Побочные действия после бисептола

Побочные действия после бисептола thumbnail
Isentress

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Áèñåïòîë

Êîìáèíèðîâàííûé áàêòåðèöèäíûé ïðåïàðàò, ñîäåðæàùèé ñóëüôàìåòîêñàçîë — ñóëüôàíèëàìèä ñî ñðåäíåé ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äåéñòâèÿ, èíãèáèðóþùèé ñèíòåç ôîëèåâîé êèñëîòû ïóòåì êîíêóðåíòíîãî àíòàãîíèçìà ñ ÏÀÁÊ, è òðèìåòîïðèì — èíãèáèòîð áàêòåðèàëüíîé ðåäóêòàçû äåãèäðîôîëèåâîé êèñëîòû, îòâå÷àþùåé çà ñèíòåç áèîëîãè÷åñêè àêòèâíîé òåòðàãèäðîôîëèåâîé êèñëîòû. Ñî÷åòàíèå àêòèâíûõ êîìïîíåíòîâ, âëèÿþùèõ íà îäíó öåïü áèîõèìè÷åñêèõ ïðåîáðàçîâàíèé, îáåñïå÷èâàåò ñèíåðãèçì àíòèáàêòåðèàëüíîãî äåéñòâèÿ è ñïîñîáñòâóåò áîëåå ìåäëåííîìó ðàçâèòèþ ðåçèñòåíòíîñòè áàêòåðèé ê ïðåïàðàòó.
Áèñåïòîë àêòèâåí in vitro â îòíîøåíèè Å. ñîli (â òîì ÷èñëå ýíòåðîïàòîãåííûõ øòàììîâ), èíäîëïîëîæèòåëüíûõ øòàììîâ Proteus spp. (â òîì ÷èñëå P. vulgaris), Morganella morganii, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Str. pneumoniae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.
Îáà êîìïîíåíòà ïðåïàðàòà áûñòðî âñàñûâàþòñÿ â êðîâü â ïèùåâàðèòåëüíîì òðàêòå. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ îáîèõ êîìïîíåíòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1–4 ÷ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà. Òðèìåòîïðèì ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íà 70%, ñóëüôàìåòîêñàçîë — íà 44–62%. Ðàñïðåäåëåíèå îáîèõ êîìïîíåíòîâ îòëè÷àåòñÿ: ñóëüôàìåòîêñàçîë ðàñïðåäåëÿåòñÿ èñêëþ÷èòåëüíî âî âíåêëåòî÷íîé ñðåäå, òðèìåòîïðèì — âî âñåõ æèäêîñòÿõ îðãàíèçìà. Âûñîêàÿ êîíöåíòðàöèÿ òðèìåòîïðèìà îïðåäåëÿåòñÿ â ñåêðåòå áðîíõèàëüíûõ æåëåç, ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçå è â æåë÷è. Êîíöåíòðàöèÿ ñóëüôàìåòîêñàçîëà â æèäêîñòÿõ îðãàíèçìà íåñêîëüêî íèæå. Îáà êîìïîíåíòà â âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ âûÿâëÿþòñÿ â ìîêðîòå, âûäåëåíèÿõ âëàãàëèùà è â æèäêîñòè ñðåäíåãî óõà. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñóëüôàìåòîêñàçîëà ñîñòàâëÿåò 360 ìë/êã ìàññû òåëà, òðèìåòîïðèìà — 2000 ìë/êã. Îáà êîìïîíåíòà ìåòàáîëèçèðóþòñÿ â ïå÷åíè: ñóëüôàìåòîêñàçîë — ïóòåì àöåòèëèðîâàíèÿ è ñâÿçûâàíèÿ ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé, òðèìåòîïðèì — ïóòåì îêèñëåíèÿ è ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ.
Âûâîäÿòñÿ â îñíîâíîì ïî÷êàìè ïóòåì ôèëüòðàöèè è àêòèâíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè. Êîíöåíòðàöèÿ àêòèâíûõ ñîåäèíåíèé â ìî÷å çíà÷èòåëüíî âûøå, ÷åì â êðîâè. Íà ïðîòÿæåíèè 72 ÷ ñ ìî÷îé âûâîäèòñÿ 84,5% ïðèíÿòîé äîçû ñóëüôàìåòîêñàçîëà è 66,8% — òðèìåòîïðèìà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 10 ÷ äëÿ ñóëüôàìåòîêñàçîëà è 8–10 ÷ — äëÿ òðèìåòîïðèìà. Ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ îáîèõ êîìïîíåíòîâ óäëèíÿåòñÿ. Ñóëüôàìåòîêñàçîë è òðèìåòîïðèì ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî è ïîñòóïàþò â êðîâîòîê ïëîäà.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Áèñåïòîë

Èíôåêöèè ìî÷åâûõ ïóòåé, âûçâàííûå ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ïðåïàðàòó øòàììàìè Å. ñîli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; îñòðûé ñðåäíèé îòèò, âûçâàííûé ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ïðåïàðàòó Í. influenzae, Str. pneumoniae; îáîñòðåíèå õðîíè÷åñêîãî áðîíõèòà, âûçâàííîå ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ïðåïàðàòó Í. influenzae, Str. pneumoniae; áàêòåðèîëîãè÷åñêè ïîäòâåðæäåííàÿ ïíåâìîíèÿ, âûçâàííàÿ Pneumocystis carinii, è ïðîôèëàêòèêà èíôèöèðîâàíèÿ ýòèì ìèêðîîðãàíèçìîì ó áîëüíûõ ãðóïïû ðèñêà (íàïðèìåð ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ); èíôåêöèè ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, âûçâàííûå ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ïðåïàðàòó Shigella flexneri, Shigella sonnei; äèàðåÿ ïóòåøåñòâåííèêîâ, âûçâàííàÿ ýíòåðîòîêñèãåííûìè øòàììàìè Å. ñîlli; òîêñîïëàçìîç; íîêàðäèîç.

Ìåäèöèíñêèå èçäåëèÿ äëÿ äîìàøíåãî ïðèìåíåíèÿ

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Áèñåïòîë

Ïðè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ ìî÷åâûõ ïóòåé, èíôåêöèÿõ ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, âûçâàííûõ Shigella, è îáîñòðåíèè õðîíè÷åñêîãî áðîíõèòà ó âçðîñëûõ ñðåäíÿÿ äîçà — 960 ìã (2 òàáëåòêè Áèñåïòîëà 400/80 ìã, 8 òàáëåòîê Áèñåïòîëà 100/20 ìã) ïåðîðàëüíî 2 ðàçà â ñóòêè. Ïðè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ ìî÷åâûõ ïóòåé ïðåïàðàò ïðèíèìàþò íà ïðîòÿæåíèè 10–14 äíåé, ïðè îáîñòðåíèè õðîíè÷åñêîãî áðîíõèòà — 14 äíåé, ïðè èíôåêöèÿõ ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, âûçâàííûõ Shigella — 5 äíåé.
Ó áîëüíûõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 15–30 ìë/ìèí äîçó ñëåäóåò ñíèçèòü íàïîëîâèíó. Ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ≤15 ìë/ìèí ïðåïàðàò íå ïðèìåíÿþò.
Ïðè âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ ìî÷åâûõ ïóòåé, èíôåêöèÿõ ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, âûçâàííûõ Shigella, è îñòðîì ñðåäíåì îòèòå ó äåòåé íàçíà÷àþò â äîçå 48 ìã/êã (40/8 ìã/êã) ìàññû òåëà â ñóòêè â 2 ïðèåìà ñ èíòåðâàëîì 12 ÷. Äîçà äëÿ äåòåé íå äîëæíà ïðåâûøàòü äîçó äëÿ âçðîñëûõ.
Ïðè âîñïàëåíèÿõ ìî÷åâûõ ïóòåé è îñòðîì îòèòå ïðåïàðàò ïðèíèìàþò íà ïðîòÿæåíèè 10 äíåé, ïðè èíôåêöèÿõ ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, âûçâàííûõ Shigella — 5 äíåé. Ïðè äèàðåå ïóòåøåñòâåííèêîâ íàçíà÷àþò â äîçå 960 ìã (2 òàáëåòêè Áèñåïòîëà 400/80 ìã, 8 òàáëåòîê Áèñåïòîëà 100/20 ìã) ñ èíòåðâàëîì 12 ÷.
Ïðè ïíåâìîíèè, âûçâàííîé Pneumocystis carinii, ó âçðîñëûõ è äåòåé ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 90–120 ìã/êã (75/15 ìã/êã — 100/20 ìã/êã) ìàññû òåëà â ñóòêè â ðàçäåëåííûõ äîçàõ, êîòîðûå ïðèíèìàþò êàæäûå 6 ÷ íà ïðîòÿæåíèè 14–21 äíåé.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ïíåâìîíèè, âûçâàííîé Pneumocystis carinii, âçðîñëûì íàçíà÷àþò — 900/60 ìã ïðåïàðàòà 1 ðàç â ñóòêè. Ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 1920 ìã (16 òàáëåòîê ïî 100/20 ìã, 4 òàáëåòêè ïî 400/80 ìã).

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Áèñåïòîë

Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñóëüôàìåòîêñàçîëó èëè òðèìåòîïðèìó, ìåãàëîáëàñòíàÿ àíåìèÿ, âûçâàííàÿ äåôèöèòîì ôîëèåâîé êèñëîòû; ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ, âîçðàñò äî 2 ìåñ, òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ è ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Ìåäèöèíñêèå èçäåëèÿ äëÿ äîìàøíåãî ïðèìåíåíèÿ

Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Áèñåïòîë

Íàèáîëåå ÷àñòî âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Áèñåïòîëîì îòìå÷àþò ïîáî÷íûå ýôôåêòû ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà (òîøíîòà, ðâîòà, àíîðåêñèÿ) è êîæíî-àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (ñûïü, êðàïèâíèöà). Ðåäêî ìîãóò âîçíèêàòü ñèíäðîì Ñòèâåíñà — Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì Ëàéåëëà), îñòðûé íåêðîç ïå÷åíè, àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ. Êðîìå ýòîãî, ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ ãåìîëèòè÷åñêàÿ, ìåãàëîáëàñòíàÿ àíåìèÿ, ýîçèíîôèëèÿ, ìåòãåìîãëîáèíåìèÿ, ãèïîïðîòðîìáèíåìèÿ; àëëåðãè÷åñêèé ìèîêàðäèò; âîçíèêàòü îçíîá, ëèõîðàäêà, ñâåòîáîÿçíü, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, ñîñóäèñòûå îòåêè, çóä êîæè, áîëåçíü Øåíëÿéíà — Ãåíîõà, êðàïèâíèöà, ïîëèìîðôíàÿ ýðèòåìà, àëëåðãè÷åñêèå âûñûïàíèÿ, äåñêâàìàöèîííûé äåðìàòèò, ñûâîðîòî÷íàÿ áîëåçíü, ðåäêî — óçåëêîâûé ïåðèàðòåðèèò, âîë÷àíî÷íûé ñèíäðîì. Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà — äèàðåÿ, áîëü â æèâîòå, àíîðåêñèÿ, òîøíîòà, ïñåâäîìåìáðàíîçíûé êîëèò, ðâîòà, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ è óðîâíÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè, ñòîìàòèò, ãëîññèò, ïàíêðåàòèò, ãåïàòèò (èíîãäà ñ õîëåñòàòè÷åñêîé æåëòóõîé).
Ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû: ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, èíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò, íåôðîòîêñè÷åñêèé ñèíäðîì, àíóðèÿ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ íåáåëêîâîãî àçîòà è êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè. Âîçìîæíû ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ — ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: àïàòèÿ, ìåíèíãèò, àòàêñèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, äåïðåññèÿ, ñóäîðîãè, ãàëëþöèíàöèè, ïîâûøåííàÿ âîçáóäèìîñòü, øóì â óøàõ, ïåðèôåðè÷åñêèé íåâðèò. Ñóëüôàíèëàìèäû ïî õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðå áëèçêè ê íåêîòîðûì àíòèòèðåîèäíûì ïðåïàðàòàì, ìî÷åãîííûì (àöåòàçîëàìèäó è òèàçèäàì), à òàêæå ê ïåðîðàëüíîìûì ïðîòèâîäèàáåòè÷åñêèì ïðåïàðàòàì, ÷òî ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé ðàçâèòèÿ ïåðåêðåñòíîé àëëåðãèè. Ðåäêî îòìå÷àþò ãèïîãëèêåìèþ, ïîâûøåíèå äèóðåçà.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà: àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: îäûøêà, êàøåëü, îáðàçîâàíèå èíôèëüòðàòîâ â ëåãêèõ. Âîçìîæíû ñëàáîñòü, îùóùåíèå óñòàëîñòè, áåññîííèöà.

Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Áèñåïòîë

Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü Áèñåïòîë ó áîëüíûõ ñ ïå÷åíî÷íîé èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, äåôèöèòîì ôîëèåâîé êèñëîòû (íàïðèìåð, ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà, áîëüíûõ àëêîãîëèçìîì, ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðîòèâîñóäîðîæíûå ïðåïàðàòû, ó ëèö ñ ñèíäðîìîì íàðóøåííîãî âñàñûâàíèÿ èëè äåôèöèòîì ïèòàíèÿ), ñ òÿæåëûìè àëëåðãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, ÁÀ è íàðóøåíèåì êðîâåòâîðåíèÿ.
Ïàöèåíòû äîëæíû ïîòðåáëÿòü äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî æèäêîñòè äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ êðèñòàëëóðèè è çàêóïîðêè êàíàëüöåâ ïî÷åê.
Ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ëå÷åíèè íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü êàðòèíó êðîâè, ôóíêöèþ ïå÷åíè è ïî÷åê.
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà ïðè ëå÷åíèè Áèñåïòîëîì ïîâûøàåòñÿ ðèñê ïîâðåæäåíèÿ ïî÷åê èëè ïå÷åíè, ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ êîæíûõ ðåàêöèé, óãíåòåíèÿ ýðèòðîïîýçà.
Ó áîëüíûõ ÑÏÈÄîì, êîòîðûå ïðèìåíÿþò Áèñåïòîë â ñâÿçè ñ ïíåâìîöèñòíîé èíôåêöèåé, ÷àùå ðàçâèâàþòñÿ òàêèå ñèìïòîìû, êàê ñûïü, ëèõîðàäêà, ëåéêîïåíèÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèíîòðàíñôåðàç, ãèïåðêàëèåìèÿ è ãèïîíàòðèåìèÿ.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî èçáåãàòü ïðÿìîãî ñîëíå÷íîãî îáëó÷åíèÿ (â ñâÿçè ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ôîòîñåíñèáèëèçàöèè).
Íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ïðè òîíçèëëèòå, âûçâàííîì β-ãåìîëèòè÷åñêèìè ñòðåïòîêîêêàìè.
Òðèìåòîïðèì ìîæåò âëèÿòü íà ðåçóëüòàòû îïðåäåëåíèÿ êîíöåíòðàöèè ìåòîòðåêñàòà â ñûâîðîòêå êðîâè ôåðìåíòàòèâíûì ìåòîäîì, íî íå âëèÿåò íà ðåçóëüòàòû ïðè èñïîëüçîâàíèè ðàäèîèììóíîëîãè÷åñêîãî ìåòîäà.
Áèñåïòîë ïðèáëèçèòåëüíî íà 10% ìîæåò ïîâûøàòü ðåçóëüòàòû ïðîáû ßôôå íà êðåàòèíèí ñ èñïîëüçîâàíèåì îñíîâíîãî ïèêðàòà.

Читайте также:  Гексорал табс побочные действия

Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Áèñåïòîë

ÍÏÂÏ, ïðîòèâîäèàáåòè÷åñêèå ñðåäñòâà ãðóïïû ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, äèôåíèí, íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû, áàðáèòóðàòû ïîâûøàþò ðèñê ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Àñêîðáèíîâàÿ êèñëîòà ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ êðèñòàëëóðèè.
Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå Áèñåïòîëà ñ íåêîòîðûìè ìî÷åãîííûìè ñðåäñòâàìè, îñîáåííî òèàçèäàìè, ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîöèòîïåíèè.
Áèñåïòîë ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ äèãîêñèíà â ñûâîðîòêå êðîâè, îñîáåííî ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñ òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè ýôôåêòèâíîñòü ïîñëåäíèõ ñíèæàåòñÿ. Ïðåïàðàò ñíèæàåò íàäåæíîñòü ïåðîðàëüíîé êîíòðàöåïöèè. Áèñåïòîë ìîæåò óñèëèâàòü äåéñòâèå àíòèêîàãóëÿíòîâ, ÷òî òðåáóåò ñíèæåíèÿ äîçû ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Áèñåïòîë òîðìîçèò ìåòàáîëèçì ôåíèòîèíà: ó ëèö, îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþùèõ îáà ïðåïàðàòà, ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ôåíèòîèíà óâåëè÷èâàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 39%, à åãî êëèðåíñ ñíèæàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 27%.
Áèñåïòîë ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ñâîáîäíîé ôðàêöèè ìåòîòðåêñàòà â ñûâîðîòêå êðîâè çà ñ÷åò åãî âûòåñíåíèÿ èç ñâÿçåé ñ áåëêàìè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà áîëüíûìè, êîòîðûå äëÿ ïðîôèëàêòèêè ìàëÿðèè ïðèíèìàþò ïèðèìèòàìèí â äîçå âûøå 25 ìã/íåä, ìîæåò ðàçâèòüñÿ ìåãàëîáëàñòíàÿ àíåìèÿ.

Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Áèñåïòîë

Äîçà Áèñåïòîëà, ïðåäñòàâëÿþùàÿ óãðîçó äëÿ æèçíè, íåèçâåñòíà. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ñóëüôàíèëàìèäîâ îòìå÷àåòñÿ àíîðåêñèÿ, êîëèêîïîäîáíàÿ áîëü, òîøíîòà, ðâîòà, ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü, ñîíëèâîñòü, ïîòåðÿ ñîçíàíèÿ. Âîçìîæíû ëèõîðàäêà, ãåìàòóðèÿ, êðèñòàëëóðèÿ, óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà, ãåïàòèò. Ïðè îñòðîé ïåðåäîçèðîâêå òðèìåòîïðèìà ìîæåò âîçíèêíóòü òîøíîòà, ðâîòà, ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü, äåïðåññèÿ, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà.
Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà, âûçâàòü ðâîòó, íàçíà÷èòü áîëüøîå êîëè÷åñòâî æèäêîñòè ïðè íåäîñòàòî÷íîì äèóðåçå è íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïî÷åê. Ïîäêèñëåíèå ìî÷è óñêîðÿåò âûâåäåíèå òðèìåòîïðèìà, îäíàêî ìîæåò ïîâûñèòü ðèñê êðèñòàëëèçàöèè ñóëüôàíèëàìèäà â ïî÷êàõ. Ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êàðòèíó êðîâè, óðîâåíü ýëåêòðîëèòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè è ïðî÷èå áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè. Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ óãíåòåíèÿ êîñòíîãî ìîçãà èëè ãåïàòèòà íàçíà÷àþò ñîîòâåòñòâóþùóþ òåðàïèþ. Ãåìîäèàëèç ìàëîýôôåêòèâåí.
Ïðè õðîíè÷åñêîé èíòîêñèêàöèè ðàçâèâàåòñÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ èëè ìåãàëîáëàñòíàÿ àíåìèÿ.  òàêîì ñëó÷àå ñëåäóåò íàçíà÷èòü êàëüöèÿ ôîëèíàò â äîçå 5–15 ìã/ñóò.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Áèñåïòîë

Ïðè òåìïåðàòóðå äî 25 °Ñ.

Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Áèñåïòîë:

  • Ìîñêâà
  • Ñàíêò-Ïåòåðáóðã

Источник

Лекарственная форма: &nbspсуспензия для приема внутрьСостав:

100 мл суспензии содержат:

Активные вещества: сульфаметоксазол 4,0 г, триметоприм 0,8 г

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, магния алюмосиликат; кармеллоза натрия; лимонной кислоты моногидрат; метилпарагидроксибензоат; пропилпарагидроксибензоат; натрия сахаринат; натрия гидрофосфата додекагидрат; мальтитол; ароматизатор земляничный; пропиленгликоль; вода очищенная.

Описание:Суспензия белого или светло-кремового цвета с земляничным запахом.Фармакотерапевтическая группа:Противомикробное средство комбинированное.АТХ: &nbsp

J.01.E.E.01   Ко-тримоксазол [сульфаметоксазол в комбинации с триметопримом ]

Фармакодинамика:

Ко-тримоксазол – комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма в соотношении 5:1.

Сульфаметоксазол, сходный по строению с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК), нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу.

Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую – активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.

Оба компонента, таким образом, нарушают процесс образования фолиевой кислоты, необходимой для синтеза микроорганизмами пуриновых соединений, а затем и нуклеиновых кислот (РНК и ДНК). Это нарушает образование белков и приводит к гибели бактерий.

In vitro является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, однако чувствительность может зависеть от географического местоположения.

Обычно чувствительные возбудители (минимальная подавляющая концентрация (МПК) менее 80 мг/л по сульфаметоксазолу): Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Haemophilus influenzae (бета-лактамазообразующие и бета-лактамазонеобразующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli (включая энтерогоксогенные штаммы), Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter freundii), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Enterobacter cloaceae, Enterobacter aerogenes, Hajhia alvei, Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii. Shigella spp. (в т.ч. Shigella flexneri. Shigella sonnet), Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica), Vibrio cholerae, Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.

Так же, чувствительными могут быть Brucella spp.. Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis.

Частично чувствительные возбудители (МПК 80-160 мг/л по сульфаметоксазолу): коагулазоотрицательные штаммы Staphylococcus spp. (в т.ч. метициллиночувствительные и метициллиноустойчивые штаммы Staphylococcus aureus). Streptococcus pneumonia (пенициллиночувствительные и пенициллиноустойчивые штаммы), Haemophilus ducreyi, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (ранее называвшаяся Xanthomonas maltophilia), Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter baumanii, Aeromonas hydrophila.

Устойчивые возбудители (МПК более 160 мг/л по сульфаметоксазолу): Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum. Pseudomonas aeruginosa.

Если препарат назначается эмпирически, необходимо учитывать местные особенности устойчивости к препарату возможных возбудителей конкретного инфекционного заболевания. При инфекциях, которые могут быть вызваны частично чувствительными микроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность, чтобы исключить резистентность возбудителя.

Фармакокинетика:

При пероральном приеме абсорбция быстрая и почти полная – 90%. После однократного приема 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола максимальная концентрация (Сmах) триметоприма – 1,5-3 мкг/мл, а сульфаметоксазола – 40-80 мкг/мл. Сmах в плазме крови достигается через 1-4 часа; терапевтический уровень концентрации сохраняется в течение 7 часов после однократного приема При многократном приеме с интервалом в 12 часов минимальные равновесные концентрации (Css) стабилизируются в пределах 1,3-2,8 мкг/мл для триметоприма и 32-63 мкг/мл для сульфаметоксазол. Css препарата достигается в течение 2-3 дней.

Хорошо распределяется в организме. Объем распределения (Vd) триметоприма составляет около 130 л, сульфаметоксазола – около 20 л. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создает концентрации, превышающие содержание в плазме. Триметоприм несколько лучше, чем сульфаметоксазол проникает в невоспаленную ткань предстательной железы, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну, здоровую и воспаленную ткань легких, желчь, в то время как в спинномозговую жидкость и водянистую влагу глаза оба компонента препарата проникают одинаково. Большие количества триметоприма и несколько меньшие количества сульфаметоксазола поступают из кровотока в интерстициальную и другие экстравазальные жидкости организма, при этом концентрации триметоприма и сульфаметоксазола превышают МПК для большинства патогенных микроорганизмов.

Читайте также:  Кеторол уколы инструкция по применению побочные действия

Связь с белками плазмы – 66% у сульфаметоксазола, у триметоприма – 45%.

Метаболизируется в печени. Некоторые метаболиты обладают противомикробной активностью. Сульфаметоксазол метаболизируется преимущественно путем N4-ацетилирования и, в меньшей степени, конъюгацией с глюкуроновой кислотой.

Выводится почками в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизмененном виде (20% сульфаметоксазола, 50% триметоприма); незначительное количество – через кишечник.

Оба вещества, а также их метаболиты, выводятся почками, как путем клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции, вследствие чего концентрации обоих активных веществ в моче значительно выше, чем в крови.

Период полувыведения (Т1/2) сульфаметоксазола -9-11 ч, триметоприма – 10-12 ч, у детей – существенно меньше и зависит от возраста: до 1 года – 7-8 ч, 1-10 лет – 5-6 ч. У пожилых пациентов и/или пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 15-20 мл/мин) Т1/2 увеличивается, что требует коррекции дозы.Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

– инфекции дыхательных путей: хронический бронхит (обострение), пневмоцистная

пневмония (лечение и профилактика) у взрослых и детей;

– инфекции ЛОР-органов: средний отит (у детей);

– инфекции мочеполовых органов: инфекции мочевыводящих путей, мягкий шанкр;

– инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф, паратиф, шигеллез (вызванный чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei); диарея путешественников, вызванная энтеротоксичными штаммами Escherichia coli, холера (в дополнение к восполнению жидкости и электролитов);

– другие бактериальные инфекции (возможно сочетание с антибиотиками): нокардиоз, бруцеллез (острый), актиномикоз, остеомиелит (острый и хронический), южноамериканский бластомикоз, токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).

Противопоказания:

– Повышенная чувствительность к сульфаниламидам, триметоприму и/или к другим компонентам препарата;

– печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин);

– апластическая анемия, В 12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения;

– дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

– одновременный прием с дофетилидом;

– период лактации;

– детский возраст до 2 месяцев или до 6 недель при рождении от матери с ВИЧ инфекцией.

С осторожностью:Нарушение функции щитовидной железы, тяжелые аллергические реакции в анамнезе, бронхиальная астма, дефицит фолиевой кислоты, порфирия, беременность.Беременность и лактация:

При беременности препарат следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза от его применения превосходит возможный риск для плода, поскольку, как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и, таким образом, могут повлиять на обмен фолиевой кислоты.

На поздних сроках беременности необходимо избегать применения препарата из-за возможного риска развития ядерной желтухи у новорожденных.

В связи с тем, что триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко, применение ко-тримаксозола в период лактации противопоказано.

Беременным женщинам, получающим препарат, рекомендуется назначать по 5 мг фолиевой кислоты в сутки.Способ применения и дозы:

Внутрь, после приёма пищи с достаточным количеством жидкости.

Взрослые и дети старше 12 лет: по 960 мг каждые 12 часов; при тяжелом течении инфекций – по 1440 мг каждые 12 часов; при инфекции мочевых путей – 10-14 дней, при обострении хронического бронхита – 14 дней, при диареи путешественников и шигеллезах – 5 дней. Минимальная доза и доза для длительного лечения (более 14 сут) – по 480 мг каждые 12 часов.

Дети: от 2 месяцев (или 6 недель при рождении от матерей с ВИЧ инфекцией) до 5 месяцев – по 120 мг, от 6 месяцев до 5 лет – по 240 мг, от 6 до 12 лет – по 480 мг каждые 12 часов, что примерно соответствует дозе 36 мг/кг в сутки.

Курс лечения при инфекциях мочевых путей и остром отите – 10 дней, шигеллезах – 5 дней. При тяжелых инфекциях дозы для детей можно увеличить на 50%.

При острых инфекциях минимальная длительность лечения – 5 дней; после исчезновения симптомов терапию продолжают в течение 2 дней. Если через 7 дней терапии клинического улучшения не наступает, следует повторно оценить состояние больного для возможной коррекции лечения.

Мягкий шанкр – по 960 мг каждые 12 часов; если через 7 дней заживления кожного элемента не происходит, можно продлить терапию еще на 7 дней. Однако отсутствие эффекта может свидетельствовать о резистентности возбудителя.

Женщинам с острыми неосложненными инфекциями мочевых путей рекомендуется разовый прием 1920-2880 мг, по возможности вечером после еды или перед сном..

При пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii – 30 мг/кг 4 раза в сутки с интервалом в 6 часов в течение 14-21 дня.

Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, взрослым и детям старше 12 лет – 960 мг в сутки. Для детей младше 12 лет – 450 мг/кв.м каждые 12 часов, на протяжении 3 дней подряд каждую неделю. Суммарная суточная доза не должна превышать 1920 мг. При этом можно пользоваться следующими указаниями: на 0,26 кв.м поверхности тела – 120 мг, соответственно на 0,53 кв.м – 240 мг, на 1,06 кв.м – 480 мг.

При других бактериальных инфекциях доза подбирается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек и тяжести заболевания, например, при нокардиозе, взрослым – 2880-3840 мг/сут в течение не менее 3 мес (иногда до 18 мес).

Курс лечения при остром бруцеллезе – 3-4 нед, при брюшном тифе и паратифе – 1-3 мес.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, асептический менингит, периферические невриты, судороги, атаксия, звон в ушах, депрессия, галлюцинации, апатия, нервозность.

Со стороны дыхательной системы: легочные инфильтраты: эозинофильный инфильтрат, аллергический альвеолит (кашель, одышка).

Со стороны пищеварительной-системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности “печеночных” трансаминаз, гепатит (в т.ч. холестатический), гепатонекроз, синдром “исчезающего желчного протока” (дуктопения), гипербилирубинемия, псевдомембранозный колит, острый панкреатит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гипопротромбинемйя, агранулоцитоз, анемия (мегалобластная, гемолитическая/аутоиммунная или апластическая), метгемоглобинемия, эозинофилия.

Читайте также:  Лактазар противопоказания и побочные действия

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, гематурия, повышение содержания мочевины крови, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией, кристаллурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз (главным образом у больных СПИДом).

Аллергические реакции: повышение температуры тела, ангионевротический отек, зуд, фотосенсибилизация, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, гиперемия конъюнктивы, склер, анафилактические/анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), узелковый периартериит, волчаночноподобный синдром.

Прочие: гиперкалиемия (главным образом у больных СПИДом при терапии пневмоцистной пневмонии), гипонатриемия, гипогликемия, слабость, усталость, бессонница, кандидоз.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке – тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.

Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, в/м – 5-15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), при необходимости – гемодиализ.Взаимодействие:

Увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов (коррекция дозы антикоагулянта), а также действие гипогликемических лекарственных средств и метотрексата (конкурирует за связывание с белками и почечный транспорт метотрексата, увеличивая концентрацию свободного метотрексата).

Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его Т1/2 на 39%), усиливая его эффект и токсическое действие.

При одновременном применении ко-тримоксазола с пириметамином в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивается риск развития мегалобластной анемии.

Диуретики (чаще тиазиды и у пожилых пациентов) увеличивают риск развития тромбоцитопении.

Может повысить сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых пациентов, необходим мониторинг концентраций дигоксина в сыворотке.

Эффективность трициклических антидепрессантов при комбинированном приеме с ко-тримоксазолом может быть снижена.

У больных, получающих ко-тримоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся повышением уровня креатинина.

Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

При совместном применении ко-тримоксазола с индометацином возможно увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови.

Описан один случай токсического делирия после одновременного приема ко-тримоксазола и амантадина.

При одновременном применении с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), особенно у пожилых пациентов, возможно развитие гиперкалиемии.

Триметоприм, ингибируя транспортную систему почек, увеличивает площадь под кривой “концентрация лекарственного вещества – время” (AUC) на 103% и Сmах на 93% дофетилида. При увеличении концентрации дофетилид может вызывать желудочковые аритмии с удлинением интервала Q-T, включая аритмию типа “пируэт”. Одновременное назначение дофетилида и триметоприма противопоказано.

Особые указания:

Ко-тримоксазол следует назначать только в тех случаях, когда преимущество такой комбинированной терапии перед другими антибактериальными монопрепаратами превышает возможный риск. Поскольку чувствительность бактерий к антибактериальным препаратам in vitro изменяется в разных географических областях и во времени, при выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности.

При длительных курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не нарушает противомикробную активность препарата. Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных или больных с подозрением на исходную нехватку фолатов. Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении в высоких дозах. При значительном снижении числа любых клеток крови препарат следует отменить.

Нецелесообразно также на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК – зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.

При длительных курсах (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно проводить общий анализ мочи и контролировать функцию почек.

Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи. Вероятность токсических и аллергических осложнений сульфаниламидов значительно увеличивается при снижении фильтрационной функции почек.

При первом появлении кожной сыпи или любой другой тяжелой побочной реакции препарат следует отменить.

При внезапном появлении или нарастании кашля или одышки нужно повторно обследовать больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом.

Следует избегать чрезмерного солнечного и ультрафиолетового излучения.

Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом.

Не рекомендуется применять при заболеваниях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов.

У больных, принимающих ко-тримоксазол, были описаны случаи панцитопении. Триметоприм обладает низкой аффинностью к дегидрофолатредуктазе человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска, таких как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга. Подобные побочные реакции более вероятны, если метотрексат назначают в больших дозах. Для профилактики миелосупрессии рекомендуется назначать таким пациентам фолиевую кислоту или кальция фолинат.

Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, однако это не влияет на больных фенилкетонурией при условии соблюдения соответствующей диеты.

Пациенты, для обмена веществ которых характерно “медленное ацетилирование”, более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.

Продолжительность лечения должна быть как можно более короткой, особенно у больных пожилого и старческого возраста.

Ко-тримоксазол и, в частности, входящий в его состав триметоприм могут повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.

Триметоприм и сульфаметоксазол могут воздействовать на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10%.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Учитывая возможность развития значимых побочных эффектов, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии, потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Суспензия для приема внутрь 240 мг/5 мл.

Упаковка:По 80 мл препарата во флаконы темного стекла с навинчиваемыми крышками из полиэтилена. 1 флакон вместе с инструкцией по применению и полипропиленовой меркой со шкалой в картонную пачку.Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С. Защищать от света.

Хранить в местах недоступных для детей.

Срок годности:

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецептуРегистрационный номер:П N014891/01Дата регистрации:24.06.2008 / 18.08.2010Дата окончания действия:БессрочныйВладелец Регистрационного удостоверения:Медана Фарма, Акционерное ОбществоМедана Фарма, Акционерное Общество ПольшаПроизводитель: &nbspПредставительство: &nbspАКРИХИН, АО АКРИХИН, АО РоссияДата обновления информации: &nbsp13.02.2017Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Источник