Побочные действия изониазида и пиразинамида
Другие синтетические антибактериальные средства
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):
ЖНВЛП
АТХ:
J.04.A.C.51 Изониазид в комбинации с другими препаратами
Фармакодинамика:
Комбинированное противотуберкулезное средство.
Изониазид
Ингибирует ферменты, необходимые для синтеза миколевых кислот, которые являются основными структурными фрагментами клеточных стенок микобактерий туберкулеза.
Наиболее интенсивный синтез миколевых кислот осуществляется в растущих клетках, поэтому изониазид оказывает на них бактерицидное действие, а на зрелые клетки – бактериостатическое.
Высокая избирательность химиотерапевтического действия изониазида объясняется тем, что в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов отсутствуют миколевые кислоты.
Пиразинамид
В организме превращается в пиразиновую кислоту, которая активна только в кислой среде (очаги казеозного распада). Препятствует синтезу миколевой кислоты – основного субстрата мембран микобактерий туберкулеза.
Фармакокинетика:
Изониазид
После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 часа. Связь с белками плазмы составляет от 1 до 10 %.
Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Скорость ацетилирования препарата обусловлена генетически, поэтому период полувыведения изониазида различается.
Период полувыведения у “быстрых ацетиляторов” составляет 1 час, у “медленных” – 3 часа. Элиминация почками.
Пиразинамид
После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация пиразиновой кислоты в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 10-20 %.
Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 8-9 часов. Элиминация почками.
Показания:
Применяется для лечения туберкулеза любой формы и локализации.
I.A15-A19 Туберкулез
I.A15-A19.A17 Туберкулез нервной системы
I.A15-A19.A15 Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
I.A15-A19.A18 Туберкулез других органов
Противопоказания:
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечно-сосудистая недостаточность, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, нарушения функции печени и почек, псориаз, гепатит, цирроз печени, острая подагра, возраст до 3 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью:
Атеросклероз, бронхиальная астма, заболевания нервной системы, экзема в фазе обострения, микседема.
Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA – категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы:
Внутрь, после еды, по 5-10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3-4 месяцев, затем в той же дозе через день.
Побочные эффекты:
Изониазид
Центральная и периферическая нервная система: расстройства памяти, бессонница, психические нарушения, эйфория, периферические невриты, мышечные подергивания.
Сердечно-сосудистая система: боли в области сердца.
Пищеварительная система: лекарственный гепатит.
Дерматологические реакции: зуд, кожная сыпь.
Органы чувств: неврит зрительного нерва – нечеткость или потеря зрения.
Репродуктивная система: гинекомастия, меноррагия.
Аллергические реакции.
Пиразинамид
Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, депрессия, повышенная возбудимость, нарушения сна, судороги, галлюцинации.
Система кроветворения: тромбоцитопения, порфирия, гиперкоагуляция.
Пищеварительная система: ощущение металлического вкуса во рту, рвота, диарея.
Костно-мышечная система: миалгия, артралгия, редко – подагрический артрит.
Дерматологические реакции: акне, фотосенсибилизация.
Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции.
Передозировка:
Метаболический ацидоз, нейротоксическое действие: дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, судороги, кома.
Лечение симптоматическое. Эффективен гемодиализ.Взаимодействие:
Изониазид
Усиливает действие непрямых гемокоагулянтов.
Угнетает метаболизм бензодиазепинов, фенитоина и теофиллина.
Одновременное применение с парацетамолом и другими гепатотоксическими веществами повышает риск развития токсического гепатонекроза.
Антацидные средства замедляют и уменьшают абсорбцию изониазида в кишечнике, рекомендуется принимать их с интервалом в 1 час.
При одновременном употреблении некоторых видов рыбы (тунец, сардинелла) и сыров (швейцарский) возможно появление гиперемии кожных покровов, зуда, головной боли за счет подавления изониазидом активности моноаминооксидазы и диаминоксидазы в плазме крови и нарушения метаболизма гистамина и тирамина.
Пиразинамид
Снижает эффективность противоподагрических средств и повышает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
Снижает концентрацию и эффективность циклоспорина.
Особые указания:
В период времени приема препарата не рекомендуется употребление этанола.
При лечении не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.
Инструкции
Источник
Содержание
- Латинское название веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
- Фармакологическая группа веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Характеристика веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
- Фармакология
- Применение веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
- Взаимодействие
- Передозировка
- Пути введения
- Меры предосторожности веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
- Взаимодействия с другими действующими веществами
- Торговые названия
Русское название
Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
Латинское название веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
Isoniazidum+ Pyrazinamidum+ Rifampicinum (род. Isoniazidi+ Pyrazinamidi + Rifampicini)
Фармакологическая группа веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
- Другие синтетические антибактериальные средства в комбинациях
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Характеристика веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
Противотуберкулезное комбинированное средство.
Фармакология
Фармакологическое действие – антибактериальное, бактерицидное, противотуберкулезное.
Комбинация активна в отношении Mycobacterium tuberculosis на разных стадиях ее развития. Рифампицин — полусинтетический антибиотик из группы ансамицинов, блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу. Изониазид угнетает синтез миколовой кислоты клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Рифампицин и изониазид активны в отношении быстрорастущих внеклеточных микроорганизмов, оказывают бактерицидное действие на расположенных внутриклеточно возбудителей. Рифампицин активен также в отношении прерывисто-растущих форм Micobacterium tuberculosis. В низких концентрациях действует бактерицидно помимо микобактерий туберкулеза на возбудителей бруцеллеза, легионеллеза, сыпного тифа, лепры, трахомы, в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Пиразинамид действует бактерицидно на внутриклеточные микобактерии, а также Micobacterium tuberculosis на разных стадиях ее развития, хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения.
Применение веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
Туберкулез (любой локализации, в первый период интенсивного лечения).
Противопоказания
Гиперчувствительность, желтуха, острые заболевания печени различного генеза, легочно-сердечная недостаточность II–III ст., гиперурикемия, подагра, пурпура, беременность (I триместр), период лактации.
Ограничения к применению
Заболевания печени, почек, хронический алкоголизм, пожилые и ослабленные больные, беременность (II–III триместры), детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия, атаксия, дезориентация, снижение остроты зрения; редко — чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, парестезия, онемение конечностей, неврит зрительного нерва, полиневропатия, психоз, лабильность настроения, депрессия, галлюцинации, судороги, спутанность сознания; у больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, стенокардия, повышение АД, лейкопения, тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, гиперкоагуляция, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям, спленомегалия.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, гастралгия, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени, гипербилирубинемия, гепатит, в т.ч. токсический гепатит), обострение пептической язвы, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, миастения.
Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, меноррагия, дисменорея, дизурия, нефронекроз, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия, гипертермия, бронхоспазм, ангионевротический отек.
Прочие: порфирия, гиперурикемия, обострение подагры, акне, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.
При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.
Взаимодействие
Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают биодоступность рифампицина. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), назначают спустя 4 ч после приема рифампицина. Рифампицин повышает скорость выведения бромсульфалеина. Рифампицин вызывает индукцию ферментных систем печени, ускоряет метаболизм. Рифампицин снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических ЛС (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), глюкокортикоидов, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, бета-адреноблокаторов, БКК, эналаприла, циметидина. Антациды уменьшают абсорбцию изониазида. Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови, снижает эффективность пероральных комбинированных контрацептивных ЛС, глипизида, толбутамида, теофиллина, толазамида, тиамина; усиливает побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама; снижает содержание Zn2+ в крови, увеличивает его выведение. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с заболеванием печени в анамнезе.
Передозировка
Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1–3 ч после применения препарата), кома.
Лечение: при периферической полиневропатии — витамины B6, B1, B12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры; при судорогах — в/м витамин B6 — 200–250 мг, в/в 40% раствор декстрозы — 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата — 10 мл, диазепам; при нарушении функции печени — метионин, тиоктовая кислота, АТФ, витамин B12.
Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги.
Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка, назначение активированного угля, форсированный диурез.
Пиразинамид. Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.
Лечение: симптоматическая терапия.
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности веществ Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
Тяжелый и иногда фатальный гепатит, ассоциированный с терапией изониазидом, может развиться даже через несколько месяцев лечения. Риск возникновения гепатита зависит от возраста; примерная частота: 0/1000 человек в возрасте моложе 20 лет, 3/1000 в возрастной группе 20–34 года, 12/1000 в возрастной группе 35–49 лет, 23/1000 в возрастной группе 50–64 года, 8/1000 в возрасте старше 65 лет. Риск гепатита повышается при ежедневном употреблении алкоголя. Точных данных о доле фатальных исходов при изониазидиндуцированном гепатите нет, но, по данным U.S. Public Health Service Surveillance Study (PDR, 2005), среди 13838 пациентов, получавших изониазид, было зафиксировано 8 летальных исходов из 174 случаев гепатита. В связи с этим пациентов, получающих изониазид, следует ежемесячно тщательно обследовать. Повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдается примерно у 10–20% пациентов, обычно в первые несколько месяцев терапии. Несмотря на продолжение терапии, показатели возвращаются к норме, но в некоторых случаях развивается прогрессирующая дисфункция печени. Пациенты должны быть проинструктированы о немедленном обращении к врачу при появлении какого-либо продромального симптома гепатита (усталость, слабость, недомогание, анорексия, тошнота или рвота). Если симптомы и признаки нарушения функции печени (в т.ч. повышение активности печеночных трансаминаз) обнаруживаются, препарат сразу отменяют, т.к. при продолжении приема возможно более серьезное поражение печени. Возобновляют лечение после нормализации показателей.
Перед началом лечения и каждые 2–4 нед определяют содержание глутаматацетаттрансаминазы и глутаматоксалоацетаттрансаминазы.
Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета, необходим контроль функции почек и уровня мочевой кислоты. В случае стойкой гиперурикемии и обострения подагрического артрита лечение отменяют. В период лечения не применяют микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови. В период лечения не следует применять бромсульфалеиновый тест (ложноположительные результаты). При длительном приеме проводят контроль функции печени, почек, картины периферической крови и осмотр офтальмолога. Запрещается употребление этанола. В процессе лечения рекомендуется дополнительный прием витамина D для профилактики нарушений обмена кальция и фосфора.
При назначении в последние недели беременности возможно послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного (лечение — витамин К). Женщинам в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции. Рифампицин окрашивает кожу, мокроту, пот, кал, слезную жидкость, мочу, мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник
Isoniazid + Pyrazinamide
Фармакологическое действие
Комбинированный противотуберкулёзный препарат.
Фармакодинамика
Изониазид
Действует бактериостатически. Является пролекарством; микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-персносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта 2-ненасыщенных жирных кислот в миколиевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвлённой цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.
Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду). Для микобактерий туберкулёза минимальная подавляющая концентрация составляет 0,025–0,05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.
Пиразинамид
Синтетический противотуберкулёзный препарат II ряда. Пиразинамид, производное никотинамида, обладает высокой противотуберкулёзной активностью. Оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от его концентрации и чувствительности микроорганизма. Хорошо проникает в очаги туберкулёзного поражения. Более эффективен в кислой среде.
Фармакокинетика
Изониазид
Быстро всасывается после приёма внутрь, однако при одновременном приёме препарата с пищей его абсорбция и биодоступность снижаются. После однократного приёма внутрь 300 мг изониазида максимальная плазменная концентрация Cmax отмечается через 1–2 часа. Период полувыведения составляет 0,5–1,6 часа («быстрые ацетиляторы») или 2–5 часов («медленные»). При нарушении функции печени период полувыведения изониазида удлиняется.
Связь с белками плазмы — до 10 %. Изониазид хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма, включая кости и спинномозговую жидкость. Изониазид ацетилируется и гидролизуется в печени. Ацетилирование — это основной путь метаболизма изониазида. Скорость ацетилирования зависит от индивидуальных особенностей пациента. Метаболиты изониазида не обладают антимикробной активностью.
В течение 24 часов с мочой выводится 75–95 % от введённой дозы в виде метаболитов (N-ацетилизониазид). Часть изониазида выводится с мочой в неизменённом виде: до 12 % у «быстрых ацетиляторов» и до 27 % у «медленных ацетиляторов». При выраженной почечной недостаточности у «медленных ацетиляторов» возможна кумуляция препарата.
Пиразинамид
Быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма. Его концентрации в спинномозговой жидкости составляют 87–100 % от плазменных концентраций. После однократного приёма внутрь Cmax пиразинамида отмечаются через 1–2 часа, пиразиноевой кислоты — через 4–5 часов.
Связь пиразинамида с белками плазмы составляет 10–20 %, пиразиноевой кислоты — 31 %.
Подвергается биотрансформации в печени, где под воздействием микросомальных ферментов вначале гидролизуется до пиразиноевой кислоты (которая является активным метаболитом), а затем превращается в 5-гидроксипиразиноевую кислоту. Период полувыведения пиразинамида — около 9,5 часа, пиразиноевой кислоты — около 12 часов. При почечной недостаточности период полувыведения возрастает до 26 и 22 часов соответственно. Препарат выводится преимущественно с мочой в течение 72 часов: около 3 % — в неизменённом виде, 33 % — в виде пиразиноевой кислоты и 36 % — в виде других метаболитов.
Показания
Туберкулёз (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к изониазиду или пиразинамиду;
- эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорогам;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- тяжёлая коронарная недостаточность;
- цирроз печени;
- острый гепатит;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- микседема;
- бронхиальная астма;
- псориаз;
- гиперурикемия;
- подагра;
- беременность;
- лактация.
С осторожностью
- Хроническая почечная недостаточность;
- нарушение функции печени;
- алкоголизм;
- гипотрофия.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
Применение препарата в период беременности противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Изониазид и пиразинамид выделяются с грудным молоком.
В случае применения препарата необходимо отказаться от кормления грудью.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, 1 раз в сутки (из расчёта 5–10 мг/кг изониазида). Курс лечения в период интенсивной терапии — 3–4 месяца ежедневно, затем через день.
Побочные действия
Изониазид
Со стороны гепато-билиарной системы
Может отмечаться нарушение функции печени, особенно у пациентов с гипотрофией или предшествующими заболеваниями печени, а также у пациентов пожилого возраста.
Со стороны органов пищеварения
Тошнота, рвота, диарея, боли в животе.
Со стороны нервной системы
Головная боль, головокружение, редко — раздражительность, эйфория, бессонница, психозы. Иногда возможно развитие периферической нейропатии, особенно у пожилых пациентов, беременных женщин, пациентов с гипотрофией, больных сахарным диабетом, а также у пациентов с хроническими заболеваниями печени, в том числе, алкогольной этиологии. Для профилактики периферической нейропатии рекомендуется принимать пиридоксин. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.
Аллергические реакции
Кожная сыпь, зуд.
Прочие
Очень редко — гинекомастия, меноррагия.
Пиразинамид
Со стороны гепато-билиарной системы
Реакции со стороны печени варьируют от бессимптомного нарушения функции печёночных клеток, выявляемого только с помощью лабораторных методов, до тяжёлого нарушения функции печени, проявляющегося желтухой. Эти побочные эффекты обычно не возникают при приёме пиразинамида в дозах, не превышающих 25 мг/кг массы тела в сутки; добавление пиразинамида к рифампицину и изониазиду не приводит к увеличению общей частоты токсического поражения печени.
Со стороны пищеварительной системы
Могут отмечаться снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, «металлический» привкус во рту, обострение пептической язвы.
Со стороны центральной нервной системы
Головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза
Тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, повышение свёртывания крови, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы
Дизурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции
Кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация.
Прочие
Гипертермия, акне, гиперурикемия, повышение концентрации сывороточного железа. Может развиваться подагрический артрит.
Передозировка
Изониазид
Симптомы
Головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1–3 часа после применения препарата), кома.
Лечение
Периферическая полиневропатия (витамины B6, B1, B12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (внутримышечно витамин B6 — 200–250 мг, внутривенно 40 % раствор декстрозы — 20 мл, внутримышечно 25 % раствор магния сульфата — 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин B12).
Пиразинамид
Симптомы
Нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.
Лечение
Симптоматическое.
Взаимодействие
Изониазид
При комбинировании с парацетамолом возрастает гепатото- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Употребление алкоголя на фоне терапии изониазидом может повышать риск возникновения гепатита.
Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Повышает гепатотоксичность рифампицина.
Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счёт активации изоферментов цитохрома P450.
Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида); следует учитывать при назначении в качестве противосудорожного средства при передозировке изониазидом.
Антацидные лекарственные средства (особенно алюминий-содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 час после приёма изониазида).
При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.
При совместном приёме с рифампицином снижает концентрацию кетоконазола в крови.
Повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты; может потребоваться коррекция режима дозирования).
Пиразинамид
Пиразинамид может повышать концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и снижать эффективность препаратов для лечения подагры, таких как аллопуринол, колхицин, пробеницид, сульфинпиразон. В подобных случаях может потребоваться увеличение дозы противоподагрических средств.
Пиразинамид снижает концентрации циклоспорина в плазме крови.
Меры предосторожности
Во время лечения препаратом пациенты должны воздерживаться от приёма алкоголя.
При длительной терапии, а также у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется регулярно контролировать общий анализ крови и показатели функции печени.
Для профилактики и лечения периферической невропатии, которая может развиваться на фоне терапии изониазидом, рекомендуется дополнительное назначение пиридоксина (витамина B6).
У пациентов с приступами подагры в анамнезе, рекомендуется периодически контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
При назначении пиразинамида пациентам с гипопластической анемией следует учитывать влияние препарата на время свёртывания крови.
Рекомендуется контролировать активность АЛТ и ACT в плазме и ежемесячно оценивать функцию печени. Изониазид следует отменять только в тех случаях, если уровни трансаминаз более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, поскольку нередко отмечается бессимптомное преходящее повышение уровня печёночных ферментов, которое не требует прекращения приёма препарата. При развитии острого или хронического гепатита изониазид необходимо отменить, в последнем случае возобновлять терапию изониазидом нельзя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При приёме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (периферическая невропатия), что влияет на способность к управлению автомобилем и на работу со сложным оборудованием.
Классификация
АТХ
J04AC51
Фармакологическая группа
Коды МКБ 10
Категория при беременности по FDA
C (риск не исключается)
Информация о действующем веществе Изониазид + Пиразинамид предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Изониазид + Пиразинамид, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Источник