Побочные действия противогрибковых средств
Условием результативного излечения от кожных и ногтевых грибков, предотвращения рецидивов микозов служит применение противогрибковых средств широкого спектра действия. К ним причисляют антимикотики, обладающие активностью в отношении большинства патогенных грибов, провоцирующих грибковые заболевания кожи, волос, ногтей.
Противогрибковые препараты от грибка кожи
Выбор антимикотиков для лечения поверхностных микозов зависит от вида возбудителя болезни, особенностей иммунитета больного, чувствительности гриба к антимикотику, возможных побочных эффектов.
К противогрибковым препаратам широкого спектра действия относятся лекарственные средства в таблетках, мазях, кремах на основе тербинафина, итраконазола, флуконазола.
Итраконазол содержат Ирунин, Итрамикол, Каназол, Орунгал, Румикоз. Тербинафин входит в состав Цидокана, Ламизила, Экзифина, Бинафина.
Флуконазол является активным компонентом препаратов Микосист, Флукозан, Флюкостат, Дифлюкан.
Наружные средства от грибка
Местно при грибке стоп, кистей применяют крем. Эта лекарственная форма обеспечивает быстрое проникновение противогрибкового препарата в кожу.
В список кремов от грибка кожи и ногтей входят: Залаин, Экзифин, Бифосин, Батрафен. Кандибене, Канизон, Амиклон, Клотримазол, Ифенек, Травоген, Мифунгар, Атифин, Термикон.
От поверхностного грибка гладкой кожи, крупных складок, стоп, кистей, ногтей используют мази Микосептин, Микокет, Микозорал, Микоспор, Экодакс, Фундизол, Низорал, комплексное лекарство с противовоспалительным, противогрибковым действием Тридерм.
Самостоятельно и в составе комплексной терапии от онихомикоза используют лаки с противогрибковыми свойствами. Самые распространенные из них — Лоцерил, Батрафен, Демиктен, Нейл Эксперт.
Лаки с антимикотиками чередуют при лечении грибка с растворами Микоспор, Экзодерил, Нитрофунгин, Батрафен, Кандид.
Удобной лекарственной формой для лечения кожных и ногтевых грибков является спрей. Поражения кожи, ногтей обрабатывают спреями Фунготербин, Термикон, Ламизил, Канестен, Ламитель, Бифосин, Тербикс.
От грибка волосистой части головы лечат шампунями с антимикотиками Кето-плюс, Низорал.
Противогрибковые препараты в таблетках
В капсулах (таблетках) назначают Орунгал, Ирунин, Экзифин, Атифин, Ламизил, Тербизил, Тербинокс, Термикон, Фунготербин.
При микозах кожи, вызванных дерматофитами, используют тербинафин. К часто назначаемым лекарствам на основе тербинафина относится Ламикон.
Это противогрибковое средство выпускается в таблетках, в виде мази, спрея. Кроме заболеваний стоп, используется от грибка волосистой части головы, кожных складок, при онихомикозе.
Грибковые кожные заболевания, вызванные дрожжеподобным грибом Candida, лечат противогрибковыми препаратами для наружного применения и системными антимикотиками.
Препаратами выбора при тяжелом рецидивирующем течении кандидоза кожи служат противогрибковые антибиотики амфотерицин В, нистатин, натамицин.
Противогрибковые препараты от грибка ногтей
Грибковые инфекции ногтей или онихомикозы в начальной стадии и в незапущенных случаях лечат наружными противогрибковыми препаратами.
При поражении менее половины ногтевой пластины используют препараты широкого спектра действия в виде кремов Ламизл, Залаин, лаков с противогрибковым эффектом Лоцерил, Батрафен, Нейл Эксперт, Демиктен, Бельведер.
От грибка на ногах пользуются спреями с антимикотиками Фунготербином, Ламизилом. Онихомикоз лечат растворами для наружного применения, широким спектром действия обладает противогрибковое средство Орунгал.
Действующим компонентом этого средства является вещество итраконазол, активное против всех видов грибов. Орунгал применяется и в таблетках при лечении запущенного онихомикоза при поражении нескольких пальцев грибом, разрушении более чем половины площади ногтевой пластины.
При запущенном грибке ногтей назначают Канеспор, в состав которого входит бифоназол и мочевина, Лекарства Залаин, Онабет, содержащие сертаконазолы.
При грибке ногтей местно назначают комбинированный противогрибковый препарат, содержащий мочевину Фунготербин Нео. За счет мочевины крем улучшает доставку лекарств в ноготь, оказывает смягчающее, увлажняющее действие на ногтевую пластину.
В случае невозможности лечения противогрибковыми препаратами в таблетках, прибегают к хирургическому удалению ногтя.
Онихомикоз часто сопровождается микозом стопы, кистей, грибком между пальцами. Для лечения этих видов поверхностных кожных микозов используют противогрибковые препараты широкого спектра действия в таблетках – тербинафин, нафтифин.
Грибок стопы лечат также сертаконазолом, кетоконазолом, от ногтевых грибков назначают препараты с бифоназолом и мочевиной.
Побочные эффекты лечения противогрибковыми препаратами
Побочное действие противогрибковых препаратов обычно носит временный характер и по прекращении лечения все нарушения нормализуются. Влияние антимикотиков на организм не всегда сопровождается явными симптомами, такими, как крапивница, расстройство пищеварения, потеря вкуса.
Прием противогрибковых препаратов способен вызвать нарушения функции печени, протекающие бессимптомно и обнаруживающиеся только в результате лабораторных исследований.
Высокий риск лекарственного гепатита наблюдается при приеме кетоконазола. Вместо противогрибковых таблеток с кетоконазолом в настоящее время назначают итраконазол, который обладает меньшей гепатотоксичностью и в то же время отличается более широким спектром действия.
Побочное действие итраконазола обуславливается его способностью взаимодействовать с другими лекарственными средствами.
Побочные эффекты при приеме таблеток внутрь
Прием противогрибковых препаратов в капсулах, таблетках способен привести к нарушению работы пищеварительной системы, повлиять на состав крови, работу почек, вызывать аллергию. Длительное лечение антимикотиками в таблетках оказывает влияние на нервную систему.
Негативное влияние антимикотиков на внутренние органы стараются уменьшить применением щадящих схем приема таблеток (капсул).
При нарушении работы почек пациенту уменьшают дозировку препарата, заменяют противогрибковые препараты в таблетках спреями, мазями, гелями с противогрибковым эффектом.
Имеет значение и время приема противогрибковых препаратов в таблетках. Так, гризеофульвин, итраконазол, кетоконазол принимают во время еды или после приема пищи.
Итраконазол не запивают грейпфрутовым соком из-за риска снижения концентрации препарата в сыворотке крови. Гризеофульвин желательно принимать с жирной пищей, улучшающей всасывание антимикотика в кишечнике.
Для противогрибковых препаратов, содержащих в качестве активного вещества флуконазол, время приема не имеет значения.
Побочные эффекты при наружном лечении
Противогрибковые препараты местного действия иногда вызывают крапивницу, аллергию, спровоцировать раздражение кожи, покраснение, жжение, зуд.
Все эти проявления ограничивается кожным покровом, не оказывают негативного влияния на внутренние органы. В отличие от противогрибковых препаратов в таблетках, мази, кремы допускаются под контролем врача к использованию при беременности, детям младшего возраста.
Противогрибковые препараты для детей
Детям при грибке кожи и ногтей стараются не назначать системные препараты в таблетках. Грибок у детей лечат преимущественно наружными средствами, лишь в исключительных случаях назначают противогрибковые препараты в таблетках, рассчитывая дозу, исходя из возраста и веса ребенка.
Противогрибковые средства при беременности
Во время беременности прием любых противогрибковых препаратов должен контролировать врач. При назначении лекарственных средств учитывается срок беременности и возможный риск для организма женщины и плода.
При беременности допускается пользоваться для лечения грибка противогрибковыми препаратами местного действия — кремами Микоспор, Фунготербин.
Допускается применение при беременности крема Экзифин. Этот противогрибковый препарат содержит тербинафин, обладает широким спектром действия.
Комбинированные препараты при поверхностных микозах
Грибковые инфекции кожи и ногтей часто сочетаются с бактериальным, вирусным заражением. Применение комбинированных препаратов позволяет быстрее устранять симптомы заболевания, достигать цели лечения.
Противовоспалительным и противогрибковым действием обладает мазь Микозолон. Препарат устраняет зуд, аллергические проявления на коже, проявляет активность против грибов-дерматофитов, дрожжеподобных грибков кандида, некоторых видов бактерий.
К комбинированным препаратам от грибка и бактериальной инфекции относятся мази Тридерм, Акридерм, содержащие антибиотик гентамицин и антимикотик клотримазол.
При микозах кожи стоп, туловища, паховой эпидермофитии используется комбинированный крем Травокорт, в состав которого входит противогрибковый препарат изоконазол и глюкокортикостероид, обладающий противовоспалительным, противоаллергическим действием.
Выбор противогрибковых препаратов для лечения поверхностных кожных микозов и грибковых заболеваний ногтей постоянно расширяется.
В стадии разработки и клинических испытаний находятся противогрибковые препараты 4 и 5 поколений, такие, как вориконазол, позаконазол, каспофунгин, фузакандин, циспентацин, коринекандин.
Распространенными современными противогрибковыми препаратами при микозах кожи являются Клотримазол, Экзодерил, Миконазол и Микогель с действующим компонентом миконазолом, Низорал и Дермазол с кетоконазолом.
Источник
д.м.н., проф. Лобанова Е.Г., к.м.н. Чекалина Н.Д.
В последние десятилетия отмечается значительный рост грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп ЛС.
В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся ЛС, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов), возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.
Противогрибковые средства (антимикотики) — лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.
Для лечения грибковых заболеваний используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные или синтетические), спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно).
Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе антимикотиков: по химической структуре, механизму действия, спектру активности, фармакокинетике, переносимости, особенностям клинического применения и др.
В соответствии с химическим строением противогрибковые средства классифицируют следующим образом:
1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.
2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол.
3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.
4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.
5. Эхинокандины: каспофунгин.
6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.
Подразделение противогрибковых препаратов по основным показаниям к применению представлено в классификации Д.А. Харкевича (2006 г.):
I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:
1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз):
– антибиотики (амфотерицин В, микогептин);
– производные имидазола (миконазол, кетоконазол);
– производные триазола (итраконазол, флуконазол).
2. При эпидермомикозах (дерматомикозах):
– антибиотики (гризеофульвин);
– производные N-метилнафталина (тербинафин);
– производные нитрофенола (хлорнитрофенол);
– препараты йода (раствор йода спиртовой, калия йодид).
II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе):
– антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В);
– производные имидазола (миконазол, клотримазол);
– бис-четвертичные аммониевые соли (деквалиния хлорид).
В клинической практике противогрибковые средства делят на 3 основные группы:
1. Препараты для лечения глубоких (системных) микозов.
2. Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий.
3. Препараты для лечения кандидозов.
Выбор ЛС при терапии микозов зависит от вида возбудителя и его чувствительности к ЛС (необходимо назначение ЛС с соответствующим спектром действия), особенностей фармакокинетики ЛС, токсичности препарата, клинического состояния пациента и др.
Грибковые заболевания известны очень давно, еще со времен античности. Однако возбудители дерматомикозов, кандидоза были выявлены только в середине XIX в., к началу XX в. были описаны возбудители многих висцеральных микозов. До появления в медицинской практике антимикотиков для лечения микозов использовали антисептики и калия йодид.
В 1954 г. была обнаружена противогрибковая активность у известного с конца 40-х гг. XX в. полиенового антибиотика нистатина, в связи с чем нистатин стал широко применяться для лечения кандидоза. Высокоэффективным противогрибковым средством оказался антибиотик гризеофульвин. Гризеофульвин был впервые выделен в 1939 г. и использовался при грибковых заболеваниях растений, в медицинскую практику был внедрен в 1958 г. и явился исторически первым специфическим антимикотиком для лечения дерматомикозов у человека. Для лечения глубоких (висцеральных) микозов начали использовать другой полиеновый антибиотик — амфотерицин В (был получен в очищенном виде в 1956 г.). Крупные успехи в создании противогрибковых средств относятся к 70-м гг. XX в., когда были синтезированы и внедрены в практику производные имидазола — антимикотики II поколения — клотримазол (1969 г.), миконазол, кетоконазол (1978 г.) и др. К антимикотикам III поколения относятся производные триазола (итраконазол — синтезирован в 1980 г., флуконазол — синтезирован в 1982 г.), активное использование которых началось в 90-е годы, и аллиламины (тербинафин, нафтифин). Антимикотики IV поколения — новые ЛС, уже зарегистрированные в России или находящиеся в стадии клинических испытаний, — липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицина В и нистатина), производные триазола (вориконазол — создан в 1995 г., позаконазол, равуконазол) и эхинокандины (каспофунгин).
Полиеновые антибиотики — антимикотики природного происхождения, продуцируемые Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum (микогептин), актиомицетом Streptomyces noursei (нистатин).
Механизм действия полиеновых антибиотиков достаточно изучен. Эти ЛС прочно связываются с эргостеролом клеточной мембраны грибов, нарушают ее целостность, что приводит к потере клеточных макромолекул и ионов и к лизису клетки.
Полиены имеют самый широкий спектр противогрибковой активности in vitro среди антимикотиков. Амфотерицин В при системном применении активен в отношении большинства дрожжеподобных, мицелиальных и диморфных грибов. При местном применении полиены (нистатин, натамицин, леворин) действуют преимущественно на Candida spp. Полиены активны в отношении некоторых простейших — трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В). Малочувствительны к амфотерицину В возбудители зигомикоза. К полиенам устойчивы дерматомицеты (род Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi и др.Нистатин (крем, супп. ваг. и рект., табл.), леворин (табл., мазь, гран.д/р-ра для приема внутрь) и натамицин (крем, супп. ваг., табл.) применяют и местно, и внутрь при кандидозе, в т.ч. кандидозе кожи, слизистой оболочки ЖКТ, генитальном кандидозе; амфотерицин В (пор. д/инф., табл., мазь) используется преимущественно для лечения тяжелых системных микозов и является пока единственным полиеновым антибиотиком для в/в введения.
Все полиены практически не всасываются из ЖКТ при приеме внутрь, и с поверхности неповрежденной кожи и слизистых оболочек при местном применении.
Общими побочными системными эффектами полиенов при приеме внутрь являются: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, а также аллергические реакции; при местном использовании — раздражение и ощущение жжения кожи.
В 80-е годы был разработан ряд новых ЛС на основе амфотерицина В — липид-ассоциированные формы амфотерицина В (липосомальный амфотерицин В — амбизом, липидный комплекс амфотерицина В — абелсет, коллоидная дисперсия амфотерицина В — амфоцил), которые в настоящее время внедряются в клиническую практику. Их отличает существенное снижение токсичности при сохранении противогрибкового действия амфотерицина В.
Липосомальный амфотерицин В (лиоф. пор. д/инф.) — современная лекарственная форма амфотерицина В, инкапсулированного в липосомы (везикулы, формирующиеся при диспергировании в воде фосфолипидов), отличается лучшей переносимостью.
Липосомы, находясь в крови, долгое время остаются интактными; высвобождение активного вещества происходит только при контакте с клетками гриба при попадании в ткани, пораженные грибковой инфекцией, при этом липосомы обеспечивают интактность ЛС по отношению к нормальным тканям.
В отличие от обычного амфотерицина В, липосомальный амфотерицин В создает более высокие концентрации в крови, чем обычный амфотерицин В, практически не проникает в ткань почек (менее нефротоксичен), обладает более выраженными кумулятивными свойствами, период полувыведения в среднем составляет 4–6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней. Нежелательные реакции (анемия, лихорадка, озноб, гипотензия), по сравнению со стандартным препаратом, возникают реже.
Показаниями к применению липосомального амфотерицина В являются тяжелые формы системных микозов у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.
Азолы (производные имидазола и триазола) — наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств.
Эта группа включает:
– азолы для системного применения — кетоконазол (капс., табл.), флуконазол (капс., табл., р-р в/в), итраконазол (капс., р-р для приема внутрь); вориконазол (табл., р-р в/в);
– азолы для местного применения — бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол, кетоконазол (крем, мазь, супп. ваг., шампунь).
Первый из предложенных азолов системного действия — кетоконазол — в настоящее время из клинической практики вытесняют триазолы — итраконазол и флуконазол. Кетоконазол практически утратил свое значение ввиду высокой токсичности (гепатотоксичность) и используется преимущественно местно.
Противогрибковое действие азолов, как и полиеновых антибиотиков, обусловлено нарушением целостности мембраны клетки гриба, но механизм действия иной: азолы нарушают синтез эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибов. Эффект связан с ингибированием цитохром P450-зависимых ферментов, в т.ч. 14-альфа-деметилазы (катализирует реакцию превращения ланостерола в эргостерол), что приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов.
Азолы имеют широкий спектр противогрибкового действия, оказывают преимущественно фунгистатический эффект. Азолы для системного применения активны в отношении большинства возбудителей поверхностных и инвазивных микозов, в т.ч. Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Обычно к азолам резистентны Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. и зигомицеты (класс Zygomycetes). Препараты для местного применения при создании высоких концентраций в месте действия могут действовать фунгицидно в отношении некоторых грибов.
Азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) хорошо всасываются при приеме внутрь. Биодоступность кетоконазола и итраконазола может значительно варьировать в зависимости от уровня кислотности в желудке и приема пищи, тогда как абсорбция флуконазола не зависит ни от pH в желудке, ни от приема пищи.
Флуконазол и вориконазол применяют внутрь и в/в, кетоконазол и итраконазол — только внутрь. Фармакокинетика вориконазола, в отличие от других системных азолов, является нелинейной — при повышении дозы в 2 раза AUC увеличивается в 4 раза.
Флуконазол, кетоконазол, итраконазол и вориконазол распределяются в большинство тканей, органов и биологических жидкостей организма, создавая в них высокие концентрации. Итраконазол может накапливаться в коже и ногтевых пластинках, где его концентрации в несколько раз превышают плазменные. Итраконазол практически не проникает в слюну, внутриглазную и спинно-мозговую жидкость. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и определяется в спинно-мозговой жидкости лишь в небольших количествах. Флуконазол хорошо проходит через ГЭБ (уровень его в ликворе может достигать 50–90% от уровня в плазме) и гематоофтальмический барьер.
Системные азолы отличаются длительностью периода полувыведения: T1/2 кетоконазола — около 8 ч, итраконазола и флуконазола — около 30 ч (20–50 ч). Все системные азолы (кроме флуконазола) метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ. Флуконазол отличается от других антифунгальных средств тем, что выводится через почки (преимущественно в неизмененном виде — 80–90%).
Наиболее частые побочные эффекты азолов системного применения включают: боль в животе, тошноту, рвоту, диарею, головную боль, повышение активности трансаминаз, гематологические реакции (тромбоцитопения, агранулоцитоз), аллергические реакции — кожная сыпь и др.
Азолы для местного применения (клотримазол, миконазол и др.) плохо абсорбируются при приеме внутрь, в связи с чем используются для местного лечения. Эти ЛС создают высокие концентрации в эпидермисе и нижележащих слоях кожи. Наиболее длительный период полувыведения из кожи отмечается у бифоназола (19–32 ч).
Поскольку азолы ингибируют окислительные ферменты системы цитохрома Р450 (кетоконазол > итраконазол > флуконазол), эти ЛС могут изменять метаболизм других лекарств и синтез эндогенных соединений (стероиды, гормоны, простагландины, липиды и др.).
Аллиламины — синтетические ЛС. Оказывают преимущественно фунгицидное действие. В отличие от азолов, блокируют более ранние стадии синтеза эргостерола. Механизм действия обусловлен ингибированием фермента скваленэпоксидазы, катализирующей вместе со скваленциклазой превращение сквалена в ланостерол. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель гриба. Аллиламины обладают широким спектром активности, однако клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов, в связи с чем основными показаниями к назначению аллиламинов являются дерматомикозы. Тербинафин применяют местно (крем, гель, мазь, спрей) и внутрь (табл.), нафтифин — только местно (крем, р-р наружн.).
Эхинокандины. Каспофунгин — препарат из новой группы противогрибковых средств — эхинокандинов. Исследования веществ этой группы начались около 15 лет назад. В настоящее время в России зарегистрировано только одно ЛС этой группы — каспофунгин, два других (микафунгин и анидулафунгин) находятся в стадии клинических испытаний. Каспофунгин представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение, синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Механизм действия эхинокандинов связан с блокадой синтеза бета-(1,3)-D-глюкана — составного компонента клеточной стенки грибов, что приводит к нарушению ее образования. Каспофунгин обладает фунгицидной активностью в отношении Candida spp., в т.ч. штаммов, резистентных к азолам (флуконазолу, итраконазолу) и амфотерицину В, и фунгистатической активностью в отношении Aspergillus spp. Активен также в отношении вегетативных форм Pneumocystis carinii.
Каспофунгин применяется только парентерально, т.к. биодоступность при пероральном приеме составляет не более 1%. После в/в инфузии высокие концентрации наблюдаются в плазме, легких, печени, селезенке, кишечнике.
Применяют каспофунгин для лечения кандидоза пищевода, инвазивных кандидозов (в т.ч. кандидемии у пациентов с нейтропенией) и инвазивного аспергиллеза при неэффективности или непереносимости других видов терапии (амфотерицин В, амфотерицин В на липидных носителях и/или итраконазол).
Поскольку в клетках млекопитающих бета-(1,3)-D-глюкан не присутствует, каспофунгин оказывает действие только на грибы, в связи с чем его отличает хорошая переносимость и небольшое количество нежелательных реакций (обычно не требующих отмены терапии), в т.ч. лихорадка, головная боль, боль в животе, рвота. Имеются сообщения о случаях возникновения на фоне применения каспофунгина аллергических реакций (сыпь, отек лица, зуд, ощущение жара, бронхоспазм) и анафилаксии.
ЛС других групп. К противогрибковым препаратам других групп относятся средства для системного (гризеофульвин, флуцитозин) и местного применения (аморолфин, циклопирокс).
Гризеофульвин — одно из первых противогрибковых средств природного происхождения — антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Гризеофульвин до сих пор остается одним из основных средств лечения дерматомикозов, применяется внутрь и местно.
Аморолфин — синтетический антимикотик широкого спектра действия для местного использования (в виде лака для ногтей).
Циклопирокс — синтетическое ЛС для местного применения.
В настоящее время в стадии разработки находятся антимикотики, являющиеся представителями уже известных групп противогрибковых средств, а также относящиеся к новым классам соединений: коринекандин, фузакандин, сордарины, циспентацин, азоксибациллин.
Литература
Антимикробные и противогрибковые лекарственные средства/ Под ред. Ю.В. Немытина.- М.: Ремедиум, 2002.- С. 57-59.
Базисная и клиническая фармакология/ Под ред. Б.Г. Катцунга; пер. с англ. под ред. Э.Э. Звартау: в 2 т.- М.-СПб.: Бином-Невский диалект, 1998.- Т. 2.- С. 290-297, 555-559.
Виноградов В.М., Каткова Е.Б., Мухин Е.А. Фармакология с рецептурой/ Под ред. В.М. Виноградова.- 4-е изд, испр.- СПб.: СпецЛит, 2006.- С. 221-232.
Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: Учебник для мед.вузов.- 3-е изд., испр. и доп.- СПб.: СпецЛит, 2002.- С. 491-511.
Климко Н.Н., Веселов А.В. Новые препараты для лечения инвазивных микозов// Клиническая микробиология и антимикробная терапия.- 2003.- Т. 5.- № 4.- С. 342-353.
Клиническая фармакология по Гудману и Гилману/ Под общей редакцией А.Г. Гилмана. Пер. с англ.- М.: Практика, 2006.- с 996-1010.
Машковский М.Д. Лекарства XX века.- М.: Новая Волна, 1998.- С. 159-161, 250.
Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т.- 14-е изд.- М.: Новая Волна, 2000.- Т. 2.- С. 352-366.
Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии: Руководство для врачей.- СПб.: Фолиант, 2001.- с. 119-126.
Митрофанов В.С. Системные антифунгальные препараты// Проблемы медицинской микологии.- 2001. -Т.3, №2. – С.6-14.
Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии/ Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова.- М.: Боргес, 2002.- С. 129-144.
Рациональная фармакотерапия в стоматологии: Рук. для практикующих врачей/ Г.М. Барер, Е.В. Зорян, В.С. Агапов, В.В. Афанасьев и др.; под общ. ред. Г.М. Барера, Е.В. Зорян.- М.: Литтерра, 2006.- С. 74-78. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 11).
Рациональная антимикробная фармакотерапия: Рук. для практикующих врачей/ В.П. Яковлев, С.В. Яковлев, И.А. Алеквандрова и др.; под общ. ред. В.П. Яковлева, С.В. Яковлева.- М.: Литтерра, 2003.- С. 188-194. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 2).
Рациональная фармакотерапия в офтальмологии: Рук. для практикующих врачей/ Е.А. Егоров, В.Н. Алексеев, Ю.С. Астахов и др.; под общ. ред. Е.А. Егорова.- М.: Литтерра, 2004.- С. 76-80. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 7).
Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем: Рук. для практикующих врачей/ А.А. Кубанова, В.И. Кисина, Л.А. Блатун, А.М. Вавилов и др.; под общ. ред. А.А. Кубановой, В.И. Кисиной.- М.: Литтерра, 2005.- С. 145-182. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 8).
Регистр лекарственных средств России Пациент/ Под ред. Г.Л. Вышковского.- М.: РЛС-2006, 2005.- С. 218-221.
Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система)/ Под ред. А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова.- Вып. VIII.- М.: ЭХО, 2007.- С. 705-713.
Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник.- 9-е изд., перераб., доп. и испр.- М.: Гэотар-Медицина, 2006.- С. 653-659.
Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник.- 9-е изд., перераб., доп. и испр.- М.: Гэотар-Медицина, 2006.- С. 653-659.
Источник