Побочные действия антибиотика цифран

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.

Комбинированное противомикробное средство.

Ципрофлоксацин – антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении большинства аэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, таких как Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella typhi и других штаммов Salmonella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Yersinia enterocoilitica, Pseudomonas aeruginosa, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Vibrio cholerae, Bacteroides fragilis, Staphylococcus aureus (включая метициллин устойчивые штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma, Legionella и Mycobacterium tuberculosis.

Тинидазол – противопротозойное и противомикробное средство, производное имидазола, эффективен в отношении анаэробных микроорганизмов, таких как Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Bacteroides fragilis, Peptococcus и Peptostreptococcus anaerobius.

Как ципрофлоксацин, так и тинидазол хорошо абсорбируются в ЖКТ после перорального применения. Время достижения Cmax каждого компонента – 1-2 ч. Препарат быстро проникает в ткани организма, достигая там высоких концентраций. Обнаруживается в высоких концентрациях в слюне, секрете носовой полости и бронхов, сперме, лимфе, перитонеальной жидкости, желчи и секрете предстательной железы.

Биодоступность тинидазола – 100%, связь белками – 12%. T1/2 – 12-14 ч. Тинидазол проникает в спинномозговую жидкость в концентрации, равной таковой в плазме, и подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах. Тинидазол экскретируется в желчь в концентрациях несколько ниже 50% его концентрации в плазме. Около 25% выводится в неизмененном виде с мочой, 12% – в виде метаболитов. Незначительные количества выводятся с калом.

Биодоступность ципрофлоксацина – около 70%. Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию. Связь с белками – 20-40%. Ципрофлоксацин хорошо проникает в жидкостные среды и ткани организма: легкие, кожу, жировую, мышечную и хрящевую ткани, а также костную ткань и органы мочевыделительной системы, включая предстательную железу. Ципрофлоксацин частично метаболизируется в печени. T1/2 – около 3.5-4.5 ч, может удлиняться при выраженной почечной недостаточности и у пожилых пациентов. Около 50% выводится в неизмененном виде мочой, 15% – в виде активных метаболитов (в т.ч. оксоципрофлоксацин). Остальная часть выводится с желчью, частично всасываясь повторно. Около 15-30% ципрофлоксацина выводится с калом.

Гиперчувствительность (в т.ч. к производным фторхинолона или имидазола); заболевания крови (в анамнезе); угнетение костномозгового кроветворения; острая порфирия; органические заболевания ЦНС; возраст до 18 лет; беременность; период лактации.

С осторожностью: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, судороги в анамнезе, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Тинидазол.

Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (для уменьшения риска развития кровотечений дозу уменьшают на 50%) и действие этанола (дисульфирамоподобные реакции).

Совместим с сульфаниламидами и антибиотиками (аминогликозиды, эритромицин, рифампицин, цефалоспорины).

Не рекомендуется назначать с этионамидом.

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет T1/2теофиллина (и других ксантинов, в т.ч. кофеина), пероральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.

При сочетании с другими противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм.

Усиливает нефротоксическое действие циклоспрорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

Пероральный прием совместно с железосодержащими препаратами, сукральфатом и антацидными лекарственными средствами, содержащими соли магния, кальция, алюминия приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема выше указанных лекарственных средств.

НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.

Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования комплексов с содержащимися в диданозине ионами магния и алюминия.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения Cmax.

Совместный прием с урикозурическими лекарственными средствами приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

Рекомендуется избегать чрезмерного облучения солнечным светом во время лечения. При возникновении реакций фотосенсибилизации следует немедленно прекратить применение препарата.

При применении тинидазола (производное имидазола) возможно (редко) развитие генерализованной крапивницы, отека лица и гортани, снижение АД, бронхоспазм и диспноэ. Поэтому у пациентов с гиперчувствительностью к другим производным имидазола может развиваться перекрестная чувствительность и на тинидазол; развитие перекрестной аллергической реакции на ципрофлоксацин возможно также и у больных с гиперчувствительностью к другим производным фторхинолонов. Следует учитывать возможность возникновения перекрестных аллергических реакций.

В период лечения не рекомендуется принимать этанол (риск развития дисульфирамоподобных реакций на фоне тинидазола, входящего в состав препарата).

Во избежание развития кристаллурии нельзя превышать рекомендованную суточную дозу, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. Вызывает темное окрашивание мочи, что не имеет клинического значения.

Больным с эпилепсией, судорогами в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, препарат следует назначать только по жизненным показаниям.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При появлении болей в сухожилиях или при проявлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить.

В процессе лечения следует контролировать картину периферической крови.

Во время лечения следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

– ципрофлоксацин (ciprofloxacin)

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные, на одной из сторон пищевыми чернилами написано “Cifran OD 500MG”; вид на изломе – прессованная масса от белого до почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: натрия алгинат (Keltone LVCR), гипромеллоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон (CLM), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (200), тальк.

Состав пленочной оболочки: опадрай белый 31В58910*, тальк, гипромеллоза, вода очищенная**, чернила для надписи черные*** (Опакод -S-1-17823 черный).

5 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
5 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные, на одной из сторон пищевыми чернилами напечатано “Cifran OD 1000MG”; вид на изломе – прессованная масса от белого до почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: натрия алгинат (Keltone LVCR), гипромеллоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон (CLM), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (200), тальк.

Состав пленочной оболочки: опадрай белый 31В58910*, тальк, гипромеллоза, вода очищенная**, чернила для надписи черные*** (Опакод-S-1-17823 черный).

5 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
5 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

* состав опадрая белого 31В58910: гипромеллоза, лактоза, титана диоксид, макрогол 400;
** испаряется в процессе производства;
*** в состав входят: шеллак 45% (20% этерифицированный) в этаноле, изопропанол, н-бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный 28%, краситель железа оксид черный.

Бактерицидное действие фторхинолонов обусловлено ингибированием бактериального фермента – топоизомеразы II (ДНК-гиразы). Топоизомераза II необходима для нормальной репликации бактериальной ДНК. Этот АТФ-зависимый процесс при отсутствии топоизомеразы II приводит к неконтролируемой репликации поврежденной ДНК, а, следовательно, к нарушению синтеза нормальных белков в клетке бактерии.

Антибактериальный спектр

Ципрофлоксацин обладает выраженной активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в состоянии покоя. Как выявили исследования in vitro и применение при клинических исследованиях, ципрофлоксацин активен в отношении большинства штаммов нижеприведенных микроорганизмов:

Всасывание

После приема внутрь ципрофлоксацин быстро абсорбируется из ЖКТ. Цифран ОД таблетки обеспечивают длительное, равномерное высвобождение ципрофлоксацина, при этом препарат принимается только 1 раз/сут. Одна доза Цифран ОД 500 мг или Цифран ОД 1000 мг способна поддерживать необходимую концентрацию ципрофлоксацина, которая в других случаях обеспечивается двукратным применением обычного ципрофлоксацина 250 мг или 500 мг соответственно.

Распределение

После введения однократной дозы максимальные концентрации в плазме (Cmax) достигаются в течение 6 ч и составляют 1.3±0.4 мкг/мл и 2.4±0.7 мкг/мл для Цифран ОД 500 мг и Цифран ОД 1000 мг соответственно. Соответствующие значения площади под фармакокинетической кривой (AUC0-t) 8.3±2.1 и 18.9±4.6 мкг×мл/ч. Связывание белками плазмы крови от 20% до 40%. Ципрофлоксацин хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма: легкие, кожные покровы, жировую ткань, мышцы, хрящевую и костную ткань, предстательную железу, в слюну, секрет слизистой оболочки носовой полости и бронхов, сперму, лимфу, перитонеальную жидкость и секрет предстательной железы.

Метаболизм

Ципрофлоксацин частично метаболизируется в печени.

Выведение

Около 50% от принятой внутрь дозы экскретируется почками в неизмененном виде и около 15% в виде активных метаболитов. Приблизительно 20–35% от принятой дозы выделяется кишечником. Период полувыведения (Т1/2) Цифран ОД составляет около 6.5–7.5 ч. Т1/2 может удлиняться при выраженной почечной недостаточности и у пожилых людей.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. У пациентов с незначительно нарушенной функцией почек, Т1/2 ципрофлоксацина может незначительно увеличиваться. В этом случае необходимо проведение коррекции режима дозирования (см. “Режим дозирования”).

Нарушение функции печени. В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным течением цирроза печени не отмечено каких-либо значимых изменений фармакокинетики ципрофлоксацина. Однако исследования по кинетике ципрофлоксацина у больных с острой печеночной недостаточностью не проводились.

Цифран ОД показан для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• острый синусит;
• инфекционно-воспалительные заболевания нижних дыхательных путей, включая пневмонию, обострение хронического бронхита и инфекционные осложнения муковисцидоза;
• пиелонефрит, цистит (в т.ч. осложненный);
• хронический бактериальный простатит;
• гонорея;
• внутрибрюшные инфекции (в т.ч. перитонит, внутрибрюшные абсцессы, холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря) применяется в комбинации с метронидазолом;
• инфекционные заболевания кожных покровов;
• инфекционные заболевания костей и суставов (в т.ч. острый и хронический остеомиелит);
• диарея инфекционного генеза, в т.ч. “диарея путешественников”;
• брюшной тиф;
• сибирская язва.

• псевдомембранозный колит;
• возраст до 18 лет;
• беременность;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов;
• одновременный прием тизанидина (риск выраженного снижения АД, сонливости);
• хроническая почечная недостаточность (КК менее 29 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе).

С осторожностью: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга; нарушение мозгового кровообращения; психические заболевания; эпилепсия; почечная недостаточность (КК 35-50 мл/мин); выраженная печеночная недостаточность, пожилой возраст; поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами.

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует принимать после еды, целиком, запивая достаточным количеством воды. Не следует разламывать, разжевывать или каким-либо другим способом разрушать таблетки.

Применение Цифран ОД должно продолжаться, по крайней мере, еще 2 дня после полного исчезновения симптомов заболевания.

Рекомендуемые дозы для взрослых

* применяется в комбинации с метронидазолом

Коррекция режима дозирования при почечной недостаточности

При нарушенной функции почек рекомендуется следующий режим дозирования для взрослых:

Если известна только концентрация креатинина в плазме крови, рекомендуется следующая формула для определения клиренса креатинина:

Мужчины:

Женщины:

Клиренс креатинина (мл/мин) = 0.85 × показатель, рассчитанный для мужчин.

При применении фторхинолонов у пожилых пациентов необходимо обратить внимание на возможное зависимое от возраста снижение функции почек, поэтому необходимо проведение коррекции режима дозирования.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

Со стороны нервной системы: головокружение, светобоязнь, бессонница, парестезии, раздражительность, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, кошмарные сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморок, тромбоз церебральных артерий.

Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД, “приливы” крови к коже лица.

Со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, повышение активности “печеночных” трансаминаз, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия, повышение активности щелочной фосфатазы и ЛДГ.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной реакции мочи и низком диурезе), острый интерстициальным нефрит (с возможным развитием острой почечной недостаточности), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, снижение азотовыделительной функции почек.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка, васкулит, узловатая эритема, многоформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия.

Прочие: повышенная потливость, фоточувствительность, общая слабость, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит).

Возможно обратимое токсическое воздействие на почки.

Лечение: не существует специфического антидота, поэтому необходимо вызвать рвоту или провести промывание желудка и проводить симптоматическую терапию:

– проводить меры по адекватной гидратации организма (инфузионная терапия);

– проведение поддерживающей терапии.

Только незначительные количества ципрофлоксацина (<10%) возможно удалить с помощью гемо- и перитонеального диализа.

Вследствие ингибирования микросомальных ферментов в печени, повышает концентрацию и удлиняет Т1/2 теофиллина и других ксантинов (например, кофеина), пероральных гипогликемических ЛС (например, глибенкламида), непрямых антикоагулянтов (например, варфарина и его производных). При необходимости совместного применения с препаратами этих групп надо контролировать концентрацию препарата в крови и соответственно корректировать режим дозирования.

В присутствии антацидных препаратов, содержащих магния гидроксид или алюминия гидроксид, уменьшается абсорбция ципрофлоксацина. Таким образом, одновременный прием данных препаратов должен быть исключен. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 ч до, либо через 4 ч после приема этих препаратов. Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина. Это связано с образования комплексов с магниевыми солями содержащимися в препаратах диданозина.

При совместном применении с пробенецидом и другими препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, уменьшается почечная экскреция ципрофлоксацина.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию препарата, что приводит к уменьш