Побочные действия антибиотиков на микроорганизм

К основным типам побочного действия антибиотиков относятся: дисбактериоз, формирование устойчивости микроорганихзмов к антибиотиками, токсическое и аллергизирующее действие.

Дисбактериоз – количественное или качественное изменение состава нормальной микрофлоры человека.

Дисбактериоз формируется в процессе развития различных инфекционных заболеваний как результат самого патологического процесса или как следствие нерационального применения антибиотиков (химиопрепаратов) в открытых полостях организма (чаще в кишечнике).

В результате возникновения дисбактериоза нарушаются такие важные функции нормальной микрофлоры как участие ее в процессах пищеварения, образования витаминов, формирование иммунитета. При дисбактериозе резко снижаются антагонистические свойства нормальной микрофлоры, что приводит к размножению патогенных и условно – патогенных микроорганизмов, т.е. заболевание протекает тяжелее и дольше.

Применение антибиотиков в такой ситуации, как правило, усугубляет тяжесть течения инфекционного заболевания и осложнившего его дисбактериоза. Более обоснованным следует признать применение препаратов, представляющих собой суспензию живых организмов – представителей нормальной микрофлоры человека. Внесенные таким образом микробы вытеснят патогенных представителей и будут способствовать восстановлению естественной микрофлоры человека.

Первыми бактериями, примененными для этих целей, были лактобактерии. Препарат лактобактерин и в настоящее время эффективно применяется для лечения и профилактики желудочно – кишечных заболеваний. Для лечения дисбактериозов может применяться колибактерин, приготовленный из штамма кишечной палочки М – 17, обладающей высокой способностью к размножению и способностью восстанавливать ферментную активность и колициногенность микрофлоры кишечника.

Применяется бифидумбактерин (бифидобактерии) – эти бактерии устойчивы к антибиотикам и имеют большой удельный вес в микрофлоре кишечника человека.

Формирование устойчивости микроорганизмов к антибиотикам и дезинфицирующим веществам обусловлено интенсивным применением этих препаратов с лечебной и профилактической целью в медицине, ветеринарии, растениеводстве, в пищевой промышленности и других отраслях на протяжении нескольких десятилетий.

Одним из нежелательных последствий широкого применения антибиотиков в клинике является появление мутантов, обладающих повышенной устойчивостью к применяемому лекарственному препарату или даже полностью зависимых от этого лекарственного препарата.

Явление антибиотикорезистентности наблюдается не только среди бактерий, но и среди штаммов других групп микроорганизмов (в том числе и среди внутриклеточных паразитов – хламидий).

Следует отметить, что среди простейших регистрируется устойчивость к химиотерапевтическим препаратам, а среди насекомых – к препаратам, применяемым для их уничтожения.

Антибиотикорезистентные микроорганизмы возникли и стали распространяться после внедрения антибиотиков в клиническую практику.

В настоящее время повсеместно наблюдается возрастающее число лекарственно – устойчивых штаммов микроорганизмов.

Сегодня проблема инфекций, вызванных резистетными к антибиотикам штаммами, очень актуальна.

Многие штаммы, циркулирующие в окружающей среде, являются полирезистентными к антибиотикам, более того очень высок процент штаммов микроорганизмов, приобретших зависимость от антибиотиков.

Устойчивость к антибиотикам прокариотических микроорганизмов (бактерий, спирохет, риккетсий, хламидий, микоплазм) проявляется значительно чаще, чем у эукариотов (простейших и грибов).

Антибиотикорезистентные и антибиотикозависимые штаммы микроорганизмов чаще всего циркулируют среди больных и медицинского персонала ожоговых, онкологических, хирургических, травматолого – ортопедических и других отделений. Эти штаммы обнаруживаются также в посевах из воздуха родовспомогательных учреждений.

Достаточно высокий процент представляют антибиотикорезистентные штаммы, выделенные от лиц, находящихся не только в лечебных стационарах, но и от здоровых людей, от стоматологических больных. Обнаруживаются штаммы резистентных микроорганизмов в смывах с рук студентов медицинских учебных заведений и работников кондитерских фабрик, из оттискного материала (гипс, воск) и зуботехнических изделий (коронки, мосты, протезы), из почвы сельскохозяйственных угодий и мусоросвалок.

Результаты исследований показали, что среди всех видов выделенных микроорганизмов преобладают штаммы, обладающие полирезистентностью к антибиотикам.

Высокой резистентностью к антибиотикам характеризуются штаммы St.aureus, St.epidermidis, E.coli, Proteus hominis, Ps.aeruginosa, Kl.pneumoniae, C.albicans.

Полирезистентность к антибиотикам наблюдается более чем у 90% штаммов циркулирующих условно – патогенных микроорганизмов.

Среди стафилококков имеются штаммы, устойчивые одновременно к 8 – 14 антибиотикам, эшерихий – к 16 -23 антибиотикам, Ps.aeruginosa – к 14 -20 антибиотикам, Dfc.subtilis и Bac.mesentericus – 10 -15 антибиотикам и пр.

Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что в стационарах и в окружающей среде происходит неуклонное накопление полирезистентных к антибиотикам штаммов патогенных, сапрофитных и условно – патогенных микроорганизмов.

В настоящее время, несмотря на активное внедрение в лечебную практику новых сильно действующих антибактериальных средств, повсеместно отмечается увеличение числа осложнений, обусловленных условно – патогенными микроорганизмами. Этот процесс в значительной степени связан с широким распространением антибиотикоустойчивых штаммов возбудителей.

Появление и распространение штаммов микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам – одна из важнейших проблем, возникших после введения антибиотикотерапии.

Сегодня проблема инфекции стафилококковой этиологии из – за массового распространения резистентных и полирезистентных штаммов стафилококков стоит значительно острее, чем до периода применения антибиотиков с лечебной целью.

Циркуляция таких штаммов обуславливает необходимость правильного и своевременного проведения неспецифических противоэпидемичских мероприятий, обеспечивающих прерывание механизма передачи возбудителя инфекции.

Одним из методов неспецифической профилактики, широко используемым в практике, является химический метод, в основу которого положено использование дезинфицирующих растворов, оказывающих бактериостатическое или бактерицидное действие на микробы.

Химическому методу в неспецифической профилактике инфекционных заболеваний принадлежит одно из ведущих мест.

При химическом обеззараживании необходимо обязательно учитывать специфические особенности возбудителей, свойства выделений, свойства предметов, подлежащих воздействию химических средств и пр.

В практике чаще используют влажный метод с применением дезинфицирующих растворов или аэрозолей. Погружением в растворы обрабатывают белье, посуду, игрушки; орошением – стены, мебель; протиранием – картины, полированные вещи и пр. Аэрозоли применяют для обеззараживания воздуха и поверхностей.

Долгие годы в общей дезифекционной практике применяются сулема, фенол, лизол, крезол, креолин, негашеная и хлорная известь, гипохлориты кальция, атрия, лития, формальдегид, хлорами, йодинал, перуксусная кислота, дегмицид и др.

Наиболее перспективными дезинфектантами были признаны хлорсодержащие вещества. Широкому распространению препаратов, содержащих активный хлор, способствовал не только их бактерицидный эффект, но и незначительная токсичность для человека и домашних животных, их хорошая растворяемость и сохраняемость.

С целью профилактической, текущей и профилактической дезинфекции широко применяется хлорамин. Хлорамин обладает бактерицидными, вирулицидными и спороцидными свойствами. В последнее время борьба с гнойно – септическими осложнениями и внутрибольничными инфекциями, вызванными патогенными и условно – патогенными микроорганизмами, представляет известные трудности. Они связаны не только с большим числом источников инфекции, многообразием путей ее передачи и распространения, интенсивности формирования устойчивости микробов к антибиотикам и химиотерапевтическим препаратам, используемым с профилактической и лечебной целью, но и с возникновением устойчивости микроорганизмов к дезинфицирующим веществам, широко применяемым с целью профилактической, текущей и заключительной обработки.

Проводимые исследования указывают на то, что в больничной среде и за ее пределами идет неуклонное накопление штаммов патогенных и условно –патогенных микроорганизмов не только к антибиотикам, но и к дезинфицирующим веществам, таким как хлорамин, перекись водорода, перманганат калия, 70% этиловый спирт, эфир, хлорная известь, сулема, лизол и пр.

Сравнительный анализ проведенных исследований свидетельствуют о том, что среди стафилококков, грамотрицательных бактерий, дрожжеподобных грибов, спорообразующих грамположительных бацилл имеются штаммы, обладающие множественной устойчивостью к дезинфицирующим веществам.

Более того, в больничной среде и за ее пределами циркулируют штаммы условно – патогенных микроорганизмов, обладающие одновременно устойчивостью как к антибиотикам, так и к дезинфицирующим веществам. При этом у одних штаммов резистентность более выражена к антибиотикам, у других, наоборот, преобладает устойчивость к дезинфицирующим веществам.

Сегодня распространенность штаммов микроорганизмов, устойчивых к лекарственным препаратам, в том числе к антибиотикам, а также дезинфицирующим и другим химическим препаратам, вне лечебных учреждений ниже, чем в госпитальной среде.

Однако, сам факт выделения таких штаммов за пределами больничной среды ставит вопрос о том, какова будет интенсивность появления и накопления лекарственно – устойчивых микробов вне больничной среды и каково может быть их влияние не только на животные, но и на растительные организмы.

Изменение биологических свойств микроорганизмов в связи с развитием устойчивости к антибиотикам, дезинфицирующим и другим химическим веществам проявляется в более агрессивных штаммов.

Изменение свойств микроорганизмов привело в последние годы к изменению клинического течения инфекций. Появились атипичные формы течения заболевания. Стали чаще наблюдаться тяжелые гнойные процессы с распространением на несколько топографических областей, нередко заканчивающиеся летально.

Появление резистентных не только к антибиотикам, но и к химиотерапевтическим, дезинфицирующим веществам микроорганизмов значительно усложнило лечение больных с различными гнойно – воспалительными процессами (абсцессами, флегмонами, пневмониями, перитонитами и пр.).

Подтверждением того, что приобретение микроорганизмами резистентности к антибиотикам и дезинфицирующим веществам, отягощает течение инфекционного процесса, является снижение активности фагоцитарной реакции в отношении штаммов, устойчивых к этим препаратам.

В настоящее время исключительно важной проблемой в стационарах и поликлинических отделениях является инфекция, вызванная микроорганизмами, обладающими не только множественной антибиотикорезистентностью и антибиотикозависимостью, но и одновременной устойчивостью как к антибиотикам, так и дезинфицирующим веществам.

При длительном введении с лечебной целью в организм человеку антибиотики могут оказать токсическое и аллергизирующее действие.

Так, тетрациклины могут вызывать поражение печени, стрептомицин обуславливает стойкое снижение слуха, левомицетин – поражение органов кроветворения, цефалоспорины – поражение почек и т.д.

Многие антибиотики часто вызывают гиповитаминоз, поражение слизистой оболочки желудочно – кишечного тракта. Введение в организм длительное время антибиотиков широкого спектра действия, как правило, обуславливает нарушение равновесия микрофлоры, гибель многих представителей нормальной микрофлоры дыхательных путей, кишечника и других органов. В результате этого условно – патогенные микроорганизмы (стафилококки, протей, дрожжеподобные грибы рода Candida и другие виды)) могут вызывать вторичные инфекции (поражения кожи, слизистых оболочек, внутренних органов, нарушения нормального количественного и видового состава микрофлоры).

Для предупреждения кандидозов антибиотики вводят в сочетании с противогрибковыми препаратами, например, нистатином.

Антибиотики могут оказывать вредное действие на развитие плода, особенно в том случае, если женщины употребляли их в первый период беременности.

Антибиотики оказывают ингибирующее действие на специфический и неспецифический клеточный и гуморальный иммунитет. Это следует учитывать при длительном введении антибиотиков с лечебной целью. Наряду с антибиотиками больному при таких ситуациях необходимо вводить препараты, активизирующие защитные силы организма.

Нельзя проводить специфическую профилактику на фоне антибиотикотерапии.

Некоторые антибиотики при длительном введении в организм вызывают состояние повышенной чувствительности (аллергии), возрастающее по мере увеличения сроков введения препарата (одним из первых антибиотиков – аллергенов был зарегистрирован пенициллин). Развивается лекарственная аллергия, которая может проявиться в виде сыпи – крапивницы, отеков век, губ, носа, дерматитов (среди первых, у кого проявилась аллергия, были медсестры). Наиболее опасным проявлением лекарственной аллергии является анафилактический шок, от которого больной может погибнуть.

Об антибиотиках, как об аллергенах, очень серьезно заговорили в шестидесятые годы прошлого столетия.

Как аллергены могут проявить себя витамины, различные обезболивающие вещества, применяемые в стоматологии и анестизиологии (особенно при парентеральном введении).

В последнее время, начиная с семидесятых годов прошлого столетия, перед началом парентерального введения антибиотика стали проверять чувствительность больного к препарату с помощью кожной пробы. В кожу внутренней стороны предплечья вводят 0,1 мл. антибиотика и наблюдают в течение 20 -3- минут. Если образуется папула диаметром более 1 см. и появляется большая зона красноты, то реакция считается положительной, т.е. у человека повышенная чувствительность к данному антибиотику и ему вводить этот препарат нельзя. Но надо помнить, что кожная проба не всегда может оказаться безразличной для макроорганизма, так как введение дозы в объеме 0,1 мл может оказывать сенсибилизирующее действие на макроорганизм.

Таким образом, антибиотики как высоко эффективные лечебные препараты должны использоваться рационально и с учетом их побочного действия.