Побочные действия противомикробных препаратов
Обзор побочных эффектов пероральных антибактериальных средств — от головной боли до анафилаксии
Primum non nocere — принцип, провозглашенный еще Гиппократом и сохраняющий актуальность на протяжении всей истории медицины. К сожалению, фармакотерапия и антибиотикотерапия в частности, соответствуют ему не всегда. И хотя современные пероральные антибактериальные препараты в целом имеют благоприятный профиль безопасности, побочных эффектов их применения всё же достаточно. Рассмотрим наиболее распространенные неблагоприятные реакции, связанные с приемом пероральных антибиотиков, разделив их на группы по характеру влияния на те или иные системы организма.
Первая группа — гематологические побочные эффекты
Лейкопения и тромбоцитопения могут развиваться при приеме бета-лактамных антибиотиков и сульфаметоксазола в сочетании с триметопримом. Именно антибиотикотерапия этими препаратами считается самой распространенной причиной развития изолированного снижения уровня лейкоцитов и тромбоцитов [1].
К бета-лактамным пероральным антибиотикам относятся пенициллины (амоксициллин, ампициллин) и цефалоспорины (цефалексин, цефиксим, цефподоксим, цефдиторен).
Анемия может быть связана с приемом различных антимикробных средств. Бета-лактамы могут вызывать аутоиммунную гемолитическую анемию. Очень опасный побочный эффект — гематологическая реакция на хлорамфеникол. На фоне его перорального (а также ректального, местного, внутримышечного, но не внутривенного) введения может возникать необратимая потенциально фатальная апластическая анемия, не связанная с дозой препарата. Поэтому лечение хлорамфениколом в идеале необходимо проводить под регулярным контролем картины крови [1].
Кровотечения — бета-лактамы способны увеличивать протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО) за счет влияния на синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови [1].
Вторая группа — реакции гиперчувствительности
Довольно обширная группа побочных эффектов, вызванных гиперсенсибилизацией, которая включает целый ряд реакций.
Лекарственная лихорадка — повышение температуры тела, по времени совпадающее с применением препарата при отсутствии других условий для его возникновения. Основной признак лекарственной лихорадки — ее полное исчезновение после отмены препарата [2]. Этот эффект считается самой распространенной реакцией гиперчувствительности на фоне приема антибиотиков. На нее приходится от 10 до 15 % случаев лихорадки неизвестного происхождения в США. Реакция может возникать на фоне приема любых антибактериальных средств, но чаще с ней связаны бета-лактамы, сульфаниламиды и цефалоспорины [1].
Крапивница и ангиоотек (отек Квинке) — аллергические реакции немедленного типа. Чаще всего возникают на фоне применения бета-лактамов и сульфаметоксазола уже в течение нескольких часов после приема и быстро исчезают после отмены (как правило, не позже чем через 24 часа после манифестации). Хроническая крапивница может сохраняться после прекращения приема антибактериального ЛС, вызвавшего реакцию, на протяжении 6 недель и дольше [3].
Анафилаксия — острая, опасная для жизни реакция, которая развивается в течение 5–30 минут после применения препарата. Ее клиническая картина — кожный зуд, эритема, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, отек гортани, гипотензия, аритмия [3]. Чаще всего анафилактические реакции развиваются при приеме бета-лактамных антибиотиков и ко-тримоксазола [1].
Сывороточноподобный синдром. Патогенез связан с образованием иммунных комплексов и последующей их фиксацией в органах-мишенях. Обычно развивается на 7–21‑е сутки от начала приема антибактериального препарата. Если пациент получал препарат раньше, первые проявления могут возникнуть уже через несколько часов. Классические симптомы: лихорадка, недомогание, крапивница, боль в суставах, увеличение и болезненность лимфоузлов, поражение внутренних органов. Часто разрешается самостоятельно после отмены антибактериального ЛС и последующего выведения из организма иммунных комплексов. Чаще всего развивается при приеме бета-лактамов и сульфаниламидов [3].
Макулопапулезная, или кореподобная, сыпь — позднее проявление лекарственной аллергии на антибактериальные средства. Проявляется симметричными высыпаниями в виде пятен и папул, которые имеют тенденцию к слиянию. Как правило, они возникают на конечностях или местах наибольшего давления в течение первой недели применения таких ЛС. Могут исчезать самостоятельно даже на фоне дальнейшей антибиотикотерапии. Сыпь не всегда возникает при повторном применении противомикробного препарата, который вызвал ее впервые. Тем не менее, при ее появлении рекомендуется отменить препарат. Макулопапулезная сыпь чаще появляется при приеме пенициллинов (в частности, ампициллина) и сульфаниламидов [3].
Реакции фоточувствительности. Известно, что некоторые антибактериальные препараты усиливают чувствительность кожи к развитию реакций после воздействия солнечного света за счет эффекта абсорбции ультрафиолетового излучения. При этом абсорбирующие ультрафиолет компоненты образуют свободные радикалы и медиаторы воспаления, что приводит к повреждению ткани, которое проявляется в виде боли и отечности, как при солнечном ожоге. Реакции фоточувствительности обычно развиваются при воздействии тетрациклина и спарфлоксацина, реже — на фоне приема доксициклина, а также фторхинолона ломефлоксацина.
Реакция фоточувствительности — один их немногих побочных эффектов, который можно предупредить. Для этого рекомендуется использовать солнцезащитные кремы и избегать действия прямых солнечных лучей во время антибиотикотерапии и в течение не менее 1 недели по ее окончании [1]. Клиентам с рецептами на антибактериальные средства, вызывающие реакции фоточувствительности, обязательно следует рассказать о необходимости защиты от влияния ультрафиолета. Также это дает возможность допродажи соответствующих косметических средств.
Третья группа — неврологические побочные эффекты
Антибактериальные препараты ответственны за широкий спектр неврологических неблагоприятных реакций.
Головная боль — распространенный побочный эффект ко-тримоксазола. Гораздо реже головная боль может возникать на фоне приема макролидов азитромицина и кларитромицина [1].
Энцефалопатия — поражение головного мозга. Может проявляться общей слабостью, снижением работоспособности и психических функций, а также нарушением походки и бессонницей. Зарегистрированы случаи развития энцефалопатии при приеме кларитромицина [1].
Все остальные неврологические побочные эффекты, включая судорожный синдром, нервно-мышечную блокаду, периферическую нейропатию, ототоксичность и другие, не свойственны пероральным антибиотикам.
Четвертая группа — желудочно-кишечные побочные эффекты
Одни из самых распространенных неблагоприятных реакций, возникающих на фоне приема антибактериальных препаратов, связаны с негативным влиянием на пищеварительную систему.
Тошнота и рвота
Эти эффекты наиболее выражены у антибиотиков группы макролидов. При приеме кларитромицина часто развивается рвота, тошнота, боль в области живота, диспепсия [4]. Есть данные о возникновении на фоне терапии кларитромицином металлического привкуса во рту [1]. Расстройство пищеварения могут вызывать также доксициклин и миноциклин при условии приема натощак. Во избежание неблагоприятных реакций их следует принимать во время еды [1].
Антибиотик-ассоциированная диарея (ААД) — появление неоформленного стула в сочетании с учащенной дефекацией в течение двух или более последовательных дней на фоне или в течение 8 недель после окончания приема антибактериальных средств [5]. Факторы риска развития этого побочного эффекта: индивидуальные особенности пациента и пожилой возраст. Важно отметить, что ААД не является инфекционной. Она обусловлена прямым или косвенным действием антибиотика на моторику кишечника или желчевыводящих путей. Еще одна причина ААД — нарушение количественного и/или качественного состава микрофлоры кишечника [5].
Антибактериальные препараты, которые чаще всего вызывают ААД: макролиды, бета-лактамы (в частности, амоксициллин, ампициллин) и сульфаниламиды [1, 5].
C. difficile-ассоциированная диарея — опасная неблагоприятная реакция, вызванная токсигенными штаммами Clostridium difficile. Это анаэробная грамположительная спорообразующая палочка, продуцирующая белковые экзотоксины. Передается бактерия фекально-оральным путем, часто в условиях лечебных учреждений. Факторы риска развития заболевания: пожилой возраст, тяжелые сопутствующие заболевания, длительное пребывание в стационаре [5].
На фоне дисбиотических изменений в кишечнике, обусловленных приемом антибиотиков, Clostridium difficile колонизирует кишечник, вызывая тяжелую диарею с примесью слизи и крови. Заболевание может проявиться как во время лечения антибиотиками, так и спустя 6–8 недель после окончания антибиотикотерапии. Основные симптомы — водянистая диарея до 10–15 раз в сутки, боль в животе, лихорадка до 38–39°С. Лечение предусматривает в первую очередь отмену антибиотика и назначение активного в отношении Clostridium difficile противомикробного препарата [6].
Наиболее важный класс антибиотиков, связанный с развитием C. difficile-ассоциированной диареи, — бета-лактамы. Изредка эта неблагоприятная реакция появляется на фоне приема доксициклина [1].
Острый панкреатит — довольно редкая неблагоприятная реакция при приеме пероральных антибактериальных средств. Известны случаи его развития при приеме сульфаниламидов [1].
Пятая группа — побочные эффекты со стороны гепатобилиарного тракта
Обычно лекарственные поражения печени развиваются в период от 5 до 90 дней от начала приема препарата.
Факторы риска лекарственных повреждений печени [7]:
- заболевания печени в анамнезе, в частности, цирроз;
- пожилой возраст;
- женский пол;
- беременность;
- одновременный прием нескольких лекарственных препаратов;
- генетическая предрасположенность.
Клиническое течение может варьировать от временного повышения активности печеночных ферментов до печеночной недостаточности.
Временное (транзиторное) повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы возможно на фоне применения бета-лактамов. Эти реакции проходят самостоятельно и не требуют отмены препарата. При длительном применении линкомицина, клиндамицина, а также фторхинолонов также может возникать повышение уровня печеночных ферментов [7].
Лекарственно-индуцированные гепатиты, как правило, возникают на фоне лечения противотуберкулезными препаратами, в частности изониазидом и рифампицином и их комбинацией. Тяжелый гепатотоксический гепатит, который медленно разрешается после отмены препарата, описан при применении цефалоспориновых антибиотиков [7].
Холестаз может возникать на фоне приема пенициллинов, эритромицинов, сульфаниламидов. Описаны реакции холестаза при применении амоксициллина клавуланата (но не амоксициллина — незащищенный антибиотик крайне редко служит причиной повреждения печени). При этом снижение или прекращение выведения желчи сохраняется длительное время.
Холестаз также может возникать на фоне лечения пероральными макролидами, в частности кларитромицином, джозамицином и спирамицином. Реакция развивается в течение 1–4 недель после начала приема препарата, проявляется болями в правом верхнем квадранте живота, иногда выраженными, а также лихорадкой, зудом и желтухой. Тяжелый холестатический гепатит может возникать на фоне применения азитромицина [7].
Шестая группа — разные побочные эффекты
На фоне приема антибиотиков группы макролидов, в частности эритромицина, может развиваться воспаление венозной стенки, флебит.
Еще одна неблагоприятная реакция антибактериальных препаратов — артропатия, проявляющаяся поражением суставного хряща. Этот побочный эффект длительное время связывали с применением фторхинолонов у детей и подростков. Однако негативное влияние этих антибактериальных препаратов на хрящевую ткань подтверждено только в исследованиях на животных. В ряде работ показано, что при применении фторхинолонов краткими курсами (от 2 до 4 недель) у детей не возникает дегенерации хряща или артропатии [1]. Тем не менее, в инструкциях по применению препаратов этого класса возраст до 18 лет по‑прежнему остается противопоказанием [4].
В заключение хочется подчеркнуть, что побочные эффекты антибактериальных препаратов наиболее корректно рассматривать индивидуально, а не как класс-эффекты конкретной группы. С учетом большого ассортимента пероральных антимикробных препаратов нет ничего зазорного в том, что первостольник, отпуская антибиотик, зачитает возможные неблагоприятные реакции из инструкции по применению. Хотя, безусловно, гораздо более впечатляющим будет, если фармспециалист сможет рассказать о них по памяти. Ведь что-что, а память у выпускников фармацевтических вузов и колледжей зачастую отличная.
Источники
- Cunha B. A. Antibiotic side effects //Medical Clinics of North America. 2001; 85 (1): 149–85.
- Журтова И. Б. и др. Лекарственная лихорадка //Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского, 2011. Т. 90. № 6.
- Скороходкина О. В., Лунцов А. В. Лекарственная аллергия при проведении антибиотикотерапии //Вестник современной клинической медицины, 2013. Т. 6. № 3.
- По данным ГРЛС на 04.03.2020.
- Захарова Н. В., Филь Т. С. Псевдомембранозный колит: патогенез, профилактика, лечение //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2013. № 12.
- Лузина Е. В., Ларева Н. В. Ассоциированная с антибиотиками диарея в клинической практике //Терапевтический архив, 2013. Т. 85. № 2. С. 85–88.
- Швец Н. И., Бенца Т. М. Лекарственные поражения печени, связанные с приемом антибиотиков //Сучасна гастроентерологія, 2009. Т. 3. № 47. С. 43–49.
Источник
Антибактериальные препараты широкого спектра
Еще со школьного курса биологии нам известно, что микробы – это простейшие микроорганизмы, которые можно разглядеть только под микроскопом. Микробы – самые древние микроорганизмы на Земле. Наука выделяет множество их разновидностей, отличающихся между собой по определенным признакам. Развитие микробов в организме человека приводит к возникновению различных заболеваний в совершенно разных областях.
И зачастую бывает, что чтобы их вылечить, необходимо воздействовать на саму их причину появления, а именно – уничтожить те микробы, которые к ним привели. Для этого и назначаются противомикробные препараты.
Противомикробные препараты широкого спектра действия
Существуют препараты как широкого спектра действия, так и узкой направленности.
- Антибактериальные препараты или антибиотики. Их действие направлено на уничтожение функции размножения некоторых микроорганизмов, а также на уничтожение патогенной микрофлоры.
- Антисептики. Предназначены в основном для наружного применения, для обеззараживания открытых ран и ссадин.
- Антимикотики. Оказывают губительное воздействие на такую разновидность микробов, как грибы. Могут быть как для наружного применения, так и для перорального.
- Противовирусные препараты. Распространенный вид противомикробных лекарственных средств. Негативно влияют на способность микробов размножаться.
- Противотуберкулезные Препараты, направленные на уничтожение палочки Коха.
Основываясь на специфике заболевания, противомикробных препаратов может быть назначено несколько видов одновременно.
Противомикробные препараты узкого спектра действия
Как уже понятно из названия подгруппы, препараты узкого спектра действия эффективны в лечении далеко не всех видов заболеваний. Их назначение происходит строго по рекомендации врача исходя из клинической картины. К ним относятся лекарственные средства, оказывающие влияние на грамположительные микробы, и в основном это препараты пенициллиновой группы.
Также в эту группу входят линкомицин, макролиды, фузидин, ванкомицин, оксациллин, цефалоспорины I поколения. Для воздействия на грамоотрицательные микроорганизмы применяются монобактамы и полимиксины.
Какие препараты считаются лучшими и эффективными и недорогими
Фармакология в наши дни продвинулась далеко вперед по сравнению с советским прошлым. Наука открывает и пускает в обращение все новые и новые препараты. Выделить из них какой-то один лучший в своей области применения крайне тяжело, хотя существует расхожее мнение, что это Сульфаметоксазол. А вот разделить их по сферам влияния на здоровье можно, и вследствие этого выделить те, что чаще всего прописывают доктора своим пациентам.
Группы противомикробных препаратов
Противомикробные препараты делятся не только по спектру действия, но и по воздействию на определенные виды заболеваний.
От кашля
При определении лекарственного противомикробного препарата для лечения кашля прежде всего необходимо определиться с непосредственно самим заболеванием. Это могут быть такие болезни, как бронхит, пневмония, трахеит и туберкулез. Исходя из этого, а также ориентируясь на результаты обследования, доктор может выписать следующие препараты:
- Пенициллиновая группа: Аугментин, Флемоксин, Амоксиклав.
- Цефалоспорины: Цефазолин, Цефотаксим, Цефалексин, Цефуроксим, Цефтриаксон.
- Антибиотики: Эритромицин, Азитромицин, Кларитромицин, Сумамед, Ровамицин, Азитрокс.
- Антибактериальные препараты группы фторхинолонов: Офлоксацин, Норфлоксацин, Левофлоксацин, Моксифлоксацин.
Последняя группа препаратов назначается крайне редко в силу его общего негативного действия на человеческий организм.
От горла
Список противомикробных препаратов для лечения болезней горла гораздо меньше, чем в предыдущем случае, да и большинство названий на слуху у обычного человека.
При инфекциях горла врач может выписать следующие препараты.
- Граммидин, производные – Граммидин С и Граммидин Нео.
- Биопарокс.
- Стопангин, производное – Стопангин 2А.
- Гексорал.
- Стоматидин.
- Лизобакт.
- Фарингосепт.
Эти лекарства выпускаются преимущественно в форме леденцов, пастилок для рассасывания и спреев. Все предназначены для внутреннего применения, спреи – для опрыскивания горловой части.
Практически не имеют противопоказаний, но несмотря на это принимаются только по назначению лечащего врача.
В гинекологии
Противомикробные препараты для лечения гинекологических заболеваний выпускаются в форме свечей, мазей и таблеток для применения внутрь. В зависимости от инфекции, доктор может прописать следующие наименования.
- Свечи: Бетадин, Синтомицин, Повидин, Гексикон, Эвколек, Осарбон, Хинофуцин, Клиндамицин, Пимафуцин.
- Мази: Клиндамицин, Канизон, Пимафуцин, Натамицин, Макмирор.
- Таблетки: Фуразолидон, Метронидазол, Клотримазол, Макмирор.
Для кишечника
Кишечник – пожалуй, самый подверженный бактериальным инфекциям внутренний орган. Спектр заболеваний, зарождающихся в нем, очень широк. Соответственно, и список препаратов достаточно обширен.
Поэтому остановимся лишь на нескольких, наиболее распространенных в применении препаратов.
- Фторхинолоны: Левофлоксацин, Ципрофлоксацин.
- Цефалоспорины: Цефтриаксон, Цефоперазон, Зинацеф. При отсутствии должного эффекта в курс лечения добавляются такие препараты, как кларитромицин, азитромицин или доксоциклин.
- Антипротозойные лекарственные средства: метронидазол.
- Противогрибковые: пимафуцин.
Для детей
При назначении противомикробного средства ребенку необходимо уделить тщательное внимание выбору препарата, потому что многие из них имеют ограничения по возрасту. Для подрастающего поколения выделяют две группы таких лекарств.
- Нитрофурановые: Фуразолидон, Фурацилин, Фурадонин. Помогают активаации иммунитета у ребенка, а также убивают такие бактерии, как стафилококки и стрептококки. Не противопоказаны детям, подверженным аллергическим реакциям.
- Оксихинолины: Интестопан, Неграм, Энтеросептол, Нитроксолин. Убивают микробы – возбудителей дизентерии, колита, тифа и т. п.
- Пенициллиноая группа: пенициллины “G” и “V”.
От цистита
Наиболее распространенный противомикробный препарат, который прописывает врач при цистите – это Нитроксолин, относящийся к группе оксихинолинов. Суть его действия направлена на подавление роста бактерий при помощи негативного воздействия на их ДНК.
От отравления
Не все симптомы отравления лечатся антимикробными препаратами. Все зависит от вида и источника поступления в организм ядовитых веществ. Но если выявлена такая необходимость, для лечения отравления используются антибиотические средства.
- Фуразолидон.
- Эрсефурил.
- Фталазол.
- Левомицетин.
При этом стоит отметить, что наряду с лечебными свойствами эти препараты имеют множество побочных эффектов, поэтому их прием без строгого следования рекомендациям врача крайне нежелателен.
Чем отличается антибиотик от противомикробного средства
В наше время противомикробные средства часто ставят в один ряд с антибиотиками, придавая им одно и то же значение. Это верно, но только отчасти. Как следует из всего выше написанного, антибиотики – это группа антибактериальных средств, действие препаратов которой направлено прежде всего на уничтожение функции размножения болезнетворных микробов и бактерий.
Источник