Побочные действия 5 фторурацила

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà 5-ôòîðóðàöèë

Ôàðìàêîäèíàìèêà. Ôëóîðîóðàöèë (5-ôòîðóðàöèë) — ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî èç ãðóïïû àíòèìåòàáîëèòîâ. Êàê àíòàãîíèñò ïèðèìèäèíà íàðóøàåò ñèíòåç ÄÍÊ è òàêèì îáðàçîì èíãèáèðóåò äåëåíèå êëåòîê. Ñàì ïî ñåáå ôëóîðîóðàöèë íå îáëàäàåò àíòèíåîïëàñòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, åãî ïðîòèâîîïóõîëåâîå äåéñòâèå ïðîÿâëÿåòñÿ â îðãàíèçìå ïîñëå ôåðìåíòíîé òðàíñôîðìàöèè ôëóîðîóðàöèëà â ôîñôîðèëèðîâàííûå ôîðìû — 5-ôòîðóðèäèí è 5-ôòîðäåçîêñèóðèäèí.
Ôàðìàêîêèíåòèêà. Íàáëþäàåòñÿ çíà÷èòåëüíàÿ ìåæèíäèâèäóàëüíàÿ è èíäèâèäóàëüíàÿ âàðèàáåëüíîñòü ïîêàçàòåëåé àáñîðáöèè ôëóîðîóðàöèëà èç ÆÊÒ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà. Ôëóîðîóðàöèë òàêæå ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó ïðè ïåðâè÷íîì ïðîõîæäåíèè ÷åðåç ïå÷åíü. Áèîäîñòóïíîñòü ôëóîðîóðàöèëà ñîñòàâëÿåò 0–80%.
Âîçìîæíî òîëüêî â/â è â/à ââåäåíèå ôëóîðîóðàöèëà. Ïîñëå â/â ââåäåíèÿ ôëóîðîóðàöèë ðàñïðåäåëÿåòñÿ â îðãàíèçìå, îñîáåííî â áûñòðîïðîëèôåðèðóþùèõ òêàíÿõ, òàêèõ êàê êîñòíûé ìîçã, ñëèçèñòàÿ îáîëî÷êà ÆÊÒ è íîâîîáðàçîâàíèÿ. Ôëóîðîóðàöèë ïðîíèêàåò ÷åðåç ÃÝÁ è ïëàöåíòàðíûé áàðüåð. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ôëóîðîóðàöèëà ñîñòàâëÿåò 0,12 ë/êã ìàññû òåëà, ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 10%.
Ìåòàáîëèçì ôëóîðîóðàöèëà îñóùåñòâëÿåòñÿ â ïå÷åíè è àíàëîãè÷åí ìåòàáîëèçìó óðàöèëà. Ïðîèñõîäèò áûñòðàÿ ôåðìåíòíàÿ òðàíñôîðìàöèÿ ôëóîðîóðàöèëà â àêòèâíûé ìåòàáîëèò äèãèäðî-5-ôòîðóðàöèë, ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ êîòîðîãî çíà÷èòåëüíî áîëüøå ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ôëóîðîóðàöèëà. Ïðè ìåòàáîëèçàöèè òàêæå îáðàçóþòñÿ íåòîêñè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ — äèîêñèä óãëåðîäà è ìî÷åâèíà.
Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ôëóîðîóðàöèëà èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò 10–20 ìèí è çàâèñèò îò äîçû. ×åðåç 3 ÷ ïîñëå â/â ââåäåíèÿ íåèçìåíåííûé ôëóîðîóðàöèë â ïëàçìå êðîâè íå îïðåäåëÿåòñÿ.
Ôëóîðîóðàöèë âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ÷åðåç ëåãêèå â âèäå äèîêñèäà óãëåðîäà (60–80%). Òàêæå ôëóîðîóðàöèë âûâîäèòñÿ ÷åðåç ïî÷êè â âèäå íåèçìåíåííîãî èñõîäíîãî ñîåäèíåíèÿ (7–20%), ïðèáëèçèòåëüíî 90% íà ïðîòÿæåíèè ïåðâîãî ÷àñà. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ôëóîðîóðàöèëà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 170–180 ìë/ìèí. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ôëóîðîóðàöèë âûâîäèòñÿ ìåäëåííåå.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèíèþ ïðåïàðàòà 5-ôòîðóðàöèë

Ëå÷åíèå ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû è êîëîðåêòàëüíîãî ðàêà (â âèäå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àíòèíåîïëàñòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè).
Ëå÷åíèå ðàêà æåëóäêà, ãîëîâû è øåè, ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà 5-ôòîðóðàöèë

Äîçà è ñõåìà òåðàïèè îïðåäåëÿþòñÿ èíäèâèäóàëüíî â çàâèñèìîñòè îò ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà è âèäà ðàêà, à òàêæå â çàâèñèìîñòè îò òîãî, ïðèìåíÿåòñÿ 5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» â âèäå ìîíîòåðàïèè èëè ñî÷åòàííî ñ äðóãèìè âèäàìè ëå÷åíèÿ.
Íà÷èíàòü ëå÷åíèå 5-Ôòîðóðàöèëîì «Ýáåâå» íåîáõîäèìî â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà. Îáùàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà äëÿ âçðîñëûõ íå äîëæíà ïðåâûøàòü 1 ã.
Îáû÷íî äîçó äëÿ âçðîñëûõ îïðåäåëÿþò èç ðàñ÷åòà íà 1 êã ðåàëüíîé ìàññû òåëà ïàöèåíòà, îäíàêî áîëüíûì ñî çíà÷èòåëüíûì îæèðåíèåì, îòåêàìè, àñöèòîì è äðóãèìè ôîðìàìè àíîìàëüíîé çàäåðæêè æèäêîñòè â îðãàíèçìå äîçó îïðåäåëÿþò èç ðàñ÷åòà íà 1 êã èäåàëüíîé ìàññû òåëà.
5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» ââîäÿò ïóòåì â/â èíúåêöèé, â/â èíôóçèè èëè â/à èíôóçèè.
Íèæå ïðèâåäåíû îðèåíòèðîâî÷íûå ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà.

Ëå÷åíèå êîëîðåêòàëüíîãî ðàêà
Âî âðåìÿ íà÷àëüíîãî êóðñà òåðàïèè ïðåïàðàò ìîæíî ââîäèòü ïóòåì èíôóçèé èëè èíúåêöèé. Ââåäåíèå ïîñðåäñòâîì èíôóçèè ïðåäïî÷òèòåëüíåå, ïîñêîëüêó ïðè òàêîì ñïîñîáå ââåäåíèÿ âîçíèêàåò ìåíüøå òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ.

Â/â èíôóçèè. Ñóòî÷íóþ äîçó 15 ìã/êã ìàññû òåëà (600 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà), íî íå áîëåå 1 ã íà èíôóçèþ, ðàçâîäÿò 300–500 ìë 5% ð-ðà ãëþêîçû èëè 0,9% ð-ðà íàòðèÿ õëîðèäà. Ð-ð äëÿ èíôóçèé ââîäÿò â/â íà ïðîòÿæåíèè 4 ÷.  ñëåäóþùèå äíè ïðåïàðàò ââîäÿò â òîé æå äîçå, ïîêà íå ïðîÿâÿòñÿ òîêñè÷åñêèå ýôôåêòû èëè îáùàÿ äîçà íå äîñòèãíåò 12–15 ã. Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì ââîäèëè äî 30 ã ôëóîðîóðàöèëà ïî 1 ã/ñóò (ìàêñèìàëüíàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà). Ïðè ïîÿâëåíèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ èëè ÆÊÒ ñëåäóþùåå ââåäåíèå ïðåïàðàòà îòêëàäûâàþò äî âîññòàíîâëåíèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé è èñ÷åçíîâåíèÿ òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ. Àëüòåðíàòèâíî 5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» ìîæíî ââîäèòü ïóòåì íåïðåðûâíîé 24-÷àñîâîé èíôóçèè.

Â/â èíúåêöèè. Ïî 12 ìã/êã ìàññû òåëà (480 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà) ââîäÿò ïóòåì åæåäíåâíûõ â/â èíúåêöèé íà ïðîòÿæåíèè 3 äíåé. Ïðè îòñóòñòâèè ïðèçíàêîâ òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ìîæíî ïðîäîëæàòü ââîäèòü ïðåïàðàò â äîçå 6 ìã/êã ìàññû òåëà (240 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà) â 5-, 7-é è 9-é äåíü êóðñà.
Äëÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ïðåïàðàò ââîäÿò â äîçå 5–10 ìã/êã ìàññû òåëà (200–400 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà) 1 ðàç â íåäåëþ.
Ïðè ïîÿâëåíèè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñëåäóþùåå ââåäåíèå ïðåïàðàòà îòêëàäûâàþò äî èñ÷åçíîâåíèÿ òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ.

Ëå÷åíèå ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû
Äëÿ ëå÷åíèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû 5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» ïðèìåíÿþò ñî÷åòàííî ñ äðóãèìè õèìèîïðåïàðàòàìè, íàïðèìåð ìåòîòðåêñàòîì è öèêëîôîñôàìèäîì èëè äîêñîðóáèöèíîì è öèêëîôîñôàìèäîì.
Ïðè òàêèõ ñõåìàõ ëå÷åíèÿ 5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» ââîäÿò â/â ïî 10–15 ìã/êã ìàññû òåëà (400–600 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà) â 1-é è 8-é äåíü êóðñà ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 28 äíåé.
5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» òàêæå ìîæíî ââîäèòü ïóòåì íåïðåðûâíîé 24-÷àñîâîé â/â èíôóçèè, ïðè ýòîì îáû÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 8,25 ìã/êã ìàññû òåëà (350 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà).

Äðóãèå ñïîñîáû ââåäåíèÿ
Â/à èíôóçèè. Ñóòî÷íóþ äîçó 5–7,5 ìã/êã ìàññû òåëà (200–300 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà) ââîäÿò ïóòåì íåïðåðûâíîé 24-÷àñîâîé â/à èíôóçèè.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ ðåãèîíàëüíûå â/à èíôóçèè äëÿ ëå÷åíèÿ ïåðâè÷íûõ îïóõîëåé èëè ìåòàñòàçîâ.

Îñîáûå ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ
Ñíèæåíèå äîçû ðåêîìåíäóåòñÿ â ñëó÷àå êàõåêñèè, ñåðüåçíûõ õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâ â ïðåäûäóùèå 30 äíåé, íàðóøåíèè ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà, à òàêæå ïðè íàëè÷èè íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê.
Íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà.

Èíñòðóêöèè äëÿ ïåðñîíàëà
Íàáèðàòü ð-ð èç ôëàêîíà/àìïóëû íåîáõîäèìî íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì.
Åñëè â ðåçóëüòàòå îõëàæäåíèÿ â ïðåïàðàòå îáðàçîâàëñÿ îñàäîê, åãî ðàñòâîðÿþò ïóòåì íàãðåâàíèÿ äî 60 °C è èíòåíñèâíîãî âñòðÿõèâàíèÿ. Ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì ïðåïàðàò îõëàæäàþò äî òåìïåðàòóðû òåëà.
Êàê è ïðè ðàáîòå ñ äðóãèìè öèòîòîêñè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, ïðè ìàíèïóëÿöèÿõ ñ 5-Ôòîðóðàöèëîì «Ýáåâå» íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü ïðàâèëà áåçîïàñíîñòè: ïîëüçîâàòüñÿ çàùèòíîé îäåæäîé (õàëàòîì, øàïî÷êîé, ìàñêîé, î÷êàìè è îäíîðàçîâûìè ïåð÷àòêàìè), ïðè âîçìîæíîñòè ðàáîòàòü â ñïåöèàëüíî îòâåäåííîì äëÿ ýòèõ öåëåé ïîìåùåíèè.
Íåîáõîäèìî èçáåãàòü ïîïàäàíèÿ ð-ðîâ ôëóîðîóðàöèëà íà êîæó è ñëèçèñòûå îáîëî÷êè. Åñëè ýòî ïðîèçîøëî, èõ òùàòåëüíî ïðîìûâàþò âîäîé ñ ìûëîì. Ïðè ïîïàäàíèè ð-ðà ôëóîðîóðàöèëà â ãëàçà èõ íåîáõîäèìî ïðîìûòü áîëüøèì êîëè÷åñòâîì âîäû.
Áåðåìåííûå ê ðàáîòå ñ ïðåïàðàòîì íå äîïóñêàþòñÿ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèíèþ ïðåïàðàòà 5-ôòîðóðàöèë

Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ôëóîðîóðàöèëó; óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà, îñîáåííî ïîñëå ëó÷åâîé òåðàïèè èëè ëå÷åíèÿ äðóãèìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ïðåïàðàòàìè; çíà÷èòåëüíûå îòêëîíåíèÿ êîëè÷åñòâà ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ â êðîâè; êðîâîòå÷åíèÿ; ñòîìàòèò, ÿçâû ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà è ÆÊÒ; òÿæåëàÿ äèàðåÿ; âûðàæåííûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è/èëè ïî÷åê; òÿæåëûå èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ; âûðàæåííàÿ êàõåêñèÿ; óðîâåíü áèëèðóáèíà â ïëàçìå êðîâè 85 ìêìîëü/ë.  ïåðèîä ëå÷åíèÿ ôëóîðîóðàöèëîì íåîáõîäèìî èçáåãàòü àêòèâíîé âàêöèíàöèè.

Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà 5-ôòîðóðàöèë

Èíôåêöèè è èíâàçèè
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — ëèõîðàäêà.

Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Î÷åíü ÷àñòûå (10%) — ëåéêîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îïèñàííûå íèæå ïðîôèëàêòè÷åñêèå ìåðû.
×àñòûå (1%, íî ≤10%) — àãðàíóëîöèòîç, àíåìèÿ, óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà.

Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.

Ìåòàáîëè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà
Åäèíè÷íûå (≤0,01%). Ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ è ïðîäîëæèòåëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé âñêîðå ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ôëóîðîóðàöèëîì íàèáîëåå âûñîê ó ïàöèåíòîâ ñ íèçêèìè óðîâíÿìè àêòèâíîñòè äèãèäðîïèðèìèäèíäåãèäðîãåíàçû (ÄÏÄ) (ïî ëþáîé ïðè÷èíå, â ÷àñòíîñòè, âñëåäñòâèå ïðèåìà èíãèáèòîðîâ ÄÏÄ òèïà ýíèëóðàöèëà èëè ïðîòèâîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà ñîðèâèäèíà). Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü àêòèâíîñòü ÄÏÄ â íà÷àëå ëå÷åíèÿ.

Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòûå (1%, íî ≤10%). Âîçìîæåí ïðåõîäÿùèé îáðàòèìûé öåðåáðàëüíûé ñèíäðîì, ïðè êîòîðîì íàáëþäàþòñÿ àòàêñèÿ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ è ýêñòðàïèðàìèäíûå äâèãàòåëüíûå è êîðòèêàëüíûå ðàññòðîéñòâà. Îáû÷íî óêàçàííûå ÿâëåíèÿ èñ÷åçàþò ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà.
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — ñîíëèâîñòü.
Åäèíè÷íûå (≤0,01%). Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ëåéêîýíöåôàëîïàòèè, îáðàòèìîé ïðè íåìåäëåííîé îòìåíå ôëóîðîóðàöèëà. Ðèñê ðàçâèòèÿ ëåéêîýíöåôàëîïàòèè âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ äåôèöèòîì ÄÃÏ. Äëÿ äèàãíîñòèêè ëåéêîýíöåôàëîïàòèè öåëåñîîáðàçíî ïðèìåíÿòü ìåòîä äèôôóçèîííî-âçâåøåííîé ìàãíèòíî-ðåçîíàíñíîé òîìîãðàôèè. Ïðè êîìáèíèðîâàííîé õèìèîòåðàïèè (â ÷àñòíîñòè ôëóîðîóðàöèëîì ñî÷åòàííî ñ ìèòîìèöèíîì Ñ èëè öèñïëàòèíîì) îòìå÷àëèñü ñëó÷àè èøåìè÷åñêîãî èíñóëüòà.

Îôòàëüìîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà
Ðåäêèå (0,01%, íî ≤0,1%) — êîíúþíêòèâèò, ÷ðåçìåðíîå ñëåçîîòäåëåíèå, äàêðèîñòåíîç, íàðóøåíèå çðåíèÿ, ôîòîôîáèÿ, íåâðèò çðèòåëüíîãî íåðâà.

Ñî ñòîðîíû ñåðäöà
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — áîëü â ãðóäè, èøåìèÿ, èçìåíåíèÿ íà ÝÊÃ, äèñôóíêöèÿ ëåâîãî æåëóäî÷êà.
Ðåäêèå (0,01%, íî ≤0,1%) — èíôàðêò ìèîêàðäà.
Åäèíè÷íûå (≤0,01%) — êàðäèîãåííûé øîê.

Ñîñóäèñòûå ðàññòðîéñòâà
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — íîñîâûå êðîâîòå÷åíèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, òðîìáîôëåáèò.

Ñî ñòîðîíû ÆÊÒ
Î÷åíü ÷àñòûå (10%) — âîñïàëåíèå ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê (â ÷àñòíîñòè ñòîìàòèò, ýçîôàãèò, ôàðèíãèò, ïðîêòèò).
×àñòûå (1%, íî ≤10%) — äèàðåÿ, òîøíîòà, ðâîòà, àíîðåêñèÿ.
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — ÿçâû ÆÊÒ, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ.
Åäèíè÷íûå (≤0,01%) — ïîâðåæäåíèå êëåòîê ïå÷åíè, íåêðîç ïå÷åíè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.

Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè
×àñòûå (1%, íî ≤10%) — îáðàòèìàÿ àëîïåöèÿ.
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — äåðìàòèò, èçìåíåíèÿ êîæè (â ÷àñòíîñòè ñóõîñòü êîæè, òðåùèíû, ýðîçèè, ýðèòåìà, ñûïü, çóä, ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü, êîæíî-àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, ïèãìåíòàöèÿ, ãèïåðïèãìåíòàöèÿ èëè äåïèãìåíòàöèÿ â âèäå ïîëîñ îêîëî âåí, èçìåíåíèÿ íîãòåé, âûïàäåíèå íîãòåé). Ðåäêèì îñëîæíåíèåì ïðè áîëþñíîì ââåäåíèè âûñîêèõ äîç ïðåïàðàòà è ïðè ïðîäîëæèòåëüíûõ íåïðåðûâíûõ åãî èíôóçèÿõ ÿâëÿåòñÿ ñèíäðîì ëàäîííî-ïîäîøâåííîé ýðèòðîäèçýñòåçèè.

Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — íåêðîç íîñîâûõ êîñòåé.

Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — íàðóøåíèå ñïåðìàòîãåíåçà è îâóëÿöèè.

Ýôôåêòû îáùåãî õàðàêòåðà è ìåñòíûå ðåàêöèè
Íå÷àñòûå (0,1%, íî ≤1%) — ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü.

Èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
Åäèíè÷íûå (≤0,01%). Îòìå÷àëèñü åäèíè÷íûå ñëó÷àè óâåëè÷åíèÿ ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ôëóîðîóðàöèëà è âàðôàðèíà.

Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà 5-ôòîðóðàöèë

Ýôôåêòû ïðè ìîíîòåðàïèè ôëóîðîóðàöèëîì â ïåðèîä áåðåìåííîñòè èçó÷åíû íåäîñòàòî÷íî. Ïðè ëå÷åíèè ôëóîðîóðàöèëîì ñî÷åòàííî ñ äðóãèìè öèòîòîêñè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè è ëó÷åâîé òåðàïèåé áûëè îòìå÷åíû êàê ñëó÷àè ðîæäåíèÿ äåòåé ñ ïîðîêàìè ðàçâèòèÿ, òàê è ñëó÷àè ðîæäåíèÿ çäîðîâûõ äåòåé, íåñìîòðÿ íà ïðèìåíåíèå ôëóîðîóðàöèëà â ² òðèìåñòð áåðåìåííîñòè.
Èññëåäîâàíèÿ íà ðàçíûõ âèäàõ æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî ôëóîðîóðàöèë ÿâëÿåòñÿ òåðàòîãåííûì è ôåòîòîêñè÷åñêèì ñðåäñòâîì, à òàêæå íåáëàãîïðèÿòíî âëèÿåò íà ôåðòèëüíîñòü.
5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü â ïåðèîä áåðåìåííîñòè, îñîáåííî â ² òðèìåñòð.  êàæäîì îòäåëüíîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî òùàòåëüíî âçâåøèâàòü îæèäàåìóþ ïîëüçó äëÿ ìàòåðè è ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ôëóîðîóðàöèë ñ ãðóäíûì ìîëîêîì.  ïåðèîä ëå÷åíèÿ ôëóîðîóðàöèëîì êîðìëåíèå ãðóäüþ íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.
Ðåêîìåíäàöèè ïî ïðèìåíåíèþ ôëóîðîóðàöèëà ó äåòåé íå ðàçðàáîòàíû.
Ëå÷åíèå 5-Ôòîðóðàöèëîì «Ýáåâå» äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ ïîä íàäçîðîì êâàëèôèöèðîâàííîãî âðà÷à-îíêîëîãà, èìåþùåãî îïûò ïðèìåíåíèÿ àíòèìåòàáîëèòîâ. Íà÷èíàòü ëå÷åíèå ôëóîðîóðàöèëîì íåîáõîäèìî â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà.
Ïðè àäåêâàòíîì ëå÷åíèè ôëóîðîóðàöèëîì îáû÷íî ðàçâèâàåòñÿ ëåéêîïåíèÿ. Ìàêñèìàëüíîå óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ îáû÷íî íàáëþäàåòñÿ â ïåðèîä ìåæäó 7-ì è 14-ì äíåì ïåðâîãî êóðñà òåðàïèè, íî èíîãäà ìàêñèìàëüíîå ñíèæåíèå ìîæåò íàáëþäàòüñÿ è ÷åðåç 20 äíåé ëå÷åíèÿ. Êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ îáû÷íî íîðìàëèçóåòñÿ ê 30-ìó äíþ.
Ðåêîìåíäóåòñÿ åæåäíåâíî êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ è ëåéêîöèòîâ è ïðåêðàùàòü ëå÷åíèå â ñëó÷àå óìåíüøåíèÿ êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ äî óðîâíÿ ≤100×109/ë, à ëåéêîöèòîâ — ≤3×109/ë. Ïðè óìåíüøåíèè êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ ≤2×109/ë, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè ãðàíóëîöèòîïåíèè, ðåêîìåíäóåòñÿ ãîñïèòàëèçèðîâàòü ïàöèåíòîâ â áîëüíè÷íûé èçîëÿòîð è ïðèíèìàòü ìåðû äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðàçâèòèÿ ñèñòåìíûõ èíôåêöèé.
Ëå÷åíèå òàêæå íåîáõîäèìî ïðåêðàùàòü ïðè ïîÿâëåíèè ïåðâûõ ïðèçíàêîâ ñòîìàòèòà èëè ÿçâ ðîòîâîé ïîëîñòè, òÿæåëîé äèàðåè, ÿçâ ÆÊÒ, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ êðîâîòå÷åíèé, à òàêæå ïðè êðîâîòå÷åíèÿõ è êðîâîèçëèÿíèÿõ ëþáîé ëîêàëèçàöèè.
Ôëóîðîóðàöèë èìååò íèçêèé òåðàïåâòè÷åñêèé èíäåêñ — ðàçíîñòü ìåæäó åãî òåðàïåâòè÷åñêîé è òîêñè÷åñêîé äîçîé íåáîëüøàÿ. Ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ìîæíî äîñòè÷ü òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðåïàðàòà áåç íåêîòîðîãî ïðîÿâëåíèÿ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ, ïîýòîìó íåîáõîäèìî òùàòåëüíî îòáèðàòü ïàöèåíòîâ è ïîäáèðàòü äîçû ïðåïàðàòà.
Ôëóîðîóðàöèë íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü áîëüíûì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê èëè ïå÷åíè (â òîì ÷èñëå ñ æåëòóõîé). Îñòîðîæíîñòü òàêæå íåîáõîäèìà ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ âî âðåìÿ ïðåäûäóùèõ êóðñîâ òåðàïèè âîçíèêàëà áîëü â ãðóäè, à òàêæå áîëüíûì ñ êàðäèîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè â àíàìíåçå.  ñëó÷àå òÿæåëûõ êàðäèîòîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ëå÷åíèå ôëóîðîóðàöèëîì íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.
Îñîáàÿ îñòîðîæíîñòü íåîáõîäèìà ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ãðóïïû âûñîêîãî ðèñêà (êîòîðûå ïîëó÷àëè âûñîêèå äîçû ëó÷åâîé òåðàïèè íà îáëàñòü òàçà, àëêèëèðóþùèå ïðåïàðàòû, à òàêæå ïåðåíåñøèå àäðåíàëýêòîìèþ èëè ãèïîôèçýêòîìèþ).
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ôëóîðîóðàöèëîì è íà ïðîòÿæåíèè 3 ìåñ ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè ïàöèåíòû (è ìóæ÷èíû, è æåíùèíû) äîëæíû ïîëüçîâàòüñÿ ýôôåêòèâíûìè êîíòðàöåïòèâíûìè ñðåäñòâàìè.
 çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè 5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» ìîæåò âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè.

Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà 5-ôòîðóðàöèë

 ìåäèöèíñêîé ëèòåðàòóðå îïèñàíà êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ôëóîðîóðàöèëîì ñî÷åòàííî ñ êàëüöèÿ ôîëèíàòîì (ôîëèíîâîé êèñëîòîé). Ïðè òàêîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ôëóîðîóðàöèë ìîæåò âûçûâàòü ðàçâèòèå áîëåå òÿæåëûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, â ÷àñòíîñòè òÿæåëóþ äèàðåþ.

Ýôôåêòèâíîñòü è òîêñè÷íîñòü òåðàïèè ïîâûøàåòñÿ â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ôëóîðîóðàöèëà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè öèòîòîêñè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (öèêëîôîñôàìèäîì, âèíêðèñòèíîì, ìåòîòðåêñàòîì, öèñïëàòèíîì, äîêñîðóáèöèíîì), èíòåðôåðîíîì àëüôà èëè ôîëèíîâîé êèñëîòîé.
Ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñî÷åòàííî ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå óãíåòàþò ôóíêöèþ êîñòíîãî ìîçãà, íåîáõîäèìà êîððåêöèÿ äîçû ôëóîðîóðàöèëà. Ñíèæåíèå äîçû òàêæå ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ â ñëó÷àå ñîïóòñòâóþùåé èëè ïðåäûäóùåé ëó÷åâîé òåðàïèè. Êàðäèîòîêñè÷íîñòü àíòðàöèêëèíîâ ìîæåò óñèëèâàòüñÿ ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ñ ôëóîðîóðàöèëîì.
Äî èëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ôëóîðîóðàöèëîì íåëüçÿ ïðèíèìàòü àìèíîôåíàçîí, ôåíèëáóòàçîí è ñóëüôàíèëàìèäû.
Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè àëëîïóðèíîëà òîêñè÷íîñòü è ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè ôëóîðîóðàöèëîì ìîãóò ñíèæàòüñÿ.
Õëîðäèàçåïîêñèä, äèñóëüôèðàì, ãðèçåîôóëüâèí è èçîíèàçèä ìîãóò ïîâûøàòü ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè ôëóîðîóðàöèëîì.
Ôëóîðîóðàöèë îñëàáëÿåò îáùèå çàùèòíûå ìåõàíèçìû îðãàíèçìà, ïîýòîìó èììóííûé îòâåò ñíèæàåòñÿ. Ïðèìåíåíèå æèâûõ âàêöèí â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ôëóîðîóðàöèëîì ìîæåò ïðèâåñòè ê óñèëåííîé ðåïëèêàöèè âèðóñà.
Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ãåìîëèòèêî-óðåìè÷åñêîãî ñèíäðîìà ïîñëå ïðîäîëæèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ ôëóîðîóðàöèëîì â êîìáèíàöèè ñ ìèòîìèöèíîì.
Öèìåòèäèí ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ ôëóîðîóðàöèëà â ïëàçìå êðîâè.
Ìåòðîíèäàçîë ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ ôëóîðîóðàöèëà â ïëàçìå êðîâè è óñèëèâàòü òîêñè÷åñêèå ýôôåêòû.
Ëåâàìèçîë ìîæåò óñèëèâàòü ãåïàòîòîêñè÷íîñòü ôëóîðîóðàöèëà.
Òèàçèäû ìîãóò óñèëèâàòü ìèåëîòîêñè÷íîñòü ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ.
Âèíîðåëüáèí ñî÷åòàííî ñ ôëóîðîóðàöèëîì è ôîëèíîâîé êèñëîòîé ìîæåò âûçûâàòü âûðàæåííîå âîñïàëåíèå ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê.
Ãåìöèòàáèí ìîæåò óâåëè÷èâàòü ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ ôëóîðîóðàöèëà.
5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» íåîáõîäèìî ðàçâîäèòü 0,9% ð-ðîì íàòðèÿ õëîðèäà èëè 5% ð-ðîì ãëþêîçû.
Íå áûëî âûÿâëåíî íåñîâìåñòèìîñòè íè ñ îäíèì èç èñïûòàííûõ ð-ðîâ-íîñèòåëåé.
Ñìåñü 1000 ìã Êàëüöèóìôîëèíàòà «Ýáåâå» (100 ìë Êàëüöèóìôîëèíàòà «Ýáåâå» 10 ìã/ìë), 5000 ìã 5-Ôòîðóðàöèëà «Ýáåâå» (100 ìë 5-Ôòîðóðàöèëà «Ýáåâå» 50 ìã/ìë) è 40 ìë 0,9% ð-ðà íàòðèÿ õëîðèäà â èíôóçèîííîì íàñîñå (íàïðèìåð òèïà «Easy pump») ñòàáèëüíà ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå íà ïðîòÿæåíèè 48 ÷.
Èíôîðìàöèÿ î âîçìîæíîñòè ñìåøèâàíèÿ 5-Ôòîðóðàöèëà «Ýáåâå» ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè îòñóòñòâóåò. Ïîýòîìó 5-Ôòîðóðàöèë «Ýáåâå» íåëüçÿ ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè (â ÷àñòíîñòè ñ ôîëèíàòîì êàëüöèÿ äðóãèõ ïðîèçâîäèòåëåé).

Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà 5-ôòîðóðàöèë, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå

Ñèìïòîìû
Îñòðûå: ïñèõîòè÷åñêèå ðåàêöèè, ñîíëèâîñòü, óñèëåíèå äåéñòâèÿ ñåäàòèâíûõ ïðåïàðàòîâ, óñèëåíèå òîêñè÷íîãî äåéñòâèÿ àëêîãîëÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ñåäàòèâíîãî ýôôåêòà ìîæíî íàçíà÷èòü äèàçåïàì â/â â íèçêèõ äîçàõ (íàïðèìåð íà÷èíàÿ ñ 5 ìã) ïðè ïîñòîÿííîì ìîíèòîðèíãå ôóíêöèé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé è äûõàòåëüíîé ñèñòåì.
Õðîíè÷åñêèå: óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà, âïëîòü äî ðàçâèòèÿ àãðàíóëîöèòîçà è êðèòè÷åñêîé òðîìáîöèòîïåíèè, ñêëîííîñòü ê êðîâîòå÷åíèÿì, ÿçâà ÆÊÒ, äèàðåÿ, àëîïåöèÿ.

Ëå÷åíèå
Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò ôëóîðîóðàöèëà íå èçâåñòåí. Ñ ïðîôèëàêòè÷åñêîé öåëüþ öåëåñîîáðàçíî ïðîâîäèòü òðàíñôóçèè ëåéêîöèòàðíîé èëè òðîìáîöèòàðíîé ìàññû. Íåîáõîäèìî îáåñïå÷èâàòü àäåêâàòíóþ ãèäðàòàöèþ è äèóðåç, à òàêæå êîððåêòèðîâàòü íàðóøåíèÿ ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà. Íåîáõîäèìîñòü â ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà îáû÷íî íå âîçíèêàåò. Ïàöèåíò äîëæåí íàõîäèòüñÿ ïîä ñòðîãèì ìåäèöèíñêèì êîíòðîëåì äëÿ âîçìîæíî áîëåå ðàííåãî âûÿâëåíèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ è ïîçäíèõ æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ îñëîæíåíèé. Äàëüíåéøåå ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà 5-ôòîðóðàöèë

 îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðè òåìïåðàòóðå 15–25 °C. Íå îõëàæäàòü è íå çàìîðàæèâàòü!
Ð-ðû äëÿ èíôóçèé ñ êîíöåíòðàöèåé 0,35 ìã/ìë è 15,0 ìã/ìë, ïðèãîòîâëåííûå ïóòåì ðàçâåäåíèÿ 5-Ôòîðóðàöèëà «Ýáåâå» 5% ð-ðîì ãëþêîçû èëè 0,9% ð-ðîì íàòðèÿ õëîðèäà, õèìè÷åñêè è ôèçè÷åñêè ñòàáèëüíû íà ïðîòÿæåíèè 28 ñóò â ñëó÷àå õðàíåíèÿ â õîëîäèëüíèêå èëè ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå â çàùèùåííîì èëè íåçàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå.
Ñ ìèêðîáèîëîãè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ ðàçáàâëåííûé ð-ð ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü íåìåäëåííî. Åñëè ð-ð äëÿ èíôóçèé íå èñïîëüçóåòñÿ ñðàçó æå, çà ñðîê è óñëîâèÿ åãî õðàíåíèÿ ñëåäèò îòâåòñòâåííîå ëèöî. Ïåðèîä õðàíåíèÿ ð-ðà íå äîëæåí ïðåâûøàòü 24 ÷ ïðè òåìïåðàòóðå 2–8 °C, åñëè òîëüêî îí íå ãîòîâèëñÿ â êîíòðîëèðóåìûõ è âàëèäèçèðîâàííûõ àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ.

Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü 5-ôòîðóðàöèë:

• Ìîñêâà
• Ñàíêò-Ïåòåðáóðã