Побочные действия лекарства пегасис

Хронический гепатит С

Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении Пегасисом® и интерфероном альфа-2а одинаковы.

Самые распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом® в дозе 180 мкг выражены, как правило, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

Хронический гепатит В

На протяжении курса терапии (48 недель) и во время наблюдения без лечения (24 недели) профиль безопасности Пегасиса® был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты возникновения лихорадки. У 88% пациентов, получавших Пегасис®, были отмечены неже­лательные явления по сравнению с 53% пациентами, получавшими ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% и 4% пациентов, соответственно. У 5% пациентов, получавших Пегасис®, и менее чем у 1% пациентов, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата не отличается у пациентов с циррозом и без цирроза печени. 

Хронический гепатит С – пациенты, ранее не ответившие на лечение

В целом профиль безопасности Пегасиса® в комбинации с рибавирином у пациентов, ранее не ответивших на лечение, был сходным с таковым у пациентов, ранее не получавших лечение.

В клиническом исследовании, включавшем 72 и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на ранее проводившуюся терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса® у 12% больных, а отмене рибавирина у 13% больных, получавших лечение в течение 72 недель. В группе больных, получавших лечение в течение 48 недель, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса® в 6%, а отмене рибавирина – в 7%. Аналогично, у пациентов с циррозом частота отмены терапии Пегасисом® и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 недель (13% и 15%), чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 недель (6% и 6%). В исследование не включались, пациенты с отменой ранее проводимой терапии (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности.

В другое 48-недельное клиническое исследование были включены пациенты с выраженным фиброзом или циррозом (от 3 до 6 баллов по шкале Ishak), ранее не ответившие на терапию и имевшие исходное число тромбоцитов 50 000 клеток/ мкл. В первые 20 недель исследования наблюдались следу­ющие лабораторные отклонения со стороны гематологических показателей: анемия (Hb менее 10 г/дл у 26% пациентов);  нейтропения (АЧН менее 750 клеток/мкл у 30% пациентов); тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 50000 клеток/мкл у 13% пациентов). 

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Профиль безопасности Пегасиса® (монотерапия или комби­нация с рибавирином ) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. К другим нежелательным явлениям, встречавшимся у ≥1%-≤2% пациентов с ко-инфекцией ВИЧ- ХГС при лечении Пегасисом®/рибавирином, относятся: гиперлактацидемия/лактатацидоз, грипп, пневмо­ния, эмоциональная лабильность, апатия, звон в ушах, боли в горле и гортани, хейлит, приобретенная липодистрофия и хроматурия.

Терапия Пегасисом® ассоциировалась со снижением абсол­ютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Коли­чество CD4+ лимфоцитов возвращалось к исходному при сни­жении дозы или после отмены терапии. Назначение Пегасиса® не влияло отрицательно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после оконча­ния терапии.

Данные по применению у пациентов с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены. 

Побочные реакции при монотерапии Пегасисом® хронического  гепатита В и хронического гепатита С, а также при терапии Пегасисом® в комбинации с рибавирином хронического гепатита С

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100: <1/10), нечасто (≥ 1/1000; <1/100), редко (≥ 1/10000; <1/1000), очень редко (<1/10000).

Инфекции:

часто: инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, кандидоз полости рта, простой герпес, грибковые и бакте­риальные инфекции;

нечасто: пневмония, инфекции кожи; 

редко: эндокардит, наружный отит.

Доброкачественные и злокачественные новообразования:

нечасто: новообразование печени.

Система крови и лимфатическая система:

часто: тромбоцитопения, анемия, лимфоаденопатия;

редко: панцитопения;

очень редко: апластическая анемия.

Иммунная система:

нечасто: саркоидоз, тиреоидит;

редко: анафилаксия, системная красная волчанка, ревма­тоидный артрит;

очень редко: идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, ангионевротический отек.

Эндокринная система:

часто: гипотиреоз, гипертиреоз;

нечасто: сахарный диабет;

редко: диабетический кетоацидоз.

Метаболические нарушения:

очень часто: анорексия;

нечасто: дегидратация.

Психические нарушения:

очень часто: депрессия*, беспокойство, бессонница*;

часто: эмоциональные расстройства, изменения настроения, агрессивность, нервозность, снижение либидо;

нечасто: суицидальные мысли, галлюцинации;

редко: суицид, психические расстройства.

Нервная система:

очень часто: головная боль, головокружение*, нарушение концентрации внимания;

часто: нарушения памяти, синкопальные состояния, слабость, мигрень, гипэстезия, гиперстезия, парестезия, тремор, нару­шение вкусовых ощущений, ночные кошмары, сонливость; 

нечасто: периферическая невропатия; 

редко: кома, судороги, неврит лицевого нерва. 

Орган зрения:

часто: нарушение зрения, боль в глазном яблоке, воспали­тельные заболевания глаз, ксерофтальмия; нечасто: кровоизлияние в сетчатку;

редко: неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, поражения сосудов сетчатки, ретинопатия, язва роговицы; очень редко: потеря зрения.

Орган слуха:

часто: вертиго, боль в ухе; 

нечасто: потеря слуха. 

Сердечно-сосудистая система: 

часто: тахикардия, сердцебиение, периферические отеки;

нечасто: артериальная гипертензия;

редко: инфаркт миокарда, застойная сердечная недоста­точность, стенокардия, суправентрикулярная тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, перикардит, кардиомиопатия, кровоизлияние в головной мозг, васкулит.

Органы дыхания: 

очень часто: одышка, кашель;

часто: одышка при физической нагрузке, носовое крово­течение, назофарингит, отек пазух, заложенность носа, ринит, боли в горле;

нечасто: свистящее дыхание;

редко: интерстициальный пневмонит (включая случаи с летальным исходом), эмболия легочной артерии.

Органы желудочно-кишечного тракта:

очень часто: диарея*, тошнота*, боль в животе*;

часто: рвота, диспепсия, дисфагия, изъязвление слизистой полости рта, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, метеоризм, сухость слизистой полости рта;

нечасто: желудочно-кишечное кровотечение;

редко: пептическая язва, панкреатит.

Гепато-билиарные нарушения:

нечасто: нарушение функции печени;

редко: печеночная недостаточность, холангит, жировая дистро­фия печени. 

Кожа и ее придатки:

очень часто: алопеция, дерматит, зуд, сухость кожи; 

часто: сыпь, повышенное потоотделение, псориаз, крапив­ница, экзема, кожные реакции, реакции фотосенсибилизации, ночные поты;

очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема. 

Опорно-двигательный аппарат: 

очень часто: миалгии, артралгии;

часто: боли в спине, шее, костях, артрит, мышечная слабость, костно-мышечная боль, мышечные судороги; 

редко: миозит.

Мочевыделительная система: 

редко: почечная недостаточность. 

Репродуктивная система: 

часто: импотенция. 

Организм в целом:

очень часто: лихорадка, дрожь*, боль*, астения, слабость, раздражительность*, реакции в месте инъекции*; 

часто: боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, заторможенность, приливы, жажда, снижение веса.

*Эти побочные реакции встречались часто (≥1/100; <1/10) у пациентов с хроническим гепатитом В, получавших моно­терапию Пегасисом®.

Постмаркетинговые наблюдения

Нервная система: ишемический инсульт (частота не известна).

Орган зрения: как при назначении других интерферонов альфа, при применении Пегасиса® зарегистрированы сер­ьезные случаи отслойки сетчатки (частота не известна). 

Опорно-двигательный аппарат: рабдомиолиз (частота не известна).

Лабораторные показатели

Терапия Пегасисом® сопровождалась следующими измене­ниями лабораторных показателей: повышением АЛТ, гипербилирубинемией, электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия), гипо- и гипер­гликемией, гипертриглицеридемией.

При монотерапии Пегасисом® и при комбинированной тера­пии с рибавирином у 2% пациентов наблюдался повышенный АЛТ, что приводило к уменьшению дозы или прекращению лечения.

Терапия Пегасисом® ассоциировалась со снижением гематологических показателей (лейкопенией, нейтропенией, лимфопенией, тромбоцитопенией и снижением Hb), которые улучшались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8 недель после прекращения терапии. У 24% (216/887) пациентов, получавших 180 мкг Пегасиса® и 1000-­1200 мг рибавирина в течение 48 недель, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (АЧН: 0.749-0.5 х109/л), а у 5% (41/887) пациентов – тяжелая нейтропения (АЧН: <0.5 х 109/л).

Антитела к интерферону: у 1-5% пациентов, получавших Пегасис®, отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферо- нами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите В. Однако, коррел.ция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.

Функция щитовидной железы: терапия Пегасисом® ассоциировалась с клинически значимыми изменениями лабо­раторных показателей функции щитовидной железы, которые потребовали медицинского вмешательства. Частота возникно­вения (4.9%) этих изменений при терапии Пегасисом® и другими интерферонами одинакова.

Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ-ХГС 

Несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с ко- инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/ мкл наблюдалось у 13% и 11% пациентов, получавших моно­терапию Пегасисом® и терапию Пегасисом®/рибавирином, соответственно.

Снижение тромбоцитов ниже 50 000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии Пегасисом® у 10% пациентов, а при комбинированной терапии – у 8%. У 7% больных, получавших монотерапию Пегасисом®, и у 14% больных, получавших Пегасис®/рибавирин, была зарегистрирована анемия (Hb <10 г/дл).