Побочные действия противовирусных средств
По данным статистики – ОРВИ составляют 90-95% от всех инфекционных заболеваний, только в России с этими инфекциями сталкиваются более 40 миллионов человек в год.
Многие врачи придерживаются мнения, что бороться с вирусными респираторными инфекциями надо очень просто – не мешать бороться организму самостоятельно и не тратить деньги на лекарственные препараты.
При этом многие противовирусные препараты входят в реестр жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, но при этом не имеют доказанной эффективности.
И во врачебном сообществе все чаще именно эти препараты называют «фуфломицинами».
Так ли это – давайте разберемся.
В настоящее время единственными препаратами с доказанной эффективностью действия являются ингибиторы нейраминидазы (специального фермента, находящегося на поверхности вируса гриппа и принимающего непосредственное участие в патогенезе заболевания).
К этим препаратам относятся осельтамивир (известен под торговой маркой Тамифлю) и занамивир (известен также под названием Реленза). Эти препараты проявляют доказанную эффективность против вирусов гриппа А и В.
Применять ингибиторы нейраминидазы рекомендуется только при тяжелом течении болезни исключительно по назначению лечащего врача.
В большинстве случаев прием противовирусных препаратов не имеет смысла, так как собственных сил организма достаточно для борьбы с ОРВИ.
Это связано с тем, что при применении этих лекарственных средств возникают серьезные побочные реакции:
- при приеме осельтамивира возможна тошнота, рвота, диарея, головокружение, бессонница, вертиго, аритмии, судорги, аллергические реакции, ухудшение течение диабета и другие;
- побочные эффекты занамивира – аллергические реакции, бронхоспазмы, затрудение дыхания, сыпь, крапивница, тяжелые кожные реакции, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
При этом они возникают достаточно часто.
Все остальные препараты считаются лекарствами с недоказанной эффективностью.
Гомеопатические препараты вроде Анаферона, Оциллококцинума и Афлубина – пустая трата денег, то же можно сказать об Ингавирине и даже об Арбидоле, запасы, которых тают в аптеках во время сезонного роста заболеваемости. В первую десятку топ-препаратов как правило входят Кагоцел, Арбидол, Ингавирин и Терафлю.
Кроме этого исследования этих препаратов не отвечают требованиям доказательной медицины.
Эти препараты также не рассматривается для лечения ни в одной публикации ВОЗ и назначаются только в России и странах СНГ.
Препараты интерферона
Интерфероны – группа специальных белков, вырабатываемых организмом человека для борьбы с вирусами.
Доказательную базу имеют только инъекционные формы этих препаратов, которые применяются для лечения вирусных гепатитов, рассеянного склероза, рака.
Местные формы интерферонов (Гриппферон, Виферон, Генферон и другие) не эффективны при лечении ОРВИ и не имеют доказательной базы.
Также длительное применение интерферонов может вызвать симптоматику, сходную с ОРВИ.
Кроме этого длительный прием альфа-интерферонов считаются фактором риска развития сахарного диабета, особенно у детей с генетической предрасположенностью к этому заболеванию.
Индукторы интеферонов
Амиксин (Лавомакс, Тилаксин, Тилорон) – препарат, запрещенный в мире по причине серьезных побочных явлений, таких как эмбриотоксичность (исследование на крысах) и провоцирование мукополисахаридоза (также исследование на крысах). Клинические исследования за рубежом прекращены.
В странах СНГ активно продается и рекламируется.
Циклоферон – препарат для лечения ОРВИ и оппортунистических заболеваний при ВИЧ. За пределами стран бывшего СССР не зарегистрирован, а его клиническая эффективность не подтверждена ни в одном крупном международном исследовании.
Другие противовирусные средства
Умифеновир, он также известен как «Арбидол», «Арпетолид», «Арпефлю», «ОРВИтол НП», «Арпетол» и «Иммустат».
Препарат хоть и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ, однако ВОЗ считает, что исследования препарата не отвечают требованиям доказательной медицины.
Единственное подходящее исследование показывает, что умифеновир может связываться с вирусом гриппа, чего объективно недостаточно для доказательства эффективности препарата.
Дезоксирибонуклеат натрия
Также известен как Деринат. Являет собой соль ДНК, которая призвана стимулировать организм бороться с вирусами. Однако никакой доказательной базы нет вообще.
Ингавирин
Данные о действие препарата ограниченны, противоречат друг другу и недостаточно обоснованны, не существует доказательств эффективности Ингавирина. Этот препарат также не рассматривается для лечения ни в одной публикации ВОЗ.
Кагоцел
Об этом лекарстве отдельный разговор.
Мало кто знает, что этот оригинальный отечественный препарат, оказывающий опосредованное противовирусное действие за счет индукции интерферона, имеет основное действующее вещество (по информации производителя) – новое химическое вещество, представляющее собой госсипол. Но при этом именно «Госсипол» использовался в Китае и Бразилии в качестве контрацептива для мужчин!
Еще в 1970 году китайское правительство начало исследовать госсипол в качестве противозачаточного средства для мужчин. В этих испытаниях были задействованы 10 000 человек в течение десяти лет, но эксперимент был прекращен из-за неустранимых побочных эффектов:
- в ряде случаев противозачаточный эффект был необратим;
- у многих испытуемых была диагностирована гипокалиемия (дефицит калия);
- отмечались жалобы на быструю утомляемость, слабость в ногах, в тяжелых случаях возникали парезы и параличи, угнетение дыхания.
Поэтому в 1998 году ВОЗ рекомендовала остановить дальнейшие исследования госсипола.
Регистрационные удостоверения препарат не получил ни в одной стране мира кроме России и стран СНГ, а законченные исследования на людях не проводились, только на мышах.
Поэтому его рекомендуют с осторожностью применять его у лиц мужского пола, особенно детей и подростков. Особенно в качестве длительной профилактики вирусных инфекций в осенне-зимний период.
Осторожность следует соблюдать и при назначении Кагоцела женщинам и девочкам, так как есть данные, что госсипол может оказывать неблагоприятное влияние на женскую репродуктивную систему, а в период беременности – и на развитие плод.
Поэтому как педиатр, хочу предупредить родителей мальчиков и девочек – крайне осторожно относитесь к различным лекарственным средствам, ведь их часто необоснованное применение (“для профилактики”) в дальнейшем может обернуться необратимыми изменениями в организме ребенка.
Все эти данные заставляют задуматься – стоит ли покупать эти препараты в аптеке, а врачам – назначать их в своей практике?
Что нужно сделать, чтобы организм смог как можно быстрее справиться с вирусами?
- Останьтесь дома, оставьте дома ребенка, ни в коем случае не стоит посылать ребенка в школу даже при минимальных симптомах вирусной инфекции в период эпидемических вспышек гриппа, парагриппозной инфекции и других ОРВИ и вызовите врача. Если вы или ребенок, занедужав, будете тратить силы на решение повседневных задач, то у организма останется мало ресурсов для борьбы с болезнью.
- Оденьтесь тепло, чтобы не мерзнуть, но и не париться.
- Часто проветривайте, но не выстужайте помещение. Оптимальные параметры для микроклимата в квартире – температура 20-25°С и влажность воздуха не менее сорока процентов.
Помните: вирусам наиболее комфортно в сухом, стоячем, холодном воздухе и плохо во влажном, движущемся и теплом. - Пейте как можно больше жидкости — чай, травяные отвары, компоты и морсы. Главное, чтобы они были не холоднее температуры тела и не содержали алкоголь. Во время простуды из организма с жидкостью активно выводятся соли, поэтому можно принимать Регидрон – препарат, который используется для восстановления уровня электролитов.
- Не заставляйте себя есть, если не хочется. Если с аппетитом все в порядке, остановитесь на легких, полужидких, нежирных блюдах. Ешьте каши – они богаты углеводами, обеспечивающими организм энергией.
- Промывайте нос. Можно воспользоваться обычным физраствором, набранным в шприц (естественно, без иглы). А можно купить спреи для гигиены носа. Эффект у них равноценный, разница только в стоимости и удобстве применения.
Сосудосуживающими каплями можно пользоваться только после тщательного промывания – лишь в этом случае они окажут ожидаемый эффект и вернут вам радость свободного носового дыхания. Кстати, пользоваться сосудосуживающими каплями и спреями можно не дольше недели – в противном случае вы на них гарантированно привыкание к их применению и выраженная сухость слизистой.
Не стоит совершать ошибки, при лечении вирусной инфекции, особенно при лечении детей.
Источник
Противовирусные препараты — соединения природного или синтетического происхождения, применяющиеся для лечения и профилактики вирусных инфекций. Действие многих из них избирательно направлено на различные стадии развития вирусной инфекции и жизненного цикла вирусов.
В настоящее время известно более 500 вирусов, возбудителей заболеваний человека. Вирусы содержат одно- или двухцепочечную рибонуклеиновую кислоту (РНК) или дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), заключенную в белковую оболочку — капсид. У некоторых из них есть и внешняя оболочка из липопротеидов. Многие вирусы содержат ферменты или гены, обеспечивающие репродукцию в клетке-хозяине. В отличие от бактерий у вирусов нет собственного обмена веществ: они используют метаболические пути клетки-хозяина.
РНК-содержащие вирусы или синтезируют матричную РНК (мРНК), или сама РНК выполняет функцию мРНК. На ней синтезируются вирусные белки, в том числе РНК-полимераза, при участии которой образуется мРНК вируса. Транскрипция генома некоторых РНК-содержащих вирусов осуществляется в ядре клетки-хозяина. Под действием обратной транскриптазы ретровирусов на основе вирусной РНК синтезируется комплементарная ей ДНК (провирус), которая встраивается в геном клетки-хозяина. В дальнейшем при транскрипции образуется как клеточная РНК, так и мРНК вируса, на которой синтезируются вирусные белки для сборки новых вирусов. Вирусы и заболевания, которые ими вызываются, отражены в табл. 1.
Основные механизмы действия противовирусных препаратов
На стадии заражения вирус адсорбируется на клеточной мембране и проникает в клетку. В этот период применяются препараты, нарушающие этот процесс: растворимые ложные рецепторы, антитела к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточной мембраной.
На стадии пенетрации вируса, когда происходит депротеинизация вириона и «раздевание» нуклеопротеида, эффективны блокаторы ионных каналов и стабилизаторы капсида.
На следующем этапе начинается внутриклеточный синтез вирусных компонентов. На этом этапе эффективны ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обратной транскриптазы, геликазы, праймазы, интегразы. На трансляцию вирусных белков действуют интерфероны (ИФН), антисмысловые олигонуклеотиды, рибозимы и ингибиторы регуляторных белков. На протеолитическое расщепление воздействуют ингибиторы протазы.
ИФН и ингибиторы структурных белков активно воздействует на сборку вируса.
Заключительный этап репликационного цикла включает выход дочерних вирионов из клетки и гибель инфицированной клетки-хозяина. На этом этапе эффективны ингибиторы нейраминидазы, противовирусные антитела и цитотоксические лимфоциты.
Существуют различные классификации противовирусных средств. В данной статье представлена классификация по воздействию на тот или иной вирус (табл. 2).
Рассмотрим противогриппозные и противогерпетические препараты.
Классификация противовирусных препаратов, разрешенных к применению на территории России.
- руппа противогриппозных препаратов:
– Амантадин;
– Арбидол;
– Осельтамивир;
— Римантадин. - Препараты, действующие на герпесвирусы:
– Алпизарин;
– Ацикловир;
– Бонафтон;
– Валацикловир;
– Ганцикловир;
– Глицирризиновая кислота;
– Идоксуридин;
– Пенцикловир;
– Риодоксол;
– Теброфен;
– Тромантадин;
– Фамцикловир;
– Флореналь. - Антиретровирусные препараты:
– Абакавир;
– Ампренавир;
– Атазанавир;
– Диданозин;
– Залцитабин;
– Зидовудин;
– Индинавира сульфат;
– Ламивудин;
– Нелфинавир;
– Ритонавир;
– Саквинавир;
– Ставудин;
– Фосфазид;
– Эфавиренз. - Другие противовирусные препараты:
– Инозин пранобекс;
– Интерферон альфа;
– Интерферон альфа-2;
– Интерферон альфа-2b;
– Интерферон бета-1а;
– Интерферон бета-1b;
– Йодантипирин;
– Рибавирин;
– Тетраоксо-тетрагидронафталин (Оксолин);
– Тилорон;
– Флакозид.
Противогриппозные препараты (табл. 2)
Арбидол — производное индолкарбоновой кислоты. Механизм действия препарата складывается из подавления репродукции вируса гриппа, влияния на синтез ИФН, повышения количества Т-лимфоцитов и функциональной активности макрофагов, а также антиоксидантного эффекта.
Препарат проникает в неизмененном виде как в незараженные, так и в зараженные клетки и определяется в ядерной и цитоплазматической фракциях. Арбидол ингибирует процесс слияния липидной вирусной оболочки с мембранами эндосом (при рН 7,4), приводящий к высвобождению вирусного генома и началу транскрипции. В отличие от амантадина и римантадина, Арбидол ингибирует освобождение самого нуклеокапсида от наружных белков, нейраминидазы и липидной оболочки. Таким образом, Арбидол действует на ранних стадиях вирусной репродукции.
У препарата отсутствует штаммовая специфичность (в культурах клеток он подавляет репродукцию вируса гриппа А на 80%, вируса гриппа В — на 60% и вируса гриппа С — на 20%, а также воздействует и на вирус птичьего гриппа, однако слабее, чем на репродукцию человеческих штаммов вируса гриппа).
Синтез ИФН нарастает, начиная с приема 1 таблетки до 3 таблеток. Однако дальнейшего увеличения уровня ИФН при приеме Арбидола не наблюдается. Быстрое нарастание синтеза ИФН может оказывать профилактическое действие при приеме препарата до начала заболевания гриппом.
Арбидол оказывает иммуномодулирующее действие, приводя к повышению общего количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Причем нормализация данных показателей наблюдалась у пациентов с исходно сниженным числом CD3- и CD4-клеток, а у лиц с нормальным функционированием клеточного звена иммунитета практически отсутствовали изменения количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. При этом применение Арбидола не ведет к существенному снижению абсолютного числа Т-супрессорных лимфоцитов — таким образом, стимулирующая активность препарата не связана с угнетением функции супрессорных клеток. Арбидол увеличивает общее число макрофагов с поглощенными бактериями и фагоцитарное число. Предполагается, что активирующими стимулами для фагоцитарных клеток явились цитокины и, в частности, ИФН, продукция которого усиливается под воздействием препарата. Увеличивается также содержание натуральных киллеров — NK-клеток, что позволяет характеризовать препарат как индуктор активности естественных киллеров.
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Т1/2 составляет 16–21 ч. Экскретируется в неизмененном виде с калом (38,9%) и мочой (0,12%). В течение первых суток выводится 90% введенной дозы.
Лекарственные взаимодействия Арбидола с другими лекарственными препаратами в литературе не описаны.
Практически единственными побочными эффектами препарата являются аллергические реакции. Препарат разрешен к применению с 2-летнего возраста.
Арбидол обладает достаточно широким спектром противовирусного действия и используется для профилактики и лечения гриппа типов А и В, в том числе осложненного бронхитом и пневмонией; острых респираторных заболеваний (ОРВИ); хронического бронхита, пневмонии, рецидивирующей герпетической инфекции; в послеоперационном периоде — для нормализации иммунного статуса и профилактики осложнений.
Амантадин и римантадин — производные адамантана. Оба препарата даже в малых дозах подавляют репродукцию вируса А. Их противовирусная активность обусловлена двумя механизмами.
Во-первых, они действуют на раннем этапе вирусной репродукции, подавляя «раздевание» вируса. Первичная мишень для этих препаратов — белок М2 вируса гриппа А, формирующий ионный канал в его оболочке. Подавление функции данного белка приводит к тому, что протоны из эндосом не могут попасть внутрь вируса, блокируется диссоциация рибонуклеида и выход вируса в цитоплазму.
Во-вторых, они могут действовать и на этапе сборки вируса, по-видимому, за счет изменения процессинга гемагглютинина. Этот механизм возможен у некоторых штаммов вирусов.
Среди диких штаммов устойчивость к препаратам возникает редко, однако от больных, принимающих их, получают устойчивые штаммы. Чувствительность и устойчивость вирусов к амантадину и римантадину перекрестная.
Оба препарата хорошо всасываются при приеме внутрь, имеют большой объем распределения. Большая часть амантадина выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) у молодых людей составляет 12–18 ч, у пожилых возрастает почти вдвое, а при почечной недостаточности увеличивается еще больше. Поэтому дозу препарата необходимо уменьшать даже при незначительном изменении функции почек. Римантадин активно метаболизируется в печени, Т1/2 в среднем составляет 24–36 ч, 60–90% препарата выводится с мочой в виде метаболитов.
При приеме обоих препаратов наиболее часто отмечают незначительные дозозависимые нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, снижение аппетита) и центральной нервной системы (ЦНС) (раздражительность, бессонница, нарушение концентрации внимания). При приеме высоких доз амантадина возможно значительное нейротоксическое действие: спутанность сознания, галлюцинации, эпилептические припадки, кома (эти эффекты могут усиливаться при одновременном приеме Н1-блокаторов, М-холиноблокаторов, психотропных средств и этанола). Безопасность применения во время беременности не установлена. Разрешено применение с 7-летнего возраста.
Препараты применяются для профилактики и лечения гриппа А. Их прием во время эпидемий гриппа позволяет избежать инфекции в 70–90% случаев. У лиц с неосложненным гриппом А лечение препаратами в течение 5 дней в возрастных дозировках, начатое на ранней стадии заболевания, на 1–2 сут уменьшает длительность лихорадки и общих симптомов, ускоряет выздоровление и иногда сокращает период выделения вируса.
Осельтамивир является неактивным предшественником, который в организме превращается в активный метаболит — осельтамивира карбоксилат. Он является переходным аналогом сиаловой кислоты и избирательным ингибитором нейраминидазы вирусов гриппа А и В. Кроме того, он подавляет штаммы вируса гриппа А, устойчивые к препаратам — производным адамантана.
Нейраминидаза вируса гриппа отщепляет концевые остатки сиаловых кислот и, таким образом, разрушает рецепторы, находящиеся на поверхности клеток и новых вирусов, т. е. способствует выходу вируса из клетки по окончании репродукции. Активный метаболит осельтамивира вызывает изменения в активном центре нейраминидазы и подавляет ее активность. Происходит агрегация вирусов на поверхности клетки и замедляется их распространение.
Устойчивые штаммы вируса гриппа А обнаруживают у 1–2% больных, принимающих препарат. Устойчивых штаммов вируса гриппа В на сегодняшний день не обнаружено.
При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. Прием пищи не влияет на его биодоступность, но снижает риск побочного действия на ЖКТ. Препарат подвергается ферментативному гидролизу в ЖКТ и печени с образованием активного метаболита. Объем распределения препарата приближается к объему жидкости в организме. Т1/2 осельтамивира и его активного метаболита составляет 1–3 и 6–10 ч соответственно. Оба соединения выводятся главным образом почками в неизмененном виде.
При приеме внутрь возможны незначительные неприятные ощущения в животе и тошнота, которые уменьшаются при приеме препарата во время еды. Желудочно-кишечные расстройства обычно проходят через 1–2 сут, даже если больной продолжает прием препарата. Клинически значимых взаимодействий осельтамивира с другими препаратами не выявлено. Препарат применяют у детей старше 1 года.
Осельтамивир применяют для лечения и профилактики гриппа. Профилактический прием осельтамивира в период эпидемий снижает заболеваемость как среди вакцинированных противогриппозной вакциной, так и среди невакцинированных. При лечении гриппа этим препаратом выздоровление наступает на 1–2 сут раньше, а количество бактериальных осложнений снижается на 40–50%.
Противогерпетические препараты
Прежде чем перейти к обсуждению противогерпетических средств, необходимо вспомнить различные вирусы герпеса и заболевания, вызываемые ими (табл. 4). К сожалению, в арсенале современных противовирусных средств нет препаратов, действующих на все вирусы герпеса одновременно (табл. 5).
Вирус простого герпеса типа 1 вызывает поражение кожи, рта, пищевода и головного мозга, вирус простого герпеса типа 2 — поражение наружных половых органов, прямой кишки, кожи и мозговых оболочек. Первым из допущенных к применению противогерпетических препаратов был видарабин (1977). Однако ввиду высокой токсичности его применяли для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса и Varicella–zostervirus, лишь по жизненным показаниям. С 1982 г. для лечения больных с менее тяжелым течением заболевания стали применять ацикловир.
Ацикловир — ациклический аналог гуанозина, а валацикловир — L-валиновый эфир ацикловира. Ацикловир подавляет синтез вирусной ДНК после фосфорилирования вирусной тимидинкиназой внутри зараженных клеток. Образующийся в клетке ацикловиртрифосфат встраивается в синтезируемую в клетке-хозяине цепь ДНК, что приводит к прекращению роста вирусной цепи ДНК. Молекула ДНК, в состав которой входит ацикловир, связывается с ДНК-полимеразой, необратимо инактивируя ее.
Устойчивость вируса может возникнуть в результате снижения активности вирусной тимидинкиназы и изменения вирусной ДНК-полимеразы. Изменение активности ферментов возникает в результате мутаций.
Биодоступность ацикловира при приеме внутрь составляет всего 10–30% и уменьшается с увеличением дозы. В отличие от ацикловира, биодоступность валацикловира при приеме внутрь достигает 70%. Препарат быстро и почти полностью превращается в ацикловир. Ацикловир проникает во многие биологические жидкости, в том числе в содержимое везикул при ветряной оспе, спинно-мозговую жидкость, накапливается в молоке, околоплодных водах и плаценте. Концентрация его во влагалищном содержимом колеблется в широких пределах. Сывороточная концентрация препарата у матери и новорожденного примерно одинаковы. Через кожу препарат практически не всасывается. Т1/2 ацикловира составляет в среднем у взрослых 2,5 ч, у новорожденных — 4 ч, у больных с почечной недостаточностью может увеличиваться до 20 ч. Препарат практически полностью выводится почками в неизмененном виде. При беременности фармакокинетика препаратов не меняется.
Как правило, ацикловир переносится хорошо. При применении мази на основе полиэтиленгликоля возможно раздражение слизистой половых органов и чувство жжения. При приеме внутрь препарат изредка вызывает головную боль, головокружение, сыпь и диарею. Еще реже отмечаются почечная недостаточность и нейротоксическое действие. Побочные эффекты валацикловира сходны с таковыми у ацикловира — тошнота, диарея, головная боль; высокие дозы могут вызвать спутанность сознания, галлюцинации, поражения почек и — очень редко — тромбоцитопению. При внутривенном введении больших доз ацикловира могут развиться почечная недостаточность и поражения ЦНС.
Фамцикловир сам неактивный, но при первом прохождении через печень быстро превращается в пенцикловир. Пенцикловир — это ациклический аналог гуанозина. Механизм действия препарата сходен с механизмом действия ацикловира. Как и ацикловир, пенцикловир действует главным образом на вирусы простого герпеса и Varicella–zostervirus. Устойчивость к пенциклавиру в клинике встречается редко.
В отличие от пенцикловира, биодоступность которого при приме внутрь составляет лишь 5%, фамцикловир хорошо всасывается. При приеме фамцикловира биодоступность пенцикловира возрастает до 65–77%. Прием пищи совместно с препаратом замедляет всасывание последнего, но в целом биодоступность не снижается. Объем распределения пенцикловира в 2 раза превышает объем жидкости в организме, Т1/21/2 увеличивается до 9,9 ч. Препарат легко удаляется при гемодиализе.
Переносится ацикловир хорошо, но иногда возможно возникновение головной боли, тошноты, диареи, крапивницы, а у пожилых людей — галлюцинаций и спутанности сознания. Препараты для местного применения могут вызвать контактный дерматит и изъязвления.
Безопасность препарата во время беременности, а также взаимодействие его с другими лекарственными средствами не установлена.
Ганцикловир — это ациклический аналог гуанозина. Механизм действия препарата сходен с механизмом действия ацикловира. Активен в отношении всех герпесвирусов, но наиболее эффективен в отношении цитомегаловируса.
Биодоступность ганцикловира при приме внутрь во время еды составляет 6–9% и несколько меньше при приеме натощак. Валганцикловир хорошо всасывается и быстро гидролизуется до ганцикловира, биодоступность которого возрастает до 61%. При приеме валганцикловира во время еды биодоступность ганцикловира повышается еще на 25%. При нормальной функции почек Т1/2 составляет 2–4 ч. Более 90% препарата выводится почками в неизмененном виде. При почечной недостаточности Т1/2 увеличивается до 28–40 ч.
Основной дозалимитирующий побочный эффект ганцикловира — угнетение кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения). У 5–15% больных отмечают поражения ЦНС разной степени тяжести (от головной боли до судорог и комы). При внутривенном введении возможны флебиты, азотемия, анемия, сыпи, лихорадка, изменение биохимических показателей печени, тошнота, рвота, эозинофилия.
У лабораторных животных препарат оказывал тератогенное и эмбриотоксическое действие, необратимо нарушал репродуктивную функцию. Цитостатические препараты усиливают побочное действие ганцикловира на костный мозг.
Идоксуридин — йодсодержащий аналог тимидина. Механизм противовирусного действия до конца не изучен. Известно, что фосфорилированные производные препарата встраиваются в вирусную и клеточную ДНК, но ингибируют репликацию только вирусной ДНК. При этом ДНК становится более хрупкой, легко разрушается, при ее транскрипции чаще возникают ошибки. Устойчивые штаммы выделяют от больных герпетическим кератитом, получавших идоксуридин. Препарат разрешен лишь для местного применения. При его использовании возможны боль, зуд, воспаление и отек в области глаз, аллергические реакции.
Успехи антимикробной терапии ХХ столетия привели к почти полному контролю над бактериальными инфекциями. Задачей инфекционистов и фармакологов ХХI века является обеспечение контроля над вирусной инфекцией. Помимо высокой эффективности новые противовирусные препараты должны обладать хорошей переносимостью. В настоящее время разрабатываются новые средства с принципиально новыми механизмами действия. Перспективными могут оказаться средства для подавления патологических иммунных реакций и иммунотерапия моноклональными антителами и вакцинами.
Н. М. Киселева, кандидат медицинских наук, доцент
Л. Г. Кузьменко, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва
Источник