Побочные действия препарата урорек

Действующее вещество:СилодозинСилодозин

Лекарственная форма: &nbspкапсулыСостав:Активное вещество: силодозин

4 мг или 8 мг.

Вспомогательные вещества:

маннитол 132,4 мг (264,8 мг), крахмал

прежелатинизированный (крахмал

1500 ™) 9 мг (18 мг), крахмал

прежелатинизированный (крахмал

PCS ™ PC-10) 26 мг (52 мг), натрия

лаурилсульфат 1,8 мг (3,6 мг), магния

стеарат 1,8 мг (3,6 мг).

Состав желатиновой капсулы:

желатин 47,434 мг (98,0 мг), титана

диоксид 0,48 мг (2,0 мг), краситель

железа оксид желтый (Е-172)

0,086 мг (только для 4 мг).

Описание:Твердые желатиновые капсулы желтого цвета размера 3 (для дозировки 4 мг).

Твердые желатиновые капсулы белого цвета, размер 0 (для дозировки 8мг).

Содержимое капсул – аморфлыйили мелкокристалический порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:средство лечения доброкачественной гиперплазии простатыАТХ: &nbsp

C.02.C.A   Альфа-адреноблокаторы

G.04.C.A.04   Силодозин

Фармакодинамика:

Механизм действия

Силодозин, высокоселективный конкурентный антагонист альфа1А-адренорецепторов, которые в основном расположены в предстательной железе, в тканях дна и шейки мочевого пузыря, капсуле предстательной железы и простатической части мочеиспускательного канала. Блокада альфа1А-адренорецепторов снижает тонус гладкой мускулатуры в этих тканях, что ведет к улучшению оттока мочи из мочевого пузыря.

Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

В исследованиях in vitro было показано, что сродство силодозина к альфаiA-адренорецепторам в 162 раза превосходит его способность взаимодействовать с альфа1в-адрено-рецепторами, которые расположены в гладких мышцах сосудов. Благодаря высокой селективности силодозин не вызывает клинически значимого снижения артериального давления (АД) у пациентов с исходно нормальным АД.

Фармакокинетика:Cилодозин хорошо всасывается после перорального приема, абсорбция пропорциональна дозе. Абсолютная биодоступность составляет около 32 %. Пища снижает максимальную концентрацию (Сmax) примерно на 30 %, увеличивая время достижения максимальной концентрации (Tmax) примерно до 1 ч и оказывает минимальное влияние на площадь под кривой “концентрация-время” (AUC). После перорального приема 8 мг один раз в день сразу после завтрака в течение 7 дней отмечены следующие фармакокинетические параметры: Сmax – 87±51 нг/мл (sd), Tmax – 2, 5 ч (диапазон 1,0-3,0), AUC – 433±286 нг*ч/мл.

Объем распределения силодозина составляет 0,81 л/кг, связывание с белками плазмы составляет 96,6 %. Силодозин метаболизируется по­средством глюкуронирования (с участием UGT2B7), с участием алкогольдегидрогеназы и альдегид- дегидрогеназы, окислительных пу­тей, в основном с участием CYP3A4. Основной активный метаболит в плазме карбамоил- глюкуронид (KMD-3213G) достигает плазменной концентрации в 4 раза большей, чем сам силодозин. Связывание силодозина глюкуронида с белками плазмы составляет 91 %. Силодозин не обладает потенциалом индукции или ингибирования изоферментов цитохрома Р450 33,5 % силодозина выводится через почки и 54,9 % через кишечник.

Клиренс силодозина составляет около 0,28 л/ч/кг. Силодозин экскретируется в основном в виде метаболитов и в очень малом количестве в неизмененном виде с мочой.

Конечный период полувыведения Т1/2 силодозина и глюкуронида

составляет 11 часов и 18 часов соответственно.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пожилые пациенты: фармакокинетика силодозина и метаболитов существенно не зависит от возраста. Клиренс силодозина не меняется у пациентов старше 75 лет.

Применение у детей: Применение силодозина не оценивалось у пациентов моложе 18 лет.

Пациенты с нарушенной функцией печени: У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), фармакокинетика силодозина значимо не меняется.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетику не изучали.

Пациенты с нарушением функции

почек: Для пациентов с легкой

почечной недостаточностью (клиренс

креатинина > 50 – < 80 мл/мин) не

ребуется коррекция дозы. Для

пациентов с почечной недоста-

точностью средней степени тяжести (клиренс креатинина > 30 < 50 мл/мин) рекомендуется низкая начальная доза – 4 мг. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) назначение силодозина не рекомендуется

Показания:

Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы

Противопоказания:

С осторожностью:

При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин).

Беременность и лактация:

Силодозин предназначен только для мужчин.

Способ применения и дозы:

Рекомендуемая доза – 8 мг однократно, одновременно с приемом пищи, предпочтительно в одно и то же время суток. Необходимо проглатывать капсулу целиком, желательно запивать стаканом воды.

Пациенты с нарушением функции почек:

У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина>50-<80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Для лечения пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина >30 до <50 мл / мин) рекомендуется в течение первой недели принимать начальную дозу по 4 мг в сутки, при хорошей индивидуальной переносимости доза может быть увеличена до 8 мг в сутки. Применение препарата для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатини­на < 30 мл / мин) не рекомендуется.

Пациенты с нарушенной функцией печени:

Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью и с печеночной недостаточностью средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Из-за отсутствия данных, применение препарата для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется Пожилые пациенты:

Для пожилых людей коррекция дозы не требуется.

Применение у детей: Соответствующего применения препарата Урорек в педиатрической практике по показаниям к применению не было.

Побочные эффекты:

Ниже перечислены нежелательные побочные реакции, отмеченные во всех клинических исследованиях и на протяжении международного постмаркетингового опыта применения, в отношении которых существует причинная взаимосвязь, согласно классификации MedDRA в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития: очень часто (>1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от >1/10 000 до < 1/1000), очень редко (от < 1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть определена по доступным данным).

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции: ангионевротический отек лица, языка и гортани*.

Нарушения психики Нечасто: снижение либидо. Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, редко: потеря сознания*, частота неизвестна: синкопе.

Нарушения со стороны сердца Нечасто: тахикардия*, редко: ощущение сердцебиения*. Нарушения со стороны сосудов Часто: ортостатическая гипотензия, нечасто: снижение артериального давления*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: заложенность носа. Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта

Часто: диарея, нечасто: тошнота, сухость во рту.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: отклонение от нормы показателей функции печени*. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь*, кожный зуд*, крапивница*, лекарственный дерматит*.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень часто: ретроградная эякуляция, анэякуляция, нечасто: эректильная дисфункция.

Травмы, отравления и осложнения процедур

частота неизвестна: интра­операционный синдром “дряблой” радужки во время операций по поводу катаракты.

* – побочные эффекты, зарегистри­рованные спонтанно в ходе международного постмаркетингового опыта применения (частота встречаемости была рассчитана исходя из встречаемости явлений в ходе клинических исследований I-IV фаз и неинтервенционных иссле­дований).

Ортостатическая гипотензия: частота ортостатической гипотензии в плацебо-контролируемых клини­ческих исследованиях составила 1,2 % в группе, принимающей силодозин и 1,0 % в группе, принимающей плацебо.

Ортостатическая гипотензия иногда может стать причиной обморока.

Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР) Сообщалось о развитии ИСДР во время операции по удалению катаракты.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:Силодозин оценивался в дозе до 48 мг/день у здоровых мужчин.

Дозозависимой нежелательной реакцией была постуральная гипотензия. При недавнем приеме внутрь возможна инициация рвоты или промывание желудка. Если передозировка препарата Урорек привела к гипотензии, необходимо провести меры по поддержке сердечно-сосудистой системы пациента. Маловероятно, что диализ даст существенные результаты, так как силодозин активно связывается с белком крови (96,6 %).

Взаимодействие:

Силодозин активно метаболизируется, главным образом, посредством CYP3A4, алкоголь-дегидрогеназы и UGT2B7. Силодозин также является субстратом для Р-гликопротеина. Вещества, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты и переносчики, могут вли­ять на концентрацию силодозина и его активного метаболита в плазме. Альфа-блокаторы

Достаточной информации о безопасности совместного приема силодозина и других альфа- адреноблокаторов нет. Поэтому одновременный прием других

антагонистов альфа-адренорецепто­ров не рекомендуется.

Ингибиторы CYP3A4 В исследовании взаимодействия было обнаружено 3,7-кратное повышение максимальной концентрации силодозина в плазме и 3,1-кратное усиление воздействия силодозина (т.е. AUC) при одновременном введении сильнодействующего ингибитора CYP3A4 (кетоконазол 400 мг). Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол и ритонавир) не рекомендуется.

При совместном приеме силодозина и умеренного ингибитора CYP3A4, например, дилтиазема, наблюдалось приблизительно 30 % увеличение AUC силодозина, но на значения Стах и период полувыведения влияния не было. Это изменение не является клинически важным, коррекция дозы не требуется.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ) 5-го типа

Между силодозином и максимальной дозой силденафила или тадалафила наблюдалось только минимальное фармакодинамическое взаимо­действие. В плацебо-контролируемом исследовании у 24 человек в возрасте 45-78 лет, получавших силодозин, одновременное назначение силдена­фила 100 мг или тадалафила 20 мг вызвало клинически не значимое среднее снижение систолического или диастолического артериального давления, что оценивалось при проведении ортостатической пробы (разница пульса лежа и стоя). У пациентов старше 65 лет среднее снижение в различные моменты времени было между 5 и 15 мм рт.ст. (систолическое) и между 0 и 10 мм рт.ст. (диастолическое). Положительные результаты ортостатических проб были лишь незначительно более частыми во время совместного приема препаратов, однако, симптома­тического ортостаза или головокружения не было зафиксировано. Состояние пациентов, одновременно получающих ингиби­торы ФДЭ-5 и препарат, должно контролироваться на возможное развитие нежелательных реакций.

Гипотензивные средства В соответствии с программой клинического исследования многие пациенты получали сопутствующую терапию гипотензивными средствами (в основном, средствами, воздействующими на ренин- ангиотензиновую систему, бета-блокаторами, антагонистами кальция и диуретиками) без повышения частоты ортостатической гипотензии. Тем не менее, необходимо принимать меры предосторожности при одновременном применении препарата с гипотензивными средствами. Состояние пациентов должно контролироваться на возможное развитие нежелательных реакций.

Дигоксин

При одновременном приеме силодозина 8 мг один раз в день не было отмечено существенного влияния на плато концентраций дигоксина, субстрата Р-глико- протеина. Коррекция дозы не требуется.

Особые указания:Как и при применении других альфа1 – адреноблокаторов при лечении сило­дозином может наблюдаться снижение АД, ортостатическая гипотензия. Пациентам с ортоста­тической гипотензией в анамнезе не рекомендуется принимать силодозин.

При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или лечь и оставаться в этом положении до тех пор, пока симптомы ортостатической гипотензии не исчезнут.

Поскольку доброкачественная гиперплазия предстательной железы и злокачественная опухоль предстательной железы имеют сходные симптомы и могут развиваться вместе, пациентам с подозрением на доброкачественную гиперплазию предстательной железы перед назначением препарата необходимо обследование ДЛЯ исключения злокачественной опухоли предстательной железы.

Пальцевое ректальное исследование и, при необходимости, определение простатического специфического антигена (ПСА) должны быть выполнены до начала лечения и через регулярные промежутки времени после него.

Лечение силодозином может приводить к уменьшению выделяемого количества семенной жидкости во время оргазма, что может временно сказаться на мужской фертильности. Этот эффект исчезает после прекращения приема силодозина.

У пациентов, принимающих или принимавших альфа1-адреноблокаторы, во время операции по поводу катаракты может возникать интраоперационный синдром “дряблой” радужки (ИСДР), что может привести к осложнениям во время операции. Пациентам У которых запланирована операция по поводу катаракты, не рекомендуется начинать лечение силодозином. Рекомендуется прекращение лечения альфа1-адреноблокаторами за 1-2 недели до такой операции, но преимущества и продолжительность прекращения терапии до операции по удалению катаракты еще не установлены.

При предварительной оценке перед операцией хирурги и офтальмологи должны учитывать – принимали или принимают силодозин пациенты, у которых запланирована данная операция, для принятия соответствующих мер по ведению и контролю ИСДР.

Не проводилось исследований влияния силодозина на способность управлять транспортными средствами и оборудованием. Пациентов следует информировать о возможных проявлениях симптомов, связанных с ортостатической гипотензией (например, головокружения), а в случае их возникновения воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы по 4 мг и 8 мг. По 5 или 10 капсул в контурной ячейковой упаковке ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 1, 2, 3, 5, 9, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в картонной пачке

Упаковка: По 5 или 10 капсул в контурной ячейковой упаковке ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 1, 2, 3, 5, 9, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в картонной пачкеУсловия хранения:В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:3 года. Не использовать по истечению срока годности указанного на упаковке.Условия отпуска из аптек:По рецептуРегистрационный номер:ЛСР-005971/10Дата регистрации:25.06.2010Владелец Регистрационного удостоверения:РЕКОРДАТИ Ирландия Лтд.РЕКОРДАТИ Ирландия Лтд. ИрландияПроизводитель: &nbspДата обновления информации: &nbsp08.07.2014Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Источник