Побочные действия от дизаверокса

Дизаверокс – комбинированное противовирусное лекарственное средство, проявляющее активность в отношении ВИЧ-инфекции.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальной сферической формы, белые, ядро на поперечном разрезе – белого с желтоватым оттенком или белого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке размещено 2, 3, 6 или 10 упаковок; в банках по 60 или 100 шт., в картонной пачке размещена 1 банка).

Активные вещества в составе 1 таблетки:

• зидовудин – 300 мг;
• ламивудин – 150 мг.

Дополнительные компоненты:

• ядро: микрокристаллическая целлюлоза – 78 мг; примогель (карбоксиметилкрахмал натрия) – 22,5 мг; стеарат магния – 4,5 мг; коллоидный диоксид кремния (аэросил марка А-300) – 2,5 мг; прежелатинизированный крахмал – 22,5 мг;
• оболочка: готовая пленочная водорастворимая оболочка (диоксид титана – 25%; полиэтиленгликоль 6000 – 9,5%; гипромеллоза – 25%; коповидон – 22,5%; полидекстроза – 15%; глицерил каприлокапрат – 3%) – 15 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дизаверокс относится к числу противовирусных комбинированных средств. Его активные компоненты – ламивудин и зидовудин – высокоэффективные избирательные ингибиторы ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Противовирусная активность действующих веществ обусловлена, главным образом, включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты зидовудина и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

Благодаря комбинированному применению ламивудина и зидовудина происходит замедление развития резистентности к зидовудину у больных, которые раньше антиретровирусную терапию не получали.

Дизаверокс увеличивает число клеток CD4+ и уменьшает вирусную нагрузку, а также риск прогрессирования болезни, включая летальный исход.

Фармакокинетика

Действующие вещества Дизаверокса хорошо всасываются из пищеварительного тракта (биодоступность ламивудина у взрослых пациентов – 80–85%, зидовудина – от 60 до 70%). Компоненты слабо связываются с белками плазмы, проникают в спинномозговую жидкость и центральную нервную систему. Ламивудин выводится из организма в неизмененном виде преимущественно почками. Период полувыведения (Т1/2) находится в диапазоне от 5 до 7 часов. Зидовудин метаболизируется в печени, где происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой. Выводится в основном в виде глюкуронида почками. Т1/2 зидовудина – около 1 часа.

Показания к применению

Дизаверокс назначается для лечения ВИЧ-инфекции у пациентов старше 12 лет с прогрессирующим иммунодефицитом (число СD4+-клеток < 500/мкл).

Противопоказания

Абсолютные:

• анемия (гемоглобин < 7,5 г/дл, либо 4,65 ммоль/л);
• число нейтрофилов (< 750/мкл);
• хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина < 50 мл/мин);
• печеночная недостаточность;
• возраст до 12 лет и вес до 30 кг;
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (болезни/состояния, при которых назначение Дизаверокса требует осторожности):

• гепатомегалия;
• гепатит;
• цирроз печени;
• ожирение;
• наличие факторов риска, предрасполагающих к поражениям печени;
• беременность.

Инструкция по применению Дизаверокса: способ и дозировка

Дизаверокс принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Рекомендованный режим дозирования: 2 раза в день по 1 таблетке.

Побочные действия

Нарушения, описанные ниже, отмечались при лечении ВИЧ-инфекции действующими компонентами Дизаверокса в виде монотерапии либо в виде их комбинации. В отношении многих побочных действий неясно, связаны они с проводимой терапией либо относятся к числу осложнений ВИЧ-инфекции.

Дизаверокс может вызывать нарушения, характерные для каждого из двух компонентов. В настоящее время сведений о том, что комбинация зидовудина и ламивудина обладает аддитивной токсичностью, нет.

Оценка частоты развития побочных реакций: > 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, включая отдельные сообщения – очень редко.

Ламивудин

• лимфатическая и кроветворная системы: нечасто – тромбоцитопения, анемия, нейтропения; редко – истинная эритроцитарная аплазия;
• система пищеварения: часто – диарея, рвота, тошнота, боль в эпигастрии; редко – повышение сывороточной активности амилазы в крови, панкреатит;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: часто – мышечные нарушения, артралгия; редко – рабдомиолиз;
• нервная система: часто – головная боль; редко – периферическая нейропатия, парестезии;
• питание и обмен веществ: часто – гиперлактатемия; редко – лактоацидоз;
• подкожно-жировая клетчатка и кожа: алопеция, сыпь;
• печень и желчевыводящие пути: нечасто – транзиторное повышение активности печеночных ферментов; редко – гепатит;
• другие: общее накопление/перераспределение подкожно-жировой клетчатки, недомогание, усталость, лихорадка.

Зидовудин

• система пищеварения: часто – боль в желудке, рвота, тошнота, диарея; нечасто – метеоризм; редко – извращение вкуса, пигментация слизистой оболочки полости рта, панкреатит, диспепсия;
• дыхательная система: нечасто – одышка; редко – синусит, ринит, кашель;
• сердечно-сосудистая система: редко – кардиомиопатия;
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение; редко – спутанность сознания, парестезии, бессонница, понижение умственной активности, сонливость, судороги;
• лимфатическая и кроветворная системы: часто – анемия (может потребоваться переливание крови), лейкопения, нейтропения; нечасто – панцитопения и тромбоцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко – истинная эритроцитарная аплазия; очень редко – апластическая анемия;
• репродуктивная система и молочные железы: редко – гинекомастия;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: часто – миалгия; нечасто – миопатия;
• психика: редко – депрессия, тревога;
• питание и обмен веществ: часто – гиперлактатемия; редко – анорексия, лактоацидоз;
• желчевыводящие пути и печень: часто – повышение концентрации билирубина и активности печеночных ферментов; редко – поражения печени (выраженная гепатомегалия со стенозом);
• почки и мочевыводящие пути: редко – учащенное мочеиспускание;
• подкожно-жировая клетчатка и кожа: нечасто – зуд, сыпь; редко – пигментация кожи и ногтей, повышенная потливость, крапивница;
• другие: боль в груди, общее недомогание, лихорадка, гриппоподобный синдром, астения, накопление/перераспределение подкожно-жировой клетчатки, озноб, генерализованный болевой синдром.

Передозировка

При острой передозировке какие-либо специфические дозозависимые симптомы не выявлены (кроме перечисленных в побочных действиях).

Для лечения рекомендовано проводить контроль состояния больного и стандартную поддерживающую терапию, непрерывный гемодиализ.

Особые указания

Больным, которым необходимо подбирать дозы ламивудина и зидовудина индивидуально, применять Дизаверокс не рекомендовано.

За состоянием больных должен быть установлен постоянный мониторинг (связано с вероятностью развития оппортунистических инфекций и иных осложнений ВИЧ-инфекции).

Применение Дизаверокса не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при переливании инфицированной крови или половых контактах, поэтому больным следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

В период терапии нужно проводить тщательный контроль гематологических показателей (связано с вероятностью появления анемии, нейтропении и лейкопении). Как правило, гематологические изменения появляются не раньше, чем через 4–6 недель с момента начала лечения.

Анализы крови у больных с поздней стадией клинически выраженной ВИЧ-инфекции рекомендовано контролировать не реже одного раза в 14 дней на протяжении первых 3 месяцев терапии, в дальнейшем – не реже 1 раза в месяц.

Побочные реакции со стороны системы крови у пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции отмечаются в редких случаях. Анализы крови можно проводить реже (например, один раз в 1–3 месяца). Ориентироваться следует на общее состояние больных. В случае развития тяжелой миелосупрессии или анемии может потребоваться специальный подбор зидовудина. Поскольку индивидуально подобрать дозу Дизаверокса невозможно, рекомендован перевод пациента на прием этих препаратов отдельно.

В случаях появления клинических симптомов панкреатита либо лабораторных данных, свидетельствующих о развитии болезни (рвота, тошнота, боль в животе или повышение значений биохимических маркеров), Дизаверокс немедленно отменяют.

При появлении вялости, скованности, суставных болей, затруднений при движении необходимо проконсультироваться со специалистом (связано с вероятностью развития остеонекроза).

Есть сведения о развитии в редких случаях лактоацидоза и выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией печени (возможно – с летальным исходом). Чаще всего эти нарушения отмечались у женщин. Основные клинические симптомы: общая слабость, потеря аппетита и внезапная необъяснимая потеря веса, дыхательные и желудочно-кишечные нарушения (учащение дыхания, одышка).

При наличии факторов риска поражения печени Дизаверокс должен назначаться с осторожностью. При появлении клинических и лабораторных симптомов лактоацидоза либо гепатотоксичности (включая гепатомегалию и стеатоз даже в случаях отсутствия повышения активности трансаминаз) терапию нужно приостановить.

У некоторых больных во время терапии может наблюдаться накопление/перераспределение жировой ткани, включая центральное ожирение, дорсовисцеральное отложение жира, похудение лица и конечностей, увеличение молочных желез, повышение сывороточной концентрации глюкозы и липидов в крови.

При проведении клинического обследования больных в него должна быть включена оценка физикальных признаков перераспределения жировой ткани. Нарушения липидного обмена следует лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Есть сведения о повреждениях митохондрий различной степени, связанных с проведением терапии. Есть данные о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, которые подверглись влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно либо сразу после рождения. Основные проявления митохондриальной дисфункции: нейтропения, анемия, повышение плазменной активности липазы в крови, гиперлактатемия. Также были отмечены более поздние проявления этого нарушения, включая судороги, гипертонус мускулатуры, аномалии поведения.

В начале проведения терапии может наблюдаться обострение воспалительного процесса на фоне резидуальной/асимптоматической оппортунистической инфекции. Это может стать причиной серьезного усугубления симптоматики или ухудшения состояния. Как правило, такие реакции наблюдаются на протяжении первых недель/месяцев с момента начала применения Дизаверокса. Наиболее значимые примеры – цитомегаловирусный ретинит, пневмоцистная пневмония, фокальная/генерализованная микобактериальная инфекция. Любые симптомы воспаления должны быть выявлены, в случаях необходимости следует провести лечение. На фоне восстановления иммунитета наблюдались аутоиммунные заболевания (такие как синдром Гийена – Барре, болезнь Грейвса, полимиозит), однако время первичных проявлений варьировало, и болезнь могла развиваться через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

При выявленных ранее болезнях печени (включая хронический гепатит), во время применения Дизаверокса увеличивается частота развития функциональных нарушений печени. У этой группы больных терапия должна проводиться с осторожностью при тщательном наблюдении за состоянием. В случаях ухудшения печеночной функции препарат может быть отменен.

При сочетании ВИЧ-инфекции с вирусом гепатита В или С вероятность развития гепатотоксического действия Дизаверокса выше, чем при наличии только ВИЧ-инфекции. Такие больные относятся к группе повышенного риска влияния на печень с возможным летальным исходом (требуется клинический/лабораторный контроль состояния пациентов).

При сочетании ВИЧ-инфекции с вирусом гепатита В Дизаверокс должен назначаться с осторожностью. После прекращения терапии ламивудином могут появляться клинические/лабораторные признаки обострения гепатита (возможны тяжелые последствия при декомпенсации функции печени). После окончания терапии нужно следить за биохимическими показателями печеночной функции и маркерами репликации вируса гепатита В.

При сочетанном приеме рибавирина и зидовудина при сопутствующем вирусном гепатите С может наблюдаться усугубление анемии. Несмотря на то, что механизм этого нарушения неясен, комбинированное применение этих препаратов не рекомендовано, в особенности при отягощенном анамнезе по зидовудин-индуцированной анемии (рекомендовано рассмотреть возможность смены терапии с целью отмены зидовудина).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Вероятность влияния Дизаверокса на способность управлять автотранспортными средствами низкая, однако нужно учитывать клиническое состояние больного, а также характер побочных реакций активных компонентов препарата.

Применение при беременности и лактации

Беременным женщинам Дизаверокс может назначаться только в случаях, если ожидаемая польза превышает возможный вред.

Кормить ребенка грудью в период терапии не следует.

Применение в детском возрасте

Детям младше 12 лет и с весом до 30 кг Дизаверокс применять противопоказано.

При нарушениях функции почек

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина < 50 мл/мин) Дизаверокс не назначается, поскольку в этом случае требуется индивидуальный подбор доз ламивудина и зидовудина (их применяют как отдельные препараты).

При нарушениях функции печени

Согласно инструкции, Дизаверокс противопоказано применять пациентам с печеночной недостаточностью, поскольку в этом случае требуется индивидуальный подбор доз ламивудина и зидовудина (их применяют как отдельные препараты).

Применение в пожилом возрасте

Специфических сведений по применению Дизаверокса у пациентов пожилого возраста нет. Однако для этой группы больных рекомендовано соблюдение особой осторожности с учетом возрастных изменений (функциональных нарушений почек и изменений гематологических показателей).

Лекарственное взаимодействие

Поскольку Дизаверокс комбинированный препарат, он может вступать в любые взаимодействия, которые характерны для каждого из компонентов.

Вероятность появления метаболических взаимодействий с ламивудином невысокая, поскольку препарат в неизменном виде почти полностью выводится почками.

Зидовудин также связывается с белками плазмы в небольшой степени, но элиминируется преимущественно посредством печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида.

Потенциально лекарственные средства с преимущественным печеночным метаболизмом, в особенности посредством глюкуронизации, могут угнетать метаболизм зидовудина.

Взаимодействия ламивудина

• лекарственные средства, выводящиеся с помощью катионной транспортной системы: комбинация требует осторожности;
• триметоприм, сульфаметоксазол (160 мг + 800 мг, ко-тримоксазол): значимое увеличение плазменной концентрации ламивудина; при отсутствии функциональных нарушений почек коррекция дозы ламивудина не требуется; фармакокинетика триметоприма/сульфаметоксазола не меняется; у пациентов с почечной недостаточностью комбинация с ко-тримоксазолом требует осторожности; эффективность сочетания ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола для терапии токсоплазмоза и пневмоцистной пневмонии не изучена;
• зальцитабин: угнетение его внутриклеточного фосфорилирования (сочетание не рекомендовано).

Взаимодействия зидовудина

• атовахон: его фармакокинетика не меняется; снижается степень метаболизма зидовудина до его глюкуронида; при назначении зидовудина по 500–600 мг в день и сопутствующего применения атовахона курсом 3 недели при терапии острой пневмоцистной пневмонии увеличение частоты появления побочных действий маловероятно; в случаях более продолжительного применения этой комбинации препаратов за состоянием пациента нужно установить тщательное наблюдение;
• кларитромицин: снижение всасывания зидовудина (перерыв между применением этих препаратов должен составлять не меньше 2 часов);
• ламивудин: увеличение времени воздействия зидовудина и его максимальных концентраций в плазме при неизменности его общей экспозиция; фармакокинетика ламивудина не меняется;
• фенитоин: снижение его концентрации в крови, в одном случае – увеличение (требуется проведение контроля этого показателя);
• пробенецид: средний период полувыведения зидовудина увеличивается; возможно снижение почечной экскреции зидовудина;
• ставудин: ингибирование процесса его внутриклеточного фосфорилирования (комбинация не рекомендована);
• лоразепам, кетопрофен, ацетилсалициловая кислота, морфин, кодеин, клофибрат, индометацин, напроксен, оксазепам, циметидин, дапсон, изопринозин: изменение метаболизма зидовудина (до назначения комбинации, в особенности длительного курса, требуется проведение оценки лекарственных взаимодействий);
• миелосупрессивные/нефротоксичные лекарственные средства, включая ганцикловир, ко-тримоксазол, винбластин, пентамидин, пириметамин, дапсон, амфотерицин, флуцитозин, интерферон, винкристин, доксорубицин: увеличение вероятности возникновения побочных реакций зидовудина (требуется тщательный контроль функционального состояния почек и гематологических показателей, при необходимости проводится коррекция дозы препарата/препаратов);
• рибавирин: блокирование противовирусной активности зидовудина.

Аналоги

Аналогами Дизаверокса являются: Вирокомб, Зилакомб, Зидовудин + Ламивудин, Зидовудин + Ламивудин-Виал, Комбивир, Лазевун, ЛАМИ-ЗИДОКС.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в оригинальной упаковке производителя. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дизавероксе

Имеются немногочисленные отзывы о Дизавероксе, свидетельствующие об эффективности препарата и его относительно невысокой стоимости.

Цена на Дизаверокс в аптеках

Цена Дизаверокса (60 таблеток) может варьировать в пределах 1500–1900 рублей.