Побочные действия негативные эффекты от

Представьте: купили вы замечательное лекарство – и по телевизору рекламировалось, и знакомые нахваливали, – открыли коробку, развернули вкладыш, а там в разделе побочных явлений – и понос, и ломота в суставах, и головокружение… Как быть? Принимать, несмотря ни на что, или поискать что-нибудь другое? А может, вообще отказаться от всяких таблеток? Разобраться в этих вопросах поможет профессор Сергей МАРЦЕВИЧ, руководитель отдела профилактической фармакологии Института профилактической медицины МЗ РФ.

– Сергей Юрьевич, ваш отдел в числе прочих проблем изучает нежелательные эффекты лекарств. Где граница между побочными действиями и противопоказаниями?

– Вы правильно поставили вопрос: 90% наших людей не видят между этими явлениями сколько-нибудь существенных отличий. А на самом деле все довольно просто: противопоказания – это те состояния, при которых конкретное лекарство не может быть назначено в силу того, что оно может отрицательно повлиять или ухудшить течение другого заболевания, которое есть у пациента. Общее правило такое: нельзя лечить одно за счет другого – это что касается противопоказаний. А побочные действия могут возникнуть в процессе лечения и представляют собой нежелательный эффект, мешающий человеку. В подавляющем большинстве случаев он несопоставим с пользой, которую приносит лекарство. Например, всем известный нитроглицерин противопоказан людям с пониженным артериальным давлением. Остальным – пожалуйста. При этом побочное действие нитроглицерина заключается в том, что сразу после приема будет болеть голова. Конечно, любая боль неприятна, но в данном случае она быстро проходит и не несет никаких опасных для здоровья последствий.

Вероятность побочного эффекта

– В аннотации указывают и противопоказания, и побочные явления. С первым понятно: врач не станет выписывать лекарство, которое повредит здоровью пациента. А как относиться к списку побочных действий, который по объему зачастую превышает список положительных свойств?

– Побочные действия даются для информации, чтобы больной, принимая лекарство, мог лучше сориентироваться в своем самочувствии. Только не надо думать, что исполнится все, что перечислено в этом списке. Когда препарат проходит клинические испытания, эксперты обязаны фиксировать каждый побочный случай, даже если он проявился у одного человека из ста тысяч. То есть на самом деле вероятность некоторых заявленных состояний очень мала.

– Цифра сто тысяч не завышена?

– При испытании новых препаратов столь обширная аудитория, конечно, не задействуется. Но ведь существуют и другие препараты, которые назначают миллионам, например аспирин. И здесь все зависит от того, контролируются ли постоянно клинические данные. Если контролируются, то список побочных эффектов пополняется постоянно. Чем шире и дольше по времени используется лекарство, тем лучше известен спектр его побочных действий.

– Российские врачи принимают участие в этом мониторинге?

– Минздрав издал распоряжение о необходимости регистрации побочных действий, и вроде бы по ЛПУ разосланы образцы документов, но до врачей они пока не дошли.

“Старое” – не значит “плохое”

– Старые лекарства хороши тем, что всесторонне изучены их нежелательные свойства. Как в этой связи относиться к новым?

– Разумеется, сверхновые препараты не всегда свободны от побочных действий, и совершенно очевидно, что полностью накопить сведения можно только после определенного опыта. Но не стоит думать, что новое лекарство – это кот в мешке. Лаборатории создают препараты нового поколения, учитывая недостатки предыдущего. Чтобы максимально обезопаситься от побочных эффектов, стараются идти по пути создания монолекарств, то есть тех, которые предназначены для лечения строго определенной болезни. Справедливости ради надо сказать, что прорывы вперед на самом деле измеряются очень малыми величинами и в целом мы не получаем принципиально новый препарат – что бы про него ни говорили.

Старые лекарства всегда дешевле новых, а кроме того, нам известны не только их плюсы, но и минусы. Да, новое лекарство рекламируется, проспекты утверждают, что побочных явлений не обнаружено, но со временем в большинстве случаев получается так, что новое лекарство занимает весьма скромное место в своем классе. Так, долгое время для лечения гипертонической болезни применяли мочегонные препараты и бета-блокаторы. Затем им на смену пришли антагонисты кальция и ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). Недавно провели несколько исследований: одних больных лечили “старыми” препаратами, других – “новыми”. Результат: разницы в лечении – никакой, обе группы вполне сопоставимы по эффективности. Есть, конечно, некоторые нюансы, но они не влияют на общее направление.

Лечиться по-русски

– Всегда ли можно верить лечебным свойствам, перечисленным в аннотации?

– Аннотация – не реклама, как думают многие. Во вкладыше дается необходимая подробная информация о фармакологическом влиянии, противопоказаниях, побочных действиях и дозировке. То, что препарат отлично помогает справиться с каким-либо заболеванием, писать запрещено, все положительные оценки считаются рекламой.

Для нашего человека такое положение вещей не совсем правильно. Врач выписывает хорошее, проверенное лекарство, человек читает аннотацию и не видит там подтверждения отличных лечебных свойств. Делает вывод: “Пользы от него нет, а побочных явлений выше крыши. Для чего он его назначил, спрашивается? Не буду принимать”.

– А как рассуждает не наш человек?

– На Западе действует другой алгоритм. Доктор подробно рассказывает о необходимости выбранного лекарства, в том числе упоминает и о самых частых побочных эффектах. Если больной верит врачу, он верит и в лекарство.

У нас такое общение между врачом и пациентом не принято. Однажды ко мне на прием пришел австриец. Я назначил ему лекарство, при этом он долго и досконально расспрашивал меня обо всех его положительных и отрицательных свойствах и только после этого ушел. Признаться, я подумал, что пациент сомневается в моей квалификации и скорее всего в аптеку не пойдет. Через несколько месяцев он позвонил мне, чтобы поблагодарить за хороший препарат, который ему очень помог.

Что вреднее?

– Возьмем обычную ситуацию: человек пьет лекарство, и это сопровождается всеми мыслимыми побочными эффектами. Что делать?

– Терпеть не надо, сразу обратитесь к врачу, он назначит другой препарат – благо выбор существует почти всегда.

Когда вы начинаете принимать лекарство, надо как можно внимательнее относиться к своему самочувствию. Очень часто человек не хочет разбираться и принимает за побочные действия что-то другое, более сильное, но к побочным действиям касательства не имеющее. Следствие такого отношения: пациент начинает думать, что лекарство вредное и лучше отдать себя во власть болезни, чем связываться с дополнительными недомоганиями.

– Любое лекарство обладает побочными эффектами. На одну чашу весов кладем самые сильные эффекты, на другую – болезнь без лекарств. Что перетянет?

– Часто случается, что пациент принимает какой-то препарат годами, а потом бросает: замучили тошнота, сонливость и так далее. Потом проходит время, и к лекарству приходится возвращаться: сонливость, оказывается, переносится лучше, чем, скажем, перебои в работе сердца.

Болезнь сама по себе во много раз опаснее, чем побочный эффект. А сам эффект по степени вредности ничтожен по сравнению с никотином, пищевыми консервантами и загрязненным воздухом.

Побочные лекарства

– Бывает, что побочный эффект настолько силен, что перекрывает основное действие?

– Случается, но редко. И уж совсем редко фирмы, опасаясь за свою честь, отзывают такие препараты с рынка.

Иногда нежелательное явление пытаются превратить в положительное. Раньше существовал препарат миноксидил (химическое название) – мощное сосудорасширяющее вещество, которое применялось для лечения гипертонии. С его приемом у пациентов начинали усиленно расти волосы. Тогда попробовали использовать его для лечения облысения. К сожалению, ничего не получилось, волосы росли не там, где требовалось.

Кстати, некоторые антидепрессанты первого поколения были открыты окольным путем, через побочные действия. Изобрели препарат для лечения туберкулеза, стали пробовать, и обнаружилось, что на состояние легких лекарство практически не влияет, но при этом настроение больных заметно улучшалось. Таких случаев, когда лекарство переходит из одного класса в другой, довольно много. В частности, применяя лекарство доксазозин для лечения гипертонии, врачи обратили внимание, что оно эффективно для лечения аденомы предстательной железы. В результате акцент сместился: как препарат для снижения давления доксазозин используется редко, а урологи хвалят.

И все бы ничего, но есть одна деталь: наши врачи узкоспециализированы. Многим урологам (по незнанию) не приходит в голову поинтересоваться у пациента: а как повело себя давление? Это не праздный вопрос, доксазозин может очень сильно понизить давление, на практике известны разные его побочные действия, вплоть до обмороков.

– Получается, что здоровье пациента в руках самого пациента.

– Не всегда, но часто. Вспомните: когда вы приходите к стоматологу, вас о чем-нибудь спрашивают перед анестезией?

– Нет ли аллергии на новокаин.

– Новокаин – препарат сложного действия. Помимо аллергической реакции он может очень резко снизить давление. В былые времена врачи “скорой помощи” использовали это лекарство и для лечения приступов гипертонии.

Другой пример. В лидокаин, который в современной стоматологии используется чаще новокаина, добавляют адреналин. С благородной целью – сузить сосуды вокруг зуба и уменьшить кровотечение. Но если пациент окажется гипертоником, с ишемической болезнью сердца или после инфаркта, введение адреналина может моментально спровоцировать гипертонический криз. Для сравнения: на Западе стоматолог обязательно поинтересуется, не страдает ли человек сердечными заболеваниями. При некоторых из них за несколько дней до удаления зуба назначается профилактический курс антибиотиков. В противном случае инфекция может попасть на один из клапанов сердца и вызвать септический эндокардит. То есть из инфекционного заболевания получится сердечное. Правда, процент таких осложнений небольшой, статистика говорит, что около 5%. Такую же реакцию организм может дать и на некоторые гинекологические процедуры, измененный сердечный клапан очень восприимчив к любым бактериям.

– Как кардиолог, вы защищаете интересы сердечно-сосудистой системы. Но разве в кардиологии нет лекарств, дающих побочные действия на другие системы организма?

– Например, группа бета-блокаторов. Она прекрасна с точки зрения кардиологии: и давление снижает, и стенокардию держит под контролем, но вместе с тем эти препараты увеличивают тонус бронхов. У курильщика может обостриться бронхит, а иногда и развиться астматический приступ.

Смотрите также:

• “Оборотная сторона” таблетки: мифы о лекарствах →
• Простуда. Лучше насморк, чем инсульт →
• Смотри, что глотаешь (18.09.2002) →

Причины нежелательных реакций и побочных эффектов лекарств

а) Нежелательные реакции, побочные эффекты лекарственных средств. Желаемый (или предполагаемый) основной эффект любого лекарственного вещества заключается в изменении функции организма путем ослабления симптомов, вызванных заболеванием. Кроме того, лекарственное средство также может быть причиной нежелательных реакций, которые, в свою очередь, могут вызвать развитие осложнений, спровоцировать заболевание или даже привести к смерти.

б) Причины нежелательных реакций. Передозировка. При введении препарата в более высокой дозе,чем требуется для развития основного эффекта, прямо или опосредованно нарушаются другие функции организма.

Например, при введении морфина в соответствующей дозе очень эффективно купируется боль за счет воздействия на ноцицептивные метаболические пути в ЦНС. В избыточных дозах он подавляет дыхательный центр, что неизбежно приводит к остановке дыхания. Зависимость обоих эффектов от дозы можно изобразить графически в виде кривых «доза—ответ».

Расстояние между двумя кривыми «доза—ответ» указывает на разницу междутерапевтической и токсической дозой. Эта безопасная граница (терапевтический индекс) указывает на риск токсичности в случае превышения стандартных доз.

Следует отметить, что помимо введенного количества также важна скорость доставки лекарственного вещества. Чем быстрее повышается уровень в крови, тем выше будет концентрация. В отличие от терапевтических эффектов начальная пиковая концентрация после в/в инъекции морфиноподобных препаратов вызывает побочные реакции (интоксикация и угнетение дыхания).

«Только доза делает вещество ядом» (Парацельс). Это утверждение верно как для лекарственных средств, так и для природных ядов. Поэтому ни одно вещество само по себе не является токсичным! Чтобы оценить риск токсичности, требуется знать:

1) эффективную дозу при использовании;

2) уровень дозы, при котором вероятно повреждение.

Повышенная чувствительность. При гиперреактивности определенных функций организма нежелательные реакции могут развиться даже при нормальной дозе. Повышенная чувствительность дыхательного центра к морфину характерна для пациентов с хроническим заболеванием легких, для новорожденных или при одновременном использовании других средств, угнетающих дыхание. Кривая «доза—ответ» сдвигается влево, и поэтому меньшая доза морфина может парализовать дыхание.

Генетические аномалии метаболизма также приводят к гиперчувствительности (фармакогенетика). Указанные выше формы гиперчувствительности следует отличать от аллергических реакций с участием иммунной системы.

Отсутствие селективности. Несмотря на правильную дозировку и нормальную чувствительность, нежелательные реакции все же встречаются, т. к. лекарственное средство не действует избирательно на пораженные (больные) ткань или орган. Например, холинолитик атропин связывается только ацетилхолиновыми рецепторами мускаринового типа (М-холинорецепторами, М-АХ); однако они присутствуют во многих тканях.

Кроме того, нейролептик хлорпромазин может взаимодействовать с несколькими различными типами рецепторов. Следовательно, его действие не является органо-и рецептор-специфичным.

Последствий неселективного действия часто удается избежать, если лекарственное средство достигает органа-мишени не через кровь, а применяется местно, например при введении парасимпатолитиков в виде глазных капель и использовании аэрозоля для ингаляции.

Побочные эффекты, которые развиваются в результате установленного механизма действия, ожидаемы, причем связь с применением лекарственного вещества легко обнаружить. Сложнее определить нежелательные реакции, которые возникают при неизвестном действии препарата. К некоторым наглядным примерам таких реакций относятся повреждение плода после приема снотворного средства (талидомид), легочная гипертензия после приема средств, подавляющих аппетит, и фиброз после приема препаратов против мигрени.

При использовании любого препарата следует помнить о нежелательных реакциях. Поэтому перед выпиской рецепта врач должен оценить соотношение риска и пользы.

– Также рекомендуем “Причины аллергии на лекарство и механизмы ее развития”

Оглавление темы “Общая фармакология”:

1. Лекарства агонисты и антагонисты рецепторов
2. Энантиоселективность лекарства и энантиомеры
3. Виды рецепторов для воздействия лекарств
4. Механизм работы рецепторов сопряженных с G-белком
5. Изменение концентрации лекарства в плазме и его эффект
6. Причины нежелательных реакций и побочных эффектов лекарств
7. Причины аллергии на лекарство и механизмы ее развития
8. Причины покраснения кожи на лекарство и его механизмы
9. Причины вреда лекарства при беременности и кормлении грудью
10. Индивидуальная эффективность лекарств – фармакогенетика