Побочные действия при приеме торвакарда
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Àòîðâàñòàòèí — ñåëåêòèâíûé êîíêóðåíòíûé èíãèáèòîð ðåäóêòàçû ìåòèëãëþòàðèë-êîýíçèìà À (ÃÌÃ-ÊoÀ) — ýíçèìà, ðåãóëèðóþùåãî ñêîðîñòü ïðåîáðàçîâàíèÿ ÃÌÃ-ÊîÀ â ìåâàëîíàò — ïðåêóðñîð ñòåðîëîâ (â òîì ÷èñëå ÕÑ). Ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìî- è ãåòåðîçèãîòíîé íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, íåíàñëåäñòâåííûìè ôîðìàìè ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè è ñî ñìåøàííîé äèñëèïèäåìèåé ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà ñíèæàåò îáùèé óðîâåíü ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ è àïîëèïîïðîòåèíà Â. Àòîðâàñòàòèí òàêæå ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ËÏÎÍÏ è ÒÃ.
Ïðåïàðàò ñíèæàåò óðîâåíü ÕÑ è ëèïîïðîòåèäîâ â ïëàçìå êðîâè ïóòåì óãíåòåíèÿ ÃÌÃ-ÊoÀ-ðåäóêòàçû, ñèíòåçà ÕÑ â ïå÷åíè è óâåëè÷åíèÿ êîëè÷åñòâà ðåöåïòîðîâ ËÏÍÏ íà ïîâåðõíîñòè ãåïàòîöèòîâ, ÷òî óñèëèâàåò çàõâàò è êàòàáîëèçì ËÏÍÏ.
Àòîðâàñòàòèí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ; ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1–2 ÷. Ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ è êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ïîâûøàþòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå ïðåïàðàòà. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü àòîðâàñòàòèíà ñîñòàâëÿåò îêîëî 12%, à ñèñòåìíàÿ äîñòóïíîñòü èíãèáèðóþùåé àêòèâíîñòè îòíîñèòåëüíî ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû — îêîëî 30%.
Àòîðâàñòàòèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îðòî- è ïàðàãèäðîêñèëèðîâàííûå ïðîèçâîäíûå è ðàçíûå ïðîäóêòû β-îêèñëåíèÿ. In vitro óãíåòåíèå ÃÌÊ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû îðòî- è ïàðà-ãèäðîêñèë-ìåòàáîëèòàìè ýêâèâàëåíòíî óãíåòåíèþ àòîðâàñòàòèíîì. Ïðèáëèçèòåëüíî 70% öèðêóëèðóþùåé èíãèáèòîðíîé àêòèâíîñòè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ïðèíàäëåæèò àêòèâíûì ìåòàáîëèòàì. Èññëåäîâàíèÿ in vitro óêàçûâàþò íà âàæíîñòü ìåòàáîëèçìà àòîðâàñòàòèíà ïå÷åíî÷íûì öèòîõðîìîì P450 3A4 ñîîòâåòñòâåííî ïîâûøåííûì ïëàçìàòè÷åñêèì êîíöåíòðàöèÿì àòîðâàñòàòèíà ó ëþäåé, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àþùèõ ýðèòðîìèöèí, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ èçâåñòíûì èíãèáèòîðîì èçîýíçèìà. Ïðè èññëåäîâàíèÿõ in vitro òàêæå óñòàíîâëåíî, ÷òî àòîðâàñòàòèí ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì öèòîõðîìà P450 3A4. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà è òåðôåíàäèíà — ñîåäèíåíèÿ, êîòîðîå â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ öèòîõðîìîì P450 3A4, íå äàëî çíà÷èìîãî ýôôåêòà ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè òåðôåíàäèíà â ïëàçìå êðîâè. Ñëåäîâàòåëüíî, ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî àòîðâàñòàòèí áóäåò çíà÷èòåëüíî èçìåíÿòü ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ ñóáñòðàòîâ öèòîõðîìà P450 3A4.
Àòîðâàñòàòèí è åãî ìåòàáîëèòû ÷àñòè÷íî âûâîäÿòñÿ ñ æåë÷üþ ïîñëå ïå÷åíî÷íîãî è âíåïå÷åíî÷íîãî ìåòàáîëèçìà. Òåì íå ìåíåå, ïðåïàðàò, âåðîÿòíî, íå ïðîõîäèò ÷åðåç ýíòåðîïå÷åíî÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ. Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ àòîðâàñòàòèíà èç ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò îêîëî 14 ÷. Ïîëóïåðèîä èíãèáèòîðíîé àêòèâíîñòè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 20–30 ÷ â ñâÿçè ñ ïðèñóòñòâèåì àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ. Ìåíåå 2% äîçû àòîðâàñòàòèíà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûìè óðîâíÿìè ÕÑ, ÕÑ ËÏÍÏ, àïîëèïîïðîòåèíà  è ÒÃ; ïàöèåíòîâ ñ ïåðâè÷íîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé (ãåòåðîçèãîòíîé ôîðìîé ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè è ïîëèãåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé) è ñìåøàííîãî âèäà (êîìáèíèðîâàííîé) ãèïåðëèïèäåìèè, ñîîòâåòñòâóþùåé òèïó IIà èëè òèïà IIb ïî Ôðåäðèêñîíó, ïîâûøåííûìè óðîâíÿìè Òà (òèïà IV ïî Ôðåäðèêñîíó) è ïàöèåíòàì ñ äèñáåòàëèïîïðîòåèíåìèåé (òèïà III ïî Ôðåäðèêñîíó), åñëè ýôôåêò ñîáëþäåíèÿ ñïåöèàëüíîé äèåòû áûë íåäîñòàòî÷íûì. Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì ïðîâîäèòñÿ ïðè ïðîäîëæåíèè ñîáëþäåíèÿ ñïåöèàëüíîé äèåòû.
Äëÿ ñíèæåíèÿ îáùåãî óðîâíÿ ÕÑ è ÕÑ ËÏÍÏ ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, åñëè äèåòà è äðóãèå íåôàðìàêîëîãè÷åñêèå òåðàïåâòè÷åñêèå äåéñòâèÿ íå äàëè äîñòàòî÷íîãî ýôôåêòà.
Äëÿ âòîðè÷íîé ïðîôèëàêòèêè èíôàðêòà ìèîêàðäà, óìåíüøåíèÿ ðèñêà ñìåðòè èëè ïîâòîðíîé ãîñïèòàëèçàöèè ïî ïîâîäó ñòåíîêàðäèè ó ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè è/èëè ñ äèñëèïèäåìèåé.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ Òîðâàêàðäîì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèäåðæèâàòüñÿ ñòàíäàðòíîé äèåòû, ñíèæàþùåé óðîâåíü ÕÑ; òàêîé äèåòû íåîáõîäèìî ïðèäåðæèâàòüñÿ íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ àòîðâàñòàòèíîì.
Ëå÷åíèå, êàê ïðàâèëî, íà÷èíàþò ñ 10 ìã àòîðâàñòàòèíà 1 ðàç â ñóòêè. Äîçèðîâàíèå èçìåíÿþò èíäèâèäóàëüíî ñîîòâåòñòâåííî ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ ïî ñðàâíåíèþ ñ öåëåâûìè óðîâíÿìè ÕÑ ËÏÍÏ è â çàâèñèìîñòè îò ðåàêöèè ïàöèåíòà íà ïðîâîäèìóþ òåðàïèþ. Äîçèðîâàíèå êîððèãèðóåòñÿ â òå÷åíèå 4 íåä ëå÷åíèÿ, ïðè íåîáõîäèìîñòè — áîëüøå. Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 80 ìã àòîðâàñòàòèíà â ñóòêè.
Ïåðâè÷íàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ è ñìåøàííàÿ ãèïåðëèïèäåìèÿ
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äîñòàòî÷íî äîçû 10 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Ðåçóëüòàò ëå÷åíèÿ çàìåòåí ÷åðåç 2 íåä, ñòàáèëüíûé ìàêñèìàëüíûé òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò — ÷åðåç 4 íåä.
Ãîìîçèãîòíàÿ íàñëåäñòâåííàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ
 èññëåäîâàíèè, ãäå àòîðâàñòàòèí ïðèìåíÿëè ó ïàöèåíòîâ ñ ãîìîçèãîòíîé íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé, áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ðåàãèðîâàëè íà ëå÷åíèå àòîðâàñòàòèíîì â äîçå 80 ìã, âûçûâàÿ â áîëåå 15% ñëó÷àÿõ (18–45%) ñíèæåíèå ÕÑ ËÏÍÏ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïîðàæåíèå ïî÷åê íå âëèÿåò íè íà ïëàçìàòè÷åñêóþ êîíöåíòðàöèþ, íè íà âëèÿíèå Òîðâàêàðäà íà óðîâåíü ÕÑ ËÏÍÏ. Ïîýòîìó íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû ó òàêèõ áîëüíûõ.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Èíôîðìàöèÿ îòíîñèòåëüíî ëå÷åíèÿ äåòåé îãðàíè÷åíà ïðèìåíåíèåì àòîðâàñòàòèíà â äîçå äî 80 ìã â ñóòêè ó 8 ïàöèåíòîâ (äåòè â âîçðàñòå äî 14 ëåò) ñ ãîìîçèãîòíîé íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé.  ðåçóëüòàòå èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ íå îòìå÷àëè íè êëèíè÷åñêèõ, íè áèîõèìè÷åñêèõ îòêëîíåíèé.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ðàçíèöû ìåæäó ïàöèåíòàìè ïðåêëîííîãî âîçðàñòà è ïàöèåíòàìè äðóãèõ âîçðàñòíûõ ãðóïï îòíîñèòåëüíî áåçîïàñíîñòè, ýôôåêòèâíîñòè èëè äîñòèæåíèÿ ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ íå âûÿâëåíî.
Òàáëåòêó íóæíî ïðèíèìàòü öåëîé, çàïèâàÿ äîñòàòî÷íûì êîëè÷åñòâîì âîäû.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà; îñòðîå çàáîëåâàíèå ïå÷åíè; ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü; ïîâûøåííûé óðîâåíü ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç â ñûâîðîòêå êðîâè (áîëåå ÷åì â 3 ðàçà); ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
 ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì îïûòà ëå÷åíèÿ àòîðâàñòàòèíîì äåòåé åãî äîëæíû íàçíà÷àòü òîëüêî ñïåöèàëèñòû äëÿ ëå÷åíèÿ ñåðüåçíûõ ôîðì ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè ó äåòåé, à òàêæå ãîìîçèãîòíîé ôîðìû íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè âûñîêîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàííåãî àòåðîñêëåðîçà è åãî êëèíè÷åñêèõ îñëîæíåíèé.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè (1% è áîëüøå), êîòîðûå îòìå÷àëè ïðè ëå÷åíèè Òîðâàêàðäîì, áûëè òàêèå:
îáùèå: ãîëîâíàÿ áîëü, àñòåíèÿ, áîëü â æèâîòå, àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, áîëü â ñïèíå, ãðóäè, îáùàÿ óòîìëÿåìîñòü;
ÆÊÒ: äèñïåïñèÿ, òîøíîòà, ðâîòà, àíîðåêñèÿ, ãåïàòèò, ïàíêðåàòèò, õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà, ìåòåîðèçì, çàïîð, äèàðåÿ;
ÖÍÑ: ìèàëãèÿ, ïàðåñòåçèÿ, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, àìíåçèÿ;
îïîðíî-äâèãàòåëüíûé àïïàðàò: ìèàëãèÿ, ìèîçèò, ìèîïàòèÿ, àðòðàëãèÿ, ðàáäîìèîëèç;
êîæà è ñëèçèñòûå îáîëî÷êè: çóä, àëîïåöèÿ, âåçèêóëåçíûå âûñûïàíèÿ, óðòèêàðíàÿ ñûïü, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, ñèíäðîì Ñòèâåíñà — Äæîíñîíà;
ìî÷åïîëîâàÿ ñèñòåìà: ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ;
íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ: ãèïîãëèêåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè/ýäåìû, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà;
ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìû: òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå ïðè îñòðûõ ñîñòîÿíèÿõ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ïî÷å÷íîãî êîëëàïñà â ñâÿçè ñ ðàáäîìèîëèçîì, íàïðèìåð ïðè õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ, òðàâìàõ, ýíäîêðèííûõ è ýëåêòðîëèòíûõ íàðóøåíèÿõ, ïðè ãèïîòåíçèè, íåêîíòðîëèðóåìûõ êîíâóëüñèâíûõ ñîñòîÿíèÿõ è îñòðûõ èíôåêöèÿõ.
Âëèÿíèå íà ïå÷åíü
Êàê è äëÿ äðóãèõ ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ âåùåñòâ ýòîé æå ãðóïïû, îòìå÷àëè ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç ïðè ëå÷åíèè àòîðâàñòàòèíîì (áîëåå ÷åì â 3 ðàçà). Ôóíêöèþ ïå÷åíè íåîáõîäèìî îïðåäåëÿòü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ïåðèîäè÷åñêè íà ïðîòÿæåíèè âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ. Ïðè ïîâûøåíèè àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì äî íîðìàëèçàöèè ïîêàçàòåëåé, ïðè ýòîì äîçó Òîðâàêàðäà íåîáõîäèìî ñíèçèòü èëè îòìåíèòü ëå÷åíèå.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íå ðåêîìåíäóåòñÿ óïîòðåáëÿòü àëêîãîëüíûå íàïèòêè. Ïðèìåíåíèå Òîðâàêàðäà íå âëèÿåò íà âûïîëíåíèå ðàáîò, òðåáóþùèõ ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ, ñêîðîñòè ïñèõè÷åñêèõ è ôèçè÷åñêèõ ðåàêöèé (óïðàâëåíèå òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè, âûñîòíûå ðàáîòû è ò.ï.).
Âëèÿíèå íà îïîðíî-äâèãàòåëüíûé àïïàðàò
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Òîðâàêàðäîì ìîãóò îòìå÷àòü ìèàëãèþ. Ïàöèåíòîâ íóæíî ïðåäóïðåäèòü î âîçìîæíîì âîçíèêíîâåíèè áîëè â ìûøöàõ, âûðàæåííîé ñëàáîñòè ìûøö, èíîãäà ñ ïîâûøåíèåì òåìïåðàòóðû.  ñëó÷àÿõ ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ êðåàòèíèí ôîñôàòêèíàçû (ÊÔÊ), óòî÷íåííîãî èëè âåðîÿòíîãî äèàãíîçà ìèîïàòèè, ëå÷åíèå Òîðâàêàðäîì íóæíî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ìèîïàòèè êàê ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ ñòàòèíîâ âûøå ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè: öèêëîñïîðèíà, ôèáðèíîâîé êèñëîòû è åå ïðîèçâîäíûõ, ìàêðîëèäíûõ àíòèáèîòèêîâ, àíòèìèêîòè÷åñêèõ àçîëîâ èëè íèàöèíà.
Àìëîäèïèí: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè 80 ìã àòîðâàñòàòèíà è 10 ìã àìëîäèïèíà íå âûÿâëåíî èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòèêè Òîðâàêàðäà.
Àíòèïèðèí: ïîñêîëüêó Òîðâàêàðä íå èçìåíÿåò ôàðìàêîêèíåòèêó àíòèïèðèíà, âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ñ ïîìîùüþ öèòîõðîìà, ìàëîâåðîÿòíî.
Ýðèòðîìèöèí/êëàðèòðîìèöèí: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà è ýðèòðîìèöèíà (ïî 500 ìã 4 ðàçà â ñóòêè) èëè êëàðèòðîìèöèíà (ïî 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè), èçâåñòíûõ èíãèáèòîðîâ öèòîõðîìà P450 3A4, ïðèâåëî ê ðîñòó ïëàçìàòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè àòîðâàñòàòèíà.
Äèãîêñèí: îäíîâðåìåííîå ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå äèãîêñèíà è 10 ìã àòîðâàñòàòèíà íå èçìåíÿëî ïëàçìàòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà ïðè ñòàáèëüíîì ñîñòîÿíèè. Òåì íå ìåíåå êîíöåíòðàöèÿ äèãîêñèíà ïîâûøàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 20% ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äèãîêñèíà è àòîðâàñòàòèíà â äîçå 80 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Òîðâàêàðä è äèãîêñèí ñ öåëüþ êîððåêöèè äîçû äèãîêñèíà.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, ñîäåðæàùèõ íîðýòèñòåðîí è ýòèíèëýñòðàäèîë, óâåëè÷èâàëî çíà÷åíèå AUC äëÿ íîðýòèñòåðîíà ïðèáëèçèòåëüíî íà 30%, ýòèíèëýñòðàäèîëà — íà 20%. Òàêîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïðè âûáîðå ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ æåíùèíàìè, êîòîðûå ïîëó÷àþò Òîðâàêàðä.
Õîëåñòèïîë: ïëàçìàòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà ñíèæàëàñü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòîðâàñòàòèíà è õîëåñòèïîëà (ïðèáëèçèòåëüíî íà 25%) ïðè áîëåå âûðàæåííîì ãèïîëèïèäåìè÷åñêîì ýôôåêòå, ÷åì ó îäíîãî ïðåïåðàòà.
Àíòàöèäû: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå àíòàöèäîâ, ñîäåðæàùèõ ãèäðîêñèä ìàãíèÿ è àëþìèíèÿ âìåñòå ñ Òîðâàêàðäîì, ïëàçìàòè÷åñêàÿ êîíöåíòðàöèÿ àòîðâàñòàòèíà è åãî àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ ñíèæàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 35%, íî ñíèæåíèå óðîâíÿ ÕÑ ËÏÍÏ íå èçìåíÿëîñü.
Âàðôàðèí: ñðàâíèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ âàðôàðèíà è àòîðâàñòàòèíà íå âûÿâèëè íèêàêèõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé.
Ôåíàçîí: ïîñêîëüêó àòîðâàñòàòèí íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ôåíàçîíà, íå ïðåäóñìîòðåííû âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ïîñðåäñòâîì òåõ æå öèòîõðîìíûõ èçîýíçèìîâ.
Öèìåòèäèí: ïðè èññëåäîâàíèè ñî÷åòàííîãî ïðèìåíåíèÿ öèìåòèäèíà è àòîðâàñòàòèíà íå áûëî îòìå÷åíî íèêàêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ.
Àçèòðîìèöèí: íà ïëàçìàòè÷åñêóþ êîíöåíòðàöèþ àòîðâàñòàòèíà íå âëèÿåò îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà (ïî 10 ìã 1 ðàç â ñóòêè) è àçèòðîìèöèíà (ïî 500 ìã 1 ðàç â ñóòêè).
Òåðôåíàäèí: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà è òåðôåíàäèíà íå âûçûâàëî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó òåðôåíàäèíà.
Èíãèáèòîðû ïðîòåàç: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàç, óãíåòàþùèìè äåéñòâèå öèòîõðîìà P450 3A4, ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå êðîâè.
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ: âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé Òîðâàêàðä ïðèìåíÿëè îäíîâðåìåííî ñ àíòèãèïåðòåíçèâíûìè ñðåäñòâàìè è ýñòðîãåíçàìåùàþùèìè ïðåïàðàòàìè áåç ñóùåñòâåííûõ ýôôåêòîâ âçàèìîäåéñòâèÿ. Âçàèìîäåéñòâèå ñî ñïåöèôè÷åñêèìè àãåíòàìè íå èçó÷àëîñü.
Ïåðåäîçèðîâêà ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä, ñèìïòîìû è ëå÷åíèå
Ñïåöèôè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ïðè ïåðåäîçèðîâêå àòîðâàñòàòèíîì íå ñóùåñòâóåò.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïðîâîäÿò ñèìïòîìàòè÷åñêóþ è ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ (ïðîìûâàíèå æåëóäêà, íàçíà÷åíèå àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ èëè ñëàáèòåëüíûõ ñðåäñòâ).
Åñëè îòìå÷àþò ìèîïàòèþ ñ äàëüíåéøèì ðàçâèòèåì ðàáäîìèîëèçà è ÎÏÍ (ðåäêèé, íî ñåðüåçíûé ïîáî÷íûé ýôôåêò), òðåáóåòñÿ íåìåäëåííàÿ îòìåíà ïðåïàðàòà è íàçíà÷åíèå äèóðåòèêîâ è íàòðèÿ áèêàðáîíàòà. Ðàáäîìèîëèç ìîæåò ïðèâåñòè ê ãèïåðêàëèåèìèè, â òàêîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî â/â ââåäåíèå êàëüöèÿ õëîðèäà èëè êàëüöèÿ ãëþêîíàòà, èíôóçèè ãëþêîçû ñ èíñóëèíîì, èîíîîáìåííûìè ñðåäñòâàìè äëÿ íîðìàëèçàöèè îáìåíà êàëèÿ.
Ïîñêîëüêó àòîðâàñòàòèí ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ãåìîäèàëèç íå ïðèâîäèò ê ñóùåñòâåííîìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Òîðâàêàðä
Ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå.
Ñïèñîê àïòåê, ãäå ìîæíî êóïèòü Òîðâàêàðä:
- Ìîñêâà
- Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Источник
Торвакард – гиполипидемический медикамент, применяемый совместно с диетой для снижения уровня холестерина в крови.
Фармакологическое действие Торвакарда
Медикамент Торвакард, являясь селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, приводит к снижению уровня холестерина в крови.
Торвакард эффективен на фоне гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, которая в большинстве случаев не поддается терапии другими схожими по действию лекарствами.
Ощутимый терапевтический эффект наблюдается через 1,5-2 недели, а максимальный – через месяц. При этом в дальнейшем действие медикамента сохраняется.
Форма выпуска
Медикамент Торвакард выпускают в виде белых овальных таблеток с содержанием в одной таблетке активного компонента (аторвастатина) в количестве 10 мг, 20 мг и 40 мг. По 10 таблеток в блистере.
Аналоги Торвакарда
Аналогами Торвакарда по активному веществу являются медикаменты в лекарственной форме таблеток: Атомакс, Анвистат, Аторис, Липтонорм, Липона, Липримар, Липофорд, Тулип.
К аналогам Торвакарда по оказываемому терапевтическому действию относятся: Зорстат, Зокор, Лескол, Акорта, Розувастатин, Авестатин, СимваГексал, Апекстатин, Мертенил, Вазилип, Кардиостатин, Зоватин, Симло, Атеростат, Роксера, Крестор, Ловастатин, Симгал и Симвакард.
Показания к применению Торвакарда
Торвакард по инструкции назначают как медикамент, дополняющий диету, направленную на снижение повышенного уровня общего холестерина на фоне первичной гиперхолестеринемии, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемии и комбинированной гиперлипидемии (типы IIa и IIb по Фредриксону).
Кроме того, Торвакард эффективен при недостаточности проводимой диетотерапии для снижения уровня холестерина на фоне:
- Гомозиготной семейной гиперхолестеринемии;
- Сердечно-сосудистых болезней при наличии повышенных факторов риска возникновения ишемической болезни сердца – у людей пожилого возраста, при артериальной гипертензии, на фоне длительного курения, при болезнях периферических сосудов, а также при гипертрофии левого желудочка, сахарном диабете.
Противопоказания
Торвакард по инструкции противопоказано применять:
- На фоне активных заболеваний печени;
- При печеночной недостаточности со степенью тяжести А и В по шкале Чайлд-Пью;
- На фоне таких наследственных болезней, как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- Во время беременности;
- В период лактации;
- Женщинам репродуктивного возраста, которые не используют адекватные методы контрацепции;
- В педиатрии до 18 лет (из-за недостаточности клинических исследований);
- При гиперчувствительности к активному (аторвастатину) или вспомогательным компонентам, входящим в Торвакард.
Кроме того, особой осторожности требует применение Торвакарда:
- При наличии заболеваний печени в анамнезе;
- При травмах;
- На фоне злоупотреблений алкоголем;
- На фоне метаболических и эндокринных нарушений;
- При тяжелых нарушениях водно-электролитного баланса;
- На фоне тяжелых острых инфекций;
- При артериальной гипотензии;
- Во время обширных хирургических вмешательств;
- При неконтролируемой эпилепсии;
- На фоне заболеваний скелетных мышц.
Способ применения и дозировка
Перед тем, как назначить Торвакард, как правило, рекомендуется начать придерживаться стандартной гиполипидемической диеты, которую необходимо соблюдать на протяжении всего лечения.
Стандартная начальная доза Торвакарда по инструкции составляет 10 мг один раз в день, которую можно принимать независимо от приема пищи в любое время дня. Исходя из уровня холестерина, доза может быть постепенно увеличена, но не более 80 мг в день.
При лечении смешанной гиперлипидемии и первичной гиперхолестеринемии начальной дозировки в 10 мг, как правило, в большинстве случаях бывает достаточно.
На фоне почечной недостаточности корректировка назначенной дозы обычно не требуется.
Побочные действия Торвакарда
Чаще всего расстройства центральной и периферической нервной системы во время применения Торвакарда по отзывам проявляются как астения, головная боль и бессонница. Несколько реже они выражаются как сонливость, головокружение, кошмарные сновидения, депрессия, амнезия, атаксия, периферическая невропатия, парестезии и гипестезии.
Расстройства пищеварения, вызываемые Торвакардом по отзывам, проявляются как рвота, тошнота, запор или диарея, гастралгия, метеоризм и боль в животе, несколько реже как гепатит, анорексия или повышение аппетита, холестатическая желтуха и панкреатит.
Расстройства костно-мышечной системы во время приема Торвакарда могут выражаться в виде миалгии, боли в спине, миопатии, артралгии, миозита, рабдомиолиза, судорог икроножных мышц ног.
Аллергические реакции, вызываемые Торвакардом по отзывам, проявляются как:
- Чаще всего – сыпь и кожный зуд;
- Несколько реже – крапивница;
- В единичных случаях – анафилактический шок, полиформная экссудативная эритема, ангионевротический отек, буллезные высыпания, токсический эпидермальный некролиз.
Также во время терапии могут наблюдаться изменения со стороны лабораторных показателей и другие нарушения – тромбоцитопения, импотенция, боль в груди, увеличение массы тела, периферические отеки, слабость, алопеция, шум в ушах, недомогание, вторичная почечная недостаточность.
Если во время терапии наблюдаются новые необычные симптомы, необъяснимые боли или слабость в мышцах, особенно в случаях, когда такие состояния сопровождаются лихорадкой или состоянием общего недомогания, терапию Торвакардом следует прервать.
Также причиной отмены лекарства является появление признаков миопатии, особенно при тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, серьезных хирургических вмешательствах, травмах, неконтролируемых судорогах, а также тяжелых обменных, эндокринных и электролитных нарушениях.
В случае передозировки Торвакардом гемодиализ не эффективен, поэтому обычно проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие Торвакарда
Концентрация активного компонента Торвакарда возрастает при одновременном применении с:
- Фибратами;
- Циклоспорином;
- Кларитромицином;
- Эритромицином;
- Никотиновой кислотой и никотинамидом;
- Иммунодепрессивными и противогрибковыми лекарствами.
При совместном применении Торвакарда с лекарствами, содержащими магний, наблюдается снижение уровня аторвастатина в крови, но при этом степень снижения холестерина не меняется.
Нежелательные побочные эффекты, а также выраженное изменение терапевтического действия при одновременном приеме Торвакарда с эстрогенами и гипотензивными средствами не наблюдается.
Условия и сроки хранения
Торвакард относится к числу гиполипидемических медикаментов, разрешенных к отпуску только по рецепту. Срок хранения таблеток – 4 года при условии соблюдения стандартных температурных условий хранения.
Источник