Побочные действия препарата брилинта

Препарат Брилинта относится к группе антикоагулянтов. Международное название — тикагрелор.

Состав

Активное вещество препарата Брилинта — тикагрелор. В одной таблетке содержится 60 или 90 г действующего компонента.

Состав плёночной оболочки:

гипромеллоза;
макрогол;
диоксид титана;
оксид железа;
тальк.

Вспомогательные вещества: маннитол, гидрофосфат кальция, карбоксиметилкрахмал натрия, стеарат магния, гипролоза.

Форма выпуска

Препарат Брилинта выпускается в виде двояковыпуклых таблеток. На одной стороне — гравировка 90 или 60, вторая сторона гладкая. Таблетки покрыты жёлтой пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие

Тикгрелор относится к классу циклопентилтриазолопиримидинов, входит в группу обратимых антагонистов P2Y12-рецепторов. Действует на АДФ-опосредованую активацию тромбоцитов. Связывание АДФ Брилинтой не прекращается, однако, за счёт воздействия на рецепторы P2Y12 становится невозможной трансдукция сигналов. Таким образом, препарат оказывает ингибирующее действие на функцию тромбоцитов, снижает риск развития инсультов, инфарктов, а также синдрома внезапной смерти.

Второй механизм действия тикагрелора — повышение концентраций ангиотензина. Основные эффекты:

Кардиопротекция.
Вазодилатация.
Модуляция воспаления.
Снижение агрегации тромбоцитов.

Это влияет на клинический профиль Брилинты. Согласно исследованиям, у больных с проявлениями острого коронароного синдрома отмечалось усиление вазодилатации и снижения функции тромбоцитов. Но связь этих состояний с ангиотензином не доказана.

Брилинта проявляет линейную фармакокинетику, быстро всасывается. Время достижения максимальной концентрации вещества — 2 часа. Образование активных метаболитов происходит не позднее, чем через 3 часа. После приёма на голодный желудок отмечаю следующие показатели:

Максимальная концентрация вещества — 530 нг/мл.
Площадь кривой «концентрация-время» — 3450 нг*ч/мл.

Показатель биологической доступности лекарственного средства — 36%. На показатели концентрации оказывает влияние жирная пища. В этом случае максимальная концентрация уменьшится на 23%.

Тикагрелор, как и его метаболиты, отлично связываются с белками плазмы. Главный путь выведения продуктов распада — обменные процессы в печени. С мочой выделяется не более 1% вещества. Другие компоненты выводятся с желчью.

Фармакодинамика препарата

При стабильном течении ИБС действие препарата Брилинта — быстрое. Ингибирование агрегации тромбоцитов через 30 минут после приёма нагрузочной дозы, достигает 40%. Максимальное значение — 90%. Такие показатели появляются через 3 часа после приёма.

Продолжительность действия препарата Брилинта — 5—7 часов. Снижение концентрации препарата в крови уменьшает значение ингибирования агрегации тромбоцитов.

Показания к применению

Брилинта используется для профилактики следующих состояний:

инсульт;
инфаркт;
сердечно-сосудистые заболевания.

Также рекомендуют использовать тикагрелор после аортокоронарного шунтирования.

Противопоказания

Инструкция предписывает относительные и аболютные противопоказания к применению препарата. В случае относительных противопоказаний применение препарата допускается, но с осторожностью. К ним относят сопутствующее применение с верапамилом и хинидилом. Отсутствуют клинические данные о взаимодействии препаратов с Брилинтой.

Предрасположенность к кровотечениям. Такое состояние развивается на фоне заболеваний свертываемости, при кровотечениях в желудочно-кишечном тракте и после оперативных вмешательств.

Прием дигоксина. При совместном применении с сердечными гликозидами мониторят показатели ЭКГ и концентрацию дигоксина в плазме.

Совместный приём с препаратами, повышающими риск развития кровотечений. К таким лекарствам относят фибринолитики, антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты.

Подагра. На фоне этого заболевания развивается гиперурикемическая нефропатия, при которой не рекомендуется применение Брилинты.

Совместное применение с препаратами, замедляющими сердечный ритм. С осторожностью препарат назначают при состояниях, сопровождающихся брадикардией. К ним относят синдром слабости синусового узла, блокады.

При бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких Брилинта может вызывать астматический приступ или усилить одышку. В этом случае пациента обследуют и прекращают приём препарата.

К абсолютным противопоказаниям относятся:

повышенная чувствительность к компонентам;
возраст до 18 лет;
беременность или период лактации;
активная фаза патологических кровотечений;
печёночная недостаточность любой степени;
проведение гемодиализа;
кровоизлияние в мозг;
Совместное применение с ингибиторами CYP3A4. К ним относятся ритонавир, кларитромицин, кетоконазол.

Также не рекомендуют использовать с дозами ацетилсалициловой кислоты выше 300 мг. Больным с почечной недостаточностью проводят частую оценку функции почек, поскольку Брилинта усиливает концентрацию креатинина в крови. Препарат крайне осторожно используют в комплексе с антагонистами ангиотензиновых рецепторов.

Побочные эффекты

Применению препарата сопутствуют побочные эффекты. Частые: одышка, повышение частоты носовых кровотечений, а также синяки.

Редко (у одного пациента из 10000) возможны:

повышение концентрации мочевой кислоты в плазме;
геморрагический инсульт;
вертиго;
гемартроз;
повышение уровня креатинина;
травматические кровотечения.

Нечасто (у одного пациента из 1000) встречаются:

язвенные, вагинальные и ректальные кровотечения;
кровотечения в ротовой полости;
рвота;
запор;
гематурия.

При правильном применении препарата риск развития побочных эффектов снижается.

Совместимость с другими препаратами

Индукторы и ингибиторы CYP3A4. При комплексном применении Брилинты и рифампицина снижается концентрация тикагрелора в крови на 73%.

Применение тикагрелора с цикломпорином повышает концентрацию Брилинты в 2 раза. Но при этом снижаются показатели активного метаболита тикагрелора.

По данным последних исследований, использование гепарина, десмопрессина или энкосапарина на фоне терапии тикагрелором не влияет на фармокинетику препарата. Но при использовании средств соблюдают осторожность.

Тикагрелор влияет на следующие лекарственные средства:

Симвастин и аторвастин. Повышается максимальная концентрация лекарств. При комплексном применении возможны побочные эффекты (в случаях, когда доза симвастина превышает 40 мг).
Оральные контрацептивы. Действует на этинилэстрадиол, повышая его экспозицию.

Применение препарата

Таблетки Брилинта предназначены для приёма внутрь. Не зависят от приёма пищи. Если больному трудно проглотить таблетку, допускается измельчение до порошкового состояния и растворение в 100 мл воды.

В тяжёлых случаях допускается введение препарата через зонд в виде суспензии.

Если больной год назад или более перенёс острый инфаркт миокарда не применяют нагрузочную дозу. Рекомендуют 2 раза в день принимать по 60 мг. Терапия начинается вне зависимости от применения антиагрегантов до этого случая.

Инструкция предполагает длительное применение препарата. Исключение — пациенты с абсолютными противопоказаниями к использованию Брилинты. При лечении острого коронарного синдрома начинают терапию с нагрузочной дозы в 180 мг. После этого переходят на двухразовый приём 90 мг с использованием 75 мг ацетилсалициловой кислоты. Досрочная отмена препарата повышает риск нового эпизода острого коронарного синдрома. Рекомендуемый курс лечения — 1 год. Пациенты, принимающие клопидогрел, переходят на Брилинту без риска развития побочных эффектов.

Передозировка

Применение препарата Брилинта не по инструкции приводит к передозировке.

Симптомы:

одышка;
нарушение работы ЖКТ%;
желудочковые паузы;
повышение времени кровотечения.

Для выявления реакций на высокую дозу препарата Брилинта проводят мониторинг кардиограммы. При кровотечении рекомендуют поддерживающую терапию и симптоматическое лечение.

Антидот к препарату отсутствует. Данные о выводе трикагрелора из организма через гемодиализ отсутствуют.

Условия продажи

Препарат Брилинта продается в аптеках только по рецепту врача.

Условия хранения

Препарат хранят в месте, недоступном для детей при температуре до 30 ◦С. Срок годности — 2 года.

Применение при беременности и кормлении грудью

В период гестации и кормления грудью запрещено применение препарата. Женщинам фертильного возраста при лечении препаратом Брилинта прописывают контрацептивы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Брилинта на концентрацию внимания не изучалось. При лечении коронарного синдрома возможны нарушение сознания, а также головокружение. При возникновении реакций не рекомендуют совершать работы, требующие быстроты реакции.

Особые указания

Назначение препарата Брилинта допускается после изучения целесообразности профилактики атеротромбических событий с риском развития кровотечений. Брилинта ингибирует трансфузионные тромбоциты. Поэтому при кровотечении необходимо его обнаружить и остановить. Только после полного купирования допускается продолжение лечения.

Пациент информирует лечащего врача о приёме тикагрелора перед использованием новых лекарств и перед операциями. Терапию препаратом Брилинта отменяют за неделю до оперативного вмешательства.

Аналоги препарата

Прямые аналоги у препарата Брилинта отсутствуют. Схожее действие проявляют средства:

зилт;
кардогрель;
депатт-75;
детромб;
доменан;
монафарм.

Аналоги препарата Брилинта — средства на основе клопидогрела.

Отзывы и рекомендации врачей и пациентов

Согласно отзывам, препарат Брилинта — эффективное средство, которое редко проявляет побочные действия. Единственный недостаток средства — высокая стоимость и необходимость длительного применения.

Эффективность препарата подтверждается рядом исследований:

PLATO. В исследовании участвовали пациенты, у которых развивались симптомы инфаркта или нестабильной стенокардии. При ежедневном применении ацетилсалициловой кислоты больным также назначали препарат Брилинта 2 раза в день по 90 мг. Через 30 дней отмечали терапевтический эффект. Относительный риск снижался на 12%.

PEGASUS. Согласно результатам исследования, применение препарата Брилинта два раза в сутки в комплексе с ацетилсалициловой кислотой предотвращает атеротромбические события и снижает относительный и абсолютный риск смерти в 16 и 1,27 процентах случаев.

Источник

Лекарственные формы

Международное непатентованное название

Тикагрелор

Состав Брилинта таблетки 90мг

Активное вещество тикагрелор

Антиагреганты

Производители

АстраЗенека АБ (Швеция), АстраЗенека АБ, упаковано ЗиО-Здоровье (Швеция), АстраЗенека АБ/АстраЗенека Индастриз ООО (Швеция), АстраЗенека Индастриз ООО (Россия)

Показания к применению Брилинта таблетки 90мг

Брилинта® , применяемая одновременно с ацетилсалициловой кислотой, показана для профилактики атеротромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST [STEMI]), включая больных, получавших лекарственную терапию, и пациентов, подвергнутых чрезкожному коронарному вмешательству (ЧКВ) или аортокоронарному шунтированию (АКШ).

Способ применения и дозировка Брилинта таблетки 90мг

Для приема внутрь. Препарат Брилинта® можно принимать вне зависимости от приема пищи. Применение препарата Брилинта® следует начинать с однократной нагрузочной дозы 180мг (две таблетки по 90мг) и затем продолжать прием по 90мг два раза в сутки. Пациенты, принимающие препарат Брилинта, должны ежедневно принимать ацетилсалициловую кислоту (от 75мг до 150мг при постоянном приеме), если отсутствуют специфические противопоказания. Следует избегать перерывов в терапии. Пациент, пропустивший прием препарата Брилинта, должен принять только одну таблетку 90мг (следующая доза) в намеченное время. При необходимости пациенты, принимающие клопидогрел, могут быть переведены на прием препарата Брилинта®. Рекомендуется проводить терапию препаратом Брилинта® в течение 12 месяцев, кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата. После 12 месяцев терапии пациенты, принимавшие препарат Брилинта®
90 мг два раза в сутки, могут быть переведены на прием препарата Брилинта® 60 мг два раза в сутки без перерыва в терапии. Необходимо избегать преждевременного прекращения приема препарата.

Противопоказания Брилинта таблетки 90мг

Повышенная чувствительность к тикагрелору или любому из компонентов препарата, активное патологическое кровотечение, внутричерепное кровоизлияние в анамнезе, умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и атазанавиром), детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов).

Фармакологическое действие

Антиагрегантное средство. Препарат содержит в своем составе тикагрелор, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов, который является селективным и обратимым антагонистом P2Y12 рецептора к аденозиндифосфату (АДФ) и может предотвращать АДФ-опосредованную активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор активен при приеме внутрь и обратимо взаимодействует с P2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов. Тикагрелор не взаимодействует с местом связывания самого АДФ, но его взаимодействие с P2Y12 рецептором тромбоцитов к АДФ предотвращает трансдукцию сигналов.У пациентов со стабильным течением ишемической болезни сердца (ИБС) на фоне применения ацетилсалициловой кислоты тикагрелор начинает быстро действовать, что подтверждается результатами определения среднего значения ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ): через 0,5 часа после приема нагрузочной дозы 180мг тикагрелора среднее значение ИАТ составляет примерно 41%, максимальное значение ИАТ 89% достигается через 2-4 часа после приема препарата и поддерживается в течение 2-8 часов. У 90% пациентов окончательное значение ИАТ более 70% достигается через 2 часа после приема препарата. При планировании аортокоронарного шунтирования (AKШ) риск кровотечений возрастает, если тикагрелор прекращают менее, чем за 96 часов до процедуры. Фармакокинетика. Тикагрелор быстро абсорбируется со средней tmax примерно 1,5 часа. Формирование основного циркулирующего в крови метаболита AR-C124910XX (также активного) из тикагрелора происходит быстро со средней tmax примерно 2,5 часа. Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Объем распределения тикагрелора в равновесном состоянии составляет 87,5л. Тикагрелор и активный метаболит активно связываются с белками плазмы крови (> 99%). Метаболизм. CYP3A4 является основным изоферменгом, отвечающим за метаболизм тикагрелора и формирование активного метаболита, и их взаимодействия с другими субстратами CYP3A варьируют от активации до ингибирования. Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX, который также активен, что подтверждается результатами оценки связывания с P2Y12 рецептором АДФ тромбоцитов in vitro. Системная экспозиция активного метаболита составляет примерно 30-40% от экспозиции тикагрелора.
Основной путь выведения тикагрелора – через печеночный метаболизм. Выведение тикагрелора и активного метаболита с мочой составляет менее 1% дозы. В основном активный метаболит выводится с желчью. Средний период полувыведения тикагрелора и активного метаболита составлял 7 и 8,5 часов, соответственно.

Побочное действие Брилинта таблетки 90мг

Самыми частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших тикагрелор, были кровотечение и одышка. Критерии оценки частоты: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Передозировка

Тикагрелор хорошо переносится в однократной дозе препарата до 900мг. В единственном исследовании с увеличением дозы неблагоприятное воздействие на желудочно-кишечный тракт было дозолимитирующим. Другими клинически значимыми нежелательными явлениями, которые могли наблюдаться при передозировке, были одышка и желудочковые паузы. В случае передозировки рекомендуется осуществлять наблюдение на предмет этих нежелательных явлений и проводить мониторирование ЭКГ. Брилинта не выводится при гемодиализе, антидот не известен. При передозировке следует проводить симптоматическую терапию, в соответствии с локальными стандартами. В связи с ингибированием тромбоцитов увеличение продолжительности кровотечения является предполагаемым фармакологическим действием передозировки препаратом Брилинта, поэтому при развитии кровотечения необходимо проводить соответствующие поддерживающие мероприятия.

Взаимодействие Брилинта таблетки 90мг

Противопоказано совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир), умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) можно назначать одновременно с препаратом Брилинта. По результатам фармакологических исследований взаимодействия сопутствующее применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и ацетилсалициловой кислотой или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов. В случае наличия клинических показаний к назначению препаратов, влияющих на гемостаз, они должны использоваться с осторожностью в комбинации с препаратом Брилинта. Нет данных о совместном применении препарата Брилинта с мощными ингибиторами гликопротеина P (например, верапамил, хинидин и циклоспорин), которые могут повысить экспозицию тикагрелора. Не рекомендуется совместное применение препарата Брилинта с симвастатином и ловастатином в дозе свыше 40мг. При совместном применении препарата Брилинта с препаратами, способными вызвать брадикардию и влияющими на гемостаз требуется соблюдать осторожность. В связи с сообщениями о подкожных кровоизлияниях на фоне селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин, сертралин и циталопрам), рекомендуется соблюдать осторожность при их совместном приеме с препаратом Брилинта.

Особые указания

С осторожностью препарат применяется в следующих случаях: Предрасположенность пациентов к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением). Пациенты с сопутствующей терапией препаратами, повышающими риск кровотечений (т.е. нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики) в течение 24 часов до приема препарата Брилинта. Пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например, больные с синдромом слабости синусового узла без кардиостимулятора, с атриовентрикулярной блокадой 2-ой или 3-ей степени; обмороком, связанным с брадикардией) в связи с недостаточным опытом клинического применения препарата Брилинта. При совместном применении препарата с препаратами, вызывающими брадикардию.Тикагрелор должен использоваться с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Если пациент сообщает о возникновении нового эпизода одышки, о длительной одышке или ухудшении одышки, необходимо провести обследование, и в случае непереносимости, лечение тикагрелором должно быть прекращено. На фоне приема препарата Брилинта уровень креатинина может повыситься, в связи с чем необходимо производить оценку почечной функции в соответствии с рутинной клинической практикой, обращая особое внимание на пациентов от 75 лет и старше, пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, пациентов, получающих терапию антагонистами рецепторов к ангиотензину.Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе. В качестве превентивной меры следует избегать применения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией. Не рекомендуется совместное применение тикагрелора и высокой поддерживающей дозы ацетилсалициловой кислоты (более 300мг). При совместном применении дигоксина и препарата Брилинта рекомендован тщательный клинический и лабораторный мониторинг (частоты сердечных сокращений, и при наличии клинических показаний также ЭКГ и концентрации дигоксина в крови). Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами гликопротеина P (например, верапамил, хинидин и циклоспорин), в связи с чем их совместное применение должно осуществляться с осторожностью.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ. В исследованиях на животных тикагрелор вызывал незначительное снижение прибавки массы тела у матери, снижение жизнеспособности новорожденного и его массы тела, замедление роста. Препарат Брилинта не рекомендован во время беременности. Тикагрелор и его активные метаболиты выделяются с молоком. Не может быть исключен риск для новорожденного/младенца. Не рекомендуется применять препарат Брилинга в период кормления ребенка грудью.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ. Во время терапии острого коронарного синдрома сообщалось о головокружении и спутанности сознания. В случае развития данных явлений пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами.

Условия хранения

При температуре не выше +30С, в недоступном для детей месте.

Источник