Побочные действия эстрогенных препаратов
Эстрогены – побочные эффекты[править | править код]
Эффективность эстрогенов в большинстве случаев не вызывает сомнений, и при их назначении надо прежде всего думать о безопасности лечения для данной больной. Основные побочные эффекты эстрогенов — канцерогенное действие, тромбоэмболические осложнения, нарушение углеводного и жирового обмена, повышение АД, образование желчных камней, тошнота, головная боль и раздражительность.
Побочные эффекты современных препаратов удобнее рассматривать в исторической перспективе, так как многочисленные данные в этой области зачастую сложно интерпретировать. Большие опасения вызвали пероральные контрацептивы I-го поколения с более высокими дозами эстрогенов, чем в препаратах, назначаемых по другим показаниям (например, для заместительной терапии в постменопаузе). Но выраженность побочного действия эстрогенов зависит от дозы, поэтому перенесение результатов, полученных при применении контрацептивов, на другие препараты не оправдано. К тому же выяснилось, что некоторые побочные эффекты пероральных контрацептивов, изначально приписанные эстрогенам, связаны с прогестагенамн. В связи с вышеизложенным дозы эстрогенов и прогестагенов были существенно снижены, что резко повысило безопасность пероральных контрацептивов 2-го поколения, применяемых исегодня. Испытания 1960— 1970-хгт. показали, что эстрогены без добавления прогестагенов вызывают рак тела матки. С тех пор применяют комбинированные препараты, содержащие как эстрогены, так и прогестагены, и риск этого осложнения заметно уменьшился. Наконец, назначение эстрогенов для контрацепции и заместительной терапии в постменопаузе может оказывать дополнительные благоприятные эффекты, что раньше не учитывали.
Канцерогенное действие эстрогенов и содержащих их пероральных контрацептивов вызывает, пожалуй, наибольшее опасение. Эстрогены проявляют канцерогенные свойства у млекопитающих. Начиная с ранних исследований (Lacassagne, 1936) известно, что эстрогены вызывают опухоли молочной железы, матки, яичка, костей, почек и других тканей у различных видов животных. Эти работы породили опасения, что назначение эстрогенов приведет к развитию онкологических заболеваний.
В более поздних работах обнаружено увеличение риска светлоклеточной аденокарциномы влагалища и шейки матки у женщин, матери которых в I триместре беременности принимали диэтилстильбэстрол (Greenwald et al., 1971; Herbst etal., 1971). Возможно, причина заключается в накоплении диэтилстильбэстрола у плода, не способного инактивировать препарат. Распространенность этих опухолей составила лишь 0,01—0,1% (FDA Drug Bulletin, 1985), но таким образом было впервые установлено, что воздействие эстрогенов во время внутриутробного развития человека сопряжено с риском злокачественных новообразований. Кроме того, прием эстрогенов при беременности повышает риск пороков развития половых органов у детей обоего пола. Из-за возможного развития перечисленных осложнений со стороны половых органов эстрогены при беременности противопоказаны. Хотя сейчас беременным не назначают диэтилстильбэстрол и другие эстрогены, нарушения развития плода могут быть обусловлены веществами из окружающей среды, обладающими эстрогенной активностью (Makela etal., 1999).
Обнаружено также, что заместительная терапия эстрогенами в постменопаузе в отсутствие прогестагенов повышает риск рака тела матки (Shapiro et al., 1985). В зависимости от дозы и длительности лечения риск повышается в 5—15 раз, но через несколько лет после отмены эстрогенов снижается до исходного уровня. В других исследованиях показано, что сочетание низких доз эстрогенов с прогестагенами даже снижает риск рака тела матки (Pike et al., 1997).
Влияние эстрогенов на риск рака молочной железы остается спорным. Неясность отчасти обусловлена высокой распространенностью болезни (к 85 годам заболевает примерно каждая 8-я женщина) и отсутствием в 50% случаев факторов риска (кроме возраста и женского пола), что осложняет поиск связи между заболеваемостью и приемом эстрогенов. Анализ данных 51 эпидемиологического исследования, включавшего более 150 000 женщин, показал, что при заместительной гормональной терапии в течение 1—4 лет каждый год лечения повышает риск рака молочной железы чуть более чем на 2%; лечение дольше 5 лет повышает кумулятивный риск на 35% (Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, 1997). У худощавых женщин риск выше, чем у полных. По последним данным, в повышении риска рака молочной железы основную роль могут играть прогестагены, входящие в комбинированный препарат (Schairer et al., 2000; Rosset al., 2000). Добавление прогестагенов (постоянное или циклическое) повышало риск примерно в 4 раза по сравнению с монотерапией эстрогенами. Важно заметить, что через 5 лет после отмены лечения риск возвращался к исходному.
Канцерогенные свойства эстрогенов традиционно связывают с их трофическим действием: во-первых, усиленная пролиферация клеток повышает вероятность спонтанных мутаций, связанных с репликацией ДНК; во-вторых, эстрогены ускоряют пролиферацию клеток, содержащих мутации (возникшие по этой или иной причине, например под действием химических канцерогенов). Недавно предложен и третий механизм, связанный с метаболизмом эстрогенов. Дело в том, что продукты их гидроксилирования, особенно 4-гидроксилированные производные, перед инактивацией КОМТ способны образовывать семихиноны и хиноны. Эти вещества вместе с возникающими при их метаболизме активными формами кислорода могут напрямую повреждать ДНК. Изофермент IB1 цитохрома Р450, под действием которого образуются 4-гидроксилированные производные эстрогенов, содержится в эндометрии, яичниках, молочной и предстательной железах — тканях, порождающих гормонально-зависимые опухоли (Liehr, 2000).
Влияние на обмен веществ и сердечно-сосудистую систему[править | править код]
В целом эстрогены улучшают липидный профиль крови, хотя и несколько повышают концентрацию триглицеридов (впрочем, их благоприятное действие могут нивелировать прогестагены; см. ниже). В то же время эстрогены повышают концентрацию холестерина в желчи, в 2—3 раза увеличивая риск желчнокаменной болезни.
У здоровых женщин прием эстрогенов повышает риск ТЭЛА примерно вдвое (Jick et al., 1996) и риск инсульта— в 1,35 раза; в то же время риск ИБС и ее осложнений может снижаться (Grodstein et al., 1996; Henderson et al., 1991). При наличии сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе риск ТЭЛА возрастает втрое, тогда как риск ИБС и ее осложнений не снижается (Grady et al., 2000; Hulley et al., 1998). Назначаемые сейчас дозы эстрогенов не увеличивают риск артериальной гипертонии.
Другие побочные эффекты[править | править код]
В начале лечения у некоторых женщин возникают тошнота и рвота, но со временем эти явления могут исчезнуть; уменьшить их позволяет прием эстрогенов с едой или перед сном. Иногда наблюдаются отек, нагрубание и болезненность молочных желез, выраженность этих симптомов уменьшается при снижении дозы. Более неприятное осложнение — тяжелая мигрень. Эстрогены могут также вызвать рецидив или усугубление эндометриоза с сопутствующей болью.
Источник
Содержание
- Латинское название вещества Эстрогены конъюгированные
- Фармакологическая группа вещества Эстрогены конъюгированные
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакология
- Применение вещества Эстрогены конъюгированные
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия вещества Эстрогены конъюгированные
- Взаимодействие
- Передозировка
- Пути введения
- Меры предосторожности вещества Эстрогены конъюгированные
- Взаимодействия с другими действующими веществами
- Торговые названия
Русское название
Эстрогены конъюгированные
Латинское название вещества Эстрогены конъюгированные
Estrogens conjugatate (род. )
Фармакологическая группа вещества Эстрогены конъюгированные
- Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
- Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Фармакология
Фармакологическое действие – эстрогенное.
Регулируют развитие и сохранение функции женской репродуктивной системы, формирование вторичных половых признаков. Облегчают или купируют проявления климактерического синдрома — вазомоторные расстройства, эмоциональные (раздражительность, тревога, депрессия) и урогенитальные (атрофический вагинит, прогрессивная диффузная атрофия наружных половых органов) симптомы. Предотвращают развитие постменопаузного остеопороза, повышают уровень ЛПВП, снижают — ЛПНП и общего холестерина, уменьшают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Компоненты препарата растворимы в воде и хорошо абсорбируются в ЖКТ, проникают в целевые ткани (половые органы, молочные железы, кости, гипоталамус, гипофиз), цитоплазму и ядра клеток, где стимулируют синтез РНК и белка. Биотрансформация происходит, в основном, в печени, эстрогены выводятся с желчью, но реабсорбируются из кишечника и возвращаются в систему портальной вены. Водорастворимые конъюгаты эстрогенов с кислотными свойствами ионизируются в организме и выводятся почками с минимальной реабсорбцией в канальцах.
Применение вещества Эстрогены конъюгированные
Климактерический синдром (приливы, ночная потливость, нарушения сна, раздражительность, тревога, депрессия, атрофический вагинит, прогрессивная диффузная атрофия наружных половых органов), эстрогенная недостаточность в периоды менопаузы и постменопаузы, постменопаузный остеопороз, дисфункциональные маточные кровотечения, сердечно-сосудистые заболевания в периоды менопаузы и постменопаузы, гипогонадизм у женщин, состояния после овариэктомии, первичная дисфункция яичников, неоперабельный рак предстательной железы.
Противопоказания
Гиперчувствительность, рак молочной железы или подозрение на него (за исключением неоперабельного), эстрогензависимые опухоли, активные тромбофлебиты или тромбоэмболии, нарушения функции почек и печени, серповидно-клеточная анемия, длительная иммобилизация, синдромы Дубина — Джонсона и Ротора, вагинальные кровотечения неясной этиологии, беременность и кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — X.
Побочные действия вещества Эстрогены конъюгированные
Депрессия, головная боль, увеличение массы тела, гиперплазия эндометрия, увеличение и болезненность молочной железы, предменструальноподобный синдром, отеки, изменения функции печени, желтуха, сыпь и пигментные пятна на лице, раздражения под контактными линзами, контактные аллергические реакции.
Взаимодействие
Снижают эффект ингибиторов ацетилхолинэстеразы, антикоагулянтов, антидепрессантов, противодиабетических средств. Рифампицин, барбитураты, бутадион ускоряют метаболизм эстрогенов.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, маточное кровотечение.
Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия.
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности вещества Эстрогены конъюгированные
С осторожностью (под постоянным наблюдением) назначают при сахарном диабете, эпилепсии, мастопатии, рассеянном склерозе, тиреотоксикозе, порфирии. Длительное использование эстрогенов может повышать вероятность развития рака эндометрия; для снижения риска гиперпластических изменений эндометрия применяют в сочетании с гестагеном с 10 по 14 день месячного цикла.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник
В организме женщины с момента наступления половой зрелости доминирует гормон эстроген.
Именно он позволяет девушке быть женственной, а также отвечает за здоровье, красоту и эмоциональное состояние, нередко помогает и во время планирования беременности.
Эстроген в таблетках – самая удобная форма для использования в лечебных целях.
Классификация
Лекарственные средства, содержащие в своем составе активный компонент под названием «эстроген», поддерживают гормональный баланс в организме, омолаживают его.
Все препараты с эстрогенами делятся на два типа:
- лечебные – применяют для нормализации баланса гормонов в женском организме;
- контрацептивные – используются только как средства контрацепции.
Каждый из медикаментов имеет свои показания, противопоказания и побочные эффекты.
Ежегодно учёные разрабатывают новые методы синтеза гормонов и действенные способы их употребления. На сегодняшний день самой удобной и популярной формой применения является таблетка.
Эстрогенные препараты
Препараты, содержащие эстрогены, изготовляют разными способами. Поэтому они делятся на следующие виды:
- природные — вырабатываются в организмах животных. Недостаток – частая аллергия у человека на компоненты лекарства;
- природные – фитоэстрогены, синтезируют из растений. Часто применяют при климаксе;
- синтетические — производят из химических соединений в лабораториях. Это самые эффективные средства, так как имеют целенаправленное действие.
Лекарственные половые гормоны в таблетках делятся на два типа:
- препараты, которые содержат только один вид гормона;
- медикаменты, в составе которых присудствуют два активных компонента – эстроген и гестаген. Такие средства называют комбинированными. Они, в свою очередь, также делятся на подвиды и включают в себя эстроген и прогестерон.
Каждый из них применяется либо для целенаправленного лечения патологий, либо для восстановления баланса гормонов.
Выделяют эффективные женские половые гормоны в таблетках:
| Возрастные особенности | Нижняя допустимая граница, пг/мл | Верхняя допустимая граница, пг/мл |
|---|---|---|
| Дети 3-16 лет | 12 | 340 |
| Взрослые в сидячем положении | 30 | 270 |
| Взрослые в лежачем положении | 15 | 143 |
Микрофоллин – медикамент с высоким содержанием эстрогена, который прекрасно зарекомендовал себя при терапии во время восстановления менструального цикла, проблемах с кожей лица и также применяется для улучшения самочувствия в период климакса. Эффективнее обычного Эстрадиола.
Существуют и препараты с эстрогенами для наружного использования:
- Дерместрил в виде пластыря. Назначается для нормализации работы нервной системы и лечения остеопороза.
- Дивигель в форме геля. Применяют для профилактики остеопороза, а также для нормализации гормонального фона в период менопаузы.
- Менорест – трансдермальный пластырь для лечения и профилактики остеопороза, нормализации функционирования нервной системы во время климакса и для улучшения состояния организма в этот период.
- Климара – акриловый пластырь. Используют для нормализации гормонального фона. В фазу менопаузы играет роль профилактического средства от остеопороза и сердечных заболеваний. Это самое компактное и эффективное лекарство.
Женские гормоны в таблетках для контрацепции очень популярны, но применять их нужно, точно следуя инструкции.
Норколут – противозачаточное средство в таблетированной форме с эстрогеном. А также является и стимулятором прекращения выработки грудного молока в период лактации. Помогает в лечении нарушений менструального цикла.
Комбинированные гормональные средства
Комбинированные препараты содержат в составе не только один эстроген, но и прогестерон – это главные женские гормоны.
В таком виде они эффективно помогают восстановить нормальный баланс и жизнедеятельность организма.
Комбинированные средства, каждое с которых содержит в своей упаковке 21 таблетку, делятся на 3 вида и отличаются составом:
- монофазные – гормоны в одинаковой пропорции;
- двухфазные – в двух разных пропорциях;
- трёхфазные – в трёх разных соотношениях.
Приём трёхфазных медикаментов повторяет естественное образование гормонов в организме, то есть – это аналог природного баланса гормонов в детородном возрасте.
Все виды препаратов различаются между собой кроме состава ещё и цветом таблетки.
Некоторые производители выпускают упаковки, содержащие более 21 пилюли. Сделано это с учётом того, что у человека вырабатывается рефлекс употребления лекарства ежедневно без напоминаний о курсе лечения. Дополнительные таблетки – это витамины или плацебо.
Принимать двух- и трёхфазные лекарственные препараты можно только по назначению врача и точно следуя инструкции.
Обратите внимание! В таких упаковках таблетки окрашены в разные цвета для того, чтобы не путаться и принимать их в определённое время менструального цикла.
Фитоэстрогены
Фитоэстрогены – препараты, которые синтезируют из продуктов растительного происхождения.
Природными растительными продуктами с высоким содержанием эстрогенов являются:
- бобы;
- гранат;
- орехи;
- яблоки;
- морковь;
- злаки;
- ромашка;
- шишки хмеля;
- красный клевер;
- лапчатка.
В таких таблетках гормоны не являются секретом в чистом виде, это лишь гормоносодержащие эстрогены.
При климаксе эстрогенные препараты для женщин помогают в таких случаях:
- профилактика остеопороза и сердечных заболеваний;
- повышение иммунитета;
- нормализация работы нервной системы;
- уменьшение риска появления новообразований.
Действие гормонов в таблетках
Препараты с содержанием женских гормонов имеют главную особенность – стабильное влияние. Вещества всасываются в кровь постепенно и выводятся медленно, по этому их воздействие более сильное и постоянное.
Механизм влияния на организм заключается в том, что, попадая в кровь, эстрогены резко повышают своё количество, таким образом, происходит их восполнение.
Чтобы действие было положительным, необходимо принимать гормоны регулярно на протяжении курса, который назначает лечащий врач.
Зачем пить гормоны в таблетках
Гормоны в таблетках, как уже говорилось выше, действуют эффективнее, чем другие формы медикаментов. Их можно принимать даже пациентам с высоким уровнем холестерина.
Эстрогенные препараты применяют в случае:
- нестабильности гормонального фона;
- как средство контрацепции;
- для профилактики остеопороза и сердечно сосудистых недугов;
- нормализации работы ЦНС;
- проблемной кожи;
- планирования беременности;
- возникновения заболеваний эндокринной системы.
Во всех этих случаях необходима консультация с врачом, дальнейшая диагностика и назначение нужного препарата.
Нельзя употреблять медикаментозное средство без соглашения доктора. Ведь избыток, как и недостаток эстрогена в организме может повлечь за собой тяжёлые негативные последствия.
Чем можно заменить гормональные препараты
Таблетки с эстрогенами можно заменить эстрогенсодержащими пластырями, кремами или гелями. Такие средства также очень действенны.
Их особенностью является то, что содержащийся в них эстрадиол не резко повышает уровень ЛПВП, а просто поддерживает его нормальную концентрацию.
Благодаря этому артериальное давление остаётся в норме, а также снижается риск возникновения камней в почках.
Это особенно важно для пациентов с низким уровнем холестерина в крови, чтобы уменьшить риск возникновения тромбов в сосудах.
Противопоказания
Как и у всех лекарственных препаратов, у эстрогена в таблетках существуют свои противопоказания к применению. К ним относят:
- никотиновая зависимость;
- злокачественные опухоли;
- доброкачественные новообразования молочных желёз или половых органов;
- повышенное давление – гипертония;
- тромбоз вен;
- алкозависимость с последующим циррозом печени;
- ишемия сердца и перенесённые инфаркты;
- возраст более 60 лет.
Лекарственные препараты может назначить только врач после осмотра и диагностики. Заниматься самолечением категорически запрещается.
Побочные эффекты
У таблеток существуют и побочные действия:
- увеличение размера груди;
- отсутствие либо снижение аппетита;
- набор веса;
- судороги;
- повышенное либидо;
- кровяные выделения;
- отёчность в конечностях;
- вздутие живота;
- тошнота и рвота;
- усталость и сонливость;
- диарея;
- головокружение и головные боли.
Если чётко придерживаться инструкции к препарату, то негативных последствий можно избежать, но при выявлении побочных симптомов нужно немедленно обратиться к лечащему врачу.
Какую роль выполняют гормоны и к чему приводит их недостаток
Главная роль эстрогена – делать представительниц слабого пола женственными, он придаёт молодость с помощью выработки коллагена, а также нормализует метаболизм; помогает уменьшить риск появления патологий сердца, в том числе и инфаркта.
При наступлении климакса помогают поддерживать нормальную половую активность и нормализуют работу мочеполовых органов и держит в тонусе функционирование нервной системы.
При недостатке эстрогена в организме могут появиться такие недуги:
- проблемы с кожей лица, в особенности в области вокруг глаз;
- сбой в работе ЖКТ;
- набор веса;
- остеопороз;
- гипертония;
- нарушения сна;
- тревожное состояние;
- вялость, усталость, снижение работоспособности;
- нервные срывы;
- задержка или отсутствие месячных;
- во время полового созревая – нарушения развития половой системы.
При дефиците эстрогенов в организме женщины первым делом нарушается работа половой и нервной систем.
Чтобы избежать данных недугов и улучшить состояние, достаточно использовать эстрогеносодержащие средства, которые назначает врач гинеколог-эндокринолог. Заниматься самолечением не рекомендуется.
Влияние эстрогена на женский организм:
Источник