Побочные действия химиотерапии при раке прямой кишки

Основные принципы лечения

Включение химиотерапии в комбинированное лечение при распространенном раке кишечника (3-4 стадии) позволили увеличить 5-летнюю выживаемость больных более, чем на 15%. Поэтому в настоящее время она включена в действующие протоколы лечения, которым руководствуются врачи-онкологи.

Любая злокачественная опухоль характеризуется аномальным ростом с большим количеством делений клеток. При ее распространении возможно формирование очагов отсева в лимфатических узлах и отдаленных органах. Причем они сперва могут быть так незначительны, что не визуализируются даже при КТ/МРТ-исследовании. Химиотерапия в дополнение к оперативному лечению позволяет замедлить опухолевый рост вплоть до уменьшения новообразования в размерах. К тому же, учитывая системное действие на весь организм, они предотвращают его рецидив и/или метастазирование после хирургического вмешательства.

Используют при этом специальные фармацевтические препараты, которые обладают следующими действиями:

• Цитотоксическое – способствуют некрозу опухолевых клеток;
• Цитостатическое – угнетают деление атипичных клеток.

Следует понимать, что химиотерапевтические препараты воздействуют на все ткани организма, особенно те, которые часто и активно делятся, поэтому возникновение побочных эффектов зачастую неизбежно.

Химиотерапия при раке проводится по следующим принципам:

1. В качестве адъювантной после радикального вмешательства. При необходимости выполнения операции в таком объеме, в 25-30% случаев считается, что у пациента уже есть субклинические (бессимптномные) метастазы.
2. Самостоятельную полихимотерапию проводят в случае рецидива рака или его метастазировании.
3. На 4 стадии онкологического заболевания выполняют самостоятельную химиотерапию как компонент паллиативной помощи при нерезектабельном раке.

Характеристика

Перед назначением химиотерапии в обязательном порядке проводятся различные лабораторно-инструментальные исследования, если они не были выполнены до поступления в стационар. Дополнительно может быть назначены ПЭТ, КТ, МРТ или радионуклидные методы с целью уточнения опухолевой генерализации и количества очагов отсева.

Применяют следующие виды химиотерапии:

1. Неоадъювантная, проводят перед оперативным вмешательством;
2. Адъювантная (дополняющая), этот вид используют соответственно уже в послеоперационном периоде;
3. В сочетании с таргетной терапией.

К тому же ее редко используют как самостоятельный способ лечения, так как она сама по себе является дополняющей, особенно в сочетании с лучевой терапией.

Показания

Существуют следующие показания для проведения химиотерапии:

• 4 стадия, когда имеются метастатические очаги в отдаленных тканях и органах;
• 3 стадия онкологического заболевания, при которой происходит поражение регионарных (близлежащих) лимфатических узлов;
• 2 стадия, если состояние пациента отягощено следующими факторами:

• Высокая степень злокачественности опухоли по заключения врача-морфолога;
• Неблагоприятная локализация опухоли (например, близко к анальному каналу);
• Прорастание опухоли в места хода крупных сосудисто-нервных пучков;
• Выполнение хирургического вмешательства при наличии опухоли, осложненной кишечной непроходимостью, перитонитом и др.;
• При выполнении контроля лечения спустя месяц после операции отмечается повышение онкомаркеров (РЭА).

Адъювантную терапию начинают в ближайшее время после того, как пациент восстановился от оперативного лечения.

Противопоказания

Несмотря на значительный эффект в отношении регрессии опухоли, необходимо учитывать следующие противопоказания к проведению химиотерапии:

• Неудовлетворительные результаты лабораторных исследований – наличие нейтропении (снижение концентрации одного из видов лейкоцитов крови);
• Обострение сопутствующих хронических заболеваний или присоединение вторичной инфекции;
• Тяжелое состояние больного, выраженное истощение (кахексия);
• Почечная недостаточность;
• Неврологические нарушения;
• В возрасте после 75 лет по показанию врача.

Химиотерапия кишечника

Последние 40 лет основным препаратом для лечения рака кишечника являлся «5-фторурацил» («5-ФУ»), который относится к группе непрямых ингибиторов тимидилат синтетазы. Но, к сожалению, при стандартном струйном введении результаты остаются неудовлетворительными.

Это послужило своеобразным толчком для более подробного изучения других химиотерапевтических средств. В настоящее время разработаны различные схемы лечения, которые предусматривают использование как монопрепарата, так и комбинации из них.

Выбор химиотерапевтической схемы зависит от стадии заболевания, особенностей организма больного (не каждый препарат может быть переносим), а также его финансовых возможностей.

Слепая кишка

Онкологический процесс, локализованный в области слепой кишки, обычно обнаруживают уже на последних стадиях. Это обуславливает необходимость применения химиотерапевтических препаратов. Зачастую при значительном уменьшении опухоли в размерах могут провести менее радикальную операцию, при которой риск осложнений намного ниже.

В зависимости от особенностей опухоли (ее происхождение, размеры, очаги отсева) используют один или несколько химиотерапевтических препаратов, к которым относятся следующие представители:

• «5-фторурацил» («5-ФУ2);
• «Фолинат кальция»;
• «Митомицин».

Сигмовидная

Рак сигмовидной кишки практически во всех случаях подлежит радикальному удалению вместе с лимфоузлами в показанном объеме. Химиотерапевтические средства вводят на последних стадиях, причем на четвертой их также используют перед оперативным вмешательством.

В ситуации, когда в силу тяжелого состояния пациента, провести хирургическое лечение невозможно, химиотерапия при раке сигмовидной кишки является практически единственным вариантом паллиативной помощи, несколько увеличивая продолжительность жизни больного и облегчая страдания. Схема лечения подбирается врачом-онкологом в индивидуальном порядке.

Ободочная

Ободочная часть толстой кишки представляет собой достаточно большой орган (средняя длина около 1,5 м), поэтому удаление злокачественной опухоли часто сопровождается радикальным хирургическим вмешательством.

Химиотерапия при раке толстой кишки проводится довольно часто («5-ФУ», «Фторафур», «Оксалиплатин») как перед, так и после операции. Это позволяет достичь 5-летней выживаемости пациентов в 50-60% случаев, что на 3 стадии является достаточно высоким показателем.

В последующем возможно получение дополнительных курсов при подозрении или обнаружении растущих метастатических очагов в других органах (печень, костный мозг).

Прямая кишка

Неоадъювантная химиотерапия при раке прямой кишки проводится чаще монопрепаратом («Фторурацил» или «Капецитабин»), начиная с высоких доз для внутривенного введения. Если она дает значительный эффект, что заключается в уменьшении размеров опухоли, хирурги решают вопрос о возможности проведения сфинктеросохраняющих операций. Это позволит избежать наложения колостомы и фактической инвалидности пациента.

После хирургического вмешательства также проводится несколько курсов химиотерапии каждые 28 дней. Для получения хороших результатов, пациенту, находящемуся на диспансерном учете, необходимо в обязательном порядке регулярно посещать врача с целью контроля лечения. Если возникает рецидив, состояние больного не улучшается или на фоне терапии обнаруживают метастазы, схему меняют.

Последствия

Химиотерапевтические препараты воздействуют также и на здоровые ткани, поэтому в большой долей вероятности стоит ожидать появления побочных эффектов. Наиболее распространенные представители из них обладают при этом высокой токсичностью в том числе для нормальных клеток организмы. К общим последствиям химиотерапии следует отнести развитие астеновегетативного синдрома (слабость, быстрая утомляемость). При воздействии препаратов на костный мозг, происходит его угнетение, что приводит к изменению состава крови.

Чаще же всего химиотерапия при раке кишечника после операции чревата следующими осложнениями:

• Тошнота и рвота;
• Диарея;
• Мукозиты;
• Поражение кожи и ее придатков;
• Миелодепрессия.

Тошнота и рвота

Субъективно именно тошнота и рвота переносятся больными хуже всего. При частом появлении этих осложнений ухудшается качества жизни, вызывая не только физический дискомфорт, но и тяжелые психологические нарушения. К тому же они способны приводить к достаточно серьезным последствиям (дегидратация, электролитный дисбаланс), которые могут послужить основанием для прекращения химиотерапии.

Тошнота и рвота беспокоят больных в 20-50% случаев при получении химиотерапевтических препаратов.

Купирование

Для того, чтобы минимизировать и устранить тошноту и рвоту, применяют следующие фармакологические группы средств:

• Блокаторы серотониновых рецепторов – «Трописетрон», «Ондасетрон» («Зофран»);
• Блокаторы дофаминовых рецепторов:
• Фенотиазины («Хлорпромазин», «Тиэтилперазин»);
• Бутифеноны («Дроперидол»);
• Замещенные бензамиды («Церукал», «Мотилиум»).

Профилактика

Комбинированное использование противорвотных средств имеет некоторые преимущества над монотерапией. В частности, это позволяет избежать побочных эффектов тех же блокаторов дофаминовых рецепторов.

В качестве профилактики прибегают к следующим схемам назначения противорвотных препаратов:

• «Дексаметазон» + любой блокатор серотониновых рецепторов + «Лоразепам»;
• «Метоклопрамид» + «Дексаметазон» + «Лоразепам»;
• «Прохлорперазин» + «Дексаметазон» + «Лоразепам».

Адекватные дозы и способ введения подбирает врач. Это позволяет также предупредить формирование рефлекторных предварительных рвот.

Не исключается возможность применения методик иглорефлексотерапии в качестве дополнительного способа профилактики и устранения рвоты.

Диарея

Развитие неустойчивого жидкого стула, индуцированного химиотерапией, обусловлено прямым действием цитотоксических препаратов на эпителиальные клетки кишечника. Вторично это способствует избыточному размножению патогенной флоры, приводя к нейтропенической лихорадке.

Купирование

Основной принцип лечения такой диареи первостепенно состоит в том, чтобы возместить потерю жидкости и электролитов с помощью изоосмолярных растворов, содержащих глюкозу, необходимую для обеспечения резорбции натрия (приводит к уменьшению объема воды в стуле).

Постхимиотерапевтискую диарею можно устранить следующими способами:

• Прием внутрь препарата «Регидрон» (порошок для приготовления раствора);
• Бесшлаковая диета с обильным употреблением пищи, богатой крахмалом (рис, бананы);
• Медикаментозная коррекция моторики кишечника («Лоперамид», «Неоинтестопан»);
• «Платифиллин» для купирования боли в животе;
• Различные отвары на основе вяжущих лекарственных растений (кора дуба, ромашка, зверобой, черника).

При неэффективности вышеперечисленных средств диарею, которая продолжается более 2 суток, купируют препаратом «Октреотид» («Сандостатин»), или госпитализируют больного.

Мукозит

Под мукозитом следует понимать группу осложнений со стороны полости рта, которые возникают после проведения курсов химиотерапии. Это приводит к тому, что слизистая оболочка становится «входными воротами» для инфекционных агентов (бактерии, вирусы, грибки).

Тяжелые мукозиты, сопровождающиеся формированием язв, являются показанием к госпитализации больного, получения парентерального питания, а иногда и назначения наркотических средств.

Купирование

Терапия мукозита является чаще симптоматической – направлена на уменьшение воспаления, дискомфорта, а также заживление поврежденных участков слизистой оболочки. С этой целью использую такие средства:

• Очищающие («Хлоргексидин» 0,1-0,12%, натрия хлорид 0,9%);
• Заживляющие («Сукральфат», «Аттапульгит», витамин Е, «Метилурацил», «Молграстим»);
• Анальгетики («Лидокаин» местно, «Анестезин»).

Профилактика

Основные меры профилактики повреждения слизистой оболочки рта заключаются в следующем:

• Качественная санация полости рта до химиотерапии;
• Рассасывание кусочков льда за 10-15 минут до/во время получения препарата;
• Регулярное оценивание состояния полости рта;
• «Аллопуринол» в виде орошений;
• «Бета-каротин» (до 250 мг/сут).

Поражение кожи и ее придатков

Возникновение осложнений в виде поражения кожи и ее придатков чаще является неспецифическим, развиваясь на фоне использования любых цитостатических препаратов. Обычно они проявляются в следующем:

• Пятнисто-папулезная сыпь;
• Гиперпигментация кожи;
• Кожно-аллергическая сыпь, сопровождающаяся зудом;
• Ладонно-подошвенный синдром (онемение, эритема, трещины, язвы, боль);
• Выпадение волос.

При появлении таких симптомов лечение прерывается редко – их пытаются купировать назначением различных антигистаминных средств (например, «Димедрол») и витаминов (Пиридоксин, В6).

Миелотоксичность

Эта группа осложнений подразумевает поражение костного мозга, и, следовательно, нарушение кроветворения. В начале химитерапии может наблюдаться миелодепрессия, требующая дополнительной коррекции в дозо-временных режимах.

При этом происходит регулярный контроль анализов крови, на результатах которых устанавливают степень миелодепрессии. Она зависит выраженности и продолжительности лейко-, нейтро- и тромбоцитопении. Отталкиваясь от этого, врач осуществляет снижение дозы цитокстатиков или меняет химиотерапевтическую схему лечения. Критическое состояние больного или резкое ухудшение является основанием для госпитализации, а также возможного более детального дообследования.