Побочные действия изониазида у детей
«Изониазид» часто применяется при лечении туберкулеза у взрослых, но не все знают, можно ли давать такой препарат ребенку. Когда его выписывают детям и в какой дозировке назначают – об этом и пойдет речь в данной статье.
Форма выпуска
«Изониазид» выпускают в нескольких формах:
- Таблетки, которых в одной коробке может быть 10, 20, 50, 100 или больше.
- Раствор для инъекций. Он содержит 10% активного ингредиента и производится в ампулах по 5 мл, которых в одной пачке бывает 5 или 10.
Кроме того, существует сироп «Изониазид», но он редко встречается в аптеках, поскольку производится украинской компанией.
Состав
Активное вещество препарата носит такое же название – изониазид. Его дозировка на 1 таблетку может составлять 100, 150, 200 или 300 мг, а в одном миллилитре раствора для уколов такое соединение содержится в дозе 100 мг.
Принцип действия
«Изониазид» обладает бактерицидным действием по отношению к микобактериям, которые являются возбудителями туберкулеза. Это вещество подавляет синтез мембран в клетках таких микроорганизмов, действуя на стадии их размножения. При этом изониазид уничтожает бактерии и вне пораженных клеток, и внутри них.
Принятый внутрь препарат всасывается весьма быстро, после чего он распределяется по всему организму. После метаболических изменений в печени большая часть лекарства покидает тело с мочой.
Наибольшую его эффективность отмечают при остром процессе, а атипичные микобактерии изониазид уничтожает слабо. Если используется монотерапия, то в 70% случаев возбудитель очень быстро приобретает стойкость к такому лечению.
Показания
«Изониазид» выписывают как для лечения туберкулеза в разной форме, так и для профилактики такой болезни. Медикамент дают и после контактов с больными туберкулезом, и при положительной реакции на туберкулин (реакции Манту).
С какого возраста разрешено принимать?
Возрастные ограничения для применения «Изониазида» отсутствуют, однако назначать такой препарат (как для грудных малышей, так и для деток постарше) должен лишь врач.
Противопоказания
Препарат не выписывают детям с:
- Эпилепсией.
- Перенесенным полиомиелитом.
- Психическими болезнями.
- Приступами судорог в прошлом.
- Нарушениями работы почек.
- Заболеваниями печени.
- Патологиями периферических нервов.
- Повышенной чувствительностью к препарату.
Сниженной дозировки лекарства требуют маленькие пациенты с псориазом, бронхиальной астмой, патологиями нервной системы, повышенным давлением крови, обострением экземы, гипотиреозом или порфирией.
Побочные действия
Лечение «Изониазидом» может провоцировать:
- Кожную сыпь или другую форму аллергии.
- Головокружения, проблемы со сном, боли в голове и прочие нарушения нервной системы.
- Рвоту или тошноту. В редких случаях развивается гепатит.
- Боли в сердце.
Инструкция по применению и дозировка
Поскольку одновременный прием пищи мешает всасыванию изониазида, пить таблетки следует после еды. Если пациент плохо переносит такую форму, лекарство назначают в виде инъекций в вену или в мышцы. Кроме того, медикамент может вводиться в каверны в легких.
Дозировка определяется на основе формы болезни и характера ее течения. В детском возрасте «Изониазид» выписывают по 10-20 мг активного вещества на каждый килограмм массы тела маленького пациента. В такой дозе препарат дают один раз в сутки.
Прием медикамента может быть назначен 2-3 раза в неделю. В таком случае дозой на 1 кг веса ребенка будет 20-40 мг изониазида. Длительность приема определяют индивидуально, а максимальной дозой в сутки называют 300 мг активного компонента таблеток или уколов.
После инъекции требуется соблюдение постельного режима (минимум 1 час).
Передозировка
Если пациент примет «Изониазид» в слишком высокой дозе, это приведет к появлению рвоты, головокружения, дезориентации, нарушения зрения, вялости, судорогам и другим негативным симптомам. Для лечения используют витамин В6, барбитураты, диуретики, активированный уголь, бикарбонат натрия и прочие симптоматические средства.
Взаимодействие с другими препаратами
Чтобы снизить риск возникновения побочного действия «Изониазида», его часто выписывают в комбинации с тиамином, глутаминовой кислотой или пиридоксином. Препарат может сочетаться с другими антибиотиками, действующими на микобактерии. Они нередко назначаются вместе, чтобы исключить быстрое появление стойкости микроорганизмов к противотуберкулезному лечению.
При этом комбинация с рифампицином может оказать гепатотоксическое действие (особенно в том случае, если функция печени у пациента нарушена). Такой же побочный эффект возможен при сочетании медикамента с «Парацетамолом». Если назначить «Изониазид» и «Фенитоин» или «Карбамазепин», их концентрация в крови повышается, что обуславливает вредное действие на организм больного.
Условия продажи и хранения
Чтобы купить «Изониазид» в аптеке, нужен рецепт от врача. Для хранения таблеток следует подыскать скрытое от детей и прямых лучей солнца место, где температура будет не выше 25 градусов тепла, а ампулы с раствором требуют более низкой температуры хранения (до +10 градусов). Срок годности таблетированной формы составляет 5 лет, а ампул – 2 года.
Отзывы
О применении «Изониазида» встречаются разные мнения. При лечении туберкулеза во многих отзывах подчеркивается, что препарат помог вылечить такую инфекцию. При этом многие родители опасаются побочных эффектов и отказываются от профилактического приема этого лекарства, но специалисты отмечают его хорошую эффективность против микобактерий и называют одним из наиболее действенных противотуберкулезных лекарств.
Отрицательные отклики мам содержат жалобы на появление у ребенка во время приема тошноты, проблем со сном, болей в животе и прочих симптомов. Однако встречаются и отзывы, в которых родители отмечают хорошую переносимость медикамента.
Аналоги
Заменой могут служить другие противотуберкулезные средства – например, капсулы «Коксерин», «Теризидон», таблетки «Пиразинамид», «Комбитуб», «Фтивазид», «Пизина», «Комбутол», «Метазид», ПАСК или «Фтизамакс». Поскольку у таких препаратов другие активные компоненты, а также имеются свои особенности применения, подбирать аналог должен лишь врач (желательно – опытный фтизиатр).
Подробнее о туберкулезе и способах защиты от него вы узнаете из передачи доктора Комаровского.
Источник
Содержание
- Структурная формула
- Латинское название вещества Изониазид
- Фармакологическая группа вещества Изониазид
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Характеристика вещества Изониазид
- Фармакология
- Применение вещества Изониазид
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия вещества Изониазид
- Взаимодействие
- Передозировка
- Пути введения
- Меры предосторожности вещества Изониазид
- Взаимодействия с другими действующими веществами
- Связанные новости
- Торговые названия
Структурная формула
Русское название
Изониазид
Латинское название вещества Изониазид
Isoniazidum (род. Isoniazidi)
Химическое название
Гидразид 4-пиридинкарбоновой кислоты
Брутто-формула
C6H7N3O
Фармакологическая группа вещества Изониазид
- Другие синтетические антибактериальные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
54-85-3
Характеристика вещества Изониазид
Противотуберкулезное средство. Гидразид изоникотиновой кислоты, структурный аналог витамина В6. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Чувствителен к воздействию воздуха и света. Легко растворим в воде, трудно — в этиловом спирте, очень мало — в хлороформе, практически нерастворим в эфире, бензоле. pH 1% водного раствора от 5,5 до 6,5. Молекулярная масса 137,14.
Фармакология
Фармакологическое действие – антибактериальное, бактерицидное, противотуберкулезное.
Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и подавляет синтез миколовой кислоты (основного компонента клеточной мембраны микобактерий туберкулеза). Оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis в стадии размножения, МПК 0,015 мкг/мл. Действует на возбудителей, расположенных вне- и внутриклеточно (внутриклеточные концентрации в 50 раз превышают внеклеточные). Наиболее эффективен при остро протекающих процессах. Активность в отношении атипичных микобактерий низкая. При монотерапии быстро развивается резистентность возбудителя (в 70% случаев).
Хорошо абсорбируется из ЖКТ (прием во время еды снижает всасывание), может подвергаться значительной биотрансформации при «первом прохождении» через печень. Cmax достигается через 1–3 ч и при приеме 300 мг составляет 3–7 мкг/мл, эффективная концентрация сохраняется в течение 6–24 ч после перорального приема. Связывание с белками плазмы очень низкое (0–10%). Объем распределения — 0,57–0,76 л/кг. Присутствует в эффективных концентрациях во многих тканях (включая участки казеозного некроза) и биологических жидкостях, в т.ч. плевральной и асцитической, мокроте, слюне. Проходит через ГЭБ, в спинно-мозговой жидкости его концентрация составляет примерно 20% таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени: ацетилируется N-ацетилтрансферазой до фармакологически неактивного N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин (оказывает гепатотоксичное действие). Скорость инактивации генетически детерминирована системой цитохрома Р450: среди пациентов различают «быстрых инактиваторов» (выделение менее 10% активного вещества с мочой в течение суток), у которых Т1/2 составляет 1 ч, и «медленных инактиваторов» (выделение более 10% активного вещества), у которых относительно мало N-ацетилтрансферазы и Т1/2 составляет около 3 ч. «Быстрым инактиваторам» может потребоваться несколько большая доза для поддержания эффективной концентрации в крови. Индивидуальная скорость ацетилирования существенно не влияет на эффективность изониазида при ежедневном приеме, но может уменьшать антимикобактериальную активность при его прерывистом (1–2 раза в неделю) введении. У новорожденных Т1/2 удлиняется до 7,8–19,8 ч (вследствие незрелости ферментных систем печени). Выводится почками (75–95%), преимущественно в виде неактивных метаболитов (N-ацетилизониазид, 93 и 63% у «быстрых» и «медленных» инактиваторов соответственно, и изоникотиновая кислота), в небольших количествах — с фекалиями. При Cl креатинина <10 мл/мин и при нарушении функции печени возрастает риск токсичности. При гемодиализе удаляются значительные количества изониазида (в течение 5 ч — до 73%); эффективность перитонеального диализа ограничена.
Проходит через гематоплацентарный барьер, определяется в сыворотке крови плода в концентрациях, сопоставимых или превышающих таковые в сыворотке крови матери. Возможно возникновение миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К) у плода, в дальнейшем может приводить к задержке психомоторного развития у ребенка. В опытах на животных показано эмбриотоксическое действие. Проникает в грудное молоко, достигая концентраций, сопоставимых с концентрацией в плазме крови. Ребенок получает 0,75–2,3% дозы, принятой матерью; возможно возникновение гепатита и периферических невритов. В исследованиях на животных показана большая частота возникновения опухолей легких на фоне введения изониазида, у человека канцерогенных и онкогенных свойств не выявлено.
У пожилых людей чаще возникает гепатит (2,6% пациентов, в сравнении с 0,3% — люди молодого возраста); риск развития периферического неврита выше у людей старше 65 лет, беременных женщин, больных сахарным диабетом, при хронической почечной недостаточности, алкоголизме, у людей, принимающих противосудорожные средства. В высоких дозах может вызывать дефицит витамина В6, преимущественно у взрослых.
Применение вещества Изониазид
Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, в комбинации с другими ЛС); первичная и вторичная химиопрофилактика инфицированных и контактных по туберкулезу людей.
Противопоказания
Гиперчувствительность, в т.ч. к этионамиду, пиразинамиду, Ниацину (никотиновая кислота) и другим сходными по химической структуре ЛС, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, полиомиелит (в т.ч. в анамнезе), тяжелая печеночно-почечная недостаточность, психические заболевания, выраженный атеросклероз, заболевания зрительного и периферических нервов, токсический гепатит в анамнезе, связанный с приемом изониазида или его производных (фтивазид, метазид, опиниазид), флебит (в/в введение).
Ограничения к применению
Дозы выше 10 мг/кг/сут: беременность, кормление грудью, порфирия, психоз в анамнезе, алкоголизм, легочно-сердечная недостаточность III стадии, артериальная гипертензия II и III стадии, ИБС, распространенный атеросклероз, заболевания нервной системы, бронхиальная астма, псориаз, экзема (в фазе обострения), гипотиреоз, острый гепатит, цирроз печени, хроническая почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности применение возможно только по строгим показаниям, при сопоставлении предполагаемой пользы для матери и риска для плода (следует применять в дозах до 10 мг/кг/сут).
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.
Побочные действия вещества Изониазид
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, раздражительность, инсомния, энцефалопатия, эйфория, амнезия, неврит или атрофия зрительного нерва, периферический неврит и полиневрит, парестезия, паралич конечностей, судороги, в т.ч. генерализованные, учащение судорожных припадков у больных эпилепсией, интоксикационный психоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, повышение системного и легочного АД, усиление ишемии миокарда у пожилых пациентов, боль в области сердца, стенокардия; агранулоцитоз, гемолиз (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, гипербилирубинемия, продромальные симптомы гепатита (потеря аппетита, тошнота или рвота, необычная усталость или слабость), повышение активности печеночных трансаминаз, токсический гепатит.
Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, меноррагия, дисменорея.
Аллергические реакции: эозинофилия, кожная сыпь.
Прочие: мышечные подергивания, атрофия мышц, лихорадка, «кушингоид», гипергликемия, лихорадка, флебит (при в/в введении).
Взаимодействие
Антациды, особенно алюминийсодержащие, уменьшают всасывание изониазида. Усиливает (взаимно) эффект других противотуберкулезных препаратов. При одновременном приеме со стрептомицином замедляется выведение почками обоих ЛС, с рифампицином — возрастает риск гепатотоксичности. Гепатотоксичность потенцируется изофлураном. Витамин B6 и глутаминовая кислота уменьшают вероятность побочных эффектов, ингибиторы МАО — увеличивают. Подавляет метаболизм, увеличивает концентрацию в плазме и усиливает действие непрямых антикоагулянтов, теофиллина, бензодиазепинов, карбамазепина, этосуксимида; снижает концентрацию кетоконазола. Усиливает токсические эффекты циклосерина, дисульфирама, энфлурана, фенитоина, парацетамола и других ЛС, оказывающих гепато- и нейротоксическое действие.
Передозировка
Симптомы: вялость, головокружение, тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, зрительные галлюцинации, невнятная речь, дезориентация, гиперрефлексия, угнетение дыхания, метаболический ацидоз, судороги, ступор, кома, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия.
Лечение: ИВЛ, в/в барбитураты короткого действия, в/в витамин В6 (в дозе, эквивалентной принятой дозе изониазида; если доза неизвестна, вводят по 5 г витамина В6 в виде 5% водного раствора каждые 5–30 мин до прекращения судорожных припадков или восстановления сознания), натрия бикарбонат (при развитии метаболического ацидоза), диазепам, тиопентал натрий, после прекращения судорог — промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств, осмотические диуретики, форсированный диурез, гемодиализ; при невозможности проведения гемодиализа — перитонеальный диализ одновременно с форсированным диурезом.
Пути введения
Внутрь, в/м, в/в, внутрикавернозно, ингаляционно.
Меры предосторожности вещества Изониазид
Тяжелый и иногда фатальный гепатит, ассоциированный с терапией изониазидом, может развиться даже через несколько месяцев лечения. Риск возникновения гепатита зависит от возраста; примерная частота: 1/1000 человек в возрасте моложе 20 лет, 3/1000 в возрастной группе 20–34 года, 12/1000 в возрастной группе 35–49 лет, 23/1000 в возрастной группе 50–64 года, 8/1000 в возрасте старше 65 лет. Риск гепатита повышается при ежедневном употреблении алкоголя. Точных данных о доле фатальных исходов при изониазидиндуцированном гепатите нет, но, по данным U.S. Public Health Service Surveillance Study (PDR, 2005), среди 13838 пациентов, получавших изониазид, было зафиксировано 8 летальных исходов из 174 случаев гепатита. В связи с этим пациентов, получающих изониазид, следует ежемесячно тщательно обследовать. Повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдается примерно у 10–20% пациентов, обычно в первые несколько месяцев терапии. Несмотря на продолжение терапии, показатели возвращаются к норме, но в некоторых случаях развивается прогрессирующая дисфункция печени. Пациенты должны быть проинструктированы о немедленном обращении к врачу при появлении какого-либо продромального симптома гепатита (усталость, слабость, недомогание, анорексия, тошнота или рвота). Если симптомы и признаки нарушения функции печени (в т.ч. повышение активности печеночных трансаминаз) обнаруживаются, препарат сразу отменяют, т.к. при продолжении приема возможно более серьезное поражение печени. Возобновляют лечение после нормализации показателей.
При появлении симптомов нарушения зрения на фоне лечения требуется немедленное, а в дальнейшем — регулярное офтальмологическое обследование (для своевременной диагностики поражения зрительного нерва).
Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.
Лечение изониазидом следует сочетать с приемом витамина В6 (внутрь 60–100 мг через 2 ч после инъекции изониазида, или в/м 100–150 мг/сут через 30 мин после инъекции), глутаминовой кислоты (1–1,5 г/сут), витамина В1 (в/м 1 мл 5% раствора тиамина хлорида или 1 мл 6% раствора тиамина бромида) и натриевой соли АТФ с целью профилактики периферической нейропатии и других побочных явлений со стороны нервной системы.
Следует соблюдать максимально возможные интервалы между введениями изониазида и стрептомицина, принимать изониазид не менее чем за 1 ч до приема антацидов.
Употребление в пищу сыра (швейцарский и др.), рыбы (тунец и др.) и некоторых других продуктов на фоне приема изониазида может сопровождаться ощущением жара или ознобом, покраснением и зудом кожи, сердцебиением, потливостью, головной болью, головокружением вследствие нарушения изониазидом метаболизма тирамина и гистамина.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Связанные новости
- Рост туберкулеза с лекарственной устойчивостью
Торговые названия
Источник