Побочные действия системных кортикостероидов
Общий рейтинг статьи/Оценить статью
[Всего голосов: 2 Общая оценка статьи: 5]
Кортикостероиды – гормоны коры надпочечников. Периодически нам приходится слышать – “врач назначил мне гормональную мазь”, или “мне колют гормоны”. Так вот, чаще всего, кортикостероиды и есть те самые “гормоны”, а точнее их синтетические аналоги. Обычно эти препараты вызывают у людей некое опасение и даже страх, при чем никто толком не может объяснить, с чем эти фобии связаны. Давайте узнаем, что такое кортикостероиды, как они работают и почему их так боятся.
Кортикостероиды объединяют два класса гормонов – глюкокортикоиды (кортизон и гидрокортизон) и минералокортикоиды (альдостерон). Строго говоря, речь сегодня пойдет о глюкокортикоидах, но поскольку очень часто пациенты, да и врачи тоже называют их кортикостероиды, то и мы продолжим эту традицию. В принципе это не является грубой ошибкой, просто кортикостероиды более широкое понятие.
Механизм действия кортикостероидов
Синтетические кортикостероиды работают так же, как натуральные гормоны коры надпочечников. Гидрокортизон (он же кортизол) называют гормоном стресса. В организме он выполняет ряд функций, как полезных, так и не очень. Так как гидрокортизон способен превращаться в кортизон и наоборот, то и механизм действия этих кортикостероидов очень похож:
- Повышение уровня сахара в крови
- Стимуляция распада белка в тканях, в том числе и в мышцах
- Подавление синтеза коллагена
- Уменьшение количества лейкоцитов в крови
- Подавление иммунных реакций
- Снижение интенсивности воспаления
- Повышение артериального давления
- Увеличение частоты сердечных сокращений
- Активизация работы мышц и снижение потребления глюкозы
- Задержка выведения натрия и воды из организма
- Снижают выработку половых гормонов и инсулина
- Участие в биоритмах сон-бодрствование.
Кортикостероиды нужны организму для мобилизации во время стресса. Также, кортизол является естественным будильником, ведь именно он дает сигнал организму проснуться утром. Кортикостероиды являются естественными лекарствами внутри нас. Благодаря этим гормонам снижается интенсивность аллергических и воспалительных реакций.
Вместе с тем, повышение уровня сахара в крови приводит к отложению его излишков виде жира. Тем самым гормоны коры надпочечников повышают риск ожирения и сахарного диабета. Постоянный избыток кортикостероидов приводит к гипертонии и другим заболеваниям сердечно-сосудистой системы. А угнетение работы иммунитета повышает восприимчивость организма к различным заболеваниям. Вот почему при стрессе или длительном приеме препаратов с кортикостероидами люди часто болеют простудами, гриппом и другими инфекционными болезнями.
Как мы видим, действие кортикостероидов нельзя оценить однозначно. С одной стороны, они необходимы, а с другой – причиняют вред. Как говорится, все хорошо в меру.
Применение кортикостероидов
Синтетические кортикостероиды применяются в медицине достаточно давно. Эти препараты нашли широкое применение за счет способности подавлять иммунитет и снимать воспаление. Кортикостероиды действуют быстро, и поэтому служат средством скорой помощи при неотложных состояниях.
Кортикостероиды назначают при:
- Сезонной и пищевой аллергии, а также при аллергических дерматитах.
- Анафилактическом шоке, отеке Квинке и бронхиальной астме. Это угрожающие жизни состояния, где кортикостероиды являются без преувеличения спасительным средством.
- Аутоиммунных заболеваниях – ревматизме, псориазе, амилоидозе почек, волчанке, склеродермии, болезни Крона и многих других.
- Болезнях крови – гемолитической анемии и лейкозах.
- Заболеваниях кожи – экземах, нейродермитах.
- Воспалительных заболеваниях – гломерулонефрите, остром панкреатите.
- При пересадке органов для предупреждения реакции отторжения.
- Опухоли, связанные с активным воспалительным процессом.
На самом деле, список болезней и состояний, при которых показаны кортикостероиды намного больший. Но даже из этого небольшого обзора понятно, что без них современная медицина никак не может обойтись.
Кортикостероиды. Препараты
Все кортикостероидные препараты являются аналогами натуральных гормонов надпочечников. С той лишь разницей, что эффект их выражен сильнее и действуют они намного быстрее. В зависимости от формы выпуска различают местные и системные кортикостероиды.
Системные кортикостероиды применяют в виде инъекций и таблеток. К ним относятся:
- Бетаметазон
- Дексаметазон
- Преднизолон
- Метилпреднизолон
- Триамцинолон
- Кортизон
- Гидрокортизон
Местные кортикостероиды применяют в виде назальных капель и спрея, ингаляций, либо в виде мази и крема (в дерматологии).
Интраназальные кортикостероиды содержат в составе мометазон или флутиказон.
Кортикостероиды в виде мази или крема, иначе называют топическими кортикостероидами. К ним относятся:
- Бетаметазон
- Гидрокортизон
- Мометазон
- Флуцинолон
- Преднизолон
Мази на основе кортикостероидов не одинаковы по силе действия. Различают 4 класса топических кортикостероидов:
Но это ни в коем случае не говорит о том, что при любом комарином укусе нужно сразу же использовать самый сильный топический кортикостероид. Конечно, у многих возникает такое искушение, ведь сильный препарат быстро уберет зуд, жжение и покраснение кожи. Так и есть, но вместе с хорошим лечебным эффектом, кортикостероиды 4 класса обладают и более выраженными побочными действиями.
У местных кортикостероидов в сравнении с системными формами, побочные эффекты будут минимальны. Тем не менее, нужно помнить о том, что есть обратная сторона медали.
Кортикостероиды. Побочные эффекты
Итак, мы подошли к важному вопросу – а чем же опасны синтетические кортикостероиды. Давайте перечислим побочные эффекты этих препаратов.
1. Подавление иммунитета
Любое вмешательство в работу иммунной системы может обернуться непредсказуемыми последствиями. В первую очередь, это проявляется восприимчивостью к инфекционным заболеваниям. На фоне приема кортикостероидов могут обостряться хронические заболевания. Степень угнетения иммунитета напрямую зависит от дозировки и длительности применения кортикостероидов.
2. Угнетение функции надпочечников
С точки зрения физиологии, прием кортикостероидов является заместительной терапией. То есть мы как бы замещаем функцию надпочечников. Этот эндокринный орган работает по принципу обратной связи. Чем больше кортикостероидов в крови, тем меньше естественных гормонов синтезируется. Такой вынужденный отдых надпочечников может привести к полному прекращению выработки собственных гормонов. Получается так, что лечим одну болезнь, а в итоге получаем другую.
3. Сахарный диабет
При длительном лечении кортикостероидами может развиться сахарный диабет. Это особая форма заболевания, которая называется стероидный сахарный диабет. Длительное угнетение синтеза инсулина в сочетании с повышенным сахаром в крови не могут пройти бесследно для организма. Нарушается обмен углеводов и снижается чувствительность клеток к инсулину, что является пусковым механизмом для развития диабета.
4. Ожирение
Кортикостероиды оказывают влияние на жировой обмен. Они приводят к отложению жира в области живота, шеи и лица. Избавиться от лишних килограммов на фоне систематического приема кортикостероидов очень сложно.
5. Остеопороз
Остеопороз, говоря простым языком – это разрушение костной ткани. Кортикостероиды нарушают усвоение кальция и выводят фосфор из организма. В первую очередь, страдает костная ткань. Кости становятся более хрупкими и повышается риск переломов.
6. Язва желудка
Кортикостероиды влияют и на пищеварительную систему. Они повышают кислотность желудочного сока. На фоне снижения естественной иммунной защиты слизистой оболочки, может развиться язва.
7. Гипертония
Кортикостероиды повышают тонус кровеносных сосудов и увеличивают частоту сердечных сокращений. Получается, что сердце быстрее нагнетает кровь, а сосудистое сопротивление высокое. После отмены кортикостероидов артериальное давление может восстановиться, но, к сожалению, это происходит не всегда.
8. Миопатии
Как мы уже говорили, кортикостероиды стимулируют распад белка. В первую очередь, страдает мышечная ткань. Разрушение белка мышц приводит к их атрофии и снижению мышечной массы. Кстати, не всегда прием кортикостероидов сопровождается набором веса. Человек может и похудеть, но не за счет расщепления жира, а за счет потери мышечной массы.
9. Нарушение сна
Кортикостероиды оказывают непосредственное влияние на циркадные ритмы. Ночью уровень кортизола минимальный, и поэтому мы можем уснуть. А утром, наблюдается пик его концентрации, что заставляет нас проснуться в бодром настроении. На фоне высокого кортизола уснуть очень сложно, сон не глубокий, и человек весь день ощущает слабость. Длительный прием кортикостероидов может привести к психическим нарушениям.
10. Синдром отмены
Еще одним неприятным моментом при длительном приеме кортикостероидов является синдром отмены. Он проявляется болью в мышцах, костях и суставах, тошнотой, головной болью и потерей веса. Резко отменять кортикостероиды после длительного курса нельзя. Есть специальные схемы, которые путем постепенного понижения дозы позволяют свести к минимуму симптомы.
Не смотря на внушительный список побочных эффектов, альтернативы кортикостероидам пока нет. Поэтому единственный способ избежать осложнений, или хотя бы снизить их риск, строго следовать рекомендациям врача. Самостоятельно принимать “гормоны” категорически не рекомендуется.
Применяйте кортикостероиды грамотно — это залог успеха!
Источник
Одни их боятся, другие не представляют себе жизни без них. Все это о глюкокортикостероидах. Глюкокортикостероиды (ГКС) — это стероидные гормоны, которые вырабатываются в коре надпочечников.
Контролирует выработку и уровень этих гормонов система, в которую входят структуры головного мозга: гипоталамус, гипофиз и сами надпочечники. Главным является гипоталамус, он чувствителен к количеству гидрокортизона в плазме крови и стрессу. Если уровень гидрокортизона в крови низкий или случился стресс (напряжение, повреждение, вторжение инфекции) гипоталамус вырабатывает специальное вещество, которое активирует гипофиз. Гипофиз, в свою очередь, выделяет в кровь адренокортикотропный гормон. Он уже действует на надпочечники и стимулирует их на продукцию глюкокортикостероидных гормонов. Когда уровень этих веществ в крови поднимается до нужной концентрации, гипоталамус прекращает стимулировать эту цепочку. Также работу гипофиза и надпочечников могут стимулировать провоспалительные цитокины. Наличие большого количества ГКС угнетает их производство. Так в упрощенном виде происходит взаимодействие и регуляция синтеза глюкокортикостероидов в организме. Надпочечники активно вырабатывают гормоны утром с 6-8 часов, а вечером и ночью их активность минимальна.
На клеточном уровне глюкокортикостероиды попадают в клетку и повышают скорость производства белков с противовоспалительным действием. Эффект проявляется не сразу, а через несколько часов, так как на синтез этих веществ требуется время.
Действие в организме
Противовоспалительное
Гормоны коры надпочечников оказывают противовоспалительное действие, так как влияют на многие звенья этого процесса. Они угнетают синтез веществ способствующих развитию реакции воспаления и наоборот стимулируют образование противовоспалительных элементов. Уменьшают капиллярную проницаемость, что снижает образование отека. Снижают образование рубцовой ткани в зоне воспаления. Уменьшают выраженность немедленных аллергических реакций.
Действие ГКС настолько широкое, что может использоваться при любом типе воспаления. Например, при аллергиях, травмах, инфекциях. Да, это не уберет причину проблемы, но может сдержать симптомы, иногда разрушительные для организма.
Подавление иммунитета
Четко определить черту, когда противовоспалительное действие перейдет в подавление иммунитета нельзя. Вмешательство в иммунные механизмы приводит к разрегулированности иммунитета. Какие-то процессы угнетаются, другие и вовсе блокируются. Это оказывается полезным при аутоиммунных заболеваниях, трансплантации органов и тканей.
Обмен веществ
Глюкокортикостероиды могут ускорять и замедлять образование ферментов, играющих роль в обмене веществ.
Углеводный обмен. Способствуют откладыванию гликогена в печени. Ткани становятся менее чувствительны к глюкозе отчего повышается уровень сахара в крови. Тормозится действие инсулина.
Белковый обмен. Усиливают распад белка и снижают его продукцию. Это преобладает в коже, костях, мышцах. Проявиться это может похудением, мышечной слабостью, истончением кожи, стриями, кровоизлияниями. Снижение синтеза белка становится одной из причин замедления регенеративных процессов. У детей замедляется рост.
Липидный обмен. Происходит перераспределение жировых отложений. Количество жира на руках и ногах уменьшается, а на теле (спина, плечи) и лице, наоборот, накапливается. Может нарушаться липидный профиль крови и возникать гиперхолистеринэмия.
Водно-солевой обмен. В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления. Возникает дефицит калия.
В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления.
Кальций. ГКС снижают всасывание кальция из желудочно-кишечного тракта и повышают его выведение почками, что может вызвать гипокальциемию и гиперкальциурию. При длительном назначении ГКС нарушение обмена кальция вместе с распадом белкового компонента в костной ткани приводит к развитию остеопороза.
Кровь
Применение ГКС снижает в крови количество эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Содержание эритроцитов, ретикулоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов возрастает. Так действует даже однократное введение с достижением эффекта через 4-6 часов. Восстановление исходного состояния происходит через 24 ч. При продолжительном приеме изменения в крови могут оставаться до 1-4 недель.
Угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы
Так как прием ГКС угнетает производство собственных гормонов, может развиться недостаточность функции коры надпочечников. А проявится она при резкой отмене препарата. Риск возникает уже после 2 недель приема.
Противострессовое действие
Говоря про стрессовое воздействие, имеется в виду повреждение организма (травма, инфекция), которое может нарушить его баланс. ГКС повышают устойчивость организма к стрессу. В условиях тяжелого стресса уровень кортизола может увеличиться более чем в 10 раз. Это нужно, чтобы избыточная воспалительная реакция не привела к фатальным последствиям и была под контролем. Сами цитокины, которые вырабатываются при воспалении стимулируют выработку гормонов надпочечниками, которые ограничивают степень воспаления. Так множество связанных путей регуляции помогают организму поддерживать баланс и выживать в сложных условиях.
Действие на другие гормоны
Глюкокортикостероиды могут оказывать влияние на организм, усиливая действие других гормонов. Так воздействие малых доз ГКС способствует расщеплению жира, оказывает тонизирующее действие на сердечно-сосудистую систему. В результате происходит нормализация сосудистого тонуса, повышается сократимость миокарда и уменьшается проницаемость капилляров. Наоборот, нехватка естественных ГКС характеризуется низким сердечным выбросом, расширением артериол и слабой реакцией на адреналин.
Виды препаратов
На группы эту группу гормонов можно разделить по скорости выведения из организма:
- от 8 до 12 часов, короткого действия: гидрокортизон, кортизон;
- от 18 до 36 часов, средней продолжительности: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон;
- от 36 до 54 часов, длительного действия: дексаметазон, бетаметазон.
Гормоны также отличаются по выраженности глюкокортикоидных и минералкортикоидных свойств и по силе воздействия на систему регуляции гипоталамус-гипофиз-надпочечники.
Применение
Глюкокортикостероиды применяются врачами только если это необходимо.
Эти лекарства используются в анестезиологической и реаниматологической практике. Внутривенное введение ГКС во время анестезии поддерживает показатели гемодинамики. При тяжелых нарушениях кровообращения препараты способствуют увеличению тканевой перфузии и венозного оттока, нормализацию периферического сопротивления и сердечного выброса, стабилизацию клеточных и лизосомальных мембран.
При тяжелых аллергических реакциях внутривенное введение адекватных доз ГКС оказывает терапевтический эффект, однако начало действия ГКС при этом отсрочено. Так, основные эффекты гидрокортизона развиваются только спустя 2-8 ч после его введения.
Глюкокортикостероиды оказывают выраженный эффект при надпочечниковой недостаточности, развившейся до и во время оперативных вмешательств. Для проведения заместительной терапии используют гидрокортизон, кортизон и преднизолон.
Введение длительно действующих ГКС практикуется для профилактики синдрома дыхательных расстройств у недоношенных детей, что снижает риск осложнений и смерти на 40-50%.
Формы препаратов
Выпускаются различные формы гормональных препаратов. Это сделано не только для удобства применения, но и позволяет получить нужный эффект. Таблетированные формы используются для лечения системных заболеваний, аллергий.
В лечении заболеваний дыхательной системы используются ингаляционные формы (Симбикорт, Пульмикорт, Серетид). Так как их применение обычно длительно, они сделаны так, чтобы оказывать минимальное системное действие.
Для лечения аутоиммунных воспалительных заболеваний суставов производят препараты для внутрисуставного введения (Дипроспан, Кенолог). Они высвобождаются медленно и действие 1 инъекции на сустав может быть достаточно долгим.
Мази (Синафлан), гели используются в дерматологии для лечения кожных заболеваний, аллергий.
Нежелательные эффекты
Нежелательные эффекты связаны с длительностью лечения и дозой. Чаще при длительном использовании более 2 недель и высоких дозах. При этом высокие дозы гормонов в течение 1-5 дней обычно не вызывают развития нежелательных явлений. Проведение заместительной терапии считается безопасным, так как используют очень низкие дозы ГКС.
Нежелательные эффекты:
1. На начальных этапах приема:
- плохой сон;
- эмоциональная возбудимость;
- избыточный аппетит, прибавка в весе.
2. При сочетании приема ГКС и других препаратов, болезней:
- гипертоническая болезнь;
- повышенный уровень сахара и риск диабета;
- язвы пищеварительной системы;
- акне.
3. Возможные при применении на длительный срок с большими дозами:
- кушингоид;
- подавление работы надпочечников;
- ослабление защиты от инфекционных заболеваний;
- остеонекроз;
- миопатия;
- плохое заживление при травмах.
4. Поздние и развивающиеся постепенно (связанные с накоплением):
- остеопороз;
- катаракта;
- атеросклероз;
- задержка роста у детей;
- жировая дистрофия печени.
Резкое прекращение краткосрочной (в течение 7-10 дней) терапии ГКС не сопровождается развитием острой надпочечниковой недостаточности, хотя некоторое подавление синтеза кортизола все же происходит. Более длительная терапия ГКС (дольше 10-14 дней) требует постепенной отмены препаратов.
Прием синтетических препаратов с длительным сроком действия вызывают нежелательные эффекты. Резкое прекращение приема гормонов может привести к острой надпочечниковой недостаточности. Восстановление работы надпочечников может занять от нескольких месяцев до полутора лет.
Противопоказания
Глюкокортикостероиды не следует применять без рекомендации врача.
Абсолютных противопоказаний нет, если польза больше, чем риск. Особенно в условиях неотложных ситуаций и краткосрочного применения. При длительном лечении относительными противопоказаниями могут быть:
- декомпенсированный сахарный диабет;
- симптомы психических заболеваний;
- обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
- выраженный остеопороз;
- тяжелая гипертония;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- активная форма туберкулеза;
- системные микозы и грибковые поражения кожи;
- острые вирусные инфекции;
- тяжелые бактериальные заболевания;
- первичная глаукома;
- беременность.
Без глюкокортикостероидов сегодня в медицине не обойтись. Так как действие их очень разнообразно, врач должен подобрать препарат, подходящий именно в вашем случае.
Литература:
- Клиническая фармакология : уч. пособие / под ред. Н. В. Изможеровой; ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России. — Екатеринбург : Издат-во УГМУ, 2018. — 108 с.
- Борисова Е.О. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ ФОРМ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДОВ//Лечебное дело 2007 №3
Источник