Побочные действия ингибиторов мао

Ингибиторами МАО принято считать группу антидепрессантов, увеличивающих концентрацию в крови гормонов «хорошего настроения». Препараты направлены на замедление расщепления моноаминоаксидазы, тем самым увеличивают количество серотонина, норадреналина, дофамина, триптаминов, фенилэтиламина. Эти вещества обеспечивают высокую работоспособность, концентрацию, приподнятое настроение, стабильный эмоциональный фон.

Ингибиторы МАО бывают синтетической формы выпуска в таблетках, а также встречаются в некоторых природных веществах. Назначаются для лечения панических атак, депрессий, болезни Паркинсона, нарколепсии.

Классификация препаратов

Фармацевты разделяют препараты МАО по воздействию на 4 вида:

1. Обратимые.
2. Необратимые.
3. Селективные.
4. Неселективные.

Обратимые МАО соединяются с ферментом, образуя с ним единое целое. Этот дуэт со временем высвобождает нужные вещества в организм, происходит захват и накопление моноаминов, выводится без повреждения фермента.

Необратимые присоединяется к моноаминоксидазе. Естественный органический фермент после этого не вырабатывается, синтезируется новое вещество. Эти препараты начинают действовать только через 2 недели.

Селективные препараты захватывают только один вид МАО, неселективные – оба вида.

Все виды препаратов направлены на снижение тревожных расстройств, улучшение настроение, снятие симптомов депрессии.

Препараты МАО

Фармакологические препараты МАО делятся всего на три вида:

1. Неселективные необратимые. Это группа препаратов первого поколения с большим списком противопоказаний и побочных эффектов. Их высокая токсичность разрушает функцию печени, сердца, вызывает тошноту. При приеме необходимо дополнительно придерживаться диеты. Срок приема строго ограничен.
2. Обратимые селективные. Препараты второго поколения. Назначаются при депрессии, социофобии, апатии. Ингибиторы направлены в основном на захват серотонина. Широко используются психиатрами при нервных расстройствах. Имеют синдром отмены.
3. Необратимые селективные. Разработаны для лечения более тяжелых заболеваний центральной нервной системы, таких как болезнь Паркинсона. Вещества препаратов участвуют в метаболизме дофамина. Не влияет на работу сердца, может снижать артериальное давление у гипертоников.

К неселективным необратимым препаратам МАО относятся: Ипрониазид, Ниаламид, Фенелзин, Транилципромин, Изокарбоксазид.

Широко известные обратимые селективные препараты: Инказан, Бефол, Пиразидол, Моклобемид.

Необратимые селективные: Селегилин, Разагилин, Паргилин.

Каждый препарат из группы МАО должен назначаться врачом, отпускаются в аптеках с рецептом.

Кому показаны

Назначаются препараты МАО при клинических депрессиях, тревожных расстройствах, каталепсии, болезни Паркинсона, Альцгеймера, абстинентном (алкогольном) синдроме, панических атаках, ВСД, шизофрении. В последние годы их широко применяют для снижения социофобии, увеличения работоспособности за счет регуляции сна, при всех формах депрессии. Некоторые применяют антидепрессанты для снижения веса.

Схожесть МАО с действием амфетаминов поставило их в разряд наркотически опасных веществ. Некоторые препараты вызывают зависимость. Клинические исследования показали, что МАО убирают стеснительность, зажатость; человек становится более раскрепощенным, общительным, уверенным в себе. Люди, страдающие нарколепсией (патологическая сонливость) во время приема отмечают увеличение периодов бодрости, снижение усталости.

Однако, применять эти препараты можно только по назначению врача-невропатолога или психиатра. Только специалист сможет точно определить, какое лекарство будет наиболее эффективным и какова длительность приема.

Неправильный прием таблеток может привести к хронической бессоннице, тревоге, тахикардии, тремору рук, анорексии, гипертензивному кризу, гипотонии.

Неселиктивная группа особенно отличается размером перечня побочных эффектов. Одновременно с их приемом должна назначаться поддерживающая терапия для печени, нужно соблюдать диету с ограничением ряда продуктов.

Как принимать

Способ приема препаратов, дозировку назначает врач, учитывая симптомы, диагноз, возраст, заболевания пациента. Чаще всего прописываются таблетки нужной дозировки вещества по одной в день. Вначале медики рекомендуют плавно входить в терапию, принимать по половине дозировки, чтобы снизить побочные эффекты, подготовить организм к изменению химического состава.

Прием таблеток не связан с употреблением пищи, запивать их можно любой жидкостью. Рекомендацией является прием в утренние часы, чтобы избежать вечернего перевозбуждения, бессоницы.

Нельзя принимать с другими антидепрессантами, с осторожностью пить седативные настойки трав.

Одновременный прием других психотропных лекарств возможен только по назначению лечащего врача.

Общими рекомендациями для приема препаратов МАО являются:

• запрет на алкоголь;
• ограничение кофеина и колы для тех, у кого выражен возбуждающий эффект;
• уменьшить количество потребляемого шоколада;
• утренний прием;
• соблюдение дозировки.

Некоторые специалисты считают, что при приеме антидепрессантов нужно обязательно соблюдать диету, ограничивая себя в некоторых продуктах или совсем их исключить из рациона. Вот список «запрещенной» еды:

1. Вино, пиво, ликер.
2. Колбасные изделия, копчености, салями, паштеты.
3. Мороженое, особенно со сладкими сиропами.
4. Сыры, молоко, сметана, сливки.
5. Сельдь, вяленная, маринованная, копченная рыба.
6. Мясные бульоны, соусы, маринады.
7. Пивные и пекарские дрожжи.
8. Бобовые: фасоль, горох, соя, чечевица.
9. Пряности, печенье, шоколад.

Лекарства группы МАО принимаются 1 раз в сутки по одной или 0,5 таблетке. Первые 2 недели лечение начинается с ½ от полной дозировки. Выход из терапии тоже должен на сниженных дозах в течении от двух недель до месяца.

Первый ощутимый эффект от препарата можно почувствовать только через 7-14 дней, когда концентрация препарата в головном мозге составляет максимальное значение.

После лечения, которое обычно длится от 3 до 9 месяцев, врачом может быть прописана поддерживающая терапия во избежание синдрома отмены. Она может длиться до полугода. Способы применения разнятся: это может быть половина или четверть таблетки; или же прием целой таблетки 1 раз в 2-3 дня.

С особой осторожностью МАО назначают детям-подросткам, пожилым людям, пациентам с сердечными, печеночными, почечными заболеваниями.

Противопоказания к применению

Активные вещества МАО нельзя принимать людям, страдающим от почечной, сердечной, печеночной недостаточности, сахарного диабета, атеросклероза; перенесшим тяжелые гепатиты, сердечные приступы, инсульты.

Прием запрещен для детей до 14 лет, во время беременности и лактации.

Прием МАО невозможен при:

• тяжелых заболеваниях печени;
• хорее Гентингтона;
• почечной недостаточности;
• заболеваниях сердца с нарушением ритма, изменениями в сосудах;
• после геморрагического инсульта;
• тяжелом алкоголизме;
• приеме других антидепрессантов;
• маниакальных состояниях;
• склонности к суициду.

С осторожностью его назначают:

• при узловом зобе;
• тахикардии;
• психозах, сопровождающихся истерией, перевозбуждением;
• рассеянном склерозе, возрастной деменции;
• непроходимости желчевыводящих путей.

Кроме заболеваний и особых состояний, противопоказаниями считаются одновременный прием с некоторыми лекарственными препаратами, такими как:

1. Амфетамины.
2. Ряд лекарств от простуды: эфедрин, колдрекс, терафлю, ринза, нафтизин.
3. Все препараты для снижения веса.
4. Зверобой, элеутерококк, женшень, родиола розовая.
5. Адреналин.
6. Диуретики.
7. Барбитураты, снотворные.
8. Антигистамины.

Ряд клинических исследований доказал неэффективность МАО в лечении всех видов маниакальных расстройств. Вещества только усиливают маниакальные состояния, тревогу, страх, психопатию.

Побочные действия

Рекордсменами в количестве побочных действий считаются неселективные МАО. Их прием сопровождают: запоры, мигрень, сухость во рту, снижение зрения, отеки, гепатит, бессонница, тремор, бред, галлюцинации, перепады внутричерепного давления.

Селективные ингибиторы имеют меньше побочных эффектов, в их число входит: задержка мочи, сухость во рту, тахикардия, дискомфорт в желудке. Реже – головные боли, бессонница, головокружение, тревожность, беспокойство, отсутствие аппетита. Многие пациенты отмечают снижение сексуального влечения (либидо) во время приема, невозможность достигать оргазма, снижение их яркости. У мужчин может отсутствовать эякуляция. После окончания приема все восстанавливается.

У пациентов пожилого возраста ингибиторы МАО могут вызвать гипертонический криз, инсульт. Серьезным поводом для отмены препаратов является спутанность сознания, бред, психоз, истерия, суицидальные мысли.

Отзывы о препаратах группы

После сильных стрессов на работе врач мне назначил Пиразидол. Начинал прием с половинки таблетки в 0,25 мг. Все было хорошо. Потом перешел на полную дозировку в 0,50 мг и понеслось – заторможенность, отсутствие эмоций, непроизвольное сокращение мышц, спать вообще не мог. Доктор назначил другой препарат

Станислав, 35 лет

Полгода пила Бефол, назначил невропатолог. После приема улучшалось настроение, больше не беспокоили тяжелые мысли, сознание стало ярче, усилилось внимание, стала активней. И все-таки пришлось отменить из-за побочек: головные боли, бессонница, снижение либидо, боль в желудке

Анна, 38 лет

Чаще назначаю обратимые селективные МАО – они переносятся мягче, не вызывают стойкого привыкания, улучшают общее состояние и качество жизни пациента. Мне нравится Пирлиндол (пиразидол). Он не только снимает депрессию, но и усиливает когнитивные способности. Пациентам легче обучаться, работать

Михаил, врач-психотерапевт

Мой психиатр мне выписала Аурорикс (Моклобемид). Принимаю по 300 мг в день. По началу вообще ничего не ощущала, только сон немного сократился. Через 2 недели пришло хорошее настроение, какой-то приятный пофигизм, сплю нормально, ем меньше обычного. Из минусов – иногда сдавливает голову, неприятно. Пока терпимо

Татьяна, г. Москва

ИМАО (ингибиторы моноаминоксидазы) – это антидепрессанты «первого поколения». Первоначально эти препараты разрабатывались для лечения туберкулеза, но позже выяснилось, что они обладают антидепрессивными свойствами. Поэтому уже в 1950-х годах их начали принимать в качестве антидепрессантов. В конечном итоге ученые разработали более подходящие для депрессии ИМАО. [R]

Ингибиторы моноаминоксидазы работают путем ингибирования активности моноаминоксидазы. Моноаминоксидаза – это фермент, который расщепляет определенные нейротрансмиттеры: серотонин, норадреналин, дофамин. Ингибируя (т.е. блокируя) моноаминоксидазу, ИМАО повышают уровень этих нейротрансмиттеров. Именно дефицит серотонина, норадреналина и дофамина лежит в основе депрессивных и тревожных состояний.

Эти препараты доказали свою эффективность при депрессии (особенно при нетипичных типах) и по-прежнему широко используются для лечения болезни Паркинсона (некоторые из них считаются препаратами первой линии). Их также назначают при панических расстройствах, социофобии, смешанной тревоге с депрессией, посттравматическом стрессовом расстройстве, некоторых расстройствах питания и пограничном расстройстве личности.

Основным недостатком ИМАО является то, что при контактах с определенными продуктами питания они могут привести к летальному исходу. В связи с этим они рассматриваются как «последний вариант» лечения депрессии. Другими словами, люди обращаются к ИМАО, когда они уже попробовали различные СИОЗС/СИОЗН, атипичные и трициклические антидепрессанты. Более новые исследования показывают, что взаимодействие пищевых продуктов и ИМАО, может быть не столь серьезным, как первоначальные утверждения.

Список ИМАО

Существует два распространенных типа ингибиторов моноаминоксидазы: ингибиторы MAO-A и MAO-Б:

• МАО-А: Специально ориентирован на тирамин, серотонин, норадреналин и дофамин.
• МАО-Б: В большей степени ориентирован на дофамин, фенилэтиламин и микроамины.

Следует отметить, что некоторые ИМАО представляют собой сочетание МАО-А и МАО-Б.

Марплан (Изокарбоксазид)

Марплан является одним из старейших ИМАО, который до сих пор иногда используется в лечении. В дополнение к депрессии, этот препарат хорошо работает при тревожных расстройствах, а в некоторых случаях помогает при нейродегенеративных заболеваниях, таких как слабоумие.

Хотя этот препарат считается очень эффективным, он вызывает много тяжелых побочных эффектов, включая: головные боли, увеличение веса, головокружение, обморок и тремор. Из-за этого такие ингибиторы моноаминоксидазы, как Марплан, очень редко назначаются. [R]

Моклобемид (Аурорикс/Манерикс)

Моклобемид чаще всего назначается при большой депрессии и он столь же эффективен, как и СИОЗС, но при этом оказывает меньше побочных эффектов и действует быстрее. Он действует как ингибитор MAO-A и увеличивает уровень следующих нейротрансмиттеров: серотонина, норадреналина и дофамина. В отличие от большинства современных антидепрессантов, этот препарат увеличивает либидо и улучшает сексуальную активность. Также он не вызывает прибавление веса.

Долгосрочное употребление этого препарата усиливает нейропротекцию и повышает уровень тестостерона (в отличие от СИОЗС, которые могут снизить уровень тестостерона). Это один из самых безопасных антидепрессантов и во многих случаях может рассматриваться как вариант лечения первой линии. [R]

Нардил (Фенелзин)

Нардил считается одним из наиболее эффективных ингибиторов моноаминоксидазы, который до сих пор назначается при депрессивных, а иногда и тревожных расстройствах. Данный препарат особенно хорошо работает среди лиц с атипичной и невротической депрессией. Нардил часто используется в качестве препарата третьей линии для лечения резистентной депрессией.

Препарат действует путем ингибирования как МАО-А, так и МАО-Б в аналогичной степени. В дополнение к повышению уровня серотонина, норадреналина и дофамина, этот ИМАО также увеличивает концентрации ГАМК, что способствует повышению его общей эффективности. [R]

Парнат (Транилципромин)

Парнат используется в качестве антидепрессанта и в некоторых случаях при определенных типах тревожных расстройств. Синтезировали его в 1948 году по структуре аналогичной амфетамину. Он зарекомендовал себя как очень эффективное средство для лечения резистентной депрессии, но многие люди, принимающие его, не переносят побочных эффектов при больших дозировках.

Действует путем ингибирования МАО-Б чуть больше, чем МАО-А, высвобождая норадреналин и дофамин, а также увеличивая содержание микроаминов. Он обладает небольшими стимулирующими свойствами, как амфетамин. [R]

Пирлиндол (Пиразидол)

Пиразидол используется в основном в России для лечения большой депрессии. Он очень похож на Метралиндол благодаря тому, что действует в первую очередь как обратный ингибитор МАО-А. Этот препарат, как правило, имеет более стимулирующий профиль, чем успокаивающий. Он также эффективен при лечении некоторых случаев фибромиалгии. [R]

Селегилин (Депренил/Элдеприл/Юмекс)

Селегилин в стандартных дозах действует как необратимый селективный ингибитор МАО-Б. Первоначальное его использовали для лечения болезни Паркинсона, но затем он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения большой депрессии в форме трансдермального пластыря. При повышенных дозах препарат становится неселективным и ингибирует как МАО-А, так и МАО-Б. В настоящее время изучается возможность применения его для отказа от курения и лечения СДВГ. [R]

Толоксатон (Юморил)

Он действует как обратный ингибитор МАО-А. Толоксатон ввели во Франции в 1984 году для лечения депрессии. Этот препарат обладает стимулирующими свойствами и во многих случаях может повысить уровень тревоги. По сравнению с Моклобемидом, он имеет больше побочных эффектов и менее эффективен. Предполагается, что люди с низким содержанием норадреналина или без тревожной депрессии могут идеально подойти для этого препарата. [R]

ИМАО не антидепрессанты

Кроме того, существуют различные препараты, которые функционируют как ингибиторы моноаминоксидазы, но используются для лечения состояний, отличных от депрессии. Ниже перечислены препараты, обладающие свойствами ИМАО, которые не назначаются для лечения депрессии.

Гидракарбазин. Это препарат со свойствами ИМАО, который используется в первую очередь для снижения артериального давления. Официальных исследований с использованием только этого препарата проведено не так уж много.

Изониазид (Нидразид). Именно данный препарат побудил исследователей изучить биологические причины большой депрессии. Он широко используется в качестве профилактического средства первой линии и лечения туберкулеза. В 1950-е годы он стал широко применяться для лечения туберкулеза, и многие люди стали замечать побочные эффекты, которые повышают настроение. В связи с многочисленными сообщениями о подъеме настроения, это привело исследователей к созданию нового поколения антидепрессантов — ИМАО (ингибиторы моноаминоксидазы). [R]

Линезолид. Препарат используется в качестве антибиотика при инфекциях, не поддающихся лечению с помощью других антибиотиков. Применяется для лечения пневмонии, различных кожных инфекций и инфекций центральной нервной системы. [R]

Прокарбазин (Матулан). Это легкий ИМАО, который используется для лечения лимфомы Ходжкина и различных типов рака головного мозга в качестве противоопухолевого препарата. Он существует с 1969 года и принадлежит к группе препаратов, называемых «алкилирующими агентами». Благодаря своему мягкому ингибированию MAO, он повышает уровень нейротрансмиттеров в мозгу. [R]

Разагилин (Азилект): Препарат часто используется в лечении во время начала болезни Паркинсона. Он влияет на ингибирование МАО-Б в 14 раз больше, чем на МАО-А. Он оказывает нейропротекторное действие и был создан в результате возможной нейротоксичности препарата Селегилин. [R]

Выведенные из оборота ИМАО

Существуют и другие препараты ИМАО, которые были изъяты с производства из-за сильных побочных эффектов. Большинство из них продавалось на протяжении 1950-х и 1960-х годов, но изымалось из продажи в связи с сильным повреждением печени. Ниже приведен список:

• Бенмоксин. Был создан в 1967 году и использовался в качестве антидепрессанта по всей Европе.
• Кароксазон (Суродил/Тимостенил). Данный препарат воздействовал на МАО-Б в 5 раз больше, чем на МАО-А. В конце концов, его сняли с производства.
• Ипроклозид (Сурсум). Его изъяли с продажи до 1980 года в связи с тем, что в результате его продажи погибли три человека. В ходе исследования обнаружилось, что он приводит к симптомам желтухи с последующей острой печеночной недостаточностью.
• Ипрониазид. Этот препарат разработали специально для лечения туберкулеза, но, как выяснилось, оказывает антидепрессивное действие. В конце 1950-х годов, его одобрили, но позже его изъяли с продаж в результате сильного повреждения печени.
• Мебаназин (Актомол). Использовался на протяжении 1960-х годов для лечения депрессии, но с тех пор был изъят из продажи.
• Минаприн (Кантор). Использовался по всей Франции до 1996 года. В конечном итоге его производство было прекращено из-за возникновения судорог.
• Ниамид (Ниаламид). Химически похож на Ипрониазид как производное изоникотиновой кислоты. Он был изъят компанией Pfizer из Соединенных Штатов, Великобритании и Канады в 1963 году в результате повреждения печени.
• Октамоксин (Ксимаол/Нимаол). Он использовался для лечения депрессии, но был удален с рынка в 1960-х годах.
• Фенипразин (Катрон). Он использовался для лечения депрессии на протяжении 1960-х годов и в некоторых случаях назначался при шизофрении. Различные побочные эффекты, связанные с этим препаратом, включали: повреждение глаз и желтуху. В результате он был признан небезопасным и выведен с рынка.
• Пивальбензгидразин (Терсавид). На протяжении 1960-х годов он широко использовался для лечения депрессии, но с тех пор был удален с рынка.

Заключение

Во многих случаях ИМАО могут быть очень эффективными препаратами для лечения большой депрессии. Хотя многие из них имеют нежелательные побочные эффекты и проблемы в сочетании с пищевыми продуктами, есть несколько, которые выделяются из толпы, а именно Парнат, Нардил и Моклобемид. Лучшие препараты ИМАО часто недостаточно используются в качестве антидепрессантов и дают очень хорошие результаты у людей, устойчивых к лечению. К сожалению, класс ИМАО, как правило, имеет репутацию устаревших, и имеющих опасные пищевые взаимодействия препаратов.

Класс ИМАО является совершенно уникальным по своей функции в сравнении с другими антидепрессантами, поскольку они не препятствуют повторному захвату нейротрансмиттеров. Вместо этого, эти препараты действуют для подавления моноаминооксидазы, что приводит к повышению уровня всех нейротрансмиттеров. Некоторые ИМАО ингибируют МАО-А больше, чем МАО-Б и наоборот. Ингибирование MAO-A связано с повышением содержания тирамина, норадреналина, серотонина и дофамина, а ингибирование MAO-Б связано с повышением содержания только дофамина, поэтому чаще используется при болезни Паркинсона.