Побочные действия противоопухолевых препаратов
Противоопухолевые препараты пугают онкологических пациентов непредсказуемостью позитивного и частого негативного действия. Большинство пациентов предпочло бы остановиться на хирургическом лечении или облучении, но эти строго локальные методы не всегда технически возможны. На все опухолевые очаги системно удается воздействовать только лекарственными препаратами, поскольку они проникают всюду, где есть кровь вне зависимости от способа введения.
Что такое противоопухолевые препараты и как они работают?
Все убивающие злокачественные клетки препараты можно называть противоопухолевыми, не смотря на существенную разнородность лекарственных молекул и механизм повреждающего действия. Большинство противоопухолевых препаратов влияет на деление клеток, нарушая структуру их ДНК или веретена, помогающего развести хромосомы в образующиеся дочерние клетки. Вероятно, цитостатики повреждают не только геном, лучше всего изучено их действие образование сшивок между частями одной нити ДНК и двумя параллельными нитями, заплетенными в спираль. У клетки есть способы для восстановления малого повреждения генетического аппарата, но при существенном нарушении она вынуждена уйти в сторону апоптоза — смерти.
Клеточные популяции в опухолевом узле очень разнородны: какие-то клетки только собираются делиться, другие уже вошли в процесс и активно синтезируют две копии структур для дочерней клеточки, некоторые находятся в покое, а часть после завершения жизненной программы устремилась к гибели. Считается, что находящиеся в состоянии покоя клеточные популяции устойчивы к агрессии противоопухолевых лекарств, зато делящиеся и планирующие войти в эту фазу — самые чувствительные к химиопрепаратам. Делящиеся клетки составляют фракцию опухолевого роста, чем она крупнее, тем агрессивнее рак и одновременно более чувствителен к противоопухолевому воздействию.
Классификация и виды противоопухолевых средств
Противоопухолевые лекарства представлены химиотерапевтическими препаратами, то есть цитостатиками, эндокринными или гормональными средствами, таргетными препаратами. Все они различаются механизмом инициации клеточной смерти.
Цитостатики используются с 1946 года и представлены несколькими группами лекарственных средств:
- алкилирущие получили свое название от химической реакции, реализующей ведущий механизм повреждения — алкилирование, то есть замену атома водорода нуклеиновых кислот нитей ДНК на алкильную группу лекарства с образованием связок и деформацией структуры;
- антиметаболиты прекращают жизнедеятельность клетки, вмешиваясь в её метаболизм и подменяя собой структурные компоненты нуклеиновых оснований ДНК и РНК или блокируя участвующие в синтезе этих оснований ферменты;
- противоопухолевые антибиотики тоже формируют ДНК-сшивки, а традиционное для антибактериальных препаратов противовоспалительное и противомикробное действие у них практически равно нулю;
- препараты растительного происхождения очень разнородны, преимущественный механизм действия — нарушение клеточного деления, общее у них одно — их выделили из растительного сырья, а позже стали синтезировать химическим способом, удешевляя и облегчая процесс производства;
- различные препараты невозможно было отнести к четырём основным группам ни по одному объединяющему критерию.
Алкилирующие средства
Это самые первые противораковые лекарства, начавшие историю химиотерапии. Ярчайшие представители группы — циклофосфамид, нитрозометилмочевина и производные платины.
Алкилирование противоопухолевыми агентами ДНК приводит к разрывам её цепи и сшиванию с закрученной в параллельную спираль второй нитью, образуемые сшивки не хаотичны — в определенном месте и с конкретным нуклеотидом. В конечном итоге предотвращается репликация, то есть сборка второго комплекта структур для разделения клетки. Принципиально алкилирование возможно в любую фазу клеточного цикла, но особенно активно осуществляется во время синтеза.
Препараты этой группы обладают широким противоопухолевым спектром, используются в терапии рака, в том числе сарком и онкогематологических процессов.
Циклофосфамид, более привычное торговое наименование циклофосфан, применяется более 60 лет в качестве компонента полихимиотерапии, в одиночку используется при злокачественных заболеваниях крови и лимфатической ткани. Вводится разными способами: в таблетках, внутривенно и внутримышечно. Для местного применения бесполезен, потому что активируется исключительно в ткани печени, куда попадает с кровью.
Редкая особенность препарата ифосфамида — наличие антидота уромитексана, защищающего слизистую мочевого пузыря от повреждений.
Первое производное платины — цисплатин было синтезировано в середине XIX века, а в клинику пришло в последней четверти прошлого века. Препарат легко проникает в клетки, потому что его молекула не заряжена ни положительно, ни отрицательно, чем и обусловлена его высокая агрессивность в отношении множества злокачественных процессов. Сегодня применяются уже три поколения платиновых производных, при неизменно высокой активности существенно различаются побочные эффекты.
Препараты нитрозометилмочевины преимущественно используются при злокачественных новообразованиях ЦНС и в онкогематологии.
Противоопухолевые препараты растительного происхождения
Вещества растительного происхождения представлены несколькими группами:
- винкаалкалоиды выделены из растения барвинок, у всех четырёх лекарственных средств идентичный механизм противоопухолевого действия — нарушение белка тубулина и вследствие этого остановка клеточного митоза;
- таксаны немногочисленны, первоначально был выделен из коры тихоокеанского тисового кустарника паклитаксел, а через 15 лет уже из игл европейского тиса добыли доцетаксел, сегодня таксаны наполовину синтетические, кроме высокой эффективности они стали первенцами среди слишком дорогих химиопрепаратов;
- камптотецины добывают из южно-китайского ниссового кустарника, препарат нарушает фермент топоизомеразу, не позволяя раскрутиться суперспирали ДНК, сегодняшние полусинтетические аналоги камптотецина топотекан используются при опухолях ЦНС, иринотекан незаменим в схемах химиотерапии карцином толстой кишки, легкого и яичников;
- эпиподофиллотоксины — полусинтетические аналоги смолы из корней американской мадрагоры и самый яркий представитель подгруппы — этопозид оказался эффективнее природного аналога.
Противораковые препараты нового поколения
Противоопухолевое действие цитостатиков обнаруживали почти случайно, таргетные препараты синтезируют на основе научных исследований. Таргетные препараты работают «точечно», блокируя важный внутриклеточный элемент, понуждая к клеточной гибели. Эту группу также называют ингибиторами за подавление ими клеточных процессов. Особенность лекарственных средств в невозможности полного уничтожения опухоли, как правило, они приостанавливают размножение популяции, поэтому используются вместе с цитостатиками.
Иммуноонкологические средства способствуют восстановлению естественной иммунной защиты организма, подавленной злокачественной опухолью. Средства отличаются от стандартных иммунных препаратов, аналогом которых были вырабатываемые организмом цитокины — интерферон и интерлейкин. Лекарства, как и таргетные, создаются целенаправленно на основе фундаментальных достижений науки. Иммунотерапия сдвинула с мертвой точки лечение меланомы, устойчивой к цитостатикам, мало чувствительный рак легкого и желудка, почечноклеточную карциному и рак печени.
Препараты на гормональной основе
Эндокринная терапия призвана снизить выработку половых гормонов или не допустить их внутрь опухолевой клетки, дабы исключить стимуляцию роста чувствительного к уровню гормонов злокачественного процесса.
Классификация эндокринных препаратов по механизму действия:
- центральные, подавляющие выработку гормонов гипофиза, регулирующих синтез эндокринных веществ половыми клетками, и главные представители группы — агонисты ЛГРГ;
- периферические — снижают функцию половых желез или нарушают в жировой ткани работу фермента ароматазы, отвечающего за трансформацию тестостерона в эстроген — группа ингибиторов ароматазы;
- клеточные — связывающиеся на мембране с рецептором и не пропускающие гормоны внутрь клетки и по своей сути антигормоны, как антиэстроген тамоксифен.
Применяются гормональные противоопухолевые лекарства при карциномах молочной и предстательной железы, а также некоторых вариантах рака тела матки, несущие на своей клеточной поверхности специальные рецепторы гормонов. Как правило, лечение рассчитано на несколько лет, поскольку реализация противоопухолевого эффекта очень медленная.
Побочные явления
Точка приложения противоопухолевых препаратов — клетка, причём не только опухолевая, но и нормальная, поэтому при противоопухолевой терапии закономерны осложнения. Спектр побочных эффектов каждого препарата изучен, но токсические проявления у отдельного пациента строго индивидуальны и непредсказуемы по интенсивности.
Даже препараты одной подгруппы при общем механизме действия имеют разные точки приложения, к примеру, очень небольшие отличия в строении алкалоидов барвинка винкристин и винбластин обернулись существенными различиями в спектре активности и токсичности, их применяют при разных болезнях. Скопированный с натурального растительного винбластина синтетический аналог виндезин, по биологическому действию и осложнениям больше походит на винкристин. Структурно схожий с природными винкаалкалоидами и полностью синтетический винорелбин по спектру действия и токсичности совсем не походит на натуральные аналоги.
Противоопухолевые лекарства не гарантируют 100% результата, раковые клетки уникальны в способности самовосстановления и скорости воспроизводства популяции.
Искусство химиотерапии — это не только умелый подбор оптимальной комбинации, обещающей максимально возможный результат, но и минимизация программных осложнений лекарственного лечения. В нашей Клинике не только помогают каждому пациенту легче перенести химиотерапию, но заблаговременно по индивидуальной программе, учитывающей все особенности организма, готовят к курсу лечения.
Список литературы:
- Барышников А.Ю., Личиницер М.Р., Степанова Е.В./ Новые противоопухолевые препараты на основе моноклональных антител// Сб.VI Ежегод. Росс. Онколог. Конференции; М.:, 2002
- Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А. и др./ Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей// СПб.: Сотис; 1999.
- Корман Д.Б./Эндокринная терапия злокачественных опухолей//М.: Практическая медицина; 2010.
- Корман Д.Б. / Основы противоопухолевой химиотерапии// М.: Практическая медицина; 2006.
Источник
Химиопрепараты – это лекарственные средства, которые повреждают и уничтожают опухолевые клетки. Они делятся на несколько групп, в зависимости от химического строения и механизма действия.
В Юсуповской больнице доступны все виды химиопрепаратов, а также другие противоопухолевые средства: таргетные препараты, иммунопрепараты, гормональные препараты. Наши опытные врачи-онкологи назначают противоопухолевую терапию в соответствии с современными международными рекомендациями, с учетом типа и стадии злокачественной опухоли.
Цены на химиотерапию
*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.
Скачать прайс на услуги
Противоопухолевые препараты
Противоопухолевые препараты – средства, применяемые для лечения злокачественных опухолей. Химические средства выпускаются в форме таблеток, инъекций, субстанций для перорального применения. Они используются для того, чтобы остановить процесс развития злокачественных новообразований, проверить уровень созревания и разрастания злокачественных клеток.
Перед назначением химиотерапии, онкологи Юсуповской больницы внимательно оценивают состояние больного, и лишь затем назначают дозы и режим применения противоопухолевых лекарственных средств. Все противоопухолевые препараты, применяемые в больнице, прошли проверку, имеют лицензии и сертификаты.
Какие препараты применяют при лечении?
Практическое применение в онкологии получили следующие группы противоопухолевых препаратов:
- алкилирующие вещества – хлорэтиламины (эмбихин, новэмбихин, сарколизин, допан, дегранол, новэмбитол, хлорбутин, циклофосфан), этиленимины (тиофосфамид, дипин, тиодипин, спиразидин, бензотэф, фторбензотэф), метансульфониды (миелосан), эпоксиды;
- антиметаболиты – антагонисты пурина (6-меркаптопурин), антагонисты пиримидина (5- фторурацил), антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат);
- вещества растительного происхождения — винка-алкалоиды (винбластин, винкристин), колхамин;
- противоопухолевые антибиотики (актияомицины С и D, хризомаллин, оливомицин, брунеомицин, доксорубицин, рубомицин);
- агонисты и агонисты гормонов (половые гормоны – кортикостероиды);
- противоопухолевые средства растительного происхождения;
- моноклональные антитела;
- ингибиторы тирозинкиназы;
- прочие противоопухолевые средства (натулан, ортопара ДДД).
Особое внимание уделяется эндогенным противоопухолевым препаратам, а также была выявлена эффективность интерферонов и лимфокинов при некоторых злокачественных новообразованиях.
Лекарственная терапия, в большинстве случаев, может лишь дополнять оперативные и лучевые методы лечения. В качестве единственного метода лечения может быть использована при лейкозах, лимфогранулематозе, ретикулосаркоматозе, миеломной болезни, хорионэпителиоме матки.
Побочные явления и осложнения
Препараты токсичны и помимо терапевтического действия на больные клетки, они также оказывают неблагоприятное воздействие на здоровые клетки и органы. Противоопухолевые препараты вводятся большими дозами и негативно влияют на кроветворную систему.
В связи с этим могут проявляться следующие побочные явления:
- развитие гиперурикемии;
- лейкопения, тромбоцитопения;
- стоматиты, поносы (повреждение слизистых оболочек пищеварительного тракта);
- тошнота, рвота, теряется аппетит;
- дерматиты;
- гормональные расстройства;
- депрессия;
- иммуносупрессивное воздействие на организм (развиваются различные инфекционные заболевания);
- нарушение овуляторного цикла и др.
Применение противоопухолевых препаратов в Юсуповской больнице проводится под постоянным контролем лечащего врача, который следит за их переносимостью пациентом, динамикой лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, выявлением первых признаков повреждения оболочек пищеварительного тракта и пр.
Противопоказания к применению
- выраженная лейко- и тромбоцитопения;
- тяжелая кахексия;
- терминальная стадии заболевания;
- при беременности и кормлении грудью препарат назначается под строгим контролем врача, а в большинстве случаев не назначается из-за опасности тератогенного действия.
Для устранения побочных эффектов в Юсуповской больнице применяются противорвотные препараты, которые не только уменьшают тошноту и рвоту, но и снижают риск развития нейтропении.
Противоопухолевые средства в Юсуповской больнице назначаются врачом-онкологом, который индивидуально подбирает схему приёма, дозировку, оценивает сочетаемость с другими препаратами. Комбинирование терапий зависит от состояния здоровья пациента, стадии развития заболевания и от особенностей ее течения. Эффект от препаратов будет больше на ранней стадии с маленькой опухолью, чем с большим злокачественным новообразованием. Онкологи Юсуповской больницы рекомендуют регулярно проходить диагностику. Своевременно выявленное новообразование увеличит шансы на полное выздоровление.
Список литературы
- МКБ-10 (Международная классификация болезней)
- Юсуповская больница
- Черенков В. Г. Клиническая онкология. — 3-е изд. — М.: Медицинская книга, 2010. — 434 с. — ISBN 978-5-91894-002-0.
- Широкорад В. И., Махсон А. Н., Ядыков О. А. Состояние онкоурологической помощи в Москве // Онкоурология. — 2013. — № 4. — С. 10—13.
- Волосянко М. И. Традиционные и естественные методы предупреждения и лечения рака, Аквариум, 1994
- John Niederhuber, James Armitage, James Doroshow, Michael Kastan, Joel Tepper Abeloff’s Clinical Oncology – 5th Edition, eMEDICAL BOOKS, 2013
Мы работаем круглосуточно
Источник
- Алкилирующие средства
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые антибиотики
- Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые средства растительного происхождения
- Противоопухолевые средства — моноклональные антитела
- Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ
- Другие противоопухолевые средства
Препараты подгрупп
исключены.
Включить
Описание
Лечение онкологических заболеваний основывается на использовании трех основных методов — хирургическое вмешательство, лучевая терапия и фармакотерапия, либо их различных сочетаний.
Противоопухолевые лекарственные средства разделяют на ряд групп, исходя из их химической структуры, источников получения, механизма действия: алкилирующие вещества (см. Алкилирующие средства), антиметаболиты (см. Антиметаболиты), антибиотики (см. Противоопухолевые антибиотики), агонисты и антагонисты гормонов (см. Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов), алкалоиды и другие средства растительного происхождения (см. Противоопухолевые средства растительного происхождения), моноклональные антитела (см. Противоопухолевые средства — моноклональные антитела), ингибиторы протеинтирозинкиназы (см. Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ) и другие (см. Другие противоопухолевые средства).
Сравнительно недавно большое внимание стали привлекать эндогенные противоопухолевые соединения. Показана эффективность интерферонов и других лимфокинов (интерлейкинов — 1 и 2) при некоторых видах опухолей.
Наряду со специфическим тормозящим влиянием на опухоли, современные противоопухолевые средства действуют на другие ткани и системы организма, что, с одной стороны, обусловливает их нежелательные побочные эффекты, а с другой — позволяет использовать их в других областях медицины.
Одним из основных побочных эффектов противоопухолевой химиотерапии является угнетение кроветворения, что требует точного регулирования доз и режима применения препаратов; необходимо учитывать, что депрессия гемопоэза усиливается при комбинированной терапии — сочетании препаратов с лучевой терапией и др. Часто наблюдаются тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, возможны алопеция и другие побочные явления. Некоторые противоопухолевые антибиотики обладают кардио- (доксорубицин и др.), нефро-, ото-, гепато- и нейротоксичностью. При применении отдельных препаратов возможно развитие гиперурикемии. Эстрогены, андрогены, их аналоги и антагонисты могут вызывать гормональные расстройства.
Одной из характерных особенностей многих противоопухолевых препаратов является их иммуносупрессивное действие, сопровождающееся развитием инфекционных осложнений. В то же время ряд противоопухолевых средств (метотрексат, циклофосфамид, цитарабин и др.) используется как иммунодепрессанты при аутоиммунных заболеваниях.
Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых препаратов являются выраженная лейко- и тромбоцитопения, тяжелая кахексия, терминальные стадии заболевания. Вопрос об их использовании при беременности решается индивидуально. Обычно, в связи с опасностью тератогенного действия, эти препараты при беременности не назначают, как и при кормлении грудью (следует прекратить грудное вскармливание).
Применяют противоопухолевые средства только по назначению врача-онколога. В зависимости от особенностей заболевания и его течения, эффективности и переносимости химиотерапии может меняться схема назначения, дозы, вводиться сочетание с другими препаратами и т.д.
Разработаны лекарственные методы повышения переносимости противоопухолевых препаратов. Так, высокоэффективные противорвотные средства (блокаторы серотониновых 5-НТ3-рецепторов: ондансетрон, трописетрон, гранисетрон и др.) позволяют уменьшить тошноту и рвоту, «колониестимулирующие факторы» (филграстим, молграмостим и др.) — снизить риск развития нейтропении.
Препараты
Препаратов –
10; Торговых названий –
2; Действующих веществ –
1
Источник