Побочные действия препарата варфарин
Действующее вещество
– варфарин натрия (warfarin)
Состав и форма выпуска препарата
| Таблетки | 1 таб. |
| варфарин натрия | 2.5 мг |
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (10) – пачки картонные.
20 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
50 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
50 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антикоагулянт непрямого действия, производное кумарина. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и антикоагулянтных протеинов C и S в печени.
Фармакокинетика
После приема внутрь варфарин быстро абсорбируется из ЖКТ. Он также абсорбируется через кожу.
Связывание с белками плазмы высокое. Проникает через плаценту. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком.
Активное вещество варфарин представляет собой рацемическую смесь изомеров, которые метаболизируются в печени. S-изомер является более активным и быстрее метаболизируется, чем R-изомер. Метаболизм происходит при участии изоферментов системы цитохрома P450 – 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 и 3A4, 2C9.
T1/2 в среднем составляет 40 ч, в терминальной фазе – приблизительно 1 неделя. Клиренс R-изомера обычно составляет половину от клиренса S-изомера, при близких значениях Vd, T1/2 R-изомера (37-89 ч) больше, чем у S-изомера (21-43 ч).
Исследования с радиоактивной меткой показали, что после однократного приема внутрь около 92% варфарина выводится с мочой в виде метаболитов и только небольшое количество – в неизмененном виде.
Показания
Лечение и профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии; послеоперационный тромбоз; повторный инфаркт миокарда; в качестве дополнительного средства при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии; рецидивирующий венозный тромбоз; повторная эмболия легочной артерии; протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой); тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий; вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.
Противопоказания
Заболевания и состояния с высоким риском развития кровотечений, патологические изменения крови. Недавние черепно-мозговые операции, офтальмологические операции, хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем. Тенденция к кровотечению при язвенных поражениях ЖКТ, при заболеваниях мочеполовой системы, дыхательной системы; цереброваскулярные геморрагии; аневризмы; перикардит, экссудативный перикардит, бактериальный эндокардит. Тяжелые заболевания печени или почек, тяжелая артериальная гипертензия, острый ДВС-синдром.
Угрожающий аборт, беременность.
Неадекватные лабораторные условия наблюдения за больным, отсутствие наблюдения за больными старческого возраста, алкоголизм, психозы, неорганизованность пациента.
Спинальная пункция и другие диагностические процедуры с потенциальной угрозой неконтролируемого кровотечения. Обширная региональная анестезия, проведение блокады. Злокачественная артериальная гипертензия.
Дозировка
Индивидуальный, в зависимости от параметров свертывания крови, реакции больного на лечение, клинической ситуации. Принимают внутрь в дозе 2-10 мг/сут.
Побочные действия
Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения, гематомы, анемия; редко – некрозы кожи и других тканей вследствие локальных тромбозов.
Дерматологические реакции: дерматит, буллезная сыпь, алопеция.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, гепатит, холестаз, желтуха, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пурпурное окрашивание пальцев стопы, васкулиты, ощущение холода, озноб, парестезии.
Со стороны ЦНС: усталость, летаргия, астения, головная боль, головокружение, нарушения вкуса.
Со стороны дыхательной системы: редко – трахеальная или трахео-бронхиальная кальцификация при длительной терапии (клиническое значение не установлено).
Аллергические реакции: кожная сыпь, отек, лихорадка, крапивница, кожный зуд.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антикоагулянтами и препаратами с антиагрегантной активностью повышается риск развития кровотечений.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.
При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени усиливается антикоагулянтное действие варфарина и повышается риск развития кровотечений.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно усиление их гипогликемического эффекта.
При одновременном применении антикоагулянтное действие варфарина уменьшают: индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. барбитураты, фенитоин, карбамазепин), глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, коэнзим Q10, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин, глутетимид, витамин К, ацитретин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), аминоглютетимид, меркаптопурин, митотан, цизаприд, препараты женьшеня, глюкагон.
Возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений при одновременном применении с гепарином, НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), производными пиразолона (в т.ч. с фенилбутазоном, сульфинпиразоном), трамадолом, декстропропоксифеном, комбинацией парацетамола и кодеина, антиаритмическими средствами (в т.ч. с амиодароном, хинидином, пропафеноном, морацизином), противомикробными и противогрибковыми средствами (в т.ч. с хлорамфениколом, метронидазолом, цефамандолом, цефметазолом, цефоперазоном, цефазолином, эритромицином, азитромицином, рокситромицином, кларитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом, налидиксовой кислотой, ципрофлоксацином, норфлоксацином, офлоксацином, аминосалициловой кислотой, бензилпенициллином, доксициклином, изониазидом, неомицином, тетрациклинами, азтреонамом), глибенкламидом, вальпроевой кислотой, хинином, прогуанилом, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом, с комбинациями этопозида и виндезина или карбоплатина, ифосфамида с месной, тамоксифеном, флутамидом, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), интерфероном бета, саквинавиром, клофибратом, ципрофибратом, фенофибратом, гемфиброзилом, циметидином, ловастатином, флувастатином, симвастатином, пирацетамом, даназолом, трамадолом.
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, дизопирамидом, фелбаматом, тербинафином, аллопуринолом, дипиридамолом, хлоралгидратом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.
У больных с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам наблюдалось усиление эффектов варфарина.
При одновременном применении с колестирамином снижается абсорбция и биодоступность варфарина.
При одновременном применении с тиклопидином описаны случаи повреждения печени. Антикоагулянтное действие варфарина не меняется.
При одновременном применении с феназоном концентрация варфарина в плазме крови уменьшается.
При одновременном применении с фенитоином сообщается о начальном повышении антикоагулянтной активности с последующим ее снижением.
При одновременном применении с флуоксетином, тразодоном, витамином E имеются сообщения об усилении действия варфарина.
При одновременном применении с циклоспорином наблюдается взаимное уменьшение эффектов.
При одновременном применении с эноксацином уменьшается клиренс R-изомера, но не S-изомера, при этом протромбиновое время не увеличивается.
При одновременном применении с этакриновой кислотой возможно усиление диуретического эффекта, гипокалиемии, т.к. в результате конкуренции за связывание с белками плазмы концентрация свободной (активной) этакриновой кислоты повышается.
При регулярном употреблении алкоголя возможно уменьшение эффектов варфарина, по-видимому, за счет индукции ферментов печени. Однако при повреждении печени эффекты варфарина могут усиливаться.
При случайном приеме большого количества алкоголя возможно усиление действия варфарина.
Особые указания
Риск развития кровотечений повышается при интенсивной и длительной антикоагулянтной терапии.
В период лечения следует контролировать дозы и периодически определять протромбиновое время или другие параметры коагуляции.
При применении варфарина одновременно с другими препаратами следует учитывать высокую вероятность лекарственного взаимодействия.
Антикоагулянтная терапия варфарином может повышать риск эмболии частицами атеросклеротических бляшек.
С особой осторожностью и после тщательного анализа соотношения риска и пользы следует применять варфарин в следующих случаях: инфекционные заболеваниях (в т.ч. спру) или дисбактериоз (вследствие терапии антибиотиками); при травме, которая может вызвать внутреннее кровотечение; хирургическое вмешательство или травма с обширной кровоточащей поверхностью; постоянные катетеры; тяжелая и умеренная артериальная гипертензия; известный или ожидаемый дефицит протеина C; истинная полицитемия, васкулиты, тяжелый диабет; умеренные и тяжелые аллергические реакции, анафилактические реакции.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью требуется более частый лабораторный мониторинг и коррекция доз варфарина.
Не рекомендуется одновременное применение варфарина с урокиназой и со стрептокиназой.
При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста, лицам с умственными нарушениями.
Полагают, что почечный клиренс незначительно влияет на интенсивность действия варфарина.
При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина.
Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Беременность и лактация
Варфарин противопоказан при беременности. Легко проникает через плацентарный барьер и может вызывать геморрагические нарушения у плода, а также аномалии развития костей.
Варфарин выделяется с грудным молоком в неактивной форме. У грудных детей, матери которых в период грудного вскармливания получали варфарин, не обнаружено изменений протромбинового времени. Действие варфарина у недоношенных новорожденных не изучено.
Применение в детском возрасте
Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
При нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелых заболеваниях почек.
При нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.
При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина.
Применение в пожилом возрасте
При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста.
Описание препарата ВАРФАРИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Âàðôàðèí
Àíòèêîàãóëÿíò íåïðÿìîãî äåéñòâèÿ ãðóïïû êóìàðèíîâ, êîíêóðåíòíûé àíòàãîíèñò âèòàìèíà Ê. Êàê èçâåñòíî, ìíîãèå ôàêòîðû ñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû êðîâè ñèíòåçèðóþòñÿ â ïå÷åíè, ïðè÷åì â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ èõ áèîñèíòåç ïðîèñõîäèò áåç ó÷àñòèÿ æèðîðàñòâîðèìîãî âèòàìèíà Ê. Îò íàëè÷èÿ âèòàìèíà Ê1 çàâèñèò ñèíòåç âñåãî ÷åòûðåõ ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ (ïðîòðîìáèíà, ôàêòîðîâ VII, IX è X), à òàêæå äâóõ àíòèêîàãóëÿíòíûõ áåëêîâ (ïðîòåèíîâ Ñ è S). Âèòàìèí Ê ñëóæèò êëþ÷åâûì êîôàêòîðîì â ðåàêöèè êàðáîêñèëèðîâàíèÿ óêàçàííûõ ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ èëè àíòèêîàãóëÿöèè, â ðåçóëüòàòå êîòîðîé îíè ïðåâðàùàþòñÿ â àêòèâíûå áåëêè. Óñòàíîâëåíî, ÷òî â ïå÷åíè âèòàìèí Ê ïðèñóòñòâóåò ïî ìåíüøåé ìåðå â òðåõ ðàçëè÷íûõ ôîðìàõ. Ñàì ïî ñåáå âèòàìèí Ê1 (õèíîí) íå îáëàäàåò áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Àêòèâíûì îí ñòàíîâèòñÿ ëèøü ïîñëå âîññòàíîâëåíèÿ â ôîðìó ãèäðîõèíîíà, êîòîðîå ïðîèñõîäèò â ìèêðîñîìàõ ïå÷åíè ïîä äåéñòâèåì õèíîíðåäóêòàçû.  ïðîöåññå êàðáîêñèëèðîâàíèÿ çàâèñèìûõ îò âèòàìèíà Ê áåëêîâ âèòàìèí Ê-ãèäðîõèíîí ïðåâðàùàåòñÿ â âèòàìèí Ê-ýïîêñèä, êîòîðûé ïîä äåéñòâèåì ýïîêñèäðåäóêòàçû âíîâü ïðåâðàùàåòñÿ â âèòàìèí Ê-õèíîí. Òàêèì îáðàçîì, òðè èçâåñòíûå ôîðìû âèòàìèíà Ê ïîñëåäîâàòåëüíî ïðåâðàùàþòñÿ îäíà â äðóãóþ, îáðàçóÿ öèêë âèòàìèíà Ê. Íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû, â ÷àñòíîñòè âàðôàðèí, íàðóøàþò ôóíêöèîíèðîâàíèå öèêëà âèòàìèíà Ê, ïîäàâëÿÿ àêòèâíîñòü âèòàìèíà Ê-ýïîêñèäðåäóêòàçû è, âîçìîæíî, õèíîíðåäóêòàçû. Ïðè ýòîì íå ïðîèñõîäèò îáðàçîâàíèÿ àêòèâíîé ôîðìû âèòàìèíà Ê1 è â èòîãå ñíèæàåòñÿ ñèíòåç çàâèñèìûõ îò âèòàìèíà Ê ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü âàðôàðèí áûñòðî è ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ â ïèùåâàðèòåëüíîì òðàêòå. Ìàêñèìàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè ó çäîðîâûõ ëèö âûÿâëÿþò ÷åðåç 60–90 ìèí. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ êîëåáëåòñÿ îò 36 äî 44 ÷, à äëèòåëüíîñòü àíòèêîàãóëÿíòíîãî äåéñòâèÿ — 4–5 äíåé. Âàðôàðèí ïî÷òè ïîëíîñòüþ ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, è ëèøü 1–3% ñâîáîäíîãî âàðôàðèíà îêàçûâàþò âëèÿíèå íà ïðåâðàùåíèÿ âèòàìèíà Ê â ïå÷åíè.
Âàðôàðèí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàöåìè÷åñêóþ ñìåñü, ñîäåðæàùóþ ïðèìåðíî ðàâíûå êîëè÷åñòâà äâóõ îïòè÷åñêè àêòèâíûõ èçîìåðîâ, — R- è S-ôîðìû. Ýòè èçîìåðû âàðôàðèíà ðàçëè÷àþòñÿ ïî àêòèâíîñòè, ïóòÿì ýëèìèíàöèè è ïðîäîëæèòåëüíîñòè ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ. Òàê, S-âàðôàðèí â 4–5 ðàç àêòèâíåå åãî R-èçîìåðà. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âñòóïàþùèå âî âçàèìîäåéñòâèå ñ âàðôàðèíîì, ïî-ðàçíîìó ðåàãèðóþò ñ êàæäûì èç åãî èçîìåðîâ.  òî âðåìÿ êàê R-âàðôàðèí ýêñêðåòèðóåòñÿ â îñíîâíîì ïî÷êàìè â ìàëîèçìåíåííîì âèäå, åãî S-èçîìåð ïîñëå îêèñëåíèÿ â ïå÷åíè âûâîäèòñÿ ñ æåë÷üþ. Èçîìåðû âàðôàðèíà èìåþò ðàçëè÷íûå ïåðèîäû ïîëóâûâåäåíèÿ: R-âàðôàðèí — 54 ÷, S-âàðôàðèí — 32 ÷.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Âàðôàðèí
Ïðîôèëàêòèêà è ëå÷åíèå òðîìáîçà ãëóáîêèõ è ïðîêñèìàëüíûõ âåí, ìîçãîâûõ ñîñóäîâ, òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè, âðîæäåííîé òðîìáîôèëèè (îñîáåííî ïðè äåôèöèòå ïðîòåèíîâ C è S), ïðîôèëàêòèêà òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ïðè èìïëàíòàöèè èñêóññòâåííûõ êëàïàíîâ èëè òðàíñïëàíòàöèè êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ, ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé, ïîðàæåíèÿõ êëàïàíîâ ñåðäöà, âòîðè÷íàÿ ïðîôèëàêòèêà èíôàðêòà ìèîêàðäà.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Âàðôàðèí
Åñëè íåò ýêñòðåííîé íåîáõîäèìîñòè â ïðîâåäåíèè àíòèêîàãóëÿíòíîé òåðàïèè (íàïðèìåð ïðè ïîñòîÿííîé ôîðìå ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé), âàðôàðèí íàçíà÷àþò â ñðåäíåé ïîääåðæèâàþùåé äîçå (4–5 ìã/ñóò), êîòîðàÿ îáåñïå÷èâàåò äîñòèæåíèå ñòàáèëüíîãî àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà â òå÷åíèå 4–7 äíåé.  íà÷àëå òåðàïèè ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ ðåêîìåíäóåòñÿ îïðåäåëÿòü åæåäíåâíî äî óâåëè÷åíèÿ åãî äî òåðàïåâòè÷åñêîãî óðîâíÿ, çàòåì 3 ðàçà â íåäåëþ â òå÷åíèå 1–2 íåä èëè äàæå ðåæå (â çàâèñèìîñòè îò ñòàáèëüíîñòè ïîëó÷àåìûõ ðåçóëüòàòîâ îïðåäåëåíèÿ ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè). Åñëè ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ áîëåå èëè ìåíåå ñòàáèëüíî îñòàåòñÿ â òåðàïåâòè÷åñêèõ ïðåäåëàõ, â äàëüíåéøåì äîñòàòî÷íî îïðåäåëÿòü åãî 1–2 ðàçà â ìåñÿö.
 òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà íåîáõîäèìî ïîëó÷èòü áûñòðûé àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêò, íàçíà÷àþò ãåïàðèí è îäíîâðåìåííî âàðôàðèí â âûñîêîé äîçå (10 ìã/ñóò â òå÷åíèå 2 äíåé). Ïîñëå óâåëè÷åíèÿ ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè äî æåëàåìîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî óðîâíÿ ãåïàðèí îòìåíÿþò. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ãåïàðèí ìîæíî îòìåíÿòü òîëüêî òîãäà, êîãäà íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû îáåñïå÷èâàþò óâåëè÷åíèå ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè äî òåðàïåâòè÷åñêèõ ïðåäåëîâ â òå÷åíèå íå ìåíåå 2 äíåé ïîäðÿä, ÷òîáû èñêëþ÷èòü ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé.
Ðåçóëüòàòû îïðåäåëåíèÿ ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè îáû÷íî âûðàæàþò â âèäå ïðîòðîìáèíîâîãî èíäåêñà (êîýôôèöèåíòà), òî åñòü îòíîøåíèÿ ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè áîëüíîãî ê ñðåäíåìó ïðîòðîìáèíîâîìó âðåìåíè ïëàçìû êðîâè â íîðìå, ïðèáëèçèòåëüíî ðàâíîìó 11–14 ñ. Ïðèíÿòî ñ÷èòàòü, ÷òî äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ âåíîçíîãî òðîìáîçà ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ íåîáõîäèìî óâåëè÷èòü â 1,5–2,5 ðàçà, à äëÿ ïðîôèëàêòèêè àðòåðèàëüíîãî òðîìáîçà — â 2,5–4,5 ðàçà.
Ïî ñîâðåìåííûì ïðåäñòàâëåíèÿì ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ íå ìîæåò ñ÷èòàòüñÿ äîñòàòî÷íî íàäåæíûì ïîêàçàòåëåì ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè íåïðÿìûìè àíòèêîàãóëÿíòàìè. Êàê èçâåñòíî, ïðè îïðåäåëåíèè ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè â êà÷åñòâå îäíîãî èç îñíîâíûõ ðåàãåíòîâ èñïîëüçóåòñÿ òðîìáîïëàñòèí, áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü êîòîðîãî â çíà÷èòåëüíîé ìåðå çàâèñèò îò òîãî, èç êàêîé òêàíè è ïî êàêîé òåõíîëîãèè åãî ïîëó÷èëè. Ðàçëè÷èÿ â áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè èñïîëüçóåìûõ òðîìáîïëàñòèíîâ çàòðóäíÿþò ñòàíäàðòèçàöèþ îïðåäåëåíèÿ ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè, ÷òî îñîáåííî âàæíî äëÿ áîëüíûõ, êîòîðûå íàáëþäàþòñÿ â ðàçíûõ ìåäèöèíñêèõ ó÷ðåæäåíèÿõ èëè âûåçæàþò çà ãðàíèöó.
Äëÿ ñòàíäàðòèçàöèè ðåçóëüòàòîâ îïðåäåëåíèÿ ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè, ïîëó÷àåìûõ â ðàçíûõ ëàáîðàòîðèÿõ è ñ ïðèìåíåíèåì ðàçëè÷íûõ âèäîâ òðîìáîïëàñòèíà, ÂÎÇ (1983 ã.) ðåêîìåíäîâàëà èñïîëüçîâàòü ìåæäóíàðîäíûé íîðìàëèçàöèîííûé èíäåêñ (International Normalized Ratio, INR), êîòîðûé ó÷èòûâàåò âëèÿíèå èñïîëüçóåìîãî òðîìáîïëàñòèíà íà âåëè÷èíó ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè, îïðåäåëÿåìîãî â äàííîé ëàáîðàòîðèè. Äëÿ õàðàêòåðèñòèêè àêòèâíîñòè ðàçëè÷íûõ òðîìáîïëàñòèíîâ ïðèìåíÿåòñÿ ìåæäóíàðîäíûé èíäåêñ ÷óâñòâèòåëüíîñòè (ISI, International Sensitivity Index), çíà÷åíèå êîòîðîãî óêàçàíî íà îáðàçöàõ âûïóñêàåìîãî òðîìáîïëàñòèíà. Çà ISI, ðàâíûé 1, áûëà ïðèíÿòà àêòèâíîñòü ïðåäîñòàâëÿåìîãî ÂÎÇ ðåôåðåíòíîãî (ñòàíäàðòíîãî) ïðåïàðàòà òðîìáîïëàñòèíà, ïîëó÷åííîãî èç ìîçãà ÷åëîâåêà. Áîëüøàÿ ÷àñòü òðîìáîïëàñòèíîâ, ïîëó÷àåìûõ èç ìîçãà êðîëèêà, èìååò áîëåå íèçêóþ àêòèâíîñòü è ïîýòîìó áîëåå âûñîêèå çíà÷åíèÿ ISI (îáû÷íî îò 1,8 äî 2,3).
INR îïðåäåëÿåòñÿ ïî ôîðìóëå:
INR = (ïðîòðîìáèíîâûé èíäåêñ)/n,
ãäå n — âåëè÷èíà ISI èñïîëüçóåìîãî òðîìáîïëàñòèíà.
Ðåêîìåíäóåìûå â íàñòîÿùåå âðåìÿ òåðàïåâòè÷åñêèå çíà÷åíèÿ INR îáû÷íî êîëåáëþòñÿ îò 2,0 äî 3,0. Ýòè çíà÷åíèÿ ñîîòâåòñòâóþò ïðîòðîìáèíîâîìó èíäåêñó 1,6–2,2 ïðè èñïîëüçîâàíèè òðîìáîïëàñòèíà ñ ISI, ðàâíûì 1,4, è 1,4–1,6, ïðè èñïîëüçîâàíèè òðîìáîïëàñòèíà ñ ISI, ðàâíûì 2,3.
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè çàâèñèò îò ïîêàçàíèé è ñîñòàâëÿåò îò 6 íåä äî ïðèìåíåíèÿ â òå÷åíèå âñåé æèçíè.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Âàðôàðèí
Êðîâîòå÷åíèå èëè ðèñê åãî ðàçâèòèÿ, ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò, òðàâìà, íåäàâíî ïåðåíåñåííîå èëè ïëàíèðóåìîå õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî, íåäàâíî ïåðåíåñåííàÿ ëþìáàëüíàÿ ïóíêöèÿ, çëîêà÷åñòâåííàÿ Àà (àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ), ðåòèíîïàòèÿ, âàðèêîçíîå ðàñøèðåíèå âåí ïèùåâîäà, óãðîæàþùèé àáîðò, àðòåðèàëüíàÿ àíåâðèçìà, èíôåêöèîííûé ýíäîêàðäèò èëè îñòðûé ïåðèêàðäèò, âðîæäåííûå íàðóøåíèÿ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, òðîìáîöèòîïåíèÿ, òÿæåëûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê, ïåðèîä áåðåìåííîñòè, ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê âàðôàðèíó.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Âàðôàðèí
Âîçìîæíû ãåìîððàãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ, íåôðîòîêñè÷åñêîå, ãåïàòîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå, âàñêóëèò, âûïàäåíèå âîëîñ, ëèõîðàäêà, òîøíîòà, äèàðåÿ, ïðèàïèçì, êîæíàÿ ñûïü, çóä, íåêðîç êîæè è ïîäêîæíîé æèðîâîé êëåò÷àòêè.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Âàðôàðèí
Ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àþò áîëüíûì ñ ïåïòè÷åñêîé ÿçâîé â àíàìíåçå, çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïðè õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ ìàëîãî îáúåìà (ýêñòðàêöèÿ çóáà), ó æåíùèí â âîçðàñòå ñòàðøå 60 ëåò. Âîçìîæíû ïåðåêðåñòíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè ê ïðîèçâîäíûì êóìàðèíà.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Âàðôàðèí
Àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêò âàðôàðèíà ïîòåíöèðóåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àëëîïóðèíîëîì, àìèîäàðîíîì, àíàáîëè÷åñêèìè ñòåðîèäàìè, àìèíîãëèêîçèäàìè (ãåíòàìèöèí, ñòðåïòîìèöèí, òîáðàìèöèí è äð.), ïåíèöèëëèíàìè (àìïèöèëëèí, áåíçèëïåíèöèëëèí â âûñîêèõ äîçàõ), òåòðàöèêëèíàìè (òåòðàöèêëèí, õëîðòåòðàöèêëèí è äð.), ôòîðõèíîëîíàìè (îôëîêñàöèí, öèïðîôëîêñàöèí è äð.), öåôàëîñïîðèíàìè (öåôàëîðèäèí, öåôàìàíäîë, öåôîòàêñèì è äð.), ýðèòðîìèöèíîì, ÍÏÂÏ (êèñëîòà àöåòèëñàëèöèëîâàÿ, èáóïðîôåí, äèêëîôåíàê, èíäîìåòàöèí è äð.), òîêîôåðîëîì â âûñîêèõ äîçàõ, ãåïàðèíîì è ãåïàðèíîäàìè, ñòàòèíàìè (ëîâàñòàòèí, ïðàâàñòàòèí è äð.), ïðîèçâîäíûìè ôèáðîåâîé êèñëîòû (êëîôèáðàò, ãåìôèáðîçèë, áåçàôèáðàò, ôåíîôèáðàò, öèïðîôèáðàò è äð.), äåêñòðàíîì, äèàçîêñèäîì, èíãèáèòîðàìè ÌÀÎ, äèïèðèäàìîëîì, ìåòèëäîïîé, ìåòðîíèäàçîëîì, îìåïðàçîëîì, ïåíòîêñèôèëëèíîì, ïåðîðàëüíûìè ãèïîãëèêåìèçèðóþùèìè ïðåïàðàòàìè (òîëáóòàìèä, õëîðïðîïàìèä, áóôîðìèí, ôåíôîðìèí è äð.), ïðîïàôåíîíîì, êî-òðèìîêñàçîëîì, ñóëüôàíèëàìèäàìè äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ (ñóëüôàìîíîìåòîêñèí, ñóëüôàäèìåòîêñèí è äð.), òèêëîïèäèíîì, òèðåîèäíûìè ãîðìîíàìè, òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè, õèíèíîì, õèíèäèíîì, öèêëîôîñôàìèäîì, öèìåòèäèíîì, ýñòðîãåíàìè, ýòàêðèíîâîé êèñëîòîé.
Ê ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòàì, îñëàáëÿþùèì àíòèêîàãóëÿíòíîå äåéñòâèå âàðôàðèíà, îòíîñÿòñÿ íåàáñîðáèðóåìûå àíòàöèäû (ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè), êîëåñòèðàìèí, êîëåñòèïîë, ïåðîðàëüíûå ïðîòèâîçà÷àòî÷íûå ñðåäñòâà, ïðåïàðàòû âèòàìèíà Ê, áàðáèòóðàòû, ãðèçåîôóëüâèí, êàðáàìàçåïèí, êèñëîòà àñêîðáèíîâàÿ, ÃÊÑ, ðèôàìïèöèí, ñóêðàëüôàò, õëîðäèàçåïîêñèä.
Ê ñðåäñòâàì, ñïîñîáíûì êàê ïîòåíöèðîâàòü, òàê è óìåíüøàòü àíòèêîàãóëÿíòíîå äåéñòâèå âàðôàðèíà, îòíîñÿòñÿ äèóðåòèêè (çà èñêëþ÷åíèåì ýòàêðèíîâîé êèñëîòû), ìîðèöèçèí, ýòàíîë, ðàíèòèäèí, ôåíèòîèí, õëîðàëãèäðàò.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Âàðôàðèí, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ìîæåò ïðîÿâëÿåòñÿ ãåìîððàãè÷åñêèìè îñëîæíåíèÿìè.  ýòîì ñëó÷àå âàðôàðèí îòìåíÿþò, â/â ìåäëåííî ââîäÿò 5–10 ìã âèòàìèíà Ê. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ââîäÿò ïðåïàðàòû ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ (II, IX è X) èëè ïëàçìó êðîâè.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Âàðôàðèí:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Источник