Побочные действия при химиотерапии паклитакселом

Химиотерапия – единственный способ победить рак без оперативного вмешательства. К химиотерапии прибегают, если онкология обнаружена на начальных 1-й и 2-й стадиях развития, когда еще есть время лечиться консервативными методами.

Паклитаксел – один из действенных концентратов, с помощью которого готовят раствор для инфузий. Раствор окрашен в светло-желтый оттенок. Преимущество препарата в его натуральном происхождении, хотя и побочных эффектов у него хватает.

Читайте также:Как применять препарат Кларидол от папиллом

Когда назначают Паклитаксел

Медикамент Паклитаксел назначают при следующих недугах:

1. Рак яичников и лечение онкологического заболевания при выявленных метастазах. Если был проведен традиционный терапевтический курс, который не дал ожидаемой позитивной динамики.
2. Рак груди с пораженными лимфоузлами.
3. Если первичный рак груди был вылечен, но в течение ближайшего полугодия случился рецидив.
4. Рак молочной железы метастатического формата, если стандартное лечение оказалось неэффективным.
5. Рак легких немелкоклеточного типа.
6. Саркома Капоши у зараженных СПИДом.

Читайте также: Симптомы и лечение папилломы под языком

Когда Паклитаксел принимать нельзя

В инструкции к применению указаны противопоказания, при которых назначение лекарства может нанести онкологически больному вред:

1. Повышенная индивидуальная чувствительность к некоторым компонентам медикамента. Часто непринятие обусловлено непереносимостью организмом макроголглицерола рицинолеат.
2. Если женщина находится в интересном положении, это может навредить плоду. Паклитаксел подавляет репродуктивную функцию.
3. нейтрофилов в количестве до 1500 Ед/мкл у больных с большими злокачественными новообразованиями на последних стадиях развития рака.
4. нейтрофилов менее 1000 Ед/мкл, если пациенту поставлен диагноз «саркома Капоши» и он болен СПИДом.
5. Беспокоит почечная дисфункция.
6. Тромбоцитопения.
7. Присутствует заражение инфекцией в острой стадии.
8. Ишемическая болезнь сердца с особенно тяжелым течением.
9. В карте болезни человека сделана пометка о случившемся в прошлом инфаркте миокарда. Паклитаксел может повлечь новый приступ.
10. Сбои в частоте сердечных сокращений.

Как правильно применять Паклитаксел

Прежде чем колоть Паклитаксел, производитель рекомендует использовать глюкокортикостероиды, антигистаминные лекарства и подстраховаться приемом внутрь антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов. Привычная схема эффективного использования Паклитаксел без тяжелых последствий: больному колют внутривенно 20 мг Дексаметазона за 12 или 6 часов до введения Паклитаксела, добавляют 50 мг Дифенгидрамина и 300 мг Циметидина за полчаса-час до манипуляции. Дозировку определяют, исходя из возраста пациента, массы тела и хронических недугов, которые переживает человек.

Инфузия Паклитаксела может предполагать два варианта введения в кровь:

• 3-часовая инфузия,
• 24-часовая.

Дозировка колеблется от 135 до 175 мг/кв м. Перерыв между курсами достигает 3 недели. Лекарство хорошо дополняет монотерапию и Циспластин. Последний назначается женщинам при раке яичников. Если пациент болен саркомой Капоши и СПИДом, терапевтический курс подразумевает дозировку 100 мг/кв м в виде 2-часовой инфузии. Перерыв в лечении должен составлять 2 недели.

Больному нужно регулярно проводить анализ на выявление нейтрофилов. Инфузию не ставят, пока не восстановится количество нейтрофилов от 1500 Ед/мкл крови. Тромбоцитов должно быть от 100000 Ед/мкл крови. Если после лечения Паклитакселом состав крови резко ухудшился и появилась выраженная нейтропения, от лекарства не отказываются, а снижают разовую дозировку на 20% от первоначальной дозы.

Смешивать Паклитаксел можно с раствором натрия хлорида 9%-ным или раствором декстрозы 5%-ным. Препарат несовместим с оборудованием, произведенным из ПВХ. Необходимо приобрести специальную капельную систему, оснащенную мембранным фильтром.

Побочные действия Паклитаксел

Лечение препаратом Паклитаксел может вызвать такие побочные действия после химиотерапии:

1. Нарушение кроветворения, куда относят нейтропению, тромбоцитопению, пониженный гемоглобин. Вместе с уничтожением злокачественных образований медикамент подавляет деятельность костного мозга, и это главный токсический эффект препарата.
2. Аллергия, бронхоспазм, стеноз гортани.
3. Гипотония или, наоборот, гипертония, изменения в показаниях ЭКГ.
4. Учащение сердечного ритма.
5. Образование тромбов на сосудах, тромбофлебит.
6. Болевой синдром за грудной клеткой.
7. Чувство прилива крови к лицу.
8. Кожная сыпь.
9. Отек кожных покровов.
10. Озноб.
11. Мышечные боли в спине.
12. Пневмония.
13. Судороги.
14. Снижение зрения.
15. Нарушения костно-мышечной системы.
16. Повышение активности печеночных ферментов АСТ, билирубина при исследовании сыворотки крови.
17. Боль и пигментация кожи в месте введения лекарства. Если препарат попадает под кожу, это может спровоцировать некроз подкожной клетчатки.
18. Тошнота, переходящая в рвоту, понос, вызывающий анорексию. Возможна обратная реакция – запор и застойные явления. Медицинской практике известны случаи возникновения кишечной непроходимости и изъязвлений в стенках кишечника.
19. Потеря цвета ногтевым ложем.
20. Общее недомогание, слабость, вялость.

Загрузка…

Одним из наиболее эффективных химиотерапевтических препаратов, используемых при раке молочной железы, является Таксол/Taxol (паклитаксел/paclitaxel). Помимо злокачественных опухолей молочной железы, этот цитостатический противораковый препарат часто применяют для лечения рака яичника, шейки матки, эндометрия, легких, рото- и носоглотки, гортани, пищевода, предстательной железы, саркомы Капоши.

Другие названия: Таксол, Паксен, Абитаксел, Ютаксан, Интаксел, Митотакс, Паклитера, Таксакад, Синдаксел.

Если вам или вашим знакомым назначен паклитаксел — есть несколько важных моментов касательно данного препарата, о которых следует знать.

Показания к применению

Паклитаксел является универсальным препаратом. Он применяется как на ранних стадиях, так и при лечении 4 стадии рака молочной железы (метастатический рак). В основном, он назначается после комбинации, в которую входят один из антрациклинов (доксорубицин или эпирубицин) и циклофосфан — химиотерапевтическая схема ACx4→Px4.

Также паклитаксел может использоваться в схемах неоадъювантной химиотерапии (назначается перед операцией). Основная цель это химиотерапии — сократить размеры опухоли перед операцией.

Помимо рака молочной железы и яичников, паклитаксел помогает бороться и с другими злокачественными заболеваниями, например, раком легких и саркомой Капоши. Саркома Капоши — злокачественная опухоль стенок кровеносных сосудов, видимая сквозь кожу и слизистые оболочки. Распространённость этого заболевания в целом невелика. Однако заболеваемость среди больных ВИЧ-инфекцией достигает 40—60 %.

Как действует паклитаксел

Опухолевые клетки в процессе размножения проходят стадию митоза. То есть деления ядра, в результате которого получаются две генетически идентичные дочерние клетки. Паклитаксел является ингибитором митоза. Проникая в клетку, он разрушает микротрубочки, которые обеспечивают расхождение хромосом к полюсам клетки при митозе. Вмешавшись в процесс деления клеток, паклитаксел его останавливает.

Пока вы будете получать паклитаксел, вам периодически придётся сдавать анализы и приходить некоторые исследования. Во-первых, чтобы узнать, как ваш организм реагирует на препарат, врач будет периодически назначать общий анализ крови, а также тесты для оценки функционального состояния ваших почек и печени. Во-вторых, ему необходимо будет оценить эффективность, проводимого лечения. Для этого могут потребоваться компьютерная томография, ультразвуковое исследование и так далее.

Статья по теме: Общие сведения о химиотерапии

Подготовка, как вводится и дозы

Паклитаксел представляет собой прозрачную бесцветную жидкость, которая смешивается с Кремофором (Cremophor EL, полиоксиэтилированное касторовое масло) и вводится путем инфузии. То есть полученный раствор вводят непосредственно в вену. Он плотный и вязкий, поэтому для его ведения необходима специальная помпа. Поэтому вы сможете получать препарат только в больнице.

Паклитаксел может использоваться в виде высокодозной химиотерапии (большая доза вводится один раз каждые две или три недели), а также в низких дозах один раз в неделю. Паклитаксел, который вводится раз в неделю переносятся легче, чем тот, который вводится один раз в 3 недели. Иногда используют длительную инфузию паклитаксела (препарат вводится в течение 24 часов).

Ваш рост и вес, общее состояние здоровья, диагноз — это то, что в основном определяет, какую дозу препарата назначит врач.

Вводить препарат должна специально обученная медсестра. Неправильное введение Таксола может привести к повреждению тканей.

Бенадрил (дифенгидрамин) вводят до и во время инфузии Таксола, чтобы снизить риск развития аллергической реакции.

Как переносится паклитаксел и побочные эффекты

Большинство пациентов хорошо переносят паклитаксел, особенно, когда он вводится в низких дозах. При использовании паклитаксела возможны следующие побочные эффекты:

• Периферическая невропатия (повреждение нерва).
• Малокровие (состояние, для которого характерно уменьшение количества эритроцитов).
• Нейтропения (снижение числа нейтрофилов. Выраженное снижение приводит к повышению риска развития бактериальной и грибковой инфекции).
• Мышечные боли.
• Боли в костях.
• Выпадение волос.
• Повышенная усталость.
• Тошнота.
• Рвота.
• Диарея легкой степени тяжести.
• Мукозит (раздражение слизистой оболочки полости рта).
• Аменорея (отсутствие менструации).
• Ломкость и пожелтение ногтей.

Существуют способы, с помощью которых можно предотвратить некоторые из вышеописанных проблем. К примеру, перед тем как вы начнёте лечение, ваш врач может посоветовать вам приём аминокислоты L-глютамин для предотвращения нейропатии. Помимо этого, чтобы увеличить количество лейкоцитов в крови, могут быть использованы нейпоген (филграстим) и неуласта (пэгфилграстим).

Статья по теме: Должны ли мне назначить Неуласта во время химии, чтобы поднять лейкоциты?

Кроме того, чтобы исключить риск неблагоприятного взаимодействия, вам будет рекомендовано не употреблять алкоголь во время курса химиотерапевтического лечения, а также избегать медикаментов, содержащих аспирин.

Побочный эффект исчезают обычно сразу после окончания химиотерапии. Однако возможны и долгосрочные последствия химиотерапии, в частности, периферическая невропатия иногда может стать постоянной, а усталость может беспокоить на протяжении нескольких лет.

Риски и противопоказания

Паклитаксел — это препарат категории D риска при беременности, то есть он может нанести вред растущему и развивающемуся плоду. Поэтому не должен использоваться, если женщина беременна. Если вы не беременны и ведете половую жизнь, вам придется использовать противозачаточные средства в период приема Таксола.

Препарат может попадать в грудное молоко, поэтому вы не сможете кормить грудью.

Паклитаксел может стать причиной бесплодия. Поговорите с врачом перед началом терапии, если вы планируете беременность.

Так как «химия» наносит вред иммунной системе, вакцинацию не рекомендуется делать во время лечения. В период приема паклитаксела вы будете подвержены высокому риску развития инфекционного заболевания. Порой инфекция бывает очень серьёзной, даже опасной для жизни.

Если у вас поднимется температура, появятся озноб или вы заметите покраснение или припухлость в области прокола иглы, то немедленно сообщите об этом доктором.

Возможна аллергическая реакция на паклитаксел или Кремофор EL.

Несколько слов от OncoInfo

К сожалению, как и любая «химия», паклитаксел может «высосать» из вас жизненные силы. Поэтому, чтобы перенести легче химиотерапевтическое лечение и быстро восстановиться, старайтесь есть здоровую пищу, занимайтесь физическими упражнениями (когда можете) и побольше отдыхайте.

Читайте также: Диетические рекомендации для пациентов, получающих химиотерапию

Список использованных источников:

1. Bristol-Myers Squibb Company. TAXOL® (paclitaxel) Injection  [package insert]. Revised April 2011.
2. American Cancer Society. Chemotherapy for Breast Cancer. Updated September 18, 2019.
3. Breastcancer.org. Taxol: Drug Information. 

Одним из самых популярных противоопухолевых препаратов на сегодняшний день является “Паклитаксел”. Это лекарственное средство растительного происхождение, которое выделяют из коры тисового дерева. Также, его получают путем синтеза и полусинтеза.

Клинические исследования и противораковые свойства

“Паклитаксел” обладает цитотоксическим антимикотическим эффектом. Он относится к таксанам, которые начали применяться для лечения онкологических заболеваний в 90-х годах ХХ столетия. Введение в схему терапии “Паклитаксела” при раке яичника, позволило увеличить эффективность такой терапии до 79%, а количество полных регрессий достигло 46%.

“Паклитаксел” является первым препаратом, который продемонстрировал высокую эффективность (от 16% до 50%) при лечении пациенток, страдающих злокачественными новообразованиями яичников, у которых до этого терапия медикаментами платины была неэффективной.

В США его широко начали использовать при раке яичника с 1992 года, а в 1998 году он был одобрен FDA в качестве лечения первой линии при этом заболевании. Его комбинация с “Карбоплатином” стала стандартной схемой терапии.

“Паклитаксел” стали широко внедрять в повседневную клиническую практику. Его назначали в комплексе с “Цисплатином” или “Карбоплатином”. Но в 1995—1998 гг., было произведено исследование, которое показало, что отдельное применения “Карбоплатина” по эффективности не уступает при его совместном назначении с “Паклитакселом”, а если учитывать какое количество нежелательных реакций возникает на фоне такой комбинации, то монотерапия “Карбоплатином” при раке яичника I—III стадии оказалась предпочтительней.

Преимущество схем лечения, в который входил “Паклитаксел”, было очевидным только у пациенток с остаточной опухолью больше 1 см.

В ходе клинических исследований, было выявлено усиление терапевтического эффекта при одновременном применении “Паклитаксела” со следующими препаратами:

• “Гемцитабин”;
• “Топотекан”;
• “Фторурацил”;
• “Цисплатин”;
• “Циклофосфамид”;
• “Этопозид”;
• “Винкристин”.

В ходе проведенных клинических исследований, “Паклитаксел” доказал свою высокую эффективность, особенно при лечении пациентов с неблагоприятным прогнозом, когда остаточный размер новообразования более 1 см.

После внутривенного введения лекарственное средство связывается с белками плазмы, время полураспределения из кровотока в ткани составляет полчаса. Быстро проникает и всасывается тканями, депонируется во многих внутренних органах. Проходя печень, подвергается метаболизму, при повторном введении не кумулирует. Выводится через почки.

При каких видах рака показан “Паклитаксел”?

Препарат прописывают пациентам страдающим:

• раком яичника;
• раком груди;
• немелкоклеточным раком легкого;
• саркомой Капоши.

Состав и действующее вещество

Лекарственное средство выпускается в виде концентрата для изготовления инфузионного раствора, который в качестве действующего вещества содержит 6 мг паклитаксела. В качестве дополнительных компонентов препарат содержит:

• безводный этиловый спирт;
• азот;
• кремофор EL.

 Дозировка и правила введения

Схема лечения подбирается в индивидуальном порядке. Каждому пациенту, чтобы предупредит тяжелые реакции гиперчувствительности, перед началом терапии проводят премедикацию. Для этой цели вводят следующие препараты:

1. “Дексаметазон” в таблетках в дозировке 20 мг (при саркоме Капоши в дозировке от 8 до 20 мг) за 12 ч. и 6 ч. до вливания “Паклитаксела” или инъекций за 0,5—1 ч. до введения противоопухолевого средства.
2. “Дифенгидрамин” в дозировке 300 мг, “Хлорфенирамин” 10 мг, “Ранитидин” 50 мг, “Циметидин” 300 мг в виде внутривенных инъекций за 30 – 60 минут до инфузий “Паклитаксела”.

Лекарственное средство при раке яичников вводят в виде внутривенных инфузий в следующих дозировках:

1. В качестве химиотерапии первой линии: в дозировке 175 мг/м2 на протяжении 3 ч., после этого через каждый 21 день вводят “Цисплатин” или же в дозировке 135 мг/ м2 в течение суток после чего также каждые 3 недели назначают “Цисплатин” (в таких же дозировках “Паклитаксел” прописывают при немелкоклеточном раке легкого).
2. В качестве терапии второй линии: в дозировке 175 мг/м2 каждые 3 недели.

“Паклитаксел” при раке груди прописывают в дозировке 175 мг/м2 в течение 3 ч. 1 раз в 3 недели:

1. Адъювантную терапию проводят после завершения стандартного комплексного лечения, всего делают 4 вливания медикамента.
2. Терапию первой линии назначают после завершения адъювантного лечения.
3. Терапию второй линии проводят у пациентов, у которых перенесенная химиотерапия была неудачной.

При ангиосаркоме у больных СПИДом “Паклитаксел” рекомендуется прописывать как терапию второй линии, после неудачной химиотерапии. Его назначают в дозе 135 мг/м2 через каждые 21 день или в дозировке 100 мг/ м2, каждые 14 дней. Вводят медикамент в виде 3-х часовых инфузии.

В зависимости от тяжести иммунодепрессии у больных СПИДом, лечение рекомендуется назначать только когда количество нейтрофилов будет минимум 1000/мкл, тромбоцитов — 75000/мкл.

Если у пациента наблюдается снижение количества тромбоцитов, ниже 500/мкл на протяжении недели или выраженная форма нейтропении, мукозита то дозировку нужно снижать на 25%, пока она не составит 75 мг/м2.

Пациентам, страдающим нарушениями функции печени, дозировка подбирается в зависимости от активности ее энзимов и уровня билирубина в крови.

Перед тем, как ввести препарат, концентрат нужно развести в физрастворе, растворе 5% глюкозе, раствором 5% декстрозы в физрастворе или растворе Рингера, чтобы получилась концентрация 0,3—1,2 мг в 1 мл. Полученный раствор может опалесцировать.

Готовить раствор должен специально обученный персонал с соблюдением условий асептики. При этом руки должны быть защищены перчатками. Нужно избегать контакта лекарства с кожей и слизистыми, но если это произошло, медикамент надо смыть водой.

 Механизм действия

“Паклитаксел” нарушает процесс деления клеток. Он стимулирует сборку микротрубочек из димерного белка тубулина, подавляет их  деполимеризацию, в результате они стабилизируются, блокируется их динамическая реорганизация в интерфазе и во время митоза. Индуцирует патологическое скопление микротрубочек в виде пучков весь клеточный цикл и одновременно способствует образованию множественных звезд микротрубочек при делении клетки.

Противопоказания и важные ограничения к применению

Лекарственное средство противопоказано, если наблюдается:

• индивидуальная непереносимость состава препарата;
• тяжелые патологии печени;
• период вынашивания ребенка;
• лактация;
• возраст младше 18 лет;
• исходное количество нейтрофилом меньше 1,5 ·10 9/л у больных с большими размерами новообразования;
• тяжелые неконтролируемые инфекционные заболевания у пациентов, страдающих саркомой Капоши;
• исходное или зарегистрированное во время терапии содержание нейтрофилов меньше 1·10 9/л у больных с ангиосаркомой Капоши.

С осторожностью его прописывают онкобольным, страдающим такими патологиями как:

• снижение уровня тромбоцитов (ниже 100·10 9/л);
• нарушение в работе печени легкой и умеренной тяжести;
• инфекции в острой стадии, в том числе вызванные вирусом герпеса;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• тяжелое течение ишемического поражения сердца;
• аритмия;
• пережитый инфаркт миокарда.

Побочные эффекты

На фоне лечения препаратом могут наблюдаться следующие нежелательные реакции со стороны системы:

1. Кроветворения: миелосупрессия; снижения количества нейтрофилов, гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов; кровотечения; нейтропеническая лихорадка; миелодиспластический синдром; острый нелимфобластный лейкоз;
2. Обмена веществ: синдром распада опухоли.
3. Слуховой: тугоухость; звон в ушах; головокружение.
4. Нервной: нейротоксичность; периферическая и вегетативная нейропатия; судороги; цефалгия; нарушения координации движения; энцефалопатия.
5. Зрительной: повреждения зрительного нерва; глазная мигрень; желтое пятно; фотопсия; появление мушек перед глазами.
6. Дыхательной: диспноэ; дыхательная недостаточность; эмболия легочной артерии; фиброз легкого; скопления жидкости в плевральной полости; интерстициальное воспаление легких; кашель.
7. Опорно-двигательного аппарата: суставная и мышечная боль; системная красная волчанка.
8. Сердечно-сосудистой: кардиомиопатия; гипотония или гипертония; “приливы”; урежение или учащение сердцебиения; шок; инфаркт миокарда; флебит и тромбофлебит; атриовентрикулярная блокада и обморок; тромбоз вен; сердечная недостаточность; фибрилляция желудочков.
9. Пищеварения: жидкий стул; запор; стоматит; рвота; тошнота; эзофагит; ишемический и псевдомембранозный колит; воспаление поджелудочной железы; кишечная непроходимость; разрыв стенок кишечника; некроз печени; полный отказ от еды; тромбоз брыжеечной артерии; брюшная водянка; печеночная энцефалопатия, которая может стать причиной гибели пациента.
10. Иммунной: высыпания; отек Квинке; анафилаксия; озноб; чрезмерное потоотделение; генерализованная крапивница.
11. Кожных покровов и подкожной клетчатки: патологическое выпадение волос; обратимые изменения ногтей и кожи; злокачественная экссудативная эритема; мультиформная эритема; дерматит; отслоение ногтей от ногтевого ложа; склеродермия.

Кроме этого, на фоне терапии возможно развитие инфекционных заболеваний, которые могут закончиться гибелью пациента, местные реакции, такие как отек, болезненные ощущения, покраснение и уплотнение, кровоизлияние в месте введения препарата.

Во время лечения может страдать общее самочувствие: повыситься температура, развиться периферические отеки, бессилие.

Лабораторные анализы могут показать повышение активности печеночных энзимов, уровня билирубина и креатинина.

Особые указания

Лечение обязательно проводить под контролем специалиста, у которого есть опыт применения противоопухолевых средств.

При появлении диспноэ, падении давления, развитии генерализованной крапивницы, ангионевротического отека после введения “Паклитаксела”, стоит прекратить и назначит симптоматическое лечение. Вводить медикамент повторно не следует.

Во время введения препарата нужно контролировать кровяное давление, пульс и дыхание.

При развитии тяжелых нарушений предсердно-желудочковой проводимости, надо проводить соответствующую терапию, а при последующем введении медикамента нужно постоянно делать мониторинг сердца.

При развитии тяжелой формы периферической невропатии при вторичном введении дозировку лекарственного препарата стоит уменьшить на 20%.

В ходе терапии нужно постоянно контролировать уровень форменных элементов клеток крови через малые интервалы времени.

Помощь при передозировке

При передозировке у пострадавшего развиваются следующие симптомы:

• мукозит (токсико-воспалительное заболевание слизистой рта и подслизистой ткани);
• периферическая нейротоксичность;
• миелосупрессия (уменьшение количества образующихся в костном мозге клеток крови).

Специфического антидота не существует. Пострадавшему назначают препараты устраняющие признаки интоксикации.

Условия продажи, цена, аналоги

Приобрести препарат можно строго по рецепту врача. В продаже можно встретить противоопухолевое средство различных производителей:

• “Биолек”;
• “Тева Прайвэт Ко”;
• “Pliva”;
• “Фармахеми Б.В.”;
• “EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG.”.

Стоимость препарата в аптеках начинается от 577 рублей.

Кроме этого, в продаже можно встретить аналоги медикамента:

• “Митотакс”;
• “Таксол”;
• “Интаксел”.

Подбирать аналог должен только специалист!

Самолечение препаратом “Паклитаксел” недопустимо, только врач может подобрать адекватную схему терапии.