Побочные действия от лучевой терапии при лимфоме средостения

Под термином лимфома средостения понимают злокачественное новообразование, при котором происходит поражение медиастинальных лимфатических узлов. Различают первичные и вторичные лимфомы средостения. Первичные манифестируют именно с поражения медиастинальных лимфатических узлов. При вторичных, эти группы лимфоузлов поражаются в процессе распространения заболевания и развития метастазов.

Причины и группы риска

Чаще всего причины развития лимфомы средостения у конкретного пациента остаются неизвестными. Однако есть некоторые факторы, при наличии которых вероятность возникновения заболевания увеличивается. К ним относят:

Наличие в анамнезе перенесенного мононуклеоза (вызывается вирусом Эпштейна-Барр).
Вирусный гепатит С.
Инфицирование ВИЧ.
Аутоиммунные патологии: системная красная волчанка, ревматоидный артрит.
Иммунодефицитные состояния как врожденные, так и приобретенные — синдром Вискота-Олдрича, Луи-Бара, иммуносупрессивная терапия при трансплантации оранов и др.
Противоопухолевое лечение с помощью химиотерапии и лучевой терапии.
Воздействие канцерогенов и неблагоприятных производственных и экологических факторов.
Наследственная предрасположенность. Вероятность развития лимфомы средостения выше у людей, чьи близкие родственники страдали от каких-либо видов гемобластозов (лейкозы или лимфомы).
Избыточное воздействие солнечного излучения.

Симптомы лимфомы средостения

На начальных стадиях, лимфомы средостения часто протекают бессимптомно, или же симптомы неспецифичны и могут быть приняты за признаки другого заболевания. Нередки случаи, когда единственным проявлением становится случайно обнаруженное на рентгенограмме или флюорограмме увеличение лимфатических узлов средостения.

Из других симптомов могут быть:

Общее недомогание.
Слабость и повышенная утомляемость.
Снижение аппетита и похудение.
Необъяснимое повышение температуры тела (не связанное с инфекционными заболеваниями).
Ночная потливость.
Зуд кожи.
Сухой саднящий кашель.

Когда лимфоузлы достигнут определенной величины, может развиться компрессия органов грудной клетки, которая проявляется следующими признаками:

Одышка.
Учащенное сердцебиение.
Затруднение глотания.
Изменение голоса, его осиплость.
Отечность лица и шеи.
Расширение подкожных вен груди.
Цианоз.
У некоторых пациентов может развиваться экссудативный плеврит или хилоторакс (скопление лимфатической жидкости в плевральной полости).

Некоторые особенно агрессивные лимфомы средостения на последних стадиях могут прорастать в грудную стенку, перикард или диафрагму.

Стадии лимфомы

Лимфома является системным заболеванием. При прогрессировании она может поражать всю лимфатическую систему и даже выходить за ее пределы, распространяясь на внелимфатические органы и ткани.

Если на начальных стадиях при лимфоме средостения имеется поражение только медиастинальных лимфатических узлов, то по мере распространения, в процесс вовлекаются другие группы. В этой связи выделяют 4 стадии заболевания:

1 стадия — поражена одна лимфатическая зона, т. е. увеличены только медиастинальные лимфоузлы.
2 стадия — имеется поражение лимфоузлов двух зон по одну сторону диафрагмы, например, увеличены медиастинальные лимфоузлы и надключичные.
3 стадия — имеются единичные очаги поражения по обе стороны диафрагмы.
4 стадия — имеются множественные очаги поражения по обе стороны диафрагмы.

Виды

Лимфомы средостения — это разнородная и довольно обширная группа заболеваний. Ее можно разделить на две большие части — ходжкинскинские лимфомы (лимфогранулематоз) и неходжкинские.

Ходжкинская лимфома получила свое название в честь врача, который первым предложил выделить данное заболевание в отдельную нозологическую группу. Основным ее отличием от других видов опухолей лимфатической системы является наличие клеток Березовского-Штернберга.

Неходжкинские лимфомы представляют собой очень большую и разнородную группу опухолей. В зависимости от того, из какого пула клеток произрастает новообразование, выделяют Т-клеточные и В-клеточные лимфомы. Каждая из этих разновидностей, в свою очередь, делится на подгруппы.

Диагностика

Для обнаружения увеличенных узлов в средостении применяются различные методы медицинской визуализации — рентгенография органов грудной клетки в разных проекциях, компьютерная томография, УЗИ средостения, МРТ. Как правило, требуется применение сразу нескольких методов обследования, поскольку каждый из них имеет свои ограничения. В ряде случаев может назначаться лимфосцинтиграфия — исследование лимфатической системы с помощью лимфотропных радионуклидных препаратов, которые отслеживаются с помощью специального сканера. Это исследование позволяет более детально визуализировать лимфатические протоки и узлы.

Для определения тактики лечения необходимо знать гистологический тип опухоли, поэтому необходимо проведение биопсии. Если имеются увеличенные лимфоузлы, доступные для пальпации, проводят их пункционную или эксцизионую биопсию. Для биопсии внутренних лимфоузлов проводят медиастиноскопию или медиастинотомию — хирургическое вмешательство на полости средостения.

Лечение

Методы лечения лимфомы средостения определяются гистологическим вариантом опухоли и стадией заболевания. Может применяться химиотерапия, лучевая терапия и иногда хирургическое лечение.

Химиотерапия

Химиотерапия является основным методом лечения подавляющего большинства лимфом средостения. Выбор схемы будет зависеть от гистологического вида опухоли и ее индивидуальных молекулярных особенностей. В целом лечение состоит из нескольких блоков. Сначала назначаются препараты в высоких дозах, чтобы уничтожить максимальное количество злокачественных клеток. Потом, после достижения ремиссии, еще какое-то время проводят поддерживающее лечение, направленное на уцелевшие опухолевые клетки.

Лучевая терапия

Лучевая химиотерапия дает хороший эффект при локальном лимфогранулематозе средостения. Также на нее хорошо реагируют и лимфосаркомы. Кроме этого, лучевая терапия может применяться в рамках комбинированного лечения других морфологических типов лимфом (химиолучевая терапия), или в качестве паллиативного лечения для уменьшения объема увеличенных лимфоузлов и облегчения тягостных симптомов.

Хирургическое лечение

Хирургия может использоваться при локализованных формах лимфомы средостения. При этом удаляются пораженные лимфоузлы (тотальная биопсия). В ряде случаев такие вмешательства целесообразно проводить после химиотерапии или химиолучевой терапии.

Трансплантация костного мозга

При рецидиве или прогрессировании лимфомы на фоне химиотерапии необходимо более серьезное воздействие на опухоль — высокодозная полихимиотерапия. Это лечение очень агрессивное и приводит не только к гибели злокачественных клеток, но и опустошению костного мозга и, как следствие, к угнетению кроветворения. В результате развивается тяжелая анемия, глубокий иммунодефицит и множественные кровотечения. Чтобы компенсировать это состояние, пациенту делают трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). Они заселяют костный мозг и восстанавливают кроветворение.

ГСК могут брать у самого пациента на этапе консолидации ремиссии. Такая трансплантация называется аутологичной. Также клетки могут быть взяты от донора. В этом случае трансплантация называется аллогенной. У каждого из этих методов есть свои преимущества и недостатки, поэтому выбор трансплантата осуществляется индивидуально, с учетом клинической ситуации и возможностей поиска донора.

Течение заболевания у пожилых

В большинстве случаев у пожилых пациентов лимфомы характеризуются более неблагоприятным прогнозом, чем у молодых. Это связывают со следующими факторами:

В пожилом возрасте чаще возникают более агрессивные и сложно поддающиеся лечению лимфомы.
Возможности лечения пожилых пациентов могут быть ограничены ввиду наличия сопутствующей патологии. В частности, они могут не перенести агрессивную химиотерапию, или ее риски могут превышать возможную пользу.
У многих пожилых людей имеются хронические заболевания сердца и дыхательной системы, течение которых осложняется при увеличении медиастинальных лимфатических узлов.

Лимфома и беременность

При лимфомах рекомендуется применять надежные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение 2 лет после его окончания. Если заболевание диагностируется во время беременности, тактика определяется индивидуально с учетом состояния пациентки и ее диагноза.

Если речь идет об индолентных (медленно текущих формах) лимфомах, рекомендуют регулярное наблюдение и к лечению приступают только после прогрессирования патологии. В других случаях лечение начинают немедленно, поскольку затягивание сроков может привести к распространению болезни и усугублению состояния больной.

Если беременность диагностирована в 1 триместре, рекомендуют прерывание. На остальных сроках проводят химиотерапию, которую подбирают с учетом возможности проникновения препаратов через плацентарный барьер. За 2-3 недели до предполагаемых родов терапию отменяют, чтобы восстановился костный мозг и показатели крови. Это необходимо для уменьшения осложнений при родах (кровотечения). Тактика родоразрешения определяется акушерской ситуацией.

При постановке диагноза лимфома в 3 триместре беременности, может быть два варианта развития событий:

Тактика аналогичная 2 триместру беременности.
Если срок гестации уже большой (32-33 недели), а пациентка категорически отказывается от химиотерапии на фоне беременности, можно рекомендовать досрочное родоразрешение с началом химиотерапии через 2-3 недели после родов.

Риски развития врожденных пороков развития и осложнений родов аналогичны общепопуляционным.

Осложнения лимфомы средостения

При прогрессировании лимфома средостения может приводить к компрессии органов грудной клетки с развитием характерных осложнений: сердечно-легочная недостаточность, нарушение глотания, плевриты и др. Неблагоприятным признаком является переход лимфомы на внелимфатические органы, например, на костный мозг или нервную систему.

Прогноз и профилактика

Прогноз лимфомы средостения зависит от гистологического варианта опухоли и стадии заболевания. Например, при локальных формах лимфогранулематоза 5-летняя выживаемость достигает 90%. А вот при 4 стадии заболевания, когда имеются множественные метастазы или внелимфатические очаги поражения, 5-летняя выживаемость составляет около 45%.

При неходжкинских лимфомах более благоприятный прогноз отмечается у агрессивных форм заболевания, поскольку у таких больных есть высокие шансы добиться полной ремиссии при высокодозной химиотерапии. А вот при индолентных, медленно текущих лимфомах, лечение часто оказывается недостаточно эффективным, лимфома приобретает резистентность к химиопрепаратам и начинает прогрессировать. В этой связи рекомендуют тактику активного наблюдения и химиотерапию назначают только при ухудшении состояния больного, чтобы избежать устойчивости к такому воздействию.

Источник

Средостение — это область в середине грудной клетки, закрытая грудиной и позвоночным столбом. В зоне средостения расположены многие важные органы, системы и сосуды: сердце, аорта, трахея, пищевод, полые вены, региональные бронхиальные лимфатические узлы и многое другое.

Лимфома средостения медиастинальная — злокачественное опухолевое образование, формирующееся в бронхо-медиастинальных лимфоузлах. В процессе развития опухоль поражает соседние лимфоузлы и близлежащие органы.

Виды и стадии

Все лимфомы разделяются на данные подвиды:

Природа образования может быть разной

Первичные. Лимфома формируется из ткани лимфатического узла, расположенного в медиастинальной (внутригрудной) сети лимфоузлов и становится первичным злокачественным очагом.
Вторичные, также называемые метастатическими. Лимфома развивается после того, как в зону медиастинальных лимфоузлов (через кровь или лимфу) попали опухолевые клетки, источником которых может быть какое-либо первичное злокачественное новообразование, находящееся в организме.

Лимфомы чаще всего развиваются в передней области средостения и делятся на следующие виды:

Лимфома Ходжкина. Заболевание чаще всего поражает молодых (от 20 до 30) и пожилых людей (55-60 и старше). Его особенностью является присутствие в пораженной лимфоидной ткани гигантских клеток, которые заметны под микроскопом.
Неходжкинская лимфома. Это наименование включает в себя все виды лимфом, которые не имеют отношения к лимфогранулематозу (лимфоме Ходжкина).

И лимфогранулематоз, и неходжкинские лимфомы также подразделяются на типы, имеющие разную степень злокачественности и, соответственно, различные прогнозы.

В зоне средостения чаще всего развивается нодулярный склероз — одна из разновидностей лимфомы Ходжкина — и преимущественно поражает женщин молодого возраста.

Также в данной области часто возникает лимфаденопатия. Подробнее об этом можно почитать здесь.

Порядка 90% случаев лимфогранулематоза затрагивают медиастинальные лимфатические узлы, а неходжкинские лимфомы — в 50% случаев.

Стадии лимфомы:

I стадия (начальная) — лимфома расположена в зоне одного лимфоузла или в одном участке либо органе вне лимфоузлов.
II стадия (заболевание развивается локально) — опухолевые клетки выявляются в зоне нескольких лимфатических узлов, расположенных с одной стороны диафрагмы, либо в зоне одного лимфоузла и рядом с органами или тканями.
III стадия (заболевание находится в запущенной форме) — опухолевые клетки выявляются в зоне нескольких лимфатических узлов либо в зоне одного лимфатического узла и органа, расположенных по обе стороны диафрагмы. В свою очередь третья стадия делится на несколько подстадий, в зависимости от тяжести процесса:
– IIIE стадия — опухолевые клетки выявляются в зоне нескольких лимфоузлов сверху и снизу диафрагмы, также они находятся вне лимфоузлов — в тканях или в одном из расположенных рядом органов.
– IIIS стадия — опухолевые клетки выявляются в зоне нескольких лимфоузлов сверху и снизу диафрагмы и в селезенке.
– IIIE + S стадия — опухолевые клетки выявляются в зоне нескольких лимфоузлов сверху и снизу диафрагмы, в тканях или в одном из находящихся рядом органов и в селезенке.
IV стадия — опухолевые клетки выявляются вне лимфоузлов и находятся в одном или нескольких органах и в лимфатических узлах рядом с ними. Также раковые клетки могут быть выявлены во многих органах и системах, расположенных на разном расстоянии от первичного онкологического очага, к примеру, в легких, в костях, в печени.

У болезни 4 стадии

При любых лимфомах к номеру стадии прибавляется буква (A или B):

A — когда диагноз был поставлен, у пациента не было симптомов лимфомы, таких как похудение, повышенная температура тела и другие.
B — симптомы присутствовали.

к содержанию ↑

Прогноз

Вероятность полного излечения зависит от многих моментов: факторы риска, доступность квалифицированного медицинского лечения (грамотные, опытные специалисты и оборудование), стадия и форма лимфомы и общее состояние здоровья пациента.

К факторам риска на 1 и 2 стадии относятся:

опухолевидное образование имеет размер более десяти сантиметров;
онкология распространилась на три лимфатических узла и более;
лабораторный анализ определил, что эритроциты в организме пациента имеют высокую скорость оседания;
раковые клетки обнаруживаются в одном из органов;
у пациента наблюдаются специфические симптомы лимфомы.

Если ни одного из этих факторов риска нет, прогноз положительный.

К факторам риска на 3 и 4 стадии относятся:

От факторов риска зависит возможность излечения

возраст старше 40 лет;
лимфома перешла на IV стадию;
пониженное содержание альбумина в крови;
повышенное содержание лейкоцитов;
пониженное содержание гемоглобина;
пониженное содержание лимфоцитов;
мужской пол.

Если присутствуют три и меньше факторов, прогноз считается положительным.

В среднем 90% пациентов с неагрессивной лимфомой первой-второй стадии, прошедших лечение, переступают десятилетний порог выживаемости.

Если лимфома широко распространилась по организму и перешла в терминальную стадию, шансы значительно снижаются: в первые пять лет выживают 20-30% больных.

к содержанию ↑

Причины появления

На настоящий момент неизвестно, какие именно причины провоцируют развитие лимфомы, но существует ряд факторов риска, увеличивающих вероятность возникновения заболевания:

У определенных групп людей больше шансов заболеть

Лица, страдающие определенными заболеваниями или переболевшие ими (доброкачественный лимфобластоз, гепатит С, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, какие-либо другие аутоиммунные болезни), имеют повышенные риски развития лимфомы. Наличие вируса Эпштейна-Барр, ВИЧ-инфекции и генетических отклонений, связанных с иммунодефицитом (синдром Луи-Бар, Вискотта-Олдрича, Пуртильо), также увеличивает шансы.
Наследственный фактор (если близкие родственники страдали заболеваниями костного мозга или лимфатической системы, это повышает риски).
Химиотерапия и лучевая терапия негативно воздействуют на лимфатическую систему и иммунную систему в целом, что также увеличивает риски.
Лица, принимающие иммуносупрессивные препараты после пересадки органов, также подвержены риску.
Работа в сферах, где присутствует взаимодействие с ядохимикатами, пестицидами, канцерогенами, радиоактивными веществами.
Жизнь в зонах с неблагоприятной экологической обстановкой.
Присутствие большого количества животных белков в рационе.
Длительное и регулярное пребывание на солнце, частое посещение соляриев.
Недостаточный рацион, в котором содержится малое количество полезных веществ и избыток химических добавок.
Слабый иммунитет.
Перенесенные ранее онкологические заболевания.

У детей лимфома средостения развивается в крайне редких случаях, обычно она поражает взрослых людей — старше двадцати лет.

к содержанию ↑

Симптомы заболевания

Симптомов может и не быть Новообразования в лимфатической ткани на ранних стадиях не сопровождаются какими-либо симптомами, что усложняет диагностику и повышает вероятность запустить заболевание.

Часто образования такого типа обнаруживаются случайно: на медосмотре или при диагностике других заболеваний органов зоны средостения с применением флюорографии или рентгенографии.

В процессе прогрессирования новообразование негативно воздействует на расположенные рядом органы и ткани, и со временем, когда это воздействие станет значительным, а раковые клетки распространятся значительно, появятся первые выраженные симптомы, тесно связанные с тем, какие органы и зоны поразила лимфома.

На начальных стадиях у части пациентов возникают следующие симптомы:

высокая степень утомляемости;
нарушения сна;
снижение массы тела;
потеря аппетита;
слабость;
зуд;
периодическое повышение температуры;
кашель;
высокий уровень раздражительности;
апатичное состояние;
слабость иммунитета (проявляется в частых инфекционных заболеваниях, которые протекают в более тяжелых формах);
повышенное потоотделение ночью.

Все эти симптомы многие списывают на какие-либо другие заболевания и нарушения.

Даже опытные доктора не всегда способны понять, что является причиной развития симптоматики, высока вероятность получить ошибочный диагноз.

По мере прогрессирования заболевания прежние симптомы усугубляются и появляются новые, связанные с тем, какие органы и системы поражены опухолью:

Симптомы зависят от того, какой орган поражен

Если лимфома поразила дыхательную систему, возникает следующая симптоматика: боль в груди при дыхании, возникновение отдышки, частый кашель, сопровождающийся выделением мокроты, содержащей вкрапления крови, трудности в дыхании.
Если образование задело пищевод, в процессе глотания ощущается дискомфорт.
Поражение спинного мозга сопровождается онемением в ногах и руках, частичными параличами, затруднениями при движениях, ходьбе.
Сдавление вен и артерий в области средостения приводит к развитию следующих симптомов: частая и интенсивная боль в голове, болевые ощущения в груди, головокружение, артериальная гипертензия, опухлость лица, посинение кожных покровов, отдышка.
Если лимфома расположилась в левой части грудной клетки (со стороны сердца), возникают симптомы, схожие со стенокардией: боль в грудной клетке, склонная иррадиировать в плечо, в спину, руку и другие области, давящий дискомфорт.
Поражение гортанного нерва сопровождается осиплостью.
Если образование задело симпатический ствол, возникают следующие симптомы: блефароптоз, преимущественно односторонний, глазное яблоко западает, зрачок расширен, кожа на половине лица имеет повышенную температуру, возникают сбои в выработке пота.

Лимфоузлы в паху, в зоне подмышек и в брюшной области увеличены, но при пальпации боль не возникает.

к содержанию ↑

Диагностика

Диагностические мероприятия позволяют специалистам отличить лимфому от многих других заболеваний с похожей симптоматикой (например, туберкулез, саркоидоз легких, кистозные образования, метастазы), поставить точный диагноз и выбрать наиболее эффективную тактику лечения.

Диагностирование лимфомы включает в себя:

анализ мочи и крови;
пальпацию лимфатических узлов;
проведение ультразвукового исследования органов грудной клетки;
компьютерную и магнитно-резонансную томографию;
рентгенографию грудной клетки;
взятие материала на биопсию;
лимфосцинтиграфию;
исследование спинномозговой жидкости и костного мозга;
эндоскопию гортани, трахеи;
бронхоскопию.

Биопсия является наиболее информативным методом: позволяет выявить тип, структуру новообразования и стадию.

к содержанию ↑

Лечение

При лечении лимфом применяются следующие методы:

Химиотерапия - один из самых эффективных методов

Химиотерапия — метод, который применяется в лечении лимфом наиболее часто (наравне с лучевой терапией). Пациенту назначают специальные химиопрепараты, которые воздействуют разрушительно на раковые клетки. Они подбираются индивидуально, исходя из типа опухоли, состояния здоровья, возраста, дополнительных хронических заболеваний. Правильно подобранный препарат значительно увеличивает вероятность излечения, так как его действие распространяется на весь организм и способствует устранению большого количества метастатических очагов. Одними из самых распространенных химиотерапевтических препаратов являются следующие: Дакарбазин, Ритуксимаб, Винбластин.
У химиотерапии есть масса побочных эффектов: тошнота, рвота, потеря волос, ослабление иммунитета, гибель многих кровяных клеток и другие. Но без применения этого метода шансы вылечиться крайне малы.
Электронно-лучевая терапия. Если определено точное расположение новообразования, при помощи этого метода можно точечно воздействовать на него.
Оперативное вмешательство. Применяется в редких случаях и тогда, когда образование находится в локальной форме, поскольку в области средостения сконцентрировано огромное количество органов, сосудов и систем.
Биологическая терапия. Это достаточно новый метод, который усиливает активность иммунной системы для борьбы с новообразованием и позволяет организму быстрее восстановиться после химиотерапии. Пациент принимает специальные биологические препараты, содержащие в себе блокаторы роста опухолевых клеток, вещества, имеющие иммунологическую активность, моноклональные антитела и вещества, способствующие прекращению кровоснабжения опухоли. Они действуют и на первичные, и на вторичные очаги. Примеры биологических лекарств: Эрлотиниб, Авастин, Эрбитукс. Препараты подбираются индивидуально.

Также пациенту выписывают обезболивающие. Тип обезболивающего препарата зависит от интенсивности болевых ощущений и стадии лимфомы:

При слабой боли применяются неопиоидные обезболивающие: парацетамол, ибупрофен и другие.
Если боль усиливается, назначаются слабые наркотические препараты: трамадол, кодеин.
Интенсивную, невыносимую боль купируют сильными опиоидными препаратами, имеющими в составе морфин или другие действующие вещества. Применяют следующие препараты: Бупранал, Дипидолор, Дюрогезик.

После окончания всех лечебных мероприятий и устранения очагов лимфомы пациенту необходимо регулярно обследоваться, чтобы своевременно выявить рецидив заболевания.

к содержанию ↑

Профилактика

Полное следование определенным советам не даст стопроцентную вероятность избежать лимфомы средостения, но значительно уменьшит риски.

Чтобы снизить вероятность развития лимфомы, нужно учитывать следующие рекомендации:

избегать избытка ультрафиолета (снизить частоту посещения солярия, загорать умеренно);
питаться правильно и полноценно, включить в рацион больше овощей и фруктов;
работникам вредных производств необходимо тщательно следовать всем правилам техники безопасности;
по возможности следует выбрать для жизни зоны с лучшим состоянием экологии; также будет полезно, если такой возможности нет, периодически выезжать в области с хорошей экологической ситуацией для отдыха;
проходить регулярные медосмотры и следить за состоянием здоровья;
своевременно лечить все воспалительные процессы в организме;
укреплять иммунную систему;
избегать незащищенных сексуальных контактов, использовать презервативы (профилактика ВИЧ, гепатита С и других заболеваний, увеличивающих вероятность развития лимфомы);
вести активный образ жизни, чаще бывать на свежем воздухе.

Если лимфома средостения медиастинальная выявлена на ранних стадиях развития, высоки шансы вылечить ее полностью, поэтому необходимо при первых симптомах обратиться в больницу и следовать всем рекомендациям специалиста.

Источник