Побочные действия сердечно сосудистых лекарств

Побочные действия сердечно сосудистых лекарств thumbnail

Побочные действия сердечно сосудистых лекарствЗа последние 2 десятилетия арсенал сердечно-сосудистых лекарственных средств значительно расширился, и количество их в настоящее время достигает сотен наименований. Однако наряду с той пользой, которую приносят эти лекарства больным, выявляются и нежелательные побочные действия указанных препаратов на различные органы и системы организма.

Этому также способствуют недостаточная осведомленность медицинских работников об осложнениях фармакотерапии, самолечение, а также наблюдаемая в последние годы сенсибилизация населения к продуктам химического синтеза, каковыми являются большинство медикаментов.

Так, широко используемый эффективный антиангинальный и антиаритмический препарат амиодарон (кордарон) при длительном применении вызывает поражения глаз, кожи, периферической нервной системы, щитовидной железы с гипо- или гипертиреозом. Кроме того, нередко отмечается индивидуальная непереносимость препарата.

Побочное действие амиодарона на глаза проявляется кератопатией — желто-коричневой пигментацией роговицы; при распространенном процессе развивается затуманивание и понижение остроты зрения. Изменения роговицы могут развиться в среднем через 3 нед, а к 8-му месяцу лечения амиодароном в дозе 600 мг (3 таблетки) в день они наблюдаются у большинства больных.

Амиодароновые поражения кожи характеризуются фотодерматитом с последующей пигментацией. Фотодерматит возникает в разные сроки от начала лечения (чаще в течение 1-го месяца) и как исключение — после прекращения приема препарата. В основном поражаются открытые участки тела (лицо, шея, руки): при солнечном облучении на них появляются эритематозные высыпания, нередко с мелкими пузырьками и мучительным зудом. Пигментация голубовато-серого цвета на местах высыпаний развивается в среднем через 8 мес лечения.

Наблюдаемые при лечении амиодароном побочные действия со стороны периферической нервной системы характеризуются ладонно-подошвенными парестезиями, уменьшением мышечной силы в руках и ногах, снижением мышечного тонуса, арефлексией на верхних и нижних конечностях.

Клинические проявления амиодаронового гипотиреоза возникают или усиливаются зимой. При этом кожа становится сухой и холодной, теряет эластичность, утолщается, появляется отечность век и пальцев рук, волосы становятся сухими и ломкими, иногда отмечаются подергивание мышц, монотонный, низкий голос, появляются запоры. У женщин прекращаются менструации.

Клиническая картина амиодаронового гипертиреоза не всегда типична. На фоне симптомов основного заболевания (болезнь сердца) могут отмечаться астения, нервозность, тремор конечностей и головы, быстро нарастающее похудание.

Довольно редко наблюдаются явления индивидуальной непереносимости амиодарона, выражающиеся падением АД, появлением чувства жара в теле, гиперемии кожных покровов, головокружения и других симптомов.

Отмена, а в ряде случаев и уменьшение дозы амиодарона приводят, как правило, к исчезновению глазных, кожных и неврологических поражений, а также к восстановлению функции щитовидной железы, но процесс нормализации длится долго — от нескольких месяцев до нескольких лет.

В меньшей степени побочное действие оказывают другие антиангинальные и антиаритмические препараты. При применении дизопирамида (ритмодана), лидокаина (ксилокаина, лигнокаина, ксикаина), хинидина, дифенилгидантоина могут наблюдаться двоение в глазах, затуманивание и понижение зрения вплоть до амавроза, различные формы дерматита, токсикодермия, крапивница, пиодермия, нарушение сахарного обмена (гипо- или гипергликемия).

Кроме того, дифенилгидантоин нарушает функцию щитовидной железы и способствует развитию церебральной дегенерации, что проявляется тремором конечностей, атаксией, птозом, нистагмом, головной болью, парестезиями, сонливостью или бессонницей, раздражительностью, спутанностью сознания, угнетением дыхания вплоть до его остановки. Этот же препарат при длительном применении вызывает гирсутизм (мужской тип оволосения у женщин).

Кожные поражения могут вызвать также карбохромен (интенсаин, интеркордин), дипиридамол (курантил), эринит, новокаинамид, эуфиллин (аминофиллин), пропранолол(анаприлин, обзидан), Применение 2 последних препаратов может также вызвать резкую гипотонию, головную боль, головокружение и ухудшение сердечной деятельности, а пропранолол при длительном приеме — бронхоспазм, блокаду сердца, гипо- и гипергликемию.

К побочным действиям большинства из перечисленных антиангинальных и антиаритмических средств относятся также расстройства желудочно-кишечного тракта (сухость во рту, боли в животе, тошнота, иногда рвота, понос и пр.).

Обладают побочными действиями и многие гипотензивные средства. Резерпин и в меньшей степени раунатин при длительном применении вызывают сонливость, головокружение, депрессию, понос, язву желудка, заложенность носа, набухание и гиперемию конъюнктивы глазного яблока, а метилдофа (допегит) — ксерофтальмию (сухость глаза). Эти же препараты и апрессин (гидралазин) способствуют появлению синдрома красной волчанки и рассеянного васкулита. Все вышеперечисленные гипотензивные средства, а также препарат из этой группы клофелин (клонидин) могут привести к галакторее (самопроизвольное истечение молока из молочных желез), гинекомастии (увеличение у мужчин молочных желез), импотенции, задержке жидкости в организме с отеками и увеличением массы тела.

Как правило, отмена препарата, вызвавшего осложнение, приводит к восстановлению указанных расстройств. При невозможности отменить гипотензивную терапию по жизненным показаниям приходится уменьшать дозу препарата, заменять его другими аналогичными средствами, назначать прерывистые курсы лечения.

Из антиатеросклеротических средств побочные явления на организм при длительном применении оказывают такие препараты, как клофибрат (мисклерон) и никотиновая кислота, первый из которых способствует увеличению массы тела за счет задержки жидкости, ведет к появлению гинекомастии, диспепсических расстройств (тошнота, понос), головокружения и мышечных спазмов, а второй вызывает сухость кожи, фурункулез, отек диска зрительного нерва, расширение зрачков, гипергликемию, а также диспепсические явления.

Читайте также:  Натрий хлорид побочные действия есть

При   лечении  хронической  недостаточности кровообращения сердечными гликозидами, в частности наперстянкой и ее препаратами (дигоксин, дигитоксин, изоланид, лантозид и др.), отмечаются следующие побочные  явления:   потеря  аппетита, тошнота, рвота и понос (часто все это проходит при продолжении лечения) обострение язвенной болезни желудка, иногда желтуха (после отмень препарата через 1—2 нед она проходит), гипергликемия, нарушения сердечного   ритма,   гиперпигментация, сухость  кожи,  иногда  фурункулез, нарушение   цветового   зрения   (при назначении больших доз), а также импотенция и гинекомастия.

Побочные явления отмечаются при назначении диуретиков больным хронической недостаточностью кровообращения. При длительном применении фуросемида наблюдаются гипергликемия, обострение латентно протекающего сахарного диабета, панкреатит, гепатит, острая задержка мочи у пожилых мужчин с гипертрофией предстательной железы, преходящее или постоянное снижение слуха, медикаментозная пурпура. Длительный прием спиронолактона (верошпирона) вызывает у мужчин гинекомастию и импотенцию, у женщин — метроррагию или аменорею» гирсутизм, огрубление голоса. Гидрохлортиазид (гипотиазид, дихлортиазид) может обусловить аллергический конъюнктивит и светобоязнь, васкулит, кожную сыпь, диспепсию, нефропатию. Кожные поражения в виде экзематозных реакций, скарлатиноподобных и пятнисто-папулезных высыпаний наблюдаются при лечении ртутным диуретиком новуритом.

Длительная терапия кардиологических больных антикоагулянтами также может спровоцировать различные осложнения. Так, гепарин, кумариновые препараты, стрептокиназа, ацетилсалициловая кислота (аспирин) вызывают кровотечения и кровоизлияния в различные органы и ткани (желудочно-кишечный тракт, мочеполовая система, кожа и подкожная клетчатка, суставы, орбита и др.), диспепсию, обостряют язвенную болезнь желудка. В результате применения ацетилсалициловой кислоты могут наблюдаться скарлатиноподобная сыпь, нередко сопровождаемая геморрагией, эксеудативная эритема, экссудативный дерматостоматит (синдром Стивенса — Джонсона). Ацетилсалициловой кислоте отводится немалая роль в провоцировании редкого, но тяжелого кожного заболевания — токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла).

Раннее выявление симптомов побочного действия медикаментозных средств, назначаемых сердечно-сосудистым больным, позволяет своевременно корригировать фармакотерапию, предупреждать развитие тяжелой лекарственной патологии. Немаловажную роль в диагностике осложнений лекарственной терапии при этом призваны сыграть средние медицинские работники, в частности фельдшера и акушерки, так как именно они следят за выполнением больными назначений врача и обязаны выяснять, не возникает ли у них побочных реакций от лекарств.

Источник

Сердечно-сосудистые препараты становятся причиной осложнений у 2-8% больных. Побочные реакции обычно развиваются в результате высокой токсичности сердечных гликозидов или антиаритмических средств, токсическое действие которых проявляется при передозировке препарата или их кумуляции в организме больного. Токсичность препаратов проявляется даже при терапевтических дозах у лиц с поражением почек и гепато-билиарной системы.

Обладая высоким раздражающим эффектом, сердечные гликозиды вызывают нарушение функции ЖКТ. Появляется потеря аппетита до развития анорексии, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, гастрал- гия. Гликозиды вызывают нарушение сна у 81% больных, а при длительном применении препаратов наперстянки возможно развитие психозов или психических расстройств. Иногда эти препараты вызывают расстройство цветного зрения, а в тяжелых случаях – ретробульбарные параличи, поражение зрительного нерва, нарушение слуха, развитие невралгий тройничного, седалищного, локтевого нервов, люмбалгий. Сердечные гликозиды оказывают токсическое действие на функцию почек – возможно развитие почечной недостаточности. Наиболее частые нарушения при передозирозке сердечных гликозидов развиваются со стороны ССС. Так, препараты наперстянки у 10% больных вызывают чувство давящей боли в области сердца.

Под влиянием сердечных гликозидов нарушается электролитный обмен, к которому чувствительна в первую очередь сердечная мышца, причем развитие гипокалиемии и гиперкальциемии является основным моментом в возникновении расстройства сердечного ритма. Нарушения сердечного ритма проявляются в виде брадикардии, экс- трасистолии, тахикардии синусовой, пароксизмальной, предсердной, желудочковой. Грозным осложнением дигиталисной терапии является фибрилляция желудочков, приводящая к летальному исходу. При лечении сердечными гликозидами у 3/4 больных развивается брадикардия, более чем у половины – атриовентрикулярная блокада. Очень часто у детей регистрируется выпадение пульса (87%).

Аллергические осложнения, вызываемые сердечными гликозидами, развиваются крайне редко и носят легкий характер. Возможно появление кожной сыпи – эритематозной, папулезной, уртикарной, развитие крапивницы и отека Квинке, зуда. У лиц с повышенной чувствительностью иногда развиваются озноб, бледность кожи, похолодание конечностей.

Осложнения, вызываемые антиаритмическими средствами, могут иметь тяжелую клиническую картину. Чаще всего при передозировке препаратов или быстром внутривенном введении их развиваются опасные для жизни состояния: падение АД вплоть до развития коллапса, потеря сознания, угнетение дыхания и его остановка, нарушение сердечного ритма и остановка сердца, развитие бронхоспазма, судорог по типу эпилептиформного припадка. У 1/4 больных при внутривенном и пероральном применении новокаинамида наблюдается уширение комплекса QRS, кроме того, иногда он вызывает блокаду пучка Гиса.

Прием коронаролитиков вызывает иногда боли в области сердца, переходящие в стенокардию. Спазмолитические средства стимулируют иногда повышение внутричерепного и внутриглазного давления, вызывая при этом расстройство зрения. Описаны анафилактоидные реакции, развившиеся от приема дибазола и компламина [7]. Нервно- психические расстройства характеризуются появлением головокружения, головной боли, бессонницы, раздражительности. Поражения со стороны крови характеризуются развитием переходящей метгемо- глобинемии, устраняющейся при отмене препарата.

Читайте также:  Укол натрия тиосульфат побочные действия

Появившиеся в клинической практике после 1958 г. бета- адреноблокаторы анаприлин и др. нашли широкое применение в клинической практике как антиаритмические средства. Их способность специфически блокировать эффекты связана с действием симпатических нервных импульсов [31]. Однако накопленный клинический опыт показал, что препараты этой группы нередко ведут к тяжелым осложнениям. К прямым побочным реакциям относятся усиление сердечной недостаточности, тяжелая брадикардия и гипотония, абдоминальные болевые кризы, а также тошнота и понос. Замедление сердцебиения и снижение ударного объема ведут к декомпенсации сердечной деятельности. У больных с синусовым ритмом под влиянием бета-адреноблокаторов может развиться тяжелая брадикардия и атриовентрикулярная блокада. Усиление бронхоконстрикции у больных бронхитом и особенно у больных БА прием препаратов может повлечь за собой приступ астмы.

Бета-блокаторы и ИАПФ относятся к числу бронхоконстрикторов, поэтому они противопоказаны больным БА. В клинической практике встречаются пациенты с ишемической болезнью сердца, которые длительное время успешно лечатся этой группой препаратов, однако часто после перенесенного вирусного заболевания их прием начинает провоцировать бронхоспазм. Другая распространенная группа препаратов, назначаемая у больных кардиологического профиля, – ИАПФ. Они в достаточно высоком проценте случаев (более чем в 30%) приводят к кашлю и более чем в 4% вызывают обострение БА. Необходимо отметить, что ингибиторы рецепторов ангиотензина не провоцируют возникновение кашля и обострения БА.

Источник

Высокая распространенность ССЗ может свидетельствовать о том, что применяемые препараты назначают крайне широко, на длительный срок и их использование сопровождается высоким риском развития нежелательных эффектов. Главная причина возникновения абсолютного большинства неблагоприятных воздействий, относящихся к использованию сердечно-сосудистых средств, состоит не в том, что они опасны, а скорее в том, что к рутинному применению допущены лишь некоторые из них.

Продолжение ниже

За прошедшие десять лет такие ЛС, как гамотеролр (p – адреномиметик), мибефрадил (блокатор медленных кальциевых каналов), флосекинанр (вазодилататор), церивастатин (статин), ксимелаготранр (антикоагулянт) и римонобантр (агонист коннабиноидной системы) лишились лицензии или были исключены из использования в связи с токсичностью. Для других препаратов, таких как сибутрамин (антагонист рецептора 5HT), по соображениям безопасности были изменены инструкции к применению.

Наиболее распространены побочные действия первого типа – последствия механизма действия препарата (например, бронхиальная астма, усиленная применением р – адреноблокаторов). Побочные эффекты второго типа не связаны с механизмом действия препарата, поэтому непредсказуемы, часто довольно серьезны, но редки. Ко времени поступления на рынок новый препарат обычно испытывают на 5 тыс. добровольцах. Если серьезные неблагоприятные воздействия встречаются с частотой одно на 5 тыс. или реже, то маловероятно, что они возникнут до тех пор, пока препарат не станет широкодоступным. Побочные эффекты второго типа можно обнаружить лишь при наблюдении после начала продажи ЛС, что служит компонентом оценки любого нового препарата. Национальная комиссия регулирования лекарственных средств европейских стран разработала систему контроля над побочными эффектами лекарственных препаратов с глобальной координацией через Всемирную организацию здравоохранения (Межведомственный центр международного лекарственного мониторинга – Collaborating Centre for International Drug Monitoring, https://www.who – umc.org). Примером действенности этой системы среди сердечно-сосудистых препаратов служит изъятие энкаинида и флосекинина (высокая смертность), мибефрадила (множественные взаимодействия с другими ЛС) и терфенадина° (фатальные сердечные аритмии).

Следует отметить, что серьезные, но непредсказуемые побочные эффекты могут возникать только у одного конкретного представителя класса ЛС, имеющих одну точку приложения. Один из примеров – практолол – p – адреноблокатор, изъятый из применения в связи с высоким риском развития ретроперитонеального фиброза. Это осложнение не было обнаружено у других представителей данного класса препаратов. Позднее в связи с неприемлемо высоким риском развития рабдомиолиза по сравнению с другими статинами было прекращено использование церивастатина. Ограниченная информация о безопасности препарата во время лицензирования остается убедительной причиной от применения новых ЛС того же класса до возникновения необходимости в них.

Влияние некардиологических препаратов на сердечно-сосудистую систему

По последним данным, сердечно-сосудистая токсичность рофекоксиба (нестероидное противовоспалительное средство) привела к его временному изъятию из продажи и решению вопроса о применении других ингибиторов ЦОГ2. Нестероидные противовоспалительные средства – не первые препараты, не предназначенные для лечения ССЗ, способствующие увеличению риска поражения сердечно-сосудистой системы. В 1997 г. после получения данных о неблагоприятном влиянии на сердечно-сосудистую систему были изъяты из продажи фенфлурамин и дексфенфлурамин (аноректические средства для лечения избыточной массы тела). В 1998 г. в связи с риском развития фатальных аритмий было прекращено применение терфенадина (антигистаминное средство). Была показана его связь с системой ингибиторов цитохрома p450. Два года спустя после сообщений о случаях сердечной аритмии и смерти был изъят из продажи цизапридагонист рецептора серотонина 5 – HT4 для лечения гастроэзофагеального рефлюкса).

Читайте также:  Побочные действия у детей после прививки акдс

Благоприятное влияние на другие системы органов может быть ассоциировано с нежелательным воздействием на сердечно-сосудистую систему. Такое направление, как изучение влияния несердечно – сосудистых ЛС на сердце, не является ведущим, поэтому соотношение между сердечно-сосудистым риском и пользой не может быть определено. В пределах существующих регуляторных алгоритмов нелегко обнаружить недостатки препаратов на долицензионном этапе, что создает барьеры к обнаружению относительно необычных побочных эффектов.

Существующие законы запрещают регулирующим агентствам вести исследования по безопасности препаратов на этапе постлицензирования. Таким образом, необходимы новые подходы к регистрации сердечно-сосудистых эффектов новых фармакологических средств, не направленных на лечение ССЗ. С целью предсказания сердечно-сосудистого риска можно использовать суррогаты. Американское управление по контролю над продуктами и ЛС (FDA) и Европейское агентство ЛС (EMEA) во время разработки ЛС требуют измерения интервала Q – T.

Это связано с тем, что существенное увеличение указанного интервала считают предиктором смертельной аритмии. Международная конференция гармонизации (документы E14 и S7B) подчеркивает необходимость определения интервала Q – T во время проведения доклинического и клинического этапов тестирования для оценки состояния сердечно-сосудистой системы в условиях in vivo в дополнение к проведению ЭКГ и его оценкой in vitro. Оценка также должна включать специализированное исследование состояния реполяризации миокарда. Выводы относительно неблагоприятных эффектов можно сделать только при изучении полученной информации и клинических данных.

Неточность может быть минимизирована только при применении фармакогеномики и других новейших технологий. Тем не менее в настоящее время необходимо повысить эффективность определения сердечного риска. Это возможно только с помощью увеличения числа пациентов и продолжительности исследования на стадиях пре – и постлицензирования до значений, позволяющих с уверенностью говорить об отсутствии поражения сердечно-сосудистой системы. Механизмы достижения этой цели вполне доступны.

Кардиотоксические препараты

Сердце – мишень неблагоприятного воздействия многих препаратов. Потенциальные кардиотоксические агенты наиболее ярко представлены среди ЛС, применяемых для лечения рака. Поскольку выживаемость больных раком продолжает увеличиваться, кардиологи все чаще сталкиваются с сердечно-сосудистыми нарушениями, связанными с лекарственной кардиотоксичностью.

Наиболее частые сердечно-сосудистые осложнения при применении антрациклинов и родственных им препаратов (доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин, идарубицин и митоксантрон)- СН, дисфункция ЛЖ и, очень редко, потенциально фатальный миокардиальноперикардиальный синдром. Риск развития СН увеличивается с ростом кумулятивной дозы и возраста, после грудной радиотерапии или при ССЗ в анамнезе. Непрерывная инфузия или параллельное назначение дексразоксана могут уменьшить риск возникновения СН. Перед назначением любого потенциально кардиотоксичного препарата требуется базовая оценка функции ЛЖ по данным ЭхоКГ. Доклиническая стадия ССЗ может служить противопоказанием к назначению антрациклинов, поэтому после достижения совокупной дозы 360 мг/м2 вплоть до завершения лечения и после него ЭхоКГ следует выполнять повторно. На сегодняшний день не существует стандартных подходов к частоте проведения ЭхоКГ или долгосрочному наблюдению. Острую кардиотоксичность (неспецифические изменения ЭКГ и аритмия) регистрируют редко и обычно считают клинически незначимой.

  • Алкилирующие агенты (например, циклофосфамид) могут вызывать миокардит и остановку сердца. Риск увеличивается с ростом совокупной дозы и после проведения грудной радиотерапии или назначения антрациклинов. Острая кардиотоксичность проходит преимущественно спустя 110 дней после лечения. Есть сообщения о редких случаях развития геморрагического миокардита.
  • Среди моноклональных антител трастузумаб может вызвать остановку сердца и дисфункцию ЛЖ (особенно при сочетании с антрациклинами, циклофосфамидом или паклитакселом). Начальную и последующую оценку функции ЛЖ рекомендовано проводить во время и после лечения. Оптимальный подход к долгосрочному наблюдению не разработан. Ритуксимаб может вызвать острую гипотензию, сосудистый отек или аритмию.
  • Интерлейкины могут вызвать гипотензию, связанную с повышением проницаемости сосудов, и преходящую дисфункцию ЛЖ (во время введения). Пациенты, получающие ритуксимаб или интерлейкины, с целью контроля гемодинамики должны подвергаться клиническому мониторингу.
  • Антиметаболиты капецитабин и фторурацил могут вызвать ишемию, связанную, вероятно, с сосудистым спазмом или тромбозом (особенно у пациентов с ССЗ в анамнезе). Во время лечения рекомендовано проведение клинического и телеметрического контроля. Цитарабин может вызвать перикардит и, реже, СН.
  • Алкалоиды барвинка также могут вызывать ишемию, поэтому требуется наблюдение за состоянием пациентов. Больные с ССЗ могут нуждаться в дополнительном антиангинальном лечении. Паклитаксел может вызывать гипотензию или аритмию, развивающуюся по механизму гиперчувствительности (наджелудочковые или желудочковые тахиаритмии, АВ – блок).
  • Ингибиторы тирозинкиназы – синутинибр и иматиниб – также вызывают остановку сердца и дисфункцию ЛЖ, в связи с чем необходим постоянный мониторинг за состоянием пациентов. Риск развития СН практически исчезает после прекращения лечения.

© Авторы и рецензенты: редакционный коллектив оздоровительного портала “На здоровье!”. Все права защищены.

Источник