Побочные действия галоперидол рихтер

Галоперидол относится к нейролептикам, производным бутирофенона. Галоперидол является выраженным антагонистом центральных дофаминовых рецепторов и относится к сильным нейролептикам. Не обладает антигистаминергической или антихолинергической активностью.

Галоперидол высокоэффективен при лечении галлюцинаций и бреда, благодаря непосредственной блокаде центральных дофаминовых рецепторов (действует, вероятно, на мезокортикальные и лимбические структуры), воздействует на базальные ганглии (нигростриальный пучок).

Оказывает выраженное успокаивающее действие при психомоторном возбуждении, эффективен при мании и прочих ажитациях.

Лимбическая активность галоперидола проявляется в седативном эффекте, эффективен в качестве дополнительного средства при лечении хронической боли. Воздействие на базальные ганглии вызывает экстрапирамидные реакции (дистонию, акатизию, паркинсонизм).

Выраженная периферическая антидофаминергическая активность лежит в основе противорвотного действия (раздражение хеморецепторов триггерной зоны), расслабления желудочно-кишечных сфинктеров и повышенного высвобождения пролактина (блокирует пролактин-ингибирующий фактор на уровне аденогипофиза).

– Острые и хронические психозы, сопровождающиеся возбуждением, галлюцинаторными и бредовыми расстройствами, маниакальные состояния, психосоматические расстройства.

– Расстройства поведения, изменения личности (параноидные, шизоидные и другие), синдром Жиля де ля Туретта как в детском возрасте, так и у взрослых.

– Тики, хорея Гентингтона.

– Длительно сохраняющаяся и устойчивая к терапии рвота, в том числе связанная с противоопухолевой терапией, икота.

– Гиперчувствительность к компонентам препарата;

– тяжелое угнетение функции центральной нервной системы на фоне интоксикации ксенобиотиками, комы различного генеза;

– заболевания центральной нервной системы, сопровождающиеся пирамидной или экстрапирамидной симптоматикой (в т.ч. болезнь Паркинсона);

– дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

– беременность, период лактации;

– дети с массой тела до 60 кг.

Внутрь, во время или после еды, запивая полным (240 мл) стаканом воды или молока.

Дозировка зависит от клинической реакции больного. Чаще всего это означает постепенное повышение дозы в острой фазе заболевания, в случае поддерживающих доз – постепенное снижение дозы, чтобы обеспечить наименьшую эффективную дозу. Высокие дозы применяют лишь в случаях неэффективности меньших доз.

Ниже предлагаются средние дозы.

Взрослые:

Начальная суточная доза для взрослых составляет – 1,5-5 мг, разделённая на 2-3 приёма. При необходимости дозу постепенно увеличивают на 1,5-3 мг (в резистентных случаях до 5 мг) до достижения желаемого терапевтического эффекта (в среднем до 10-15 мг/сут, при хронических формах шизофрении – 20-40 мг/сут, в случае необходимости дозу можно увеличить до 50-60 мг/сут). Максимальная доза – 100 мг/сут.

Продолжительность лечения 2-3 мес. Снижают дозу медленно, поддерживающие дозы (вне обострения): от 0,5-0,75 мг до 5 мг в сутки.

Острые и хронические психозы

При острых психозах разовая доза 1,5-5 мг (до 10 мг) в таблетках, как правило, через каждые 4-8 часов. При пероральном приёме не более 100 мг в день.

Поддерживающая терапия: от 0,5 мг до 20 мг в день перорально.

Применяется минимальная доза способная поддержать ремиссию.

Непсихотические нарушения поведения; синдром Жиля де ля Туретта – внутрь, вначале 0,05 мг/кг/сут в 2-3 разделенных дозах, затем дозу постепенно увеличивают 1 раз в каждые 5-7 дней до общей дозы 0,075 мг/кг/сут. При детском аутизме – внутрь, 0,025-0,05 мг/кг/сут.

Тики, хорея Гентингтона – внутрь, 0,025-0,05 мг/кг/сут.

При отсутствии эффекта в течение 1 мес лечение продолжать не рекомендуется.

Длительно сохраняющаяся и устойчивая к терапии рвота

При “неукротимой” рвоте – по 1,5-2 мг 2 раза в сутки.

Пожилым или ослабленным пациентам назначают 1/3-1/2, обычной дозы для взрослых, дозу увеличивают не чаще чем каждые 2-3 дня.

Детям с массой тела 60 кг и более при психотических расстройствах внутрь 0,05 мг/кг/сут в 2-3 приема; при необходимости с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают 1 раз в каждые 5-7 дней до общей дозы 0,15 мг/кг/сут.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость (различной степени выраженности), тревога, акатизия, эйфория, депрессия, судорожные расстройства, экстрапирамидные расстройства; при длительном лечении – поздняя дискинезия (причмокивание и сморщивание губ, надувание щек, быстрые и червеобразные движения языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног), поздняя дистония (учащённое моргание или спазмы век, необычное выражение лица или положение тела, неконтролируемые изгибающиеся движения шеи, туловища, рук и ног) незлокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, затрудненное или учащенное дыхание, тахикардия, аритмия, повышение или снижение артериального давления (АД), повышенное потоотделение, недержание мочи, судорожные расстройства, угнетение сознания).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при использовании в высоких дозах – снижение АД, ортостатическая гипотензия, аритмии, тахикардия, изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, признаки трепетания и мерцания желудочков).

Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах – снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, диарея или запоры, нарушение функции печени, вплоть до развития желтухи.

Со стороны органов кроветворения: временная лейкопения или лейкоцитоз, агранулоцитоз, эритропения и тенденция к моноцитозу.

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи (при гиперплазии предстательной железы), периферические отеки, боли в грудных железах, гинекомастия, гиперпролактинемия; нарушение менструального цикла, снижение потенции, повышение либидо, приапизм.

Со стороны органов чувств(зрения): катаракта, ретинопатия, нечеткость зрения.

Аллергические реакции: макулопапулезные и акнеобразные изменения кожи, фотосенсибилизация, бронхоспазм, ларингоспазм.

Лабораторные показатели: гипонатриемия, гипер- или гипогликемия.

Прочие: алопеция, увеличение массы тела.

При передозировке препарата возможно появление острых нейролептических реакций, перечисленных ниже.

Симптомы

Ригидность мышц, тремор, сонливость, снижение, иногда повышение АД, в тяжелых случаях коматозное состояние, угнетение дыхания, шок, удлинение интервала QT на ЭКГ, аритмия.

Особо должно настораживать повышение температуры тела, которое может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома. В тяжелых случаях передозировки могут наблюдаться различные формы нарушения сознания, вплоть до комы, судорожные реакции.

Лечение

При приеме внутрь – промывание желудка, активированный уголь.

При угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция легких. При снижении артериального давления и коллапсе – внутривенно, для поддержания кровообращения, вводят плазму или концентрированный альбумин, допамин или норэпинефрин. Эпинефрин в этих случаях применять категорически запрещается, так как может спровоцировать выраженную гипотонию!

Для купирования экстрапирамидных симптомов центральные м-холиноблокаторы и противопаркинсонические лекарственные средства.

Внутривенно вводят диазепам, раствор декстрозы, ноотропы, витамины группы В и С.

Диализ неэффективен.

Специфического антидота нет.

Повышает выраженность угнетающего влияния на центральную нервную систему (ЦНС) этанола, трициклических антидепрессантов, наркотических анальгетиков, барбитуратов и снотворных ЛС, средств для общей анестезии.

Усиливает действие периферических, м-холиноблокаторов и большинства гипотензивных средств (снижает действие гуанетидина вследствие вытеснения его из альфа-адренергических нейронов и подавления его захвата этими нейронами).

Тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО, при этом увеличивается (взаимно) их седативный эффект и токсичность.

При одновременном применении с бупропионом снижает порог судорожной готовности и увеличивает риск возникновения больших эпилептических припадков.

Уменьшает эффект противосудорожных средств (снижение судорожного порога галоперидолом).

Ослабляет сосудосуживающее действие допамина, фенилэфрина, норэпинефрина, эфедрина и эпинефрина (блокада альфа-адренорецепторов галоперидолом, что может привести к извращению действия эпинефрина и к парадоксальному снижению АД).

Снижает эффект противопаркинсонических средств (блокада дофаминовых рецепторов в ЦНС).

Изменяет (может повышать или снижать) эффект антикоагулянтов.

Уменьшает действие бромокриптина (может потребоваться корректировка дозы).

Пр: применении с метилдопой увеличивает риск развития психических нарушений (в т.ч. дезориентацию в пространстве, замедление и затруднение процессов мышления).

Амфетамины снижают антипсихотическое действие галоперидола, который в свою очередь уменьшает их психостимулирующий эффект (блокада галоперидолом альфа-адренорецепторов).

М-холиноблокаторы, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов I поколения и противопаркинсонические средства могут усиливать м-холиноблокирующее влияние галоперидола и снижать его антипсихотическое действие (может потребоваться коррекция дозы).

Длительное применение карбамазепина, барбитуратов и др. индукторов микросомальных ферментов печени снижает концентрацию галоперидола в плазме.

В сочетании с препаратами лития (особенно в высоких дозах) возможно развитие энцефалопатии (может вызвать необратимую нейроинтоксикацию) и усиление экстрапирамидно и симптоматики.

При одновременном применении с флуоксетином возрастает риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно экстрапирамидных реакций.

При одновременном применении с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, повышает частоту и тяжесть эстрапирамидных расстройств.

Употребление крепкого чая или кофе (особенно в больших количествах) снижает действие галоперидола.

Поскольку галоперидол может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ, следует соблюдать осторожность при наличии риска пролонгирования QT (синдром QT, гипокалиемия, препараты, вызывающие удлинение интервала QT), особенно при парентеральном введении.

В связи с метаболизмом галоперидола в печени, важно проявлять осторожность при назначении его больным с нарушением печёночной функции.

Во время лечения больным следует регулярно осуществлять мониторинг ЭКГ, формулы крови, “печеночных” проб.

Известны случаи развития судорог, вызванных галоперидолом. Больным эпилепсией и больным в состояниях, предрасполагающих к развитию судорожного синдрома (алкоголизм, травма головного мозга в анамнезе), препарат следует применять с особой осторожностью.

Для купирования экстрапирамидных расстройств назначают противопаркинсонические средства (циклодол и др.), ноотропы, витамины; их применение продолжают и после отмены галоперидола, если они выводятся из организма быстрее, чем галоперидол во избежание усиления экстрапирамидных симптомов.

При развитии поздней дискинезии рекомендуется постепенное снижение дозы (вплоть до полной отмены препарата).

Необходимо соблюдать осторожность при выполнении тяжелой физической работы, принятии горячей ванны (возможно развитие теплового удара вследствие подавления центральной и периферической терморегуляции в гипоталамусе).

Во время лечения не следует принимать “противопростудные” безрецептурные препараты (возможно усиление м-холиноблокирующих эффектов и риска возникновения теплового удара).

Следует защищать открытые участки кожи от избыточного солнечного излучения вследствие повышенного риска фотосенсибилизации.

Лечение прекращают постепенно во избежание возникновения синдрома “отмены”.

Противорвотное действие может маскировать признаки лекарственной токсичности и затруднять диагностику состояний, первым симптомом которых является тошнота.

Во время лечения препаратом употребление алкоголя не рекомендуется.