Побочные действия низорал таблетки

Таблетки Низорал относятся к фармакологической группе лекарственных средств противогрибковые препараты для системного применения. Они используются для этиотропной терапии (лечение, направленное на устранение воздействия причины заболевания) инфекционных процессов, вызванных чувствительными к действующему веществу препарата грибками.

Форма выпуска и состав

Таблетки Низорал имеют белый цвет, круглую форму со скошенными краями и разделительной риской. Основным действующим веществом препарата является кетоконазол, его содержание в одной таблетке составляет 200 мг. Также в состав препарата входят вспомогательные компоненты, к которым относятся:

• Микрокристаллическая целлюлоза.
• Моногидрат лактозы.
• Стеарат магния.
• Кукурузный крахмал.
• Повидон К90.
• Диоксид кремния коллоидный.
• Очищенная вода.

Таблетки Низорал расфасованы в блистере по 10 штук. Картонная пачка содержит 1 или 3 блистера с таблетками и инструкцию по применению препарата.

Фармакологическое действие

Действующее вещество таблеток Низорал кетоконазол является химическим производным имидазолом. Оно подавляет процесс синтеза эргостерола, который необходим для нормального синтеза клеточной стенки грибков. За счет снижения его концентрации, кетоконазол обладает фунгицидным (приводит к гибели грибковых клеток) и фунгистатическим (снижение активности роста и размножение грибков) действием. Препарат активен в отношении дрожжевых грибков (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), дерматофитов, эумицетов (высшие грибки) и диморфных грибков. Меньшей активностью он обладает по отношению к Sporothrix schenckii, Aspergillus spp., некоторым Dermatiaceae, Mucor spp. и другим фикомицетам, за исключением Enomophthorales. Кетоконазол в терапевтической дозе может приводить к удлинению интервала ST на электрокардиограмме, а также к небольшому снижению уровня тестостерона у мужчин.

После приема таблетки Низорал внутрь действующее вещество всасывается лучше в условиях кислой реакции среды полости кишечника. Оно равномерно распределяется в тканях организма, в небольшом количестве проникает в структуры центральной нервной системы через гематоэнцефалический барьер. Кетоконазол метаболизируется в печени до неактивных продуктов распада, которые в большей степени выводятся с желчью в кишечник. Период полувыведения (время, через которое из организма выводится половина всей дозы препарата) в течение первых 10 часов после приема составляет 2 часа, в дальнейшем 9 часов.

Показания к применению

Прием таблеток Низорал показан при развитии различных грибковых инфекционных заболеваний, в том числе кожи и ее придатков, в случае если терапия лекарственными средствами для наружного применения не оказывает должного эффекта. К таким заболеваниям относятся:

• Разноцветный лишай.
• Тяжелое течение кандидоза кожи и слизистых оболочек, а также его длительное развитие.
• Кандидоз слизистой оболочки рта или влагалища у женщин с тяжелым течением.
• Фолликулит (воспаление волосяных фолликулов), вызванный грибками рода Malassezia.

Также таблетки Низорал применяются для этиотропной терапии системных грибковых инфекций, в частности паракокцидиоидоза, кокцидиоидоза, гистоплазмоза, бластомикоза.

Противопоказания к применению

Прием таблеток Низорал противопоказан при различных патологических и физиологических состояниях организма, к которым относятся:

• Индивидуальная непереносимость кетоконазола или вспомогательных компонентов препарата.
• Острая или хроническая патология печени, которая сопровождается снижением ее функциональной активности.
• Одновременный прием с медикаментами, которые влияют на ферментативную систему Р450 печени (астемизол, бепридил, галофантрин, дизопирамид, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин и домперидон), аналогичными противогрибковыми препаратами (триазоламом, мидазоламом), ингибиторами печеночного фермента ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин), производными алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамином, эргометрином, эрготамином, метилэргометрином).
• Детский возраст до 3-х лет.

С осторожностью таблетки Низорал применяются у лиц после перенесенных хирургических вмешательств, на фоне злоупотребления алкоголем, а также некоторыми лекарственными средствами, которые обладают гепатотоксичностью. Перед началом приема таблеток Низорал важно убедиться в отсутствии противопоказаний.

Способ применения и дозы

Таблетки Низорал принимаются внутрь. Их не разжевывают и запивают достаточным количеством воды. Для лучшего всасывания действующего вещества препарата, таблетки лучше принимать после еды. Средняя доза таблеток Низорал зависит от возраста:

• Дети старше 3-х лет с массой тела от 15 до 30 кг – 100 мг (1/2 таблетки) 1 раз в день. При массе тела у ребенка свыше 30 кг дозировка такая же, как и у взрослых. При массе тела менее 15 кг применение препарата не рекомендуется.
• Взрослые – 200 мг (1 таблетка) 1 раз в день. При тяжелом течении грибковой инфекции или отсутствии терапевтического эффекта допускается увеличение дозы до 400 мг в 1 или 2 приема в течение суток.

Длительность применения таблеток Низорал зависит от вида возбудителя грибковой инфекции, она варьирует от 7-ми дней до нескольких месяцев (до полугода).

Побочные эффекты

Прием таблеток Низорал может приводить к развитию побочных эффектов со стороны различных органов и систем:

• Система пищеварения – тошнота, рвота, диарея, боль в животе, нарушение функционального состояния печени, сухость во рту, изменение вкусовых ощущений (дисгевзия), изменение цвета языка. Были зарегистрированы случаи развития тяжелого лекарственного гепатита, вплоть до гепатонекроза (массированная гибель клеток печени).
• Нервная система – головная боль, головокружение, парестезии (нарушение чувствительности кожи в виде покалывания), повышенная возбудимость, сонливость или бессонница, тревога, общая утомляемость, реже развивается повышение внутричерепного давления.
• Сердечно-сосудистая система – ортостатическая пневмония (снижение артериального давления при смене положения тела человека из горизонтального в горизонтальное).
• Эндокринная система – гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин вследствие снижения уровня тестостерона), нарушение функциональной активности коры надпочечников.
• Нарушение обмена веществ (метаболизм) – снижение аппетита, вплоть до его отсутствия (анорексия), непереносимость алкоголя.
• Органы чувств – боязнь света (фотофобия).
• Опорно-двигательная система – миалгия (боли в мышцах) и артралгия (боли в суставах).
• Мочеполовая система – нарушение менструального цикла у женщин, обратимое нарушение эректильной функции у мужчин, функциональные изменения сперматозоидов.
• Иммунная система – псевдоанафилактический шок (снижение артериального давления с развитием полиорганной недостаточности, в развитии которых нет аллергического компонента), реже развиваются аллергические реакции в виде крапивницы (характерная сыпь, напоминающая ожог крапивой), ангионевротического отека Квинке (выраженный отек кожи и подкожной клетчатки в области лица и наружных половых органов), анафилактических реакций.
• Изменения лабораторных показателей – повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) в крови, указывающее на повреждение гепатоцитов (клетки печени), снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), уменьшение уровня тестостерона в крови.
• Кожа и подкожная клетчатка – алопеция (выпадение волос), реактивный дерматит (воспалительная реакция кожи), эритема (появление покраснения), сыпь, зуд, развитие «приливов», которые являются результатом повышенного притока крови к коже.
• Дыхательная система – носовые кровотечения.

Также после приема препарата могут развиваться общие реакции в виде развития лихорадки с повышением температуры тела, периферических отеков мягких тканей, озноба. Развитие тяжелых побочных эффектов является основанием к отмене таблеток Низорал.

Особые указания

Перед началом приема таблеток Низорал следует внимательно ознакомиться с инструкцией к препарату. Существует несколько особых указаний в отношении применения препарата, к которым относятся:

• Препарат обладает достаточно высокой гепатотоксичностью, поэтому перед началом его применения и во время курса лечения обязательно необходимо проводить периодический лабораторный контроль функциональной активности печени.
• Длительный прием препарата требует периодического контроля функциональной активности надпочечников.
• Всасывание действующего вещества препарата ухудшается при снижении кислотности желудочного сока, что необходимо учитывать во время приема антацидов (препараты, снижающие кислотность желудочного сока), а также при сопутствующем гипоацидном гастрите.
• Прием кислых напитков во время приема таблеток улучшает всасываемость действующего вещества.
• После применения глюкокортикостероидов накануне начала курса лечения таблетками Низорал важно начинать прием препарата не раньше, чем через 14 дней.
• Препарат может взаимодействовать с лекарственными средствами других фармакологических групп, поэтому в случае их применения, об этом следует предупредить лечащего врача.
• Препарат не оказывает влияния на функциональную активность коры головного мозга, возможности к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций.

В аптечной сети таблетки Низорал отпускаются только по рецепту врача. Исключается их самостоятельный прием или применение по рекомендации третьих лиц.

Передозировка

При значительном превышении рекомендуемой терапевтической дозы таблеток Низорал наиболее часто развивается тошнота, повышенная утомляемость, сонливость, заторможенность центральной нервной системы, рвота, боли в животе, головная боль, диарея, сыпь на коже, дисгевзия. В случае передозировки проводится промывание желудка, кишечника, приема кишечных сорбентов (активированный уголь), а также симптоматическая терапия в условиях медицинского стационара.

Аналоги таблеток Низорал

Аналогичными по составу и терапевтическому эффекту аналогичными для таблеток Низорал являются препараты Кетоконазол, Фунгинок, Микозорал.

Сроки и условия хранения

Срок годности таблеток Низорал составляет 3 года с момента изготовления. Их следует хранить в оригинальной упаковке в темном, сухом, недоступном для детей месте при температуре воздуха не выше +30° С.

Таблетки Низорал цена

Средняя стоимость 10 таблеток Низорал в аптеках Москвы составляет 748 рублей.

Низорал таблетки – противогрибковое лекарственное средство, активным веществом которого является Кетоконазол.
Кетоконазол – синтетическое производное имидазол диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales. Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах и изменяет состав других липидных компонентов в мембранах. Данные клинических исследований и изучение лекарственных взаимодействий показали, что при приеме препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 дней может наблюдаться небольшое увеличение интервала QT: среднее максимальное увеличение интервала QT до 6 – 12 мсек наблюдалось спустя 1 – 4 часа после приема препарата Низорал®, когда концентрация кетоконазола в плазме крови достигала максимальных значений. Однако такое увеличение интервала QT считается клинически не значимым.
При терапевтической дозе 200 мг один раз в сутки может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме. Концентрация тестостерона возвращается к исходному значению в течение 24 часов после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с использованием данной дозировки, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.
Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижения “кортизолового ответа” на стимуляцию АКТГ у добровольцев.

Фармакокинетика

Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Максимальная средняя концентрация кетоконазола в плазме около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей.
Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенным заболеванием (см. разделы “Особые указания” и “Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия”). Абсорбция кетоконазола у таких пациентов при приеме натощак увеличивается при приеме препарата с напитками, содержащими кислоту (такими как недиетическая кола). Предварительный прием ингибитора протонного насоса омепразола снижал биодоступность однократной 200-мг дозы кетоконазола до 17% от его биодоступности при приеме натощак. При приеме кетоконазола с кислотосодержащими напитками (недиетическая кола) и предварительном приеме омепразола биодоступность кетконазола составляла 65% от его биодоступности при приеме натощак без сопутствующих лекарств.
In vitro связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.
После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.
Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем – 8 часов.
Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт и около 57% экскретируется с калом. 

Показания к применению

Показаниями к применению таблеток Низорал являются: инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения или при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения, а также для лечения пациентов устойчивых или с непереносимостью к терапии другими противогрибковыми препаратами для системного применения: дерматофития; разноцветный лишай; фолликулит, вызванный грибами рода Malassezia; хронический кандидоз слизистых оболочек и кандидоз кожи; кандидоз рта и глотки; хронический рецидивирующий кандидоз влагалища.
Системные грибковые инфекции: паракокцидиоидоз; гистоплазмоз; кокцидиоидоз; бластомикоз.
Применение кетоконазола при грибковом менингите нецелесообразно, так как препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Из-за риска возникновения серьезной гепатотоксичности, таблетки Низорал следует принимать только в случае, если польза от лечения превышает потенциальный риск, принимая во внимание доступность альтернативных вариантов антигрибковой терапии.

Способ применения

Таблетки Низорал принимают внутрь, во время еды для улучшения всасывания.
При инфекциях кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами и/или дрожжевыми грибами и системных инфекциях:
Взрослые:
– Одна таблетка (200 мг) один раз в день во время еды. Если при приеме указанной дозы улучшение состояния не наступает, дозу следует увеличить вдвое (400 мг один раз в день).
– Вагинальный кандидоз: две таблетки (400 мг) один раз в день во время еды
Дети старше 3 лет:
– с массой тела от 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) один раз в день (поскольку опыт применения препарата детьми с массой тела менее 15 кг ограничен, не рекомендуется назначать препарат детям, с массой тела менее 15 кг);
– с массой тела более 30 кг: дозы, указанные для взрослых.
Средняя продолжительность лечения:
– вагинальный кандидоз – 7 дней;
– кожные микозы, вызванные дерматофитами – около 4 недель;
– разноцветный лишай – 10 дней;
– кандидоз кожи и полости рта – 2-3 недели;
– грибковые поражения волосистой части головы – 1-2 месяца;
– паракокцидиодомикоз, гистоплазмоз, кокцидиодомикоз – обычно продолжительность лечения составляет 6 месяцев.
По всем показаниям лечение должно проводиться непрерывно, пока клинические параметры и лабораторные показатели не будут свидетельствовать об эрадикации возбудителя. Неадекватная продолжительность лечения может привести к рецидиву инфекции. Тем не менее, при появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, желтуха, боль в животе и темный цвет мочи, следует незамедлительно прекратить лечение и лабораторно оценить функцию печени.

Побочные действия

Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой ≥1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших таблетки Низорал (данные многоцентрового открытого клинического исследования):
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль..
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени.
Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой <1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол (данные многоцентрового открытого клинического исследования):
Нарушения со стороны эндокринной системы: гинекомастия.
Нарушения со стороны органов чувств: фотофобия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, токсический гепатит (повышение активности “печеночных” трансаминаз или щелочных фосфатаз, гиперкреатининемия), желтуха.
Нарушения со стороны иммунной системы: псевдоанафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, парестезия, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость.
Нарушения со стороны метаболизма и питания: непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы: миалгия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла.
Нарушения со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, дерматит, эритема, мультиформная эритема, зуд, сыпь, аллергическая сыпь, ксеродерма, “приливы” крови, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическое понижение артериального давления.
Нарушения со стороны лабораторных показателей: уменьшение числа тромбоцитов.
Нарушения со стороны общих показателей: лихорадка, периферический отек, озноб.
Данные о побочных эффектах в пострегистрационном периоде.
Нарушения со стороны лабораторных показателей: очень редко: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: аллергические состояния, включая крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны эндокринной системы: очень редко: недостаточность функции надпочечников.
Нарушения со стороны центральной нервной системы: очень редко: обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко: тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночную недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).
Нарушения со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: очень редко: острый генерализованный экзантематозный пустулез, фоточувствительность.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы: очень редко: артралгия.
Нарушения со стороны мочеполовой системы: очень редко: эректильная дисфункция, азооспермия при дозах, превышающих терапевтические – 200 или 400 мг в день.
Прочие: возможно временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 ч после приема).

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению таблеток Низорал являются: гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата, острые или хронические заболевания печени, детский возраст до 3 лет, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Одновременный приём с некоторыми субстратами изофермента CYP3A4. Повышение концентрации этих препаратов в плазме, вызванное совместным приемом с кетоконазолом, может привести к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасного состояния. Например, увеличение концентрации некоторых из этих препаратов в плазме может привести к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т. ч. аритмии по типу “torsades de pointes”, представляющей потенциальную угрозу для жизни):
– Анальгетики: левацетилметадол (левометадил), метадон;
– Антиаритмики: дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
– Антигельминтные и антипротозойные препараты: галофантрин;
– Антигистаминные препараты: астемизол, мизоластин, терфенадин;
– Препараты для лечения мигрени: алкалоиды спорыньи, например, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин);
– Противоопухолевые препараты: иринотекан;
– Антипсихотические препараты, анксиолитики и снотворные препараты: луразидон, мидазолам перорально, пимозид, сертиндол, триазолам;
– Блокаторы кальциевых каналов: бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;
– Сердечно-сосудистые препараты разных групп: ивабрадин, ранолазин;
– Диуретики: эплеренон;
– Иммунодепрессанты: эверолимус
– Желудочно-кишечные препараты: цизаприд, домперидон;
– Гиполипидемические препараты: ловастатин, симвастатин;
– Прочие: колхицин при лечении больных с нарушениями функций печени и почек.
Препарат Низорал с осторожностью применяют у пациентов с пониженной кислотностью желудка, т.к. при этом состоянии абсорбция препарата ухудшается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), следует принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема препарата Низорал.
Пациентам с ахлоргидрией или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке (например, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы “протонового насоса”), желательно принимать препарат Низорал с напитками, содержащими колу. У пациентов с недостаточностью надпочечников или с пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства и др.) при назначении препарата следует контролировать функцию надпочечников, т.к. при применении препарата Низорал в дозе 400 мг и более было обнаружено снижение “кортизолового ответа” при стимуляции надпочечников с помощью адренокортикотропного гормона (АКТГ).
Низорал с осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкоголем, т.к. при одновременном приёме препарата с алкоголем может возникать дисульфирамоподобная реакция, характеризующаяся покраснением, сыпью, отеками, тошнотой и головной болью.
Из-за риска гепатотоксичности, пациентам с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксические лекарственные средства, следует использовать препарат Низорал, таблетки с осторожностью и только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный риск, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств.

Беременность

:
На данный момент имеется ограниченная информация об использовании таблеток Низорал при беременности. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность кетоконазола. Степень потенциального риска для человека неизвестна. Таким образом, таблетки Низорал не следует назначать беременным за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превосходит потенциально возможный риск для плода. Поскольку Низорал проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата не рекомендуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В метаболизме кетоконазола принимает участие изофермент CYP3A4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять и другие вещества с таким же путем метаболизма или влияющие на активность цитохрома P450. Кетоконазол также может влиять на фармакокинетику других веществ с таким же путем метаболизма. Кетоконазол является мощным ингибитором цитохрома P450 CYP3A4 и P-гликопротеина. При проведении сопутствующей терапии, необходимо ознакомиться с соответствующей инструкцией по применению для получения информации о пути их метаболизма и возможной необходимости коррекции дозы.
Изучение взаимодействия между препаратами проводились только у взрослых людей.
Значимость результатов этих исследований для детей неизвестна.
Абсорбция кетоконазола снижается при его одновременном приеме с антацидными препаратами, такими как гидроксид алюминия и антисекреторными препаратами, такими как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса. При совместном применении этих препаратов с кетоконазолом необходимо соблюдать осторожность:
– В случае совместного применения с препаратами, снижающими кислотность желудка, кетоконазол следует запивать кислым напитком (например, недиетической колой).
– Нейтрализующие кислоту препараты (например, гидроксид алюминия) следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Низорал®.
– В случае комбинированной терапии необходим мониторинг противогрибковой активности с коррекцией дозы кетоконазола, если это потребуется.
В случае совместного применения кетоконазола с мощными индукторами цитохрома P450 CYP3A4 возможно снижение биодоступности кетоконазола в степени, достаточной для значительного снижения эффективности.

Передозировка

:
Специфический антидот кетоконазола не известен.
Симптомы передозировки Низорала таблеток: наиболее частыми симптомами передозировки были: тошнота (27,2%), утомляемость, включая сонливость и заторможенность (14,2%), рвота (12,6%), боль в животе (12,0%), анорексия, включая потерю веса, потерю аппетита (7,4%), гиперемия, включая повышенное потоотделение (6,3%), отеки (5,7%), гинекомастия (4,8%), сыпь, включая экзему, пурпуру, дерматит (3,3%), диарея (2,2%), головная боль (2,0%), дисгевзия (1,3%), алопеция (1,1%).
Лечение: при передозировке в течение первого часа после приема препарата необходимо принять активированный уголь. При