Побочные действие при приеме рифампицина
Содержание
Структурная формула
Русское название
Рифампицин
Латинское название вещества Рифампицин
Rifampicinum (род. Rifampicini)
Химическое название
3-[[(4-Метил-1-пиперазинил)имино]метил]рифамицин
Брутто-формула
C43H58N4O12
Фармакологическая группа вещества Рифампицин
- Ансамицины
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
13292-46-1
Характеристика вещества Рифампицин
Полусинтетическое производное природного рифамицина. Кристаллический порошок кирпичного или кирпично-красного цвета, без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в формамиде, мало растворим в этиловом спирте, растворим в этилацетате и метиловом спирте, легко растворим в хлороформе. Чувствителен к действию кислорода, света и влаги воздуха.
Фармакология
Фармакологическое действие – бактерицидное, противотуберкулезное, антибактериальное широкого спектра, противолепрозное.
Нарушает синтез РНК в бактериальной клетке: связывается с бета- субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, препятствуя ее присоединению к ДНК, и ингибирует транскрипцию РНК. На человеческую РНК-полимеразу не действует. Эффективен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных микроорганизмов, особенно быстроразмножающихся внеклеточных возбудителей. Имеются данные о блокировании последней стадии формирования поксвирусов, возможно, за счет нарушения образования наружной оболочки. В низких концентрациях действует на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинрезистентные штаммы, Staphylococcus epidermidis, стрептококки; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. бета- лактамазообразующие). Активен в отношении Haemophilus influenzae (в т.ч. устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile и других грамположительных анаэробов. Не действует на Mycobacterium fortuitum, представителей семейства Enterobacteraceae, неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.). В очагах поражения создает концентрации, почти в 100 раз превышающие МПК для Mycobacterium tuberculosis (0,125–0,25 мкг/мл). При монотерапии относительно быстро развивается устойчивость возбудителя, обусловленная уменьшением проникновения рифампицина в клетку или мутацией ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением группы рифамицинов) не отмечается.
Быстро и полно всасывается из ЖКТ; прием пищи, особенно богатой жирами, уменьшает абсорбцию (на 30%). После всасывания быстро выделяется с желчью, подвергается кишечно- печеночной рециркуляции. Биодоступность уменьшается при длительном лечении. Связывание с белками плазмы — 84–91%. Cmax в крови после приема внутрь 600 мг рифампицина достигается через 2–2,5 ч и составляет у взрослых — 7–9 мкг/мл, у детей после приема в дозе 10 мг/кг — 11 мкг/мл. При в/в введении Cmax достигается к концу инфузии и составляет 9–17,5 мкг/мл; терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8 –12 ч. Кажущийся объем распределения у взрослых — 1,6 л/кг, у детей — 1,2 л/кг. Большая часть несвязанной с белками плазмы фракции в неионизированном виде хорошо проникает в ткани (в т.ч. в костную) и жидкости организма. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном и перитонеальном экссудате, содержимом каверн, мокроте, слюне, назальном секрете; наибольшая концентрация создается в печени и почках. Хорошо проникает внутрь клеток. Проходит через ГЭБ только в случае воспаления мозговых оболочек, при туберкулезном менингите обнаруживается в спинно-мозговой жидкости в концентрациях, составляющих 10–40% от таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени до фармакологически активного 25-О-деацетилрифампицина и неактивных метаболитов (рифампинхинон, деацетилрифампинхинон и 3-формилрифампин). Сильный индуктор микросомальных ферментов системы цитохрома Р450 и ферментов стенки кишечника. Обладает свойствами самоиндукции, ускоряет свою биотрансформацию, в результате чего системный клиренс, после приема первой дозы равный 6 л/ч, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. Т1/2 после приема внутрь 300 мг составляет 2,5 ч; 600 мг — 3–4 ч, 900 мг — 5 ч; укорачивается при длительном приеме (600 мг — 1–2 ч). У пациентов с нарушением выделительной функции почек Т1/2 удлиняется, если доза превышает 600 мг; при нарушении функции печени отмечается увеличение концентрации в плазме и удлинение Т1/2. Выводится из организма с желчью в виде метаболитов (60–65%) и с мочой, в неизмененном виде (6–15%), в виде 25-О- деацетилрифампицина (15%) и в виде 3-формилрифампина (7%). С увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Небольшое количество рифампицина выводится со слезами, потом, слюной, мокротой и другими жидкостями, окрашивая их в оранжево-красный цвет.
Показана эффективность рифампицина при лечении атипичных микобактериозов, в т.ч. у ВИЧ-инфицированных, и для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b (Hib). Имеются данные о вирулицидном действии на вирус бешенства и подавлении развития рабического энцефалита.
Применение вещества Рифампицин
Туберкулез (все формы) — в составе комбинированной терапии. Лепра (в комбинации с дапсоном — мультибациллярные типы заболевания). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случае резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии). Бруцеллез — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином). Менингококковый менингит (профилактика у людей, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).
Противопоказания
Гиперчувствительность, в т.ч. к другим ЛС группы рифамицинов, нарушение функции печени и почек, перенесенный менее 1 года назад инфекционный гепатит, желтуха, в т.ч. механическая.
В/в введение: сердечно-легочная недостаточность II–III степени, флебит, детский возраст.
Ограничения к применению
Возраст до 1 года, алкоголизм (риск гепатотоксичности).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах возможно только по строгим показаниям, после сопоставления предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.
Рифампицин проходит через гематоплацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода при рождении составляет 33% от концентрации в сыворотке крови матери). В исследованиях на животных установлена тератогенность. У кроликов, получавших дозы, до 20 раз превышающие обычную суточную дозу для человека, отмечены нарушения остеогенеза и токсическое действие на эмбрион. В опытах на грызунах показано, что рифампицин в дозах 150–250 мг/кг/сут вызывал врожденные пороки развития, в основном расщелину верхней губы и неба, расщелину позвоночника. При применении в последние недели беременности может вызывать послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного.
Категория действия на плод по FDA — C.
Выделяется с грудным молоком, при этом ребенок получает менее 1% принятой матерью дозы. Хотя неблагоприятных реакций у человека не зарегистрировано, на время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.
Женщинам детородного возраста на время лечения необходима надежная контрацепция (в т.ч. негормональная).
Побочные действия вещества Рифампицин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, нарушение зрения, атаксия, дезориентация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение АД (при быстром в/в введении), флебит (при длительном в/в введении), тромбоцитопеническая пурпура, тромбо- и лейкопения, кровотечение, острая гемолитическая анемия.
Со стороны органов ЖКТ: кандидоз ротовой полости, уменьшение аппетита, тошнота, рвота, эрозивный гастрит, нарушение пищеварения, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови, желтуха (1–3%), гепатит, поражение поджелудочной железы.
Со стороны мочеполовой системы: канальцевый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нарушения менструального цикла.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, слезотечение, эозинофилия.
Прочие: артралгия, мышечная слабость, герпес, индукция порфирии, гриппоподобный синдром (при интермиттирующей или нерегулярной терапии).
Взаимодействие
Являясь сильным индуктором цитохрома Р450, может вызывать потенциально опасные взаимодействия.
Уменьшает активность непрямых антикоагулянтов, кортикостероидов, пероральных гипогликемических средств, препаратов наперстянки, антиаритмических средств (в т.ч. дизопирамид, хинидин, мексилетин), противоэпилептических средств, дапсона, метадона, гидантоинов (фенитоин), гексобарбитала, нортриптилина, галоперидола, бензодиазепинов, препаратов половых гормонов, в т.ч. пероральных контрацептивов, тироксина, теофиллина, хлорамфеникола, доксициклина, кетоконазола, итраконазола, тербинафина, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, БКК, флувастатина, эналаприла, циметидина (за счет индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма этих ЛС). Не следует принимать одновременно с индинавира сульфатом и нелфинавиром, т.к. их плазменные концентрации за счет ускорения метаболизма значительно снижаются. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), и антациды при одновременном приеме нарушают всасывание рифампицина. При одновременном приеме с опиатами, антихолинергическими средствами и кетоконазолом уменьшается биодоступность рифампицина; пробенецид и ко-тримоксазол увеличивают его концентрацию в крови. Одновременный прием с изониазидом или пиразинамидом увеличивает частоту возникновения и тяжесть нарушений функции печени (на фоне заболеваний печени) и вероятность развития нейтропении.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, увеличение печени, желтуха, периорбитальный отек или отечность лица, отек легких, затуманивание сознания, судороги, психические нарушения, летаргия, «синдром красного человека» (красно-оранжевое окрашивание кожи, слизистых оболочек и склер).
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, симптоматическая терапия.
Пути введения
Внутрь, в/в капельно.
Меры предосторожности вещества Рифампицин
При нетуберкулезных заболеваниях назначают только при неэффективности других антибиотиков (быстрое развитие резистентности). Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы, если она превышает 600 мг/сут. С осторожностью используют у новорожденных, недоношенных детей (в связи с возрастной незрелостью ферментных систем печени) и у истощенных больных. Новорожденным необходимо назначать одновременно с витамином К (профилактика кровотечений). С осторожностью применяют у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы ВИЧ-протеаз. При в/в введении рифампицина больным сахарным диабетом рекомендуется вводить 2 ЕД инсулина на каждые 4–5 г глюкозы (растворителя). При возникновении гриппоподобного синдрома при интермиттирующей схеме приема следует по возможности перейти на ежедневный прием; при этом дозу увеличивают постепенно. При появлении возможности следует переходить от в/в введения к пероральному приему (риск флебита). Во время лечения следует контролировать общий анализ крови, функцию почек и печени — сначала 1 раз в 2 нед, затем ежемесячно; возможно дополнительное назначение или увеличение дозы глюкокортикоидов. В случае профилактического применения у бациллоносителей Neisseria meningitidis необходимо строгое медицинское наблюдение за пациентом для своевременного выявления симптомов заболевания (при развитии резистентности возбудителя). Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует принимать не ранее, чем через 4 ч после приема рифампицина. Во время лечения следует избегать употребления алкоголя (возрастает риск гепатотоксичности).
Особые указания
Постоянный прием рифампицина переносится лучше, чем интермиттирующий (2–3 раза в неделю). Для приготовления раствора для в/в инфузии каждые 0,15 г растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения и затем смешивают со 125 мл 5% раствора глюкозы.
При применении у пациентов, неспособных проглотить капсулу целиком, и у детей допустимо содержимое капсулы смешивать с яблочным пюре или желе.
Окрашивает мочу, кал, мокроту, слезную жидкость, пот, назальный секрет и кожу в оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы. В период лечения не следует применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник
Действующее вещество:РифампицинРифампицин
Лекарственная форма:  лиофилизат для приготовления раствора для инфузийСостав:
1 флакон содержит:
Действующее вещество:
Рифампицин 150 мг, 300 мг, 600 мг
Вспомогательные вещества: Натрия формальдегидсульфоксилат дигидрат 10 мг/ 10 мг/10 мг, натрия гидроксид q.s.
Описание:Порошок от красного до кирпично-красного цветаФармакотерапевтическая группа:Антибиотик-рифамицин.АТХ:  
J.04.A.B Антибиотики
J.04.A.B.02 Рифампицин
Фармакодинамика:Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное средство первого ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях – на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в том числе пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллиноустойчивых), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных коков: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae. Ha грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу микроорганизмов. При монотерапии рифампицином относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.Фармакокинетика:
При внутривенном введении терапевтическая концентрация рифампицина сохраняется в течение 8-12 ч. Связь с белками плазмы – 84-91%. Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшие концентрации создаются в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне составляет 20 % от таковой в плазме. Кажущийся объем распределения- 1,6 л/кг у взрослых и 1,1 л/кг- у детей. Через гематоэнцефалический барьер проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода составляет 33% от таковой в плазме матери) и выделяется с грудным молоком, при этом ребенок получает менее 1 % принятой матерью дозы.
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита -25-О-деацетилрифампицина.
Выводится из организма преимущественно с желчью (в виде метаболитов). Менее 30% дозы выводится с мочой в виде метаболитов или в неизмененном виде. С увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Небольшое количество рифампицина выводится со слезами, потом, слюной, мокротой и другими жидкостями, окрашивая их в оранжево-красный цвет.
У пациентов с нарушениями выделительной функции почек период полувыведения (Т1/2) удлиняется только если доза превышает 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение Т1/2.
Показания:
Туберкулез всех форм и локализаций в составе комбинированной терапии.
Лепра – в комбинации с дапсоном и клофазимином (в комбинации с дапсоном – только у пациентов старше 18 лет).
Инфекционные заболевания, вызванные микроорганизмами, чувствительными к рифампицину. В связи с быстрым развитием устойчивости микроорганизмов рифампицин назначают только при резистентности к другим антибактериальным препаратам, в составе комбинированной противомикробной терапии. Бруцеллез – в составе комбинированной терапии с доксициклином.
Противопоказания:Повышенная чувствительность к рифампицину (а также к другим рифамицинам) и другим компонентам препарата, желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, период грудного вскармливания, хроническая почечная недостаточность, тяжелая легочно-сердечная недостаточность, детский возраст до 2 месяцев.С осторожностью:Детский возраст от 2 месяцев до 1 года, беременность. У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, при указании на заболевания печени в анамнезе, у истощенных больных.Беременность и лактация:
Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При назначении в последние недели беременности может наблюдаться кровотечение у матери в послеродовом периоде и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин К.
В период грудного вскармливания препарат противопоказан.
Способ применения и дозы:
Рифампицин вводят парентерально – внутривенно капельно. Для приготовления раствора для внутривенного введения каждые 150 мг препарата растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения; полученный раствор смешивают с 125 мл 5 % раствора декстрозы. Скорость введения – 60-80 капель в минуту.
Внутривенное введение препарата рекомендуется при остропрогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах, при необходимости быстрого создания высоких концентраций препарата в крови и в очаге инфекции, в случаях, когда прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больными.
Для лечения туберкулеза рифампицин назначают в комбинации с другими противотуберкулезными средствами (этамбутол, пиразинамид, изониазид, стрептомицин). Взрослым с массой тела менее 50 кг назначают в дозе 450 мг/сут; с массой тела 50 кг и более – 600 мг/сут. Детям назначают из расчета 10-20 мг/кг/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг.
Продолжительность внутривенного введения зависит от переносимости препарата и составляет 1 месяц и более (с последующим переходом на пероральный прием). Общая продолжительность применения при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 12 месяцев.
Для лечения лепроматозного, погранично-лепроматозного и пограничного типов лепры взрослым назначают 600 мг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном и клофазимином.
Минимальная продолжительность лечения – 2 года. Для лечения туберкулоидного и погранично-туберкулоидного типов лепры рифампицин назначается по 600 мг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном. Курс лечения составляет 6 месяцев. Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к рифампицину, назначают в комбинации с другими антимикробными препаратами. Взрослым назначают 0,6-1,2 г в сутки, детям – из расчета 10-20 мг/кг в сутки. Суточную дозу делят на 2-3 введения. Продолжительность терапии устанавливается индивидуально, зависит от эффективности лечения и составляет 7-14 дней.
Для лечения бруцеллеза взрослым назначают 900 мг/сут в комбинации с доксициклином. Продолжительность лечения – 45 дней.
Пациентам с нарушением выделительной функции почек и сохранной функцией печени коррекция дозы требуется только в том случае, когда она превышает 600 мг/сут.
Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит; повышение активности “печеночных” трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.
Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.
Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.
Со стороны мочевыделителъной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит.
Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры, при длительном применении возможно развитие флебита. При нерегулярном применении или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.
Передозировка:Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги. Лечение: симптоматическое; форсированный диурез.Взаимодействие:Снижает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных средств, гормональных контрацептивов, сердечных гликозидов, антиаритмических препаратов (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), глюкокортикостероидов, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, блокаторов “медленных” кальциевых каналов, эналаприла, циметидина, (рифампицин вызывает индукцию изоферментов цитохрома Р450, ускоряя их метаболизм). Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем назначение одного рифампицина у больных с предшествующим заболеванием печени. Рифампицин снижает концентрацию ингибиторов ВИЧ-протеаз в крови. Совместное применение рифампицина и статинов приводит к снижению концентрации статинов в крови, и тем самым снижению их гипохолестеринемических эффектов.Особые указания:
На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы. Внутривенную инфузию проводят под контролем артериального давления, при длительном введении возможно развитие флебита.
Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять препарат в комбинации с другими противомикробиыми лекарственными средствами.
В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75-150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3-4 дня. В случае, если отмечены указанные выше серьезные осложнения, рифампицин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).
При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения фолиевой кислоты и витамина В 1 2 в сыворотке крови.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 150 мг, 300 мг, 600 мг
Упаковка:
Первичная упаковка лекарственного препарата
По 150 мг, 300 мг, 600 мг рифампицина в стеклянный флакон аналитического класса III, укупоренный серой бутиловой пробкой и колпачком комбинированным алюминиевым (типа Flip off).
На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеющуюся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
При упаковке на предприятии ООО “ФармКонцепт” (Россия):
Вторичная упаковка лекарственного препарата
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. По 5 или 10 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению в картонную коробку (для лечебно- профилактических учреждений).
При упаковке на предприятии ОАО “Фармасинтез” (Россия):
Вторичная упаковка лекарственного препарата
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац или другого аналогичного качества. По 5 или 10 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению в картонную коробку (для лечебно- профилактических учреждений).
При упаковке препарата в комплекте с растворителем на предприятии ОАО “Фармасинтез” (Россия):
Первичная упаковка растворителя По 5 или 10 мл растворителя в полиэтиленовую ампулу. На ампулу наносят маркировку принтером.
Вторичная упаковка лекарственного препарата
По 1 флакону с препаратом и 1 ампуле с растворителем Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций по 5 мл (для дозировок 150 мг и 300 мг) или 10 мл (для дозировки 600 мг) в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац или другого аналогичного качества.
Пачки помещают в групповую упаковку.
Условия хранения:Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности:2 года. Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска из аптек:По рецептуРегистрационный номер:ЛП-002197Дата регистрации:22.08.2013/12.02.2016Дата аннулирования:2018-08-22Владелец Регистрационного удостоверения:Виренд Интернэйшнл, ОООВиренд Интернэйшнл, ООО РоссияПроизводитель:  Дата обновления информации:  13.05.2016Иллюстрированные инструкции
Инструкции
Источник