Побочные действия изониазида и этамбутола

Побочные эффекты изониазида. Пиразинамид и этамбутол

Изониазид вызывает гепатит и периферическую нейропатию. Известно несколько основных побочных эффектов изониазида. Он вызывает гепатит, риск возникновения которого увеличивается с возрастом и при уже имеющемся заболевании печени. Также может развиться периферическая нейропатия, особенно у истощенных пациентов. Это осложнение можно предотвратить или лечить введением пиридоксина. Изониазид способен также вызвать лекарственную лихорадку.

Антибиотик повышает концентрацию фенитоина в сыворотке при одновременном введении обоих веществ.

Пиразинамид — это синтетический аналог никотинамида с бактерицидной активностью против М. tuberculosis. Он представляет собой лекарствопредшественник, которое под действием пиразинамидазы, присутствующей в М. tuberculosis, превращается в пиразиноевую кислоту, оказывающую бактерицидное действие на внутриклеточные микроорганизмы. Обычно его применяют вместе с изониазидом и рифампицином как препарат первого выбора при туберкулезе, но не против других видов микобактерий.

Пиразинамид доступен лишь для перорального применения, он метаболизируется в печени. Пиразинамид может быть гепатотоксичным и вызывать гиперурикемию.

Пиразинамид может быть гепатотоксичным, однако парадоксально, что повышенная гепатотоксичность отсутствует, если используют комбинацию изониазид плюс рифампицин плюс пиразинамид (по сравнению с введением изониазида и рифампицина без пиразинамида). Пиразинамид вызывает также гиперурикемию, а в редких случаях может привести к развитию острого подагрического артрита.

Этамбутол активен при пероральном применении и оказывает бактериостатический эффект на М. tuberculosis и некоторые другие медленно растущие микобактерии. Его механизм действия точно не известен, однако предполагают, что он ингибирует синтез бактериальной РНК. Вещество экскретируется почками.

Этамбутол применяют лишь в комбинации с другими лекарствами при лечении заболеваний, вызываемых М. tuberculosis и различными нетуберкулезными микобактериями, особенно комплексом Mycobacterium avium, M. kansasii и М. marinum.

Этамбутол может вызвать ретробульбарный неврит. Обычно этамбутол пациенты переносят очень хорошо, однако известен специфичный побочный эффект — ретробульбарный неврит. Сначала пациент перестает различать красный и зеленый цвет, затем снижается острота зрения. Этот эффект зависит от дозы препарата и времени лечения. При длительной терапии этамбутолом необходимо периодически проверять остроту зрения и цветовое восприятие.

В случаях мультирезистентных М. tuberculosis, аллергии, непереносимости или противопоказаний к применению основных противотуберкулезных препаратов могут потребоваться противотуберкулезные лекарственные средства второго ряда:

• капреомицин и виомицин — полипептидные антибиотики, вводимые парентерально;

• этионамид — активный при пероральном приеме препарат, химически родственный изониазиду;

• циклосерин — активный при пероральном приеме препарат, ингибирующий синтез клеточной стенки микобактерии, но обладающий значительной токсичностью для ЦНС;

• парааминосалициловая кислота — оральный аналог ПАБК, который ингибирует DHPS и сходен с сульфонамидами и сульфонами;

• клофазимин — активный при пероральном приеме препарат, используемый при лечении проказы.

– Также рекомендуем “Выбор антибиотиков. Свойства грибов и микозы”

Оглавление темы “Антибактериальные средства”:

1. Оксазолидиноны – линезолид. Хинолоны – фторхинолоны

2. Показания к назначению фторхинолонов. Нитроимидазолы – метронидазол

3. Метронидазол при беременности. Рифамицины – рифампицин

4. Рифабутин при туберкулезе. Антифолаты – сульфонамиды

5. Аллергия к сульфонамидам. Сульфоны, триметоприм и сульфаметоксазол

6. Нитрофурантоин и его побочные эффекты. Даптомицин

7. Фосфомицин – бацитрацин и неомицин. Антимикобактериальные лекарственные средства – изониазид

8. Побочные эффекты изониазида. Пиразинамид и этамбутол

9. Выбор антибиотиков. Свойства грибов и микозы

10. Ведение пациентов с микозами. Полиеновые антибиотики-макролиды – амфотерицин В

Противотуберкулезное комбинированное средство. Изониазид – противотуберкулезное средство; действует бактерицидно, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий, в результате чего угнетается синтез ДНК микробной клетки. Этамбутол подавляет размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину. Устойчивость микобактерий развивается относительно медленно.

Гиперчувствительность, эпилепсия, эпилептический синдром, бронхиальная астма, псориаз, ХПН, гепатит, цирроз печени, микседема, гиперурикемия, обострение подагры, неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз, детский возраст (до 13 лет), беременность, период лактации.

Изониазид. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко – чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия. Прочие: очень редко – гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Этамбутол. Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, нарушение функции печени – повышение активности “печеночных” трансаминаз.
Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.
Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.
Передозировка. Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома.
Лечение: периферическая полиневропатия (витамины B6, B1, B12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м витамин B6 – 200-250 мг, в/в 40% раствор декстрозы – 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата – 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин B12).
Этамбутол. Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит. Лечение: симптоматическое.

Замедляет метаболизм фенитоина, карбамазепина, вальпроата.
Повышает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и снижает эффективность аллопуринола, колхицина, сульфипиразона и ЛС, блокирующих канальцевую секрецию.
Снижает концентрацию в крови кетоконазола и циклоспорина. Антациды уменьшают абсорбцию изониазида.
Снижает эффективность пероральных контрацептивных ЛС, глипизида, толбутамида, теофиллина, толазомида, тиамина; усиливает побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама; снижает содержание Zn2+ в крови, увеличивает его выведение.
Одновременное назначение с препаратами, обладающими нейротоксическим действием, может увеличить вероятность развития неврита зрительного нерва и периферических невритов.
Дисульфирам повышает риск развития психических расстройств.