, как правило, носят преходящий характер и разрешаются самостоятельно в течение 1-2 дней. Наиболее часто имеют место нарушения со стороны ЖКТ (диарея) 9%, реже отмечаются головокружение 1,5%, головная боль 4% пациентов [30]. Серьезные НР при применении фосфомицина трометамола (отек Квинке, апластическая анемия, удушье, холестатическая желтуха, лекарственный гепатит) встречаются относительно нечасто. Описаны случаи одностороннего неврита зрительного нерва [31].

Наиболее важные лекарственные взаимодействия

Метоклопрамид снижает биодоступность фосфомицина трометамола.

Хинолины

Единственный препарат данной группы, применяемый для лечения ИМП, нитроксолин, относится к производным 8-оксихинолина. В связи со случаями тяжелых нежелательных реакций, применение препаратов этой группы в большинстве стран запрещено [32]. В связи с отсутствием контролируемых клинических испытаний эффективности и безопасности нитроксолина, достоверных сведений о частоте и спектре НР этого препарата нет. Наиболее частые НР головная боль, головокружение, диспептические и диспепсические расстройства, аллергические реакции. Частота последних достигает 5,1% [33].

С определенной долей условности можно предположить, что для нитроксолина характерны реакции других препаратов группы 8-оксихинолина. В этом случае, наибольшее клиническое значение имеет подострая миелооптическая нейропатия, начинающаяся болями в животе и диареей. В последствии развиваются тяжелые периферические полиневриты, проявляющиеся парестезиями и прогрессирующей параплегией, и атрофия зрительного нерва, которая может приводить к полной потере зрения. Описанные НР могут сочетаться с церебральными расстройствами: заторможенностью, ретроградной амнезией [34].

Источник

Нитрофураны, нитроимидазолы, хинолоны, фторхинолоны
Препараты всех этих групп – это синтетические химиотерапевтические средства с широким противомикробным, антипротозойным действием, которые отличаются по активности и направлениям использования.Нитрофураны

– Фурацилин (Нитрофурал)

– Фурадонин (Нитрофурантоин)

– Фуразолидон (Диафурон)

– Фурагин (Фурамаг, Фуразидин)

– Нифурател (Макмирор)

– Нифуроксазид (Эрсефурил)

Первые соединения этого ряда были предложены еще в 1944 г. в качестве антисептиков.

Спектр действия:

В высоких разведениях (порядка 1:100 000) нитрофураны оказывают бактериостатическое, а в меньших(1:5000 – 1:20 000) – бактерицидное действие. Они активны в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий (синегнойная палочка и большинство видов протея устойчивы), хламидий, некоторых простейших (трихомонады, лямблии).

Механизм антимикробного действия:

Образуют комплекс с ДНК микробной клетки и нарушают в ней транспорт электронов и продукцию энергии. Устойчивость микробов развивается медленно и не носит перекрестного характера с сульфаниламидами и антибиотиками. При системном назначении нитрофуранов антимикробные свойства полностью не проявляются из-за плохой фармакокинетики: при приеме внутрь препараты после всасывания быстро покидают организм с мочой и не создают в тканях необходимых концентраций, увеличение же доз приводит к интоксикации.

Побочные эффекты при приеме внутрь: потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области; редко – гиперчувствительность в форме типичных аллергических проявлений: различные кожные сыпи, лихорадка, бронхоспазм, анафилактические реакции. У предрасположенных лиц (дефицит глюкозо – 6 – фосфатдегидрогеназы) может вызвать гемолиз, невриты, у детей – метгемоглобинемию. Аллергические реакции возможны и при местном применении.

Характеристика препаратов

Фурадонин (нитрофурантоин) относится к широко назначаемым уроантисептикам. Назначают по 1 таб. 4 раза в сутки курсом 5 – 8 дней. После приема внутрь препарат быстро резорбируется и быстро выводится почками в неизмененном виде и лишь частично в виде метаболитов. При приеме средних доз в моче создается бактерицидная концентрация, в которой фурадонин активен против большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.

Показания к применению: при инфекциях верхних (пиелонефриты) и нижних (циститы, уретриты) отделов тракта, при рецидивирующей бактериурии. С профилактической целью (цистоскопии, катетеризация) его принимают в течение суток, а для предупреждения рецидивов инфекции при ее хроническом течении – длительный прием в малых дозах (по 0,1 г раз в день).

Фурадонин принимают во время еды или запивают молоком. Он ослабляет противомикробное действие налидиксовой кислоты (невиграмон) и других хинолонов (комбинировать их не следует).

Противомикробное действие фурадонина резко возрастает при кислой реакции мочи (рН ниже 5,5). Фурадонин противопоказан больным с почечной недостаточностью.

Фуразолидонотносительно плохо резорбируется в ЖКТ (отличие от других препаратов группы), применяется для лечения энтеритов и энтероколитов, вызванных пищевой токсикоинфекцией, бациллами тифопаратифозной группы, холерным вибрионом, лямблиозе. Не активен в отношении синегнойной палочки, многих видов протея, к нему устойчивы многие штаммы дизентерийной палочки. Назначается в тех же дозах, что и фурадонин курсами 3 – 6 (не более 10) дней.

Фурацилин антисептик для местного (наружного) применения, одно из непременных средств «домашней аптечки. Выпускается в таблетках для приготовления водных (1: 4200 – предел растворимости в горячей воде), спиртовых (1: 1500) растворов, мазей, линиментов, а также аэрозолей (лифузоль), готовой мази (фастин) и высыхающего раствора для смазываний (фурапласт). Фурацилин обладает широким спектром антимикробного действия. Слабо активен против синегнойной палочки, протея, энтерококков, анаэробов. Применяют широко в виде полосканий, промываний ран, ожогов, пролежней, незаживающих язв, обработки полости рта и десен при стоматитах, для полоскания горла. В ушных (на спиртовом растворе) и глазных каплях – по назначению врача при конъюнктивитах и отитах.

Макмирор: хронические воспалительные заболевания верхних отделов ЖКТ, ассоциированные с Helicobacter pylori; кишечный амебиаз; лямблиоз; вульвовагинальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату возбудителями (трихомонады, хламидии, грибы рода Candida, бактерии); инфекции мочевыводящих путей, (пиелонефрит, уретрит, цистит)

Эрсефурил: Острая бактериальная диарея.

Нитроимидазолы

– Метронидазол (Трихопол, Клион, Флагил, Метрогил)

– Тинидазол (Тинапрот, Фазижин, Тиниба)

– Орнидазол (Гайро, Тиберал)

Спектр действия:

Первый препарат введен более 40 лет назад – метронидазол. Разработан как противопротозойное средство (трихомонады, лямблии, амебы и др.). Позднее выявлено сильное бактерицидное действие на анаэробную микрофлору, как грамположительную, так и грамотрицательную, на бактероиды, фузобактерии, анаэробные кокки, клостридии и другие; выявлена активность в отношении грамотрицательного аэроба – хеликобактер пилори.

Механизм действия: При взаимодействии с микробной клеткой препарат приобретает способность необратимо связываться с разными макромолекулами бактериальной клетки (ДНК, белки, фосфолипиды мембран и т. п.) и оказывать бактерицидное действие.

Фармакокинетика: (На примере метронидазола) Препарат практически полностью резорбируется после приема внутрь, пик концентрации в крови наступает через 1- 3 ч. T 0,5 составляет 7 – 11 ч. Препарат хорошо проникает через ГЭБ и определяется во всех жидкостях и тканях. До 10-20% принятой дозы выделяется с мочой и 6 – 15% с калом, остальное подвергается инактивации в печени. Назначают его через 8 ч, (тинидазол – 1 раз в сутки) внутрь; при тяжелых инфекциях показаны капельные внутривенные вливания ампульного раствора 3 – 4 раза в сутки. Метронидазол выпускается в свечах и вагинальных таблетках, в форме геля для наружного применения.

Показания к применению:

1) инфекций ЦНС (менингиты, абсцессы мозга), лор. органов, вызванных анаэробной флорой; инфекций легких и плевры (абсцедирующая, аспирационная пневмонии), вызванных полимикробной микрофлорой с участием анаэробов; инфекций полости рта; инфекций костей и суставов с участием анаэробов, сепсиса. При полимикробных инфекциях нитроимидазолы обязательно сочетают с рациональной антибиотикотерапией;

2) инфекций органов брюшной полости и брюшины, перитонит, инфекционные осложнения после операций на толстом кишечнике, органах малого таза, гинекологических операциях. При плановых и неотложных операциях на этих органах метронидазол применяют в сочетании с антибиотиками с профилактической целью; предпочтение отдают внутривенному вливанию;

3) амебиаз с поражением кишечной стенки, печени (абсцессы), внекишечной локализацией – нитроимидазолы подавляют активные формы паразита, но, не действуют на цисты, должны обязательно сочетаться с антипротозойными препаратами;

4) трихомонадный вагинит и уретрит – метронидазол назначают внутрь, а женщинам в форме свечей или вагинальных таблеток, обычно раз в сутки на ночь;

5) лямблиоз – метронидазол коротким курсом в 5 дней и относительно небольшими дозами (250 мг взрослому трижды в день);

6) инфекционные поражения кожных покров (пролежни, трофические язвы, труднозаживающие раны и ожоги, угри и др.);

7) желудочные и дуоденальные язвы с целью уничтожения аэробных кислотоустойчивых микробов Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии язвенной болезни).

Курс лечения метронидазолом и его аналогами не должен превышать 10 дней для взрослых и 5 дней для детей; при тяжелых инфекциях с доказанной анаэробной микрофлорой курсы могут быть продленными.

Побочные эффекты:немногочисленны и при правильном дозировании возникают редко. Возможны преходящие диспепсические эффекты: тошнота, редко рвота, потеря аппетита, металлический вкус во рту, неприятные ощущения в эпигастрии. Могут наблюдаться побочные реакции ЦНС: головная боль, головокружения, сонливость, нарушения координации (не рекомендуют водить транспорт), угнетение настроения, парестезии, миалгии. Аллергические реакции возникают редко: сыпи, лихорадка, лейкопения. Нитроимидазолы могут вызывать фотосенсибилизацию (повышение чувствительности к УФ-облучению), обладают тетурамподобным действием (необходим полный отказ от алкоголя во время проведения курса и в последующие 5 – 7 дней).

Противопоказания к применению нитроимидазолов: беременные в 1 триместре; в последующие триместры – только по жизненным показаниям. На время приема и в последующие 3 – 5 дней прекращают кормление грудью. Препараты противопоказаны при аллергических реакциях.

Оксихинолоны, хинолоны (хинолоны 1 – 2 поколения)

– Нитроксолин (5 – НОК)

– Налидиксовая кислота (Невиграмон , Неграм)

– Оксолиниевая кислота (Грамурин)

– Пипемидиевая кислота (Палин, Пимидель)

– Интетрикс

Препараты являются широко используемыми уроантисепиками.

Спектр действия: грамотрицательная флора (кишечная палочка, клебсиеллы, протей, дизентерийная палочка, энтеробактер и др.)

Механизм действия: блокируют воспроизведение ДНК в процессе клеточного деления. Хинолоны проявляют бактериостатическое и бактерицидное действие. Недостатком их является быстрое развитие резистентности, особенно синегнойной палочки, серраций, стафилококков. По ходу лечения возможна суперинфекция природноустойчивыми видами и штаммами, приобретшими резистентность в процессе терапии.

Нитроксолин (5-НОК) и налидиксовая кислота (невиграмон, неграм и др.): хорошо всасываются в ЖКТ и быстро выводятся почками в основном в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в мочевыводящих путях. Нитроксолин выпускается в дражированных таблетках, налидиксовая кислота – в таблетках и капсулах. Нитроксолин активен и против грамположительной микрофлоры (включая стафилококков), трихомонад, многих патогенных грибов (дрожжевых, плесневых).

Принимают их 4 раза в день во время еды, или, запивая молоком. Курсы лечения в среднем 1-2 недели.

Налидиксовая кислота высокоэффективна против аэробной грамотрицательной флоры (кишечной, дизентерийной, тифопаратифозных палочек, клебсиелл, протея и др.).

Показания к применению: острые и хронические инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит и др.), с профилактической целью – при операциях на почках и мочеполовых путях.

Не следует сочетать с нитрофуранами и назначать больным с почечной недостаточностью.

Побочные эффекты: хорошо переносятся. Возможны диспепсические явления: чувство дискомфорта, потеря аппетита, тошнота и пр., в редких случаях – типичные аллергические проявления (кожные сыпи, лихорадка, эозинофилия и пр.), фотосенсибилизация. Налидиксовая кислота противопоказана в первые 3 месяца беременности (нитроксолин – в последние месяцы), детям до двух лет, больным эпилепсией, при недостаточности функций печени.

Интетрикс – по структуре сходен с нитроксолином. Является кишечным антисептиком. Применяют при острой диарее инфекционного происхождения, дисбактериозе, кишечном амебиазе. Побочные эффекты сходны с нитроксолином.
Фторхинолоны (хинолоны 3 поколения)

– Офлоксацин (Офлин, Заноцин, Таривид)

– Пефлоксацин (Абактал, Пефлоцин)

– Норфлоксацин (Нолицин, Норбактин, Нормакс)

– Ципрофлоксацин (Ципробай, Ципролет, Ципроквин, Цифран)

– Эноксацин

– Спарфлоксацин (Спарфло)

– Ломефлоксацин (Максаквин, Ломфлокс)

– Левофлоксацин (Таваник, Флорацид, Элефлокс)

– Моксифлоксацин (Авелокс)

Механизм действия такой же, как у нефторированных хинолонов. Фторхинолоны сильнее подавляют грамотрицательные микроорганизмы, в том числе синегнойную палочку, группу бактерий кишечной палочки и др. Для подавления грамположительной флоры, внутриклеточных микроорганизмов (хламидии, легионеллы, некоторые микобактерии и др.) требуются более высокие концентрации препаратов в крови и тканях.

Все они выпускаются в дражированных таблетках, а пефлоксацин и ципрофлоксацин также в ампулах для парентерального введения.

Фармакокинетика:отличается от нефторированных хинолонов. После перорального приема все они хорошо всасываются в ЖКТ и создают действующие концентрации в тканях и жидкостях, проникают внутрь клеток, через плаценту и в женское молоко (через ГЭБ лучше всех проникает пефлоксацин). Т 0,5 для разных препаратов группы колеблется в пределах 3 – 7 ч. Время сохранения терапевтической концентрации в крови для большинства препаратов порядка 12 ч, а для пролонгированных форм 24 ч. Соответственно назначаются они 2 или 1 раз в сутки. Растворы фторхинолонов очень чувствительны к свету и готовят их только перед вливанием, а систему закрывают от света. Всасывание препаратов нарушается двухвалентными ионами, в том числе в состав антацидов, в молоке. При почечной недостаточности возможна кумуляция.

Показания к применению: Являются средствами резерва. Основным направлением их использования являются инфекции разной локализации, вызванные полирезистентными грамотрицательными бактериями, синегнойной палочкой и стафилококками.

1) эмпирическая химиотерапия в отделениях реанимации и интенсивной терапии сепсиса, менингита, перитонита, остеомиелита; при наличии анаэробной микрофлоры назначают дополнительно метронидазол или клиндамицин, при выявлении синегнойной палочки – дополнительно аминогликозиды;

2) внутрибольничные и внебольничные пневмонии (непневмококковые), обострения хронического бронхита с теми же добавлениями;

3) профилактика и лечение операционных инфекций у больных с нейтропенией, онкологическими заболеваниями, иммунодефицитами;

4) осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные грамотрицательной полирезистентной флорой, простатиты, гонорея;

5) кишечные инфекции – вспышки сальмонеллеза, шигеллеза, вызванные устойчивыми к другим антибиотикам бактериями; кампилобактериоз.

Побочные эффекты и осложнения:

– диспепсические явления в виде тошноты, анорексии, диареи, металлического вкуса во рту, рвоты;

– умеренные аллергические реакции в виде кожных сыпей, зуда, слезотечения, насморка;

– фотосенсибилизация;

– возможны осложнения со стороны ЦНС (головокружение, бессонница, головная боль, изменения настроения); редко при продолжительном приеме – преходящая анемия, тромбоцитопения.

Фторхинолоны не следует назначать детям до 7 лет, беременным, кормящим матерям. Являются средствами резерва. Они обладают довольно длительным постантибиотическим действием; у разных представителей группы оно варьирует от 5 до 11 ч. Обычная продолжительность курсов лечения от 3 – 5 до 10 – 14 дней. Наиболее рациональным считают их комбинации с аминогликозидами, клиндамицином (или линкомицином, что хуже), метронидазолом. Не рекомендуют их сочетать с тетрациклинами, левомицетином, сульфаниламидами (исключая бисептол).

перейти в каталог файлов