Побочные действия химиотерапии при туберкулезе

Побочное действие химиопрепаратов

Побочные реакции при применении противотуберкулезных препаратов могут быть аллергического и токсического характера, устранимые и неустранимые. Устранимые реакции можно полностью ликвидировать (или уменьшить их интенсивность) разнообразными корригирующими средствами, не прерывая курса химиотерапии. К неустранимым относятся клинически выраженные побочные реакции, которые не поддаются лечебным воздействиям, в связи с чем дальнейшее применение соответствующих препаратов становится невозможным.

Клинически аллергические реакции проявляются сыпью, подъемом температуры тела, эозинофилией, бронхоспазмом.

Повышенная чувствительность к туберкулостатическим препаратам может привести к нарушениям функций отдельных органов и систем. Чаще всего выявляются изменения периферической крови.

Лекарственный аллергический гепатит нередко сопровождается лейкопенией, эозинофилией, высыпанием на коже, напоминает болезнь Боткина, протекает с повышением содержания билирубина в сыворотке крови и уробилина в моче. Но при лекарственном гепатите желтуха редко сопровождается увеличением печени и селезенки.

Аллергические миокардиты протекают с эозинофилией, чаще имеют благоприятное течение, особенно после отмены туберкулостатиков и назначения десенсибилизирующих средств и кортикостероидных гормонов. В результате аллергического отека слизистой оболочки желудка и кишечника могут развиваться диспепсические расстройства. Изменения в гемограмме при аллергических реакциях сводятся к прогрессирующему нарастанию числа эозинофилов, в части случаев сочетающемуся со сдвигом нейтрофильных лейкоцитов влево.

При апластических анемиях, агранулоцитозе требуются немедленное прекращение химиотерапии и назначение десенсибилизирующих средств, включая кортикостероидные гормоны, витамин B12 и фолиевую кислоту. В особенно тяжелых случаях показано переливание лейкоцитной массы.

Иногда аллергические реакции на туберкулостатики обусловливают длительный бронхоспазм с развитием астматического состояния без нарастания воспалительных изменений легких.

Больным, плохо переносящим различные лекарства, специфическую химиотерапию необходимо начинать с большой осторожностью. В этих случаях приходится чаще всего прибегать к различным методам дезаллергизации, в том числе к применению кортикостероидных гормонов.

При зуде и ограниченных кожных высыпаниях, экзантемах, конъюнктивитах, бронхоспазме, температурной реакции, нарастающей эозинофилии показано применение глюконата кальция по 0,5 г 3 раза в сутки, димедрола, или супрастина, или дипразина по 0,025—0,05 г 2—3 раза в сутки в течение 10—20 дней, а также витаминов А и С. Витамин А назначается по 50 000—100 000 ИЕ во время обеда, витамин С — по 0,3—0,5 г 2—3 раза в сутки.

При выраженных аллергических реакциях необходимо делать перерыв в лечении на 2—5 дней до исчезновения клинических проявлений побочной реакции, а затем подключать препараты один за другим в пониженной дозировке.

Клинические проявления токсических реакций определяются фармакологическими свойствами применяемых препаратов. Стрептомицин, канамицин и виомицин (флоримицин) оказывают токсическое действие на VIII пару черепно-мозговых нервов, изониазид —на периферические нервы и коронарные сосуды, этионамид, ПАСК, тибон — на желудочно-кишечный тракт, этамбутол — на зрительный нерв.

Наблюдаемые при химиотерапии туберкулеза диспепсические расстройства обусловлены не только раздражающим действием лекарств на слизистую желудочно-кишечного тракта; они могут возникнуть также вследствие антибактериального влияния применяемых препаратов на кишечную микрофлору, что приводит к развитию дисбактериоза. Необходимо помнить об этом и не назначать без специальных показаний антибиотиков широкого спектра действия при кишечных расстройствах, поскольку они могут усилить кишечную дисфункцию.

Ориентиром для постановки диагноза дисбактериоза должны служить клинические симптомы упорных диспепсических расстройств, возникающих чаще после 3-го месяца терапии.

При дисбактериозах сейчас можно применять в качестве заместительной терапии коли-бактерии—биологический препарат, содержащий ослабленную культуру кишечной палочки, сохранившей способность к размножению.

Частота и характер побочных реакций определяются не только фармакологическими свойствами и способами применения туберкулостатиков, но и индивидуальной реактивностью больного, его возрастом, наличием сопутствующих заболеваний. Лицам, масса тела которых ниже 50 кг, а возраст старше 60 лет, все вводимые туберкулостатики должны назначаться в дозах ниже средних оптимальных. Для профилактики побочных реакций большое значение имеют условия правильного хранения лекарств, особенно циклосерина и ПАСК- Пожелтевшие таблетки указанных препаратов не следует давать больным.

Побочные реакции на противотуберкулезные препараты возникают преимущественно в первые 2 мес химиотерапии, в период инфильтративной вспышки, поэтому медикаментозное лечение вновь выявленных больных желательно начинать в условиях стационара.

Больным с плохой переносимостью препаратов необходимо для инъекций выделять отдельные шприцы, иглы и стерилизаторы, так как даже незначительные следы лекарства-аллергена. остающегося в шприце, достаточны иногда для того, чтобы вызвать у сенсибилизированных лиц тяжелые побочные реакции. В каждом противотуберкулезном учреждении должен иметься готовый набор медикаментов для оказания неотложной помощи при развитии острых аллергических реакций

Источник

Побочные действия противотуберкулезных препаратов являются одной из главных проблем при лечении болезни, вызванной палочкой Коха. Они оказывают общее влияние на организм, а также развитие локальных патологических процессов. Для того чтобы разобраться в последствиях химиотерапии при данном заболевании, необходимо изучить механизм образования осложнений, а также побочных эффектов наиболее распространённых лекарственных средств.

Классификация побочных действий

Развитие тяжёлых последствий при использовании противотуберкулёзных средств является одной из главных причин низкой эффективности химиотерапии в определённых случаях.

Современная медицина выделяет следующие виды осложнений при использовании препаратов этой медикаментозной группы:

Токсические. Они делятся на метаболические процессы, в результате которых развиваются общие реакции в организме пациента, и токсико-органные процессы, заключающихся в развитии деструктивных изменений.
Аллергические. Эта группа, в свою очередь, делится на реакции немедленного типа, которые базируются на формировании специфических антител, реакции замедленного типа, подразумевающие активизацию цитотоксических лимфоцитов, и псевдоаллергические проявления. Они опасны тем, что могут вызывать анафилактический шок и отёк Квинке, которые без адекватного устранения приводят к смерти пациента.
Смешанные или токсико-аллергические побочные эффекты.
Нарушения микрофлоры кишечника.

Последствия приёма медикаментов могут иметь устранимый и неустранимый характер. В первом случае использование патогенетического лечения заболевания позволит продолжать назначенную химиотерапию. При наличии непоправимых побочных эффектов противотуберкулезные препараты, в результате которых состояние пациента ухудшилось, нужно отменить и перейти на индивидуальное лечение.

Каждая группа осложнений имеет свою клиническую картину. В зависимости от неё врач выбирает дальнейшую тактику лечения туберкулёза.

Клиника осложнений

Токсическое воздействие в результате приёма определённых противотуберкулёзных средств подразумевает дестабилизацию общего состояния пациента. Также на фоне этого развиваются признаки органных нарушений, которые характерны для конкретного препарата. Поражение мочевыводящей системы и слуха можно наблюдать во время применения Стрептомицина или Канамицина. Появление периферических невритов ассоциируют с приёмом Циклосерина, Изониазида и Протионамида. Нарушения в печени и сосудистой системе возникают в результате использования Этионамида, Рифампицина, Пиразинамида. При этом в анализе крови наблюдается лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево и анемия.

Развитие аллергии на противотуберкулезные препараты происходит по одному принципу и не зависит от этиологии и дозы лекарственного средства.

Классическими признаками аллергии в этом случае будут считаться:

сыпь на кожных покровах;
подъём температуры;
отёки;
бронхоспазмы;
эозинофилия.

Эти симптомы могут быть самостоятельными либо сопровождаются вегетативными нарушениями. В этом случае их развитие будет нести более тяжёлый характер.

Развитие смешанных реакций характеризируется разнообразием симптомов. Наиболее тяжёлыми осложнениями в этом случае являются гепатит, миокардит, а также острая почечная недостаточность.

Со временем наличие токсико-аллергических побочных эффектов приобретает затяжное течение. В этом случае они трудно поддаются корригирующей терапии.

Побочные действия конкретных средств

При лечении туберкулёза используется в основном несколько препаратов, которые обладают нужным терапевтическим эффектом.

СЕНСАЦИЯ ! Перейди по ссылке:

К ним можно отнести:

Изониазид;
Рифампицин;
Стрептомицин;
Пиразинамид;
Циклосерин;
ПАСК;
Фторхинолоны.

При использовании Изониазида клинические симптомы побочных эффектов разнообразны и проявляются головокружениями, кардиальными болями, нарушениями психического состояния пациента, а также деструктивными поражения печени. Они зачастую сопровождаются эозинофилией, зудом, эритематозной сыпью. При этом нужно контролировать лабораторные данные работы печени, а также состояние сердечной мышцы.

Побочные эффекты при использовании Рифампицина наблюдаются при его сочетании с Изониазидом и Пиразинамидом. Классическая картинав данном случае заключается впсевдогриппозном синдроме, который сопровождается подъёмом температуры тела, болями в опорно-двигательном аппарате, диспепсией и обструкцией бронхов. При использовании средства нужно осуществлять наблюдение за работой печени, мочевыделительной и сосудистой систем.

Стрептомицин оказывает аллергическое воздействиена человеческий организм. В клинике наблюдаются субфебрильная температура, сыпь на кожных покровах, отёк Квинке, эозинофилия, спазм бронхов, повышение уровня аланиновойаминотрансферазы в крови. При этом встречаются парестезии, мигрени, психомоторные нарушения.

Первыми признаками негативного влияния Стрептомицина на организм являются:

снижение слуха;
гастрэлгические признаки;
нарушения координации движений.

Из-за резкой отмены препарата побочные эффекты могут сохраняться или даже прогрессировать. Поэтому нужноуменьшать дозировку Стрептомицина постепенно и параллельно начинать индивидуализированную терапию.

Во время приёма Пиразинамида в некоторых случаях отмечается развитие патологии со стороны желудочно-кишечного тракта и печени. Основное противопоказание к использованию препарата заключается в деструктивных изменениях гепатоцитов. Во время применения средства нужно постоянно контролировать биохимические показатели анализа крови.

Для Циклосерина характерно поражение центральной нервной системы. В связи с этим часто развиваются мигрени, депрессия, тревожность, а также другие психомоторные проявления. При этом в комплексе со средством применяются глицин и глютаминовая кислота.

С целью устранения слабовыраженных негативных реакций, оказанных препаратом, стоит назначить седативные средства, среди которых наиболее эффективными в этом случае являются:

Седуксен;
Мелипрамин;
Элениум.

При использовании ПАСК частым побочным эффектом являются диспепсические расстройства. Данные препараты принимаются исключительно после употребления пищи. Развитие аллергических реакций обычно сопровождается повышением температуры и дерматитом. В некоторых случаях наблюдаются поражения печени, почек.

После обнаружения побочных действий средства отменяют, при этом назначается курс витаминотерапии и противовоспалительных медикаментов. При лечении с помощью ПАСК нужно контролировать функциональное состояние желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы и печени.

СЕНСАЦИЯ ! Перейди по ссылке:

Фторхинолоны достаточно часто используются при терапии туберкулёза.

Наиболее эффективными препаратами этой группы являются:

Левофлоксацин;
Офлоксацин;
Ломефлоксацин;
Спарфлоксацин.

Побочные действия средств отражаются на работе желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы. Также возможно развитие артериальной гипотонии и аритмий.

Количественные показатели используемых противотуберкулёзных средств не влияют на частоту проявления осложнений. Обратная тенденция наблюдается при химиотерапии болезни с применением Стрептомицина и наличия у пациента сопутствующих патологий, среди которых наиболее опасными являются сахарный диабет, заболеваниясосудов, желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы.

Побочные эффекты в большинстве случаев проявляются в первый месяц использования лекарственных средств. Намного реже они развиваются при временной отмене препаратов или в последние этапы химиотерапии.

Ликвидация медикаментозных осложнений является основной задачей врача. Это поможет стабилизировать состояние пациента, а также предотвратить развитие необратимых патологических процессов.

Методы устранения осложнений при химиотерапии

Анафилактический шок является одним из наиболее опасных осложнений после приёма противотуберкулёзных средств и может приводить к смерти пациента. Комплекс экстренной помощи включает в себя внутримышечное введение противовоспалительных, спазмолитических и гормональных средств. Во время резких падений артериального давления необходимо провести инфузионную терапию с помощью коллоидных веществ.

К ним относятся:

Полиглюкин;
Реополиглюкин;
Волювен;
Рефортан.

При наличии у человека судорог необходимо ввести Реланиум и Седуксен по 2 мл. Кардиальные боли купируются введением Промедола и Омнопона по 1 мл. Дыхательные и сосудистые нарушения устраняются с помощью 2-4 мл Кордиамина подкожно. При этом больного нужно обложить грелками и давать горячие напитки. При наличии тяжёлых деструктивных процессов крайне не рекомендуется оказывать экстренную медицинскую помощь, заключающуюся в приёме средств перорально, поскольку таблетка начинает действовать позже, чем инъекция.

Больным с рецидивами медикаментозных осложнений неаллергической этиологии рекомендуется заменить непрерывное лечение интермиттирующей методикой. Профилактика заключается в выборе препаратов индивидуально, с учётом особенностей болезни и организма пациента, планового рентгенологического фото, а также в помещении больных в тубдиспансер.

Учитывая патогенетическую составляющую большей части осложнений в результате медикаментозного лечения, чаще всегоиспользуются витамины группы В и витамин С. Длительность курса приёма зависит от характера нарушений в организме и может составлять от трёх до шести недель. Также активно применяются гепатопротекторы, желчегонные препараты и антигистаминные средства.

Назначать лекарственные средства при туберкулёзе имеет право только высококвалифицированный врач. Стоит помнить, что самолечение в случае с этим заболеванием влечёт за собой тяжёлые последствия, которые приводят к смерти больного.

Источник

Все противотуберкулезные препараты обладают побочным действием, которое особенно выражено при их комплексном применении.

Побочное действие или реакция это отрицательное влияние лекарственного препарата на органы и системы человека, приводящие к нарушению их деятельности (Н.А.Шмелев, Э.С. Степанян 1977г.).

Побочное действие лекарственных препаратов проявляется в двух формах:токсической и аллергической, иногда выделяют токсико-аллергическую. Разделение это носит условный характер, но достаточно удобно для определения методов профилактики и лечения. Отдельным пунктом выделяют дисбактериоз и его последствия.

Токсический эффект обусловлен избирательным влиянием препаратов на функцию различных органов и систем организма. Наиболее часто поражаемый орган – печень, так как в ней осуществляется инактивация всех противотуберкулезных лекарств.

Помимо общего токсического действия, многие противотуберкулезные препараты обладают специфическими эффектами. Так группа аминогликозидов (стрептомицин, канамицин, амикацин, капреомицин.) вызывает поражение слухового нерва (VIII пара), этамбутол иногда ухудшает функцию зрительного анализатора, пара-аминсалициловая кислота (ПАСК) – выраженное раздражение слизистой желудка и кишечника, изолированные эозинофилии, пиразинамид вызывает гипереурикэмию и нарушение тромбоцитарного ростка кроветворения.

Кроме того, побочные эффекты делятся на устранимые и неустранимые, т.е. последствия которых устранить практически невозможно (потеря зрения, слуха и т.д.).

Вот более подробный список препаратов и вызываемых ими побочных эффектов:

Пусть Вас не пугает этот долгий перечень, вовсе не обязательно, что Вы столкнетесь даже с одним из перечисленных ниже эффектов. Но знать о них надо, чтобы предупредить нежелательные последствия. К примеру, аллергические реакции при приеме изониазида возникают у 3 человек из 1000 (0, 3%).

Изониазид

Метаболизируется в печени до неактивных продуктов. Экскреция почками.

Побочные эффекты: Головная боль, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, полиневрит, психозы, судорожный синдром, эпилептиформные припадки, ощущение сердцебиения, стенокардия, повышение АД, токсический гепатит, аллергические реакции, меноррагия.

Противопоказания: гиперчувствительность, эпилепсия, судорожный синдром, бронхиальная астма, псориаз, печеночная недостаточность, гепатит, цирроз печени, флебит.

Рифампицин

Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, анарексия, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит, повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинэмия, аллергические реакции (крапивница, эозинофилия, отек Квинке, бронхоспазм, артралгия, лихорадка), лейкопения, дисменорея, головная боль, нарушение координации движений, гепатит, индукция порфирии, нефронекроз, интерстициальный нефрит, нарушение зрения, атаксия, дезоприентация, мышечная слабость, герпес,

При интермиттирующей или нерегулярной терапии или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, лихорадка, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая печеночная недостаточность.

Препарат отменяют при развитии тромбоцитопении, гемолитической анемии, бронхоспазма, одышки, шока и почечной недостаточности.

Этамбутол

Побочные эффекты: тошнота, анорексия, рвота, головокружение, депрессия, аллергические реакции (кожная сыпь), уменьшение центральных и переферических полей зрения, нарушение светового восприятия (в основном зеленого и красного цветов), нарушение функции печени.

В начале лечения возможно усиления кашля, увеличение количества мокроты.

Пиразинамид

(действует на внутриклеточно расположенные микобактерии)

Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (анорексия, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия), спленомегалия, анемия, артралгия, дизурия, лихорадка, обострение пептической язвы, аллергические реакции, фотосенсибилизация, гиперурикемия, обострение подагры, интерстициальный нефрит, повышение концентрации сывороточного железа.

Протионамид

Побочные эффекты: аллергические реакции, бессонница, возбуждение, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени, головокружение, тахикардия, слабость, парестезии.

Этионамид

(Угнетает рост и размножение микобактерий туберкулеза при вне- и внутриклеточном расположении. Усиливает фагоцитоз в очаге туберкулезного воспаления).

Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, гастралгия, метеоризм, желтуха, анорексия, стоматит, аллергические реакции (кожная сыпь), периферический неврит, неврит зрительного нерва, ортостатическая гипотензия, тромбоцитопения, дефицит пиридоксина, психические нарушения.

При одновременном приеме с циклосерином повышает риск возникновения нейротоксических побочных эффектов.

Лучше с пиридоксином

Стрептомицин

Побочные эффекты: нефротоксичность, ототоксичность, глухота, вестибулярные и лабиринтные нарушения, аллергические реакции, диарея, головная боль, головокружение, тахикардия.

Амикацин

Побочные эффекты: повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, лихорадка, отек Квинке), анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, головная боль, сонливость, нефротоксичность (олигурия, протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточность), ототоксичность (снижение слуха, необратимая глухота), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания), психоз.

Канамицин

Побочные эффекты: нефротоксичность, ототоксичность, глухота, аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея, парастезии, нарушение функции печени, цилиндрурия, микрогеметурия, альбуминурия.

Офлоксацин(таривид)

Побочные эффекты: Гастралгия, анорексия, рвота, диарея, головная боль, головокружение, неуверенность движений, тремор, судороги, онемение и парестезии конечностей, нарушение цветового видения, диплопия, нарушение, вкуса, обоняния слухи и равновесия, интенсивные сновидения, кошмарные сновидения, психотические реакции, беспокойство, состояния ворзбуждения, страх, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), фотосинсебилизация, мультиформная эритема, точечные кровоизлияния, буллезный геморрагический дерматит, папулезная сыпь с коркой, связанные с поражением сосудов; аллергический пневмонит, аллергический нефрит, лихорадка, эозинофилия, отек лица и гортани, удушье, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, гемолитическая анемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, гиперкреатинемия, повышение содержания мочевины.

Ципрофлоксацин

Побочные эффекты: перечислить все возможные реакции не представляется возможным, в целях экономии места отмечу их сходство с побочными действиями офлоксацина.

Левофлоксацин (Таваник)

Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, гастралгии, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, эозинофилия, лейкопения, аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм), падение артериального давления, тахикардия, головная боль, головокружение, скованность, сонливость, нарушение сна. Реже встречаются: фотосенсибилизация, парастезии, тремор, беспокойство, страх, судороги, спутанность сознания, нарушение зрения, вкуса, обоняния, психотические галлюцинаторные реакции, расстройство движения, депрессия, разрыв сухожилий, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, агранулоцитоз, лихорадка, аллергический пневмонит, аллергический васкулит.

Циклосерин

Побочные эффекты: Головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, беспокойство, раздражительность, снижение памяти, парестезии, периферический неврит, тремор, эйфория, депрессия, суицидальная настроенность, психоз, эпилептиформные судороги, тошнота, изжога, лихорадка, усиление кашля. Опасными последствиями грозит прием алкоголя в сочетании с циклосерином.

ПАСК

Побочные эффекты: Снижение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея или запоры, гипокалиемия, гепатоспленомегалия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, протеинурия, гематурия, кристаллурия, почечная недостаточность, аллергические реакции (лихорадка, дерматит, эозинофилия, артралгия, бронхоспазм). Редко – тромбоцитопения, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), лекарственный гепатит, лимфаденопатия, B12-дефицитная мегалобластная анемия, психозы; при длительном применении в высоких дозах – гипотиреоз, зоб.

Как Вы видите многие схожие побочные эффекты имеются у различных препаратов. И в связи с этим, найти причину их возникновения нелегко. Перечисленные здесь эффекты приводятся производителями и, конечно, список далеко не полный. Так если Вы начнете принимать какой- либо препарат и вдруг на следующий день Ваше состояние резко изменяется: повышается температура, появляются заложенность носа, головные боли и миалгии, а в инструкции подобных явлений не указано, вовсе не обязательно что Вы подхватили грипп или простуду, просто это был Ваш индивидуальный ответ на введенное средство. Прекратив прием препарата Вы быстро придете в норму, и очень жаль, что при туберкулезе подобные отмены могут стоить слишком дорого.

Источник