Побочные действия омепразола акрихин

Омепразол-Акрихин – лекарственное средство, понижающее секрецию желез желудка; ингибитор протонной помпы.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата Омепразол-Акрихин – капсулы: размер №1, желатиновые твердые, корпус желтовато-кремовый, крышечка темно-зеленая; заполнены пеллетами от кремовато- или желтовато-белого до почти белого цвета (по 10 шт. в упаковках контурных ячейковых, в картонной пачке 1, 2 или 3 упаковки).

Состав на одну капсулу:       

• активное вещество (в пеллетах): омепразол – 20 мг (8,5%);
• вспомогательные вещества (в пеллетах): [сахароза, маннитол, натрия лаурилсульфат, натрия гидрофосфат (натрий фосфорнокислый двузамещенный), натрия гидроксид, лактозы моногидрат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), кальция карбонат, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1), диэтилфталат, пропиленгликоль, цетиловый спирт, полисорбат-80 (твин-80), титана диоксид, тальк, повидон (поливинилпирролидон)] – 235 мг;
• капсула желатиновая (корпус: титана диоксид, железа оксид желтый, желатин; крышечка: титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид черный, индиготин, желатин) – 76 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Омепразол-Акрихина – омепразол, является ингибитором протонной помпы, ингибирует кислотопродукцию желудка путем угнетения активности водородно-калиевой аденозинтрифосфатазы (Н+/К+-АТФ-азы) в клетках желудка, секретирующих соляную кислоту и внутренний фактор Касла, блокируя тем самым финальную стадию секреции соляной кислоты. Омепразол представляет собой пролекарство, активируемое в кислой среде секреторных канальцев гландулоцитов. Он снижает секрецию кислоты как базальную, так и стимулированную, независимо от патогенеза раздражителя. После приема 20 мг омепразола его антисекреторное действие наступает в течение первого часа, максимально – спустя 2 часа, продолжается ингибирование до 50% максимальной секреции на протяжении 24 часов.

Таким образом, прием препарата один раз в сутки обеспечивает эффективное и быстрое снижение дневной и ночной секреции желудочного сока, которое достигает своего максимума спустя 4 дня от начала лечения и проходит к концу 3–4 дня после завершения курса приема. Пациентам с язвенной болезнью 12-перстной кишки после приема 1 капсулы Омепразол-Акрихина (20 мг) обеспечивается поддержание внутрижелудочной кислотности pH 3,0 на протяжении 17 часов.

Фармакокинетика

Абсорбция омепразола высокая. Максимальных значений концентрации в плазме крови вещество достигает за 0,5–3,5 ч, его биодоступность составляет 30–40%, а у пациентов с печеночной недостаточностью повышается практически до 100%. Препарат обладает высокой липофильностью, благодаря чему легко проникает в гландулоциты. Связывается с белками плазмы на 90–95%, преимущественно с альбумином и кислым α1-гликопротеином.

Период полувыведения омепразола составляет от 0,5 до 1 ч, у пациентов с печеночной недостаточности этот показатель увеличивается до 3 ч. Клиренс равен 500–600 мл/мин. Метаболизм вещества практически полностью происходит в печени при участии ферментной системы CYP2C19, в результате чего образуется несколько фармакологически неактивных метаболитов – сульфидные/сульфоновые производные, гидроксиомепразол и др. Омепразол является ингибитором изофермента CYP2C19. Экскретируется вещество почками – до 70–80% и с желчью – до 20–30%.

У больных с хронической почечной недостаточностью выведение уменьшается пропорционально снижению показателей клиренса креатинина. В пожилом возрасте выведение омепразола снижается, а его биодоступность возрастает.

Показания к применению

Взрослым пациентам Омепразол-Акрихин рекомендуется принимать для лечения/профилактики следующих заболеваний:

• рефлюкс-эзофагит;
• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (включая профилактику рецидивов);
• аденома поджелудочной железы ульцерогенная (синдром Золлингера – Эллисона);
• язвы ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) стрессового генеза;
• системный мастоцитоз;
• аденоматоз полиэндокринный;
• гастропатия, индуцированная приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП-гастропатия);
• эрадикация Хеликобактер пилори у инфицированных пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (в составе комплексного лечения).

Детям в возрасте от 2 лет и старше Омепразол-Акрихин назначают для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни; детям старше 4 лет препарат включают в состав комплексного лечения язвенной болезни 12-перстной кишки, ассоциированной с Хеликобактер пилори.

Противопоказания

Абсолютные:

• редкие наследственные заболевания: непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• применение одновременно с позаконазолом, нелфинавиром, эрлотинибом, препаратами зверобоя продырявленного;
• применение одновременно с кларитромицином при печеночной недостаточности;
• детский возраст до 2 лет и масса тела < 20 кг при терапии рефлюкс-эзофагита и симптоматической терапии изжоги и отрыжки кислым при лечении рефлюкс-эзофагита;
• детский возраст до 4 лет и масса тела < 31 кг при терапии язвы 12-перстной кишки, вызванной Хеликобактер пилори;
• детский и подростковый возраст до 18 лет для всех показаний, кроме указанных выше;
• повышенная индивидуальная чувствительность к омепразолу или любым другим ингредиентам препарата.

Относительные противопоказания: согласно инструкции, Омепразол-Акрихин требуется применять с осторожностью при беременности, остеопорозе, почечной/печеночной недостаточности, при дефиците цианокобаламина (витамина В12), одновременно с атазанавиром (доза омепразола не должна быть более 20 мг в сутки), итраконазолом, клопидогрелом, варфарином, диазепамом, такролимусом, цилостазолом, фенитоином, саквинавиром, вориконазолом, кларитромицином, рифампицином.

Осторожность также следует соблюдать, принимая Омепразол-Акрихин при значительном снижении массы тела, повторяющейся рвоте, рвоте с примесью крови, нарушении глотания, изменении цвета кала (дегтеобразном стуле).

Инструкция по применению Омепразол-Акрихина: способ и дозировка

Капсулы Омепразол-Акрихин принимают внутрь, преимущественно утром, перед завтраком или непосредственно во время еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.

Режим дозирования по показаниям для взрослых пациентов:

• обострение язвенной болезни, рефлюкс-эзофагит и НПВП-гастропатия: по 20 мг 1 раз в сутки; при тяжелом течении рефлюкс-эзофагита дозу увеличивают до 40 мг в сутки. Продолжительность курса терапии язвенной болезни 12-перстной кишки – 2–3 недели, в случае необходимости допускается его продление до 4–5 недель, язвенной болезни желудка и рефлюкс-эзофагита – 4–8 недель;
• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, рефлюкс-эзофагит у пациентов, резистентных к другим противоязвенным препаратам: по 40 мг в сутки. Продолжительность курса терапии язвенной болезни 12-перстной кишки – 4 недели, язвенной болезни желудка и рефлюкс-эзофагита – 8 недель;
• синдром Золлингера – Эллисона: по 60 мг в сутки, в случае необходимости дозу увеличивают до 80–120 мг в сутки, разделенных на 2–3 приема;
• рецидивы язвенной болезни (с целью профилактики) – по 20 мг 1 раз в сутки;
• эрадикация Хеликобактер пилори, тройная терапия: в течение 7 дней – Омепразол-Акрихин 20 мг + амоксициллин 1000 мг + кларитромицин 500 мг – по 2 раза в сутки, или Омепразол-Акрихин 20 мг + кларитромицин 250 мг + метронидазол 400 мг – по 2 раза в сутки, или Омепразол-Акрихин 40 мг 1 раз в сутки + амоксициллин 500 мг 3 раза в сутки + метронидазол 400 мг 3 раза в сутки;
• эрадикация Хеликобактер пилори, двойная терапия: в течение 14 дней – Омепразол-Акрихин 20–40 мг + амоксициллин 750 мг – по 2 раза в сутки, или Омепразол-Акрихин 40 мг 1 раз в сутки + кларитромицин 500 мг 3 раза в сутки или амоксициллин 750–1500 мг 2 раза в сутки.

Режим дозирования Омепразол-Акрихина по показаниям для детей:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (дети старше 2 лет с массой тела > 20 кг) – по 20 мг 1 раз в сутки; в случае необходимости дозу увеличивают до 40 мг 1 раз в сутки. Продолжительность курса терапии – 28–56 дней;
• язвенная болезнь 12-перстной кишки, ассоциированная с Хеликобактер пилори, в составе комплексного лечения (дети старше 4 лет с массой тела > 31 кг): по 20 мг 2 раза в день в комбинации с амоксициллином и кларитромицином. Продолжительность курса терапии – 7 дней. Амоксициллин и кларитромицин применяют с соблюдением инструкции к указанным препаратам.

Побочные действия

Частота побочных эффектов в соответствии с данными ВОЗ (всемирной организации здравоохранения): очень часто – ≥ 0,1; часто – 0,01–0,1; нечасто – 0,001–0,01, редко – 0,001–0,0001, крайне редко – < 0,0001; с неизвестной частотой – установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным.

Системно-органная классификация побочных реакций:

• кровь и лимфатическая система: редко – тромбоцитопения, лейкопения; крайне редко – панцитопения, агранулоцитоз; с неизвестной частотой – эозинофилия;
• иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, лихорадка, анафилактическая реакция и/или анафилактический шок);
• обмен веществ и питание: редко – гипонатриемия; с неизвестной частотой – гипомагниемия;
• нервная система: часто – головная боль; нечасто – парестезии, головокружение, сонливость; редко – нарушение вкуса;
• психика: нечасто – бессонница; редко – спутанность сознания, возбуждение, депрессия; крайне редко – галлюцинации, агрессия;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго;
• орган зрения: редко – нечеткость зрения;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: редко – бронхоспазм;
• ЖКТ: часто – боль в животе, диарея, метеоризм, запор, тошнота/рвота; редко – стоматит, сухость во рту, микроскопический колит, кандидоз желудочно-кишечного тракта;
• печень и желчные протоки: нечасто – рост активности печеночных ферментов; редко – гепатит (в том числе с желтухой); крайне редко – печеночная недостаточность, у пациентов с болезнями печени – энцефалопатия;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – дерматит, сыпь, зуд, крапивница; редко – фотосенсибилизация, алопеция; крайне редко – синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, Синдром Лайелла;
• скелетно-мышечная и соединительная ткани: нечасто (преимущественно у пожилых пациентов) – перелом костей запястья, бедра, позвонков; редко – миалгия, артралгия; крайне редко – миастения;
• почки и мочевыводящие пути: редко – интерстициальный нефрит;
• половые органы и молочная железа: крайне редко – гинекомастия;
• общие расстройства: редко – недомогание, периферические отеки; нечасто – гипергидроз.

Передозировка

Симптомами передозировки Омепразол-Акрихина являются нечеткость зрения, спутанность сознания, сонливость, головная боль, сухость во рту, тошнота, аритмия, тахикардия.

Для терапии состояния рекомендуется купирование симптоматики. Гемодиализ в данном случае недостаточно эффективен.

Особые указания

До начала терапии следует исключить наличие злокачественных патологий, особенно при язвенной болезни желудка, поскольку лечение Омепразол-Акрихином, маскируя симптоматику, способно отсрочить постановку верного диагноза.

Повышенное содержание в плазме крови хромогранина А (CgA) вследствие терапии омепразолом может влиять на результаты обследований с целью выявления нейроэндокринных новообразований. Чтобы упредить такое влияние, прием омепразола требуется временно прекратить за 5 дней до определения концентрации CgA.

При продолжительной терапии омепразолом, на протяжении как минимум 3 месяцев, у некоторых пациентов регистрировалась гипомагниемия в тяжелом течении, проявляющаяся повышенной утомляемостью, бредом, судорогами, головокружением и желудочковой аритмией. В большинстве эпизодов после отмены ингибиторов протонной помпы и введения препаратов магния гипомагниемия купировалась. При планируемой продолжительной терапии, либо в случае назначения омепразола с дигоксином, а также другими препаратами, теоретически способными вызвать гипомагниемию (к примеру, диуретиками), до начала курса требуется оценка содержания в организме магния и периодический контроль показателя в процессе лечения.

Как и все вещества, снижающие кислотность, омепразол может снижать всасывание цианокобаламина (витамина В12), что следует учитывать при длительном лечении пациентов с пониженным его запасом или наличии факторов риска нарушения всасывания.

Фиксировались эпизоды образования желудочных гландулярных кист при продолжительной терапии ингибиторами протонной помпы вследствие угнетения секреции соляной кислоты. Явление носит доброкачественный преходящий характер.

Снижение в желудке секреции соляной кислоты под влиянием ингибиторов протонной помпы либо других агентов приводит к увеличению роста нормальной микрофлоры кишечника, что может быть причиной незначительного увеличения риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Campylobacter spp. и Salmonella spp., а также Clostridium difficile у госпитализированных больных.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Данные о влиянии Омепразол-Акрихина на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций отсутствуют. Однако следует учитывать возможность таких побочных реакций препарата, как нечеткость зрения, головокружение и сонливость, в связи с чем соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

По результатам исследований доказано отсутствие неблагоприятного влияния омепразола на течение беременности, состояние здоровья плода и новорожденного. Вследствие этого Омепразол-Акрихин разрешен для применения в период вынашивания. Препарат следует применять, соблюдая осторожность.

Омепразол проникает в грудное молоко, но при применении в терапевтических дозах его действие на ребенка маловероятно. Омепразол-Акрихин разрешен для применения в период лактации (грудного вскармливания).

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике Омепразол-Акрихин применяют по показаниям с учетом возрастных ограничений.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция Омепразол-Акрихина не требуется, препарат следует применять, соблюдая осторожность.

При нарушениях функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью Омепразол-Акрихина назначают в дозе не более 20 мг в сутки, препарат следует применять, соблюдая осторожность.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с Омепразол-Акрихином:

• эрлотиниб, кетоконазол, препараты железа, итраконазол, позаконазол, цианокобаламин (препараты, биодоступность которых в значительной степени определяется кислотностью желудочного сока): возможно увеличение или снижение их абсорбции;
• атазанавир, нелфинавир: может значительно снижаться их концентрация в плазме крови;
• саквинавир, ритонавир: отмечается повышение их плазменной концентрации до 70%, при этом переносимость терапии пациентами с ВИЧ-инфекцией не ухудшается;
• дигоксин (с 20 мг омепразола): повышается его биодоступность на 10%; одновременное применение у пациентов пожилого возраста требует соблюдения осторожности;
• варфарин (R-варфарин), другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам, фенитоин, а также препараты, метаболизирующиеся в печени посредством изофермента СYР2С19: возможен рост их плазменной концентрации и увеличение времени полувыведения (может потребовать снижения доз этих препаратов);
• варфарин, другие антагонисты витамина К (длительное применение): сопутствующее лечение омепразолом в дозе 20 мг в сутки может привести к изменению времени коагуляции, в связи с чем требуется контроль международного нормализованного отношения (МНО), а в ряде случаев – уменьшение дозы варфарина или других антагонистов витамина К. Омепразол в суточной дозе 40 мг однократно увеличивал максимальную плазменную концентрацию и AUC цилостазола (площадь под кривой «концентрация-время») на 18% и 26% соответственно, а для одного из его активных метаболитов увеличение составило 29% и 69% соответственно;
• клопидогрел