Побочные действия парацетамола у детей

Побочные действия парацетамола у детей thumbnail
Isentress

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Ïàðàöåòàìîë äëÿ äåòåé

Ïàðàöåòàìîë (N-(4-ãèäðîêñèôåíèë)àöåòàìèä) îáëàäàåò àíàëüãåçèðóþùèì, æàðîïîíèæàþùèì è ñëàáûì ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûì äåéñòâèåì. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ñâÿçàí ñ èíãèáèðîâàíèåì ñèíòåçà ïðîñòàãëàíäèíîâ è âëèÿíèåì íà öåíòð òåðìîðåãóëÿöèè â ãèïîòàëàìóñå.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ïàðàöåòàìîë áûñòðî âñàñûâàåòñÿ â ÆÊÒ, ïðåèìóùåñòâåííî â òîíêîì êèøå÷íèêå, â îñíîâíîì ïóòåì ïàññèâíîãî òðàíñïîðòà. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà â äîçå 500 ìã ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 10–60 ìèí è ñîñòàâëÿåò îêîëî 6 ìêã/ìë, çàòåì ïîñòåïåííî ñíèæàåòñÿ è ÷åðåç 6 ÷ ñîñòàâëÿåò 11–12 ìêã/ìë. Õîðîøî ðàñïðåäåëÿåòñÿ â òêàíÿõ è â îñíîâíîì â æèäêèõ ñðåäàõ îðãàíèçìà, çà èñêëþ÷åíèåì æèðîâîé òêàíè è ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè. Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò ìåíåå 10% è íåçíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàåòñÿ ïðè óâåëè÷åíèè äîçû. Ñóëüôàòíûé è ãëþêóðîíèäíûå ìåòàáîëèòû íå ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè äàæå â îòíîñèòåëüíî âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ. Ïàðàöåòàìîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â ïå÷åíè ïóòåì êîíúþãàöèè ñ ãëþêóðîíèäàìè, êîíúþãàöèè ñ ñóëüôàòîì è îêèñëåíèÿ ïðè ó÷àñòèè ñìåøàííûõ îêñèäàç ïå÷åíè è öèòîõðîìà Ð450. Ãèäðîêñèëèðîâàííûé ìåòàáîëèò ñ íåãàòèâíûì äåéñòâèåì N-àöåòèë-ð-áåíçîõèíîíèìèí, êîòîðûé îáðàçóåòñÿ â î÷åíü íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ â ïå÷åíè è ïî÷êàõ ïîä âëèÿíèåì ñìåøàííûõ îêñèäàç è îáû÷íî äåòîêñèôèöèðóåòñÿ ïóòåì ñâÿçûâàíèÿ ñ ãëþòàòèîíîì, ìîæåò íàêàïëèâàòüñÿ ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïàðàöåòàìîëà è âûçûâàòü ïîâðåæäåíèÿ òêàíåé. Ó âçðîñëûõ áîëüøàÿ ÷àñòü ïàðàöåòàìîëà ñâÿçûâàåòñÿ ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé è â ìåíüøåì êîëè÷åñòâå — ñ ñåðíîé êèñëîòîé. Ýòè êîíúþãèðîâàííûå ìåòàáîëèòû íå îáëàäàþò áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Ó íåäîíîøåííûõ äåòåé, íîâîðîæäåííûõ è íà ïåðâîì ãîäó æèçíè ïðåîáëàäàåò ñóëüôàòíûé ìåòàáîëèò. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 1–3 ÷. Ó áîëüíûõ öèððîçîì ïå÷åíè ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ íåñêîëüêî áîëüøå. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ïàðàöåòàìîëà ñîñòàâëÿåò 5%. Ïðåïàðàò âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé ãëàâíûì îáðàçîì â âèäå ãëþêóðîíèäíûõ è ñóëüôàòíûõ êîíúþãàòîâ. Ìåíåå 5% âûâîäèòñÿ â âèäå íåèçìåíåííîãî ïàðàöåòàìîëà.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ïàðàöåòàìîë äëÿ äåòåé

áîëåâîé ñèíäðîì ìàëîé è ñðåäíåé èíòåíñèâíîñòè ðàçëè÷íîãî ãåíåçà (ãîëîâíàÿ è çóáíàÿ áîëü, íåâðàëãèÿ, ìèàëãèÿ, áîëü ïðè ïðîðåçûâàíèè çóáîâ, ïðè òðàâìàõ, îæîãàõ; ôàðèíãèò, ðåâìàòè÷åñêàÿ áîëü). Ëèõîðàäêà ïðè èíôåêöèîííî-âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ.

Ìåäèöèíñêèå èçäåëèÿ äëÿ äîìàøíåãî ïðèìåíåíèÿ

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ïàðàöåòàìîë äëÿ äåòåé

Ïðåïàðàò íàçíà÷àþò âíóòðü. Ðàçîâàÿ äîçà äëÿ äåòåé â âîçðàñòå îò 6 ìåñ äî 1 ãîäà — 60–120 ìã (1/2–1 ÷àéíàÿ ëîæêà ñèðîïà), îò 1 ãîäà äî 3 ëåò — 120–180 ìã (1–1,5 ÷àéíîé ëîæêè ñèðîïà), îò 3 äî 6 ëåò — 180–240 ìã ïàðàöåòàìîëà (1,5–2 ÷àéíûå ëîæêè ñèðîïà), îò 6 äî 12 ëåò — 240–360 ìã ïàðàöåòàìîëà (2–3 ÷àéíûõ ëîæêè ñèðîïà), ñòàðøå 12 ëåò — 360–600 ìã ïàðàöåòàìîëà (3–5 ÷àéíûõ ëîæåê ñèðîïà). Êðàòíîñòü ïðèåìà — 3–4 ðàçà â ñóòêè ñ èíòåðâàëîì ìåæäó êàæäûì ïðèåìîì íå ìåíåå 4 ÷. Ìàêñèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ — 3 äíÿ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ïàðàöåòàìîë äëÿ äåòåé

Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïàðàöåòàìîëó è äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà, âûðàæåííûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèé ïå÷åíè è ïî÷åê, äåôèöèò ãëþêîçî-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû, çàáîëåâàíèÿ êðîâè (âûðàæåííàÿ àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ), âîçðàñò äî 6 ìåñ, âðîæäåííûå ãèïåðáèëèðóáèíåìèè (ñèíäðîì Æèëüáåðà, Äóáèíà — Äæîíñîíà, Ðîòîðà).

Ìåäèöèíñêèå èçäåëèÿ äëÿ äîìàøíåãî ïðèìåíåíèÿ

Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Ïàðàöåòàìîë äëÿ äåòåé

Ìîãóò âîçíèêàòü òîøíîòà, áîëü â ýïèãàñòðàëüíîé îáëàñòè, àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (êîæíàÿ ñûïü, çóä, êðàïèâíèöà, îòåê Êâèíêå). Âîçìîæíû òàêèå ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ, êàê ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà, ìåòãåìîãëîáèíåìèÿ, àãðàíóëîöèòîç. Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè â äîçàõ, ïðåâûøàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêèå, âîçìîæíî ãåïàòîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå.

Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Ïàðàöåòàìîë äëÿ äåòåé

Ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿþò äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê, ñ äîáðîêà÷åñòâåííîé ãèïåðáèëèðóáèíåìèåé. Äëèòåëüíûé ïðèåì ïðîòèâîñóäîðîæíûõ ïðåïàðàòîâ âûçûâàåò ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, ÷òî óñèëèâàåò èíòåíñèâíîñòü ýôôåêòà ïåðâè÷íîãî ïðîõîæäåíèÿ ÷åðåç ïå÷åíü, óâåëè÷èâàåò êëèðåíñ ïðåïàðàòà. Ýòî ìîæåò ïðåïÿòñòâîâàòü äîñòèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî óðîâíÿ êîíöåíòðàöèè ïàðàöåòàìîëà â êðîâè. Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà íåîáõîäèì êîíòðîëü êàðòèíû ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè è ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïå÷åíè.

Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ïàðàöåòàìîë äëÿ äåòåé

Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðèíèìàëè ôåíèòîèí, ðèôàìïèöèí, áàðáèòóðàòû è òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû, âîçìîæíî óâåëè÷åíèå ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ïàðàöåòàìîëà è ïîâûøåíèå ðèñêà ãåïàòîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Ïîâûøàåò ýôôåêò íåïðÿìûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ. Óñèëèâàåò òîêñè÷íîñòü ëåâîìèöåòèíà.

Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Ïàðàöåòàìîë äëÿ äåòåé, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå

Ïðè ïðèåìå ñèðîïà â äîçàõ, ïðåâûøàþùèõ ðåêîìåíäóåìûå, âîçìîæíû ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ: ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà; ìåòãåìîãëîáèíåìèÿ, àãðàíóëîöèòîç, ãåïàòîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå.  ýòîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî ïðîìûâàíèå æåëóäêà, ïî âîçìîæíîñòè ðàííåå ââåäåíèå àíòèäîòà — àöåòèëöèñòåèíà.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Ïàðàöåòàìîë äëÿ äåòåé

 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ. Ïîñëå âñêðûòèÿ ôëàêîíà ñðîê ãîäíîñòè ïðåïàðàòà — 30 ñóò ïðè òåìïåðàòóðå 20–25 °Ñ.

Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Ïàðàöåòàìîë äëÿ äåòåé:

  • Ìîñêâà
  • Ñàíêò-Ïåòåðáóðã

Источник

Парацетамол является одним из наиболее распространенных лекарственных препаратов по всему миру. Он обрел такую популярность из-за сочетания жаропонижающего, противовоспалительного и обезболивающего действий. В некоторых странах вместо более привычного нам названия “парацетамол” используется “ацетаминофен”, оба названия равны и обозначают одно и то же вещество.

Широкое распространение препарата среди людей и его безрецептурность заставляют думать, что данное средство можно пить от чего угодно и сколько угодно. Это не совсем так, а потому нужно более детально рассмотреть как само лекарство, так и его побочные действия на организм.

Форма выпуска и состав

Основное действующее вещество препарата – пара-ацетаминофененол. Первые продажи лекарств с этим веществом начались в 1953 году, когда было выпущено средство Тайленол.

На данный момент парацетамол имеет огромное количество самых разнообразных форм выпуска: от обычных знакомых всем таблеток до порошков и растворимых шипучек. С каждым годом выпускается все больше новых торговых наименований лекарств с ним. По всему миру парацетамол считается основным лекарством при простуде, противопростудные порошки без парацетамола найти весьма проблематично. При этом побочные явления зачастую игнорируются пациентами.

Побочные действия

Фармакологическое действие

Механизм действия основан на том, что вещество угнетает специфические биологически-активные вещества простагландины. Простагландины образуются при воспалении, вызывая болевые ощущения и местное повышение температуры.

В отличие от первого представителя нестероидных противовоспалительных препаратов, ацетилсалициловой кислоты, побочные эффекты парацетамола не включают в себя раздражение слизистой оболочки ЖКТ, а потому риск развития гастрита и язвы желудка значительно ниже. Это и стало основной причиной популярности нового средства, в том числе и в детской практике.

Показания и противопоказания к применению

Так как наиболее выражен у препарата жаропонижающий эффект, основные показания у него следующие:

  • Симптоматическое лечение простудных заболеваний
  • Болевой синдром, в том числе мигрени
  • Миалгия
  • Невралгия
  • Артрозы
  • Зубные боли

Важно: парацетамол – симптоматический препарат, поэтому лечение причины заболеваний требует применения других терапевтических методов.

Следует понимать, что парацетамол противопоказания имеет точно так же, как и любые другие представители группы НПВС. Однако так как побочные эффекты выражены в более слабой степени, он остается препаратом выбора при многих болезнях. Необходимо отказаться от приема, в случае если в анамнезе присутствуют:

  1. Индивидуальная непереносимость
  2. Воспалительные заболевания слизистой ЖКТ, а также эрозии и язвенные поражения
  3. Выраженная почечная или печеночная недостаточность
  4. Возраст первого месяца жизни

Во всех этих случаях прием лекарственного средства может быть опасным для здоровья, а побочные явления у пациентов с противопоказаниями могут быть появляться намного чаще и быть значительно более выражены.

Способ применения и дозы

Способ применения напрямую зависит от того, какая лекарственная форма используется.

Средняя дозировка, при которой начинает оказываться терапевтическое действие – 10-15 мг на 1 кг массы.

Таблетки и сироп парацетамола применяются через час или два часа после еды, запиваются большим количеством жидкости. Это нужно для того, чтобы прием на полный желудок не замедлял процесс всасывание и не отдалял начало эффекта.

В форме свечей вводится ректально по одной свече.

Важно: не применяйте парацетамол более 5 дней, так как это может спровоцировать появление побочных явлений. Если лихорадка длится дольше 5 суток, то следует срочно обратиться к врачу. Длительный прием парацетамола должен быть обоснован врачом, так как побочное действие усиливается с каждым последующим днем применения.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности запрещено большое количество лекарств и это не случайно, так как побочные эффекты здесь могут быть крайне непредсказуемыми.

Парацетамол категорически запрещен к применению в третьем триместре беременности, тогда как в 1 и 2 по назначению врача терапия им допускается. Следует соотносить возможный вред и пользу его для матери.

Период лактации не является противопоказанием, так как в грудное молоко проникает менее 1% парацетамола и, как следствие, побочных явлений у ребенка он не вызовет.

Побочные действия

Основные побочные действия средства выражаются в негативном его влиянии на печень и почки. Однако проявляются они, чаще всего, именно при длительном (свыше 5-7 дней) приеме.

Некоторые исследователи считают, что именно прием парацетамола во время беременности увеличивает риск появления у ребенка мужского пола крипторхизма, то есть не опущения яичка. Также препарат считается одним из факторов развития бронхиальной астмы у ребенка, это же касается и ацетилсалициловой кислоты (аспирина).

Для того чтобы снизить вероятность каких-либо побочных проявлений, следует четко соблюдать имеющуюся терапевтическую схему приема и принимать препарат только с разрешения на это лечащего врача.

Особые указания

При снижении аппетита пациента нужно также снизить и дозировку средства, так как побочное воздействие на слизистую желудка может расти.

Отдельные лекарственные формы включают в состав кофеин наряду с парацетамолом. Кофеин необходим не только для повышения артериального давления у пациентов с гипотонией, он также увеличивает действие ацетаминофена, так как в комбинации сильно возрастает биодоступность последнего. Особенно подобные комбинированные препараты могут быть полезны при купировании гипотонических головных болей.

Сильно возрастает эффективность средств с данным действующим веществом, если в составе присутствует витамин С (аскорбиновая кислота). Витамин С замедляет выведение ацетаминофена из организма, что делает длительность воздействия чуть больше. Наиболее часто составы с аскорбиновой кислотой встречаются среди противопростудных порошков. Так же благодаря более медленному выведению несколько снижается нагрузка на печень.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Недопустимые сочетания с парацетамолсодержащими препаратами имеют только различные комбинации с фенобарбиталом. На рынке это, в основном, так называемые “сердечные капли” (Корвалол, Валокордин и другие).

Желательно соблюдать осторожность при приеме вместе с какими-либо антикоагулянтами или антиагрегантами, (Гепарин, Варфарин). В этот список входит и ацетилсалициловая кислота.

Ингибиторы обратного захвата серотонина могут вступать во взаимодействие, однако правильный контроль понижает эту вероятность до минимальных значений.

Передозировка

Передозировка парацетамола возможна, так как это такое же лекарство, как и все прочие. Однако в основном такая ситуация складывается из-за слишком частого приема симптоматических средств против простуды, в большинстве из которых содержится это вещество.

Как правило, при передозировке возникает бледность, тошнота и боли в эпигастральной области. В этом случае следует вызвать врачей, которые госпитализируют пациента и проведут необходимые процедуры. При значительной (свыше 20 мг на кг для взрослого человека) передозировке и отсутствии своевременной врачебной помощи возможен смертельный исход.

Источник

Активное вещество

ПАРАЦЕТАМОЛ

Фармакологическое действие

Анальгетик-антипиретик. Обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов, преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.

Фармакокинетика

После приема внутрь парацетамол быстро абсорбируется из ЖКТ, преимущественно в тонкой кишке, в основном путем пассивного транспорта. После однократного приема в дозе 500 мг Cmax в плазме крови достигается через 10-60 мин и составляет около 6 мкг/мл, затем постепенно снижается и через 6 ч составляет 11-12 мкг/мл.

Широко распределяется в тканях и в основном в жидких средах организма, за исключением жировой ткани и спинномозговой жидкости.

Связывание с белками составляет менее 10% и незначительно увеличивается при передозировке. Сульфатный и глюкуронидный метаболиты не связываются с белками плазмы даже в относительно высоких концентрациях.

Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени путем конъюгации с глюкуронидом, конъюгации с сульфатом и окисления при участии смешанных оксидаз печени и цитохрома P450.

Гидроксилированный метаболит с негативным действием – N-ацетил-p-бензохинонимин, который образуется в очень небольших количествах в печени и почках под влиянием смешанных оксидаз и обычно детоксифицируется путем связывания с глютатионом, может накапливаться при передозировке парацетамола и вызывать повреждения тканей.

У взрослых большая часть парацетамола связывается с глюкуроновой кислотой и в меньшей степени – с серной кислотой. Эти конъюгированные метаболиты не обладают биологической активностью. У недоношенных детей, новорожденных и на первом году жизни преобладает сульфатный метаболит.

T1/2 составляет 1-3 ч. У пациентов с циррозом печени T1/2 несколько больше. Почечный клиренс парацетамола составляет 5%.

Выводится с мочой главным образом в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Менее 5% выводится в виде неизмененного парацетамола.

Показания

Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности различного генеза (в т.ч. головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах). Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях.

Режим дозирования

Внутрь или ректально у взрослых и подростков с массой тела более 60 кг применяют в разовой дозе 500 мг, кратность приема – до 4 раз/сут. Максимальная продолжительность лечения – 5-7 дней.

Максимальные дозы: разовая – 1 г, суточная – 4 г.

Разовые дозы для приема внутрь для детей в возрасте 6-12 лет – 250-500 мг, 1-5 лет – 120-250 мг, от 3 месяцев до 1 года – 60-120 мг, до 3 месяцев – 10 мг/кг. Разовые дозы при ректальном применении у детей в возрасте 6-12 лет – 250-500 мг, 1-5 лет – 125-250 мг.

Кратность применения – 4 раза/сут с интервалом не менее 4 ч. Максимальная продолжительность лечения – 3 дня.

Максимальная доза: 4 разовые дозы в сутки.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: редко – диспептические явления, при длительном применении в высоких дозах – гепатотоксическое действие.

Со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, зуд, крапивница.

Противопоказания

Хронический алкоголизм, повышенная чувствительность к парацетамолу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Парацетамол проникает через плацентарный барьер. До настоящего времени не отмечено отрицательного воздействия парацетамола на плод у человека.

Парацетамол выделяется с грудным молоком: содержание в молоке составляет 0.04-0.23% дозы, принятой матерью.

При необходимости применения парацетамола при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода или ребенка.

В экспериментальных исследованиях не установлено эмбриотоксическое, тератогенное и мутагенное действие парацетамола.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени и почек, с доброкачественной гипербилирубинемией, а также у больных пожилого возраста.

При длительном применении парацетамола необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, средствами, обладающими гепатотоксическим действием, возникает риск усиления гепатотоксического действия парацетамола.

При одновременном применении с антикоагулянтами возможно небольшое или умеренно выраженное повышение протромбинового времени.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно уменьшение всасывания парацетамола.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно уменьшение его анальгетического действия.

При одновременном применении с урикозурическими средствами снижается их эффективность.

При одновременном применении активированного угля снижается биодоступность парацетамола.

При одновременном применении с диазепамом возможно уменьшение экскреции диазепама.

Имеются сообщения о возможности усиления миелодепрессивного эффекта зидовудина при одновременном применении с парацетамолом. Описан случай тяжелого токсического поражения печени.

Описаны случаи проявлений токсического действия парацетамола при одновременном применении с изониазидом.

При одновременном применении с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, примидоном уменьшается эффективность парацетамола, что обусловлено повышением его метаболизма (процессов глюкуронизации и окисления) и выведения из организма. Описаны случаи гепатотоксичности при одновременном применении парацетамола и фенобарбитала.

При применении колестирамина в течение периода менее 1 ч после приема парацетамола возможно уменьшение абсорбции последнего.

При одновременном применении с ламотриджином умеренно повышается выведение ламотриджина из организма.

При одновременном применении с метоклопрамидом возможно увеличение абсорбции парацетамола и повышение его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с пробенецидом возможно уменьшение клиренса парацетамола; с рифампицином, сульфинпиразоном – возможно повышение клиренса парацетамола вследствие повышения его метаболизма в печени.

При одновременном применении с этинилэстрадиолом повышается всасывание парацетамола из кишечника.

Источник