Побочные действия от ципрофлоксацина

Содержание

• Структурная формула
• Латинское название вещества Ципрофлоксацин
• Фармакологическая группа вещества Ципрофлоксацин
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакология
• Взаимодействия с другими действующими веществами
• Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Ципрофлоксацин

Латинское название вещества Ципрофлоксацин

Ciprofloxacinum (род. Ciprofloxacini)

Брутто-формула

C17H18FN3O3

Фармакологическая группа вещества Ципрофлоксацин

• Хинолоны/фторхинолоны
• Офтальмологические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• A00.9 Холера неуточненная
• A01.0 Брюшной тиф
• A02.0 Сальмонеллезный энтерит
• A03 Шигеллез
• A04.5 Энтерит, вызванный Campylobacter
• A04.6 Энтерит, вызванный Yersinia enterocolitica
• A04.9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная
• A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)
• A22.1 Легочная форма сибирской язвы
• A28.2 Экстраинтестинальный иерсиниоз
• A39 Менингококковая инфекция
• A41.5 Септицемия, вызванная другими грамотрицательными микроорганизмами
• A41.8 Другая уточненная септицемия
• A41.9 Септицемия неуточненная
• A49.0 Стафилококковая инфекция неуточненная
• A49.9 Бактериальная инфекция неуточненная
• A54 Гонококковая инфекция
• A54.2 Гонококковый пельвиоперитонит и другая гонококковая инфекция мочеполовых органов
• A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем
• A57 Шанкроид
• A74.9 Хламидийная инфекция неуточненная
• B96.5 Pseudomonas (aeruginosa) (mallei) (pseudomallei)
• B99.9 Другие и неуточненные инфекционные болезни
• D72.8.0* Лейкопения
• D84.9 Иммунодефицит неуточненный
• E84.0 Кистозный фиброз с легочными проявлениями
• E84.9 Кистозный фиброз неуточненный
• H00.0 Гордеолум и другие глубокие воспаления век
• H01.0 Блефарит
• H04.3 Острое и неуточненное воспаление слезных протоков
• H05.0 Острое воспаление глазницы
• H10.5 Блефароконъюнктивит
• H10.9 Конъюнктивит неуточненный
• H16 Кератит
• H16.0 Язва роговицы
• H16.2 Кератоконъюнктивит
• H32.0 Хориоретинальное воспаление при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
• H44.0 Гнойный эндофтальмит
• H66 Гнойный и неуточненный средний отит
• H66.9 Средний отит неуточненный
• H70.0 Острый мастоидит
• H70.1 Хронический мастоидит
• J01 Острый синусит
• J02.9 Острый фарингит неуточненный
• J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
• J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
• J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева – Пфейффера]
• J15.0 Пневмония, вызванная Klebsiella pneumoniae
• J15.1 Пневмония, вызванная Pseudomonas (синегнойной палочкой)
• J15.2 Пневмония, вызванная стафилококком
• J15.5 Пневмония, вызванная Escherichia coli
• J15.8 Другие бактериальные пневмонии
• J20 Острый бронхит
• J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
• J31.2 Хронический фарингит
• J32 Хронический синусит
• J35.0 Хронический тонзиллит
• J42 Хронический бронхит неуточненный
• J47 Бронхоэктатическая болезнь [бронхоэктаз]
• K65 Перитонит
• K81 Холецистит
• K81.9 Холецистит неуточненный
• K83.0 Холангит
• L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
• L03 Флегмона
• L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
• L98.4.1* Язва кожи гнойная
• M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
• M03.6 Реактивная артропатия при других болезнях, классифицированных в других рубриках
• M60.0 Инфекционные миозиты
• M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
• M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты
• M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
• M71.1 Другие инфекционные бурситы
• M86 Остеомиелит
• N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
• N15.1 Абсцесс почки и околопочечной клетчатки
• N30 Цистит
• N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
• N41.1 Хронический простатит
• N41.9 Воспалительная болезнь предстательной железы неуточненная
• N45 Орхит и эпидидимит
• N70 Сальпингит и оофорит
• N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
• N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
• N74.4 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56.1+)
• R78.8.0* Бактериемия
• T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
• T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
• Y43.4 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении иммунодепрессивных средств
• Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
• Z22 Носительство возбудителя инфекционной болезни

Код CAS

85721-33-1

Фармакология

Фармакологическое действие – бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Торговые названия

Фармакологическая группа

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов.

Формы выпуска

• Таблетки (250 мг, 500 мг, 750 мг);
• таблетки, покрытые оболочкой (250 мг, 500 мг);
• таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой (500 мг, 1 г);
• раствор для инфузий (в 1 мл — 2 мг);
• глазные и ушные капли (в 1 мл — 3 мг),
• мазь глазная (в 100 г — 0,3 г).

Фармакологическое действие

Ципрофлоксацин — противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов II поколения. Действует бактерицидно. Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов: синегнойной, гемофильной и кишечной палочек, шигелл, сальмонелл, менингококка, гонококка.

Ципрофлоксацин активен в отношении многих штаммов стафилококков (продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу, метициллинорезистентных), некоторых разновидностей энтерококков, а также кампилобактера, легионелл, микоплазм, хламидий, микобактерий. Ципрофлоксацин активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы. К препарату резистентны: Ureaplasma urea-lyticum, CI. difficile, Nocardia asteroidek. Действие в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.

На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

После перорального приема быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 50–85% Cmax препарата в сыворотке крови здоровых добровольцев после перорального приема (до еды) в дозе 250, 500, 750 и 1000 мг достигается через 1–1,5 ч и составляет 0,76, 1,6, 2,5, 3,4 мкг/мл соответственно; при использовании глазных капель — менее 5 нг/мл, средняя концентрация — ниже 2,5 нг/мл. После в/в инфузии в дозе 200 или 400 мг Cmax составляет 2,1 мкг/мл или 4,6 мкг/мл соответственно и достигается через 60 мин. Объем распределения — 2–3 л/кг.

Распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие (выше чем в сыворотке) концентрации наблюдаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, ткани простаты, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Хорошо проникает в кости, внутриглазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину, лимфу. Накапливающаяся концентрация в нейтрофилах крови в 2–7 раз выше, чем в сыворотке. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве (6–10% от концентрации в сыворотке крови). Объем распределения — 2–3,5 л/кг. Степень связывания с белками 30%.

Метаболизируется в печени (15–30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). T1/2 (при неизмененной функции почек) составляет 3–5 ч. При нарушении функции почек — увеличивается до 12 ч. Выводится в основном через почки в неизмененном виде (при приеме внутрь — 40–50%, при в/в введении — 50–70%) и в виде метаболитов (при приеме внутрь — 15%, при в/в введении — 10%); остальная часть — через ЖКТ. Небольшое количество выводится с грудным молоком. После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз выше, чем в сыворотке, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.

Больным с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ниже 20 мл/мин/1,73 м2) необходимо назначать половину суточной дозы.

Глазные капли: после однократной инстилляции концентрация ципрофлоксацина во влаге передней камеры глаза достигается через 10 минут и составляет 100 мкг/мл. Cmax во влаге передней камеры через 1 ч составляет 190 мкг/мл. Через 2 ч концентрация препарата начинает снижаться, при этом его антибактериальное действие в тканях роговицы сохраняется до 6 ч, во влаге передней камеры – до 4 ч.

После инстилляции возможна системная абсорбция препарата. При местном применении глазных капель ципрофлоксацина 4 раза в сутки в оба глаза в течение 7 дней средняя концентрация ципрофлоксацина в плазме крови составляет менее 2-2.5 мг/мл, Cmax – менее 5 мг/мл.

При местном применении T1/2 из плазмы составляет 4-5 ч. Препарат выводится почками в неизмененном виде – до 50%, и в виде метаболитов – до 10 %; через кишечник – около 15 %. Некоторая часть препарата выделяется с грудным молоком.

Показания

• Инфекции нижних дыхательных путей: острый и хронический бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза;
• инфекции ЛОР-органов: острый синусит, наружный отит, тонзиллит, лечение послеоперационных инфекционных осложнений;
• инфекции в офтальмологии: острый и подострый конъюнктивит, блефарит, бактериальная язва роговицы, мейбомит (ячмень), кератит;:
• инфекции почек и мочевыводящих путей: цистит, пиелонефрит;
• инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит;
• бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей;
• инфекции кожи и мягких тканей: инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона;
• инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит;
• сепсис и перитонит;
• инфекции на фоне иммунодефицита, возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией;
• профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам;
• псевдомембранозный колит;
• возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет, и профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы);
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 1 года (для глазных капель).

Дозировка

Индивидуальная. Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой. Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными минералами (в т.ч. молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата.

При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования.

Внутрь – по 250-750 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения – от 7-10 дней до 4 недель.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.

Средняя продолжительность лечения:

• 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;
• до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;
• весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• не более 2 мес при остеомиелите;
• от 7 до 14 дней при других инфекциях.

Для в/в введения разовая доза – 200-400 мг, кратность введения – 2 раза/сут; продолжительность лечения – 1-2 недели, при необходимости и более. Можно вводить в/в струйно, но более предпочтительно капельное введение в течение 30 мин.

При местном применении закапывают по 1-2 капли в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или в слуховой проход) каждые 1-4 ч. После улучшения состояния интервалы между инстилляциями можно увеличить.

Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 1,5 г.

Побочное действие

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – микотические суперинфекции; редко – псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным летальным исходом).

Со стороны системы кроветворения: нечасто – эозинофилия; редко – лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия. Очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).

Аллергические реакации: нечасто – крапивница; редко – аллергический отек/ ангионевротический отек; очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ: нечасто – снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко – гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна – тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.

Нарушения психики: нечасто – психомоторная гиперактивность/ажитация; редко – спутанность сознания и дезориентация, тревожность, нарушение сновидений (ночные кошмары), депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/ мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации; очень редко – психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид); частота неизвестна – нарушения внимания, нервозность, нарушение памяти, делирий.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение, нарушение сна, нарушения вкуса; редко – парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго; очень редко – мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика); частота неизвестна – периферическая невропатия и полиневропатия.

Со стороны органа зрения: редко – расстройства зрения; очень редко – нарушение цветового восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко – шум в ушах, потеря слуха; очень редко – нарушения слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обмороки; очень редко – васкулит; частота неизвестна – удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в т.ч. типа “пируэт”, чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT).

Со стороны дыхательной системы: редко – нарушения дыхания (включая бронхоспазм).

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; очень редко – панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко – нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко – некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, зуд, крапивница; редко – фотосенсибилизация, образование волдырей; очень редко – петехии, многоформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в т.ч. потенциально угрожающий жизни; синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в т.ч. потенциально угрожающий жизни; частота неизвестна – острая генерализованная пустулезная экзантема.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – артралгия; редко – миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко – мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушения функции почек; редко – почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие реакции: нечасто – болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка; редко – отеки, гипергидроз; очень редко – нарушение походки.

Лабораторные показатели: нечасто – повышение активности ЩФ; редко – изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы; частота неизвестна – повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).

Частота развития следующих нежелательных реакций при в/в введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при в/в введении с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме внутрь: часто – рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, сыпь; нечасто – тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки; редко -панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий.

У детей часто – артропатии. Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов.

Передозировка

Лечение передозировки ципрофлоксацина: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости.

С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.

Особые указания

У пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста, при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения, эпилепсии, судорожном синдроме неясной этиологии.

Во время лечения пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

В случае упорной диареи ципрофлоксацин следует отменить.

В период лечения возможно снижение реакционной способности (особенно при одновременном применении с алкоголем).

Не допускается введение ципрофлоксацина субконъюнктивально или непосредственно в переднюю камеру глаза.

Взаимодействие

При сочетании с другими противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином — при анаэробных инфекциях.

При совместном назначении ципрофлоксацин повышает концентрацию теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), оральных сахароснижающих препаратов в плазме крови и удлиняет их Т1/2 за счет некоторого снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах (выраженность подобного действия слабее чем у циметидина). По этой же причине одновременное назначение непрямых антикоагулянтов и ципрофлоксацина может увеличить выраженность снижения протромбинового индекса.

При одновременном применении с варфарином возрастает риск развития кровотечения.

Сочетание очень высоких доз ципрофлоксацина и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может вызвать судороги.

При одновременном применении ципрофлоксацина с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается.

Одновременный прием антацидов, а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому интервал между назначением этих препаратов должен быть не менее 4 ч.

При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и барбитуратов необходим контроль ЧСС, АД, ЭКГ. В процессе лечения необходим контроль концентрации в крови мочевины, креатинина, печеночных трансаминаз.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.