Побочные действия у симвастол

Симвастол – гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Симвастола – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, ядро таблетки белого цвета с однородной структурой, оболочка розового (доза 10 мг), желтого (доза 20 мг) или коричневого (доза 40 мг) цвета (по 14 шт. в блистере, в картонной пачке 1 или 2 блистера).

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:

• действующее вещество: симвастатин – 10, 20 или 40 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, аскорбиновая кислота, целлюлоза микрокристаллическая РН101, бутилгидроксианизол, лимонной кислоты моногидрат, магния стеарат;
• пленочная оболочка розовая/желтая/коричневая: Opadry II 33G24737 (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид, глицерол триацетат, макрогол, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид черный, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин)/Opadry II 39G22514 (триацетин, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, лактозы моногидрат, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид черный)/Opadry II 33G26729 (титана диоксид, макрогол, гипромеллоза, краситель железа оксид желтый, глицерол триацетат, краситель железа оксид красный, лактозы моногидрат, краситель железа оксид черный).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Симвастол является гиполипидемическим препаратом искусственного происхождения, который получают из продукта ферментации Aspergillus terreus. Симвастатин – действующее вещество лекарственного средства – относится к неактивным лактонам и метаболизируется в организме c образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит тормозит действие 3-гидрокси-3-метил-глугарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) – фермента, отвечающего за превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Этот процесс представляет собой раннюю стадию синтеза холестерина.

Лечение симвастатином не приводит к кумуляции в организме потенциально токсичных стеролов. В процессах метаболизма ГМГ-КоА легко превращается в ацетил-КоА, участвующий во многих процессах синтеза в организме.

Симвастатин является причиной снижения концентрации в плазме крови триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (это справедливо для случаев гетерозиготной несемейной и семейной разновидностей гиперхолестеринемии, а также при смешанной гиперлипидемии, когда повышенный уровень холестерина считается фактором риска).

Симвастол повышает уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение общий холестерин/ЛПВП и ЛПНП/ЛПВП. Первые результаты лечения становятся заметны через 2 недели после начала приема препарата, а максимальный терапевтический эффект наблюдается спустя 4–6 недель. Действие Симвастола продолжается во время регулярной терапии, после его отмены концентрация холестерина постепенно возвращается к исходным значениям.

Фармакокинетика

Абсорбция симвастатина в организме достаточно высока. После перорального приема максимальный уровень в плазме крови отмечается приблизительно через 1,3-2,4 часа, понижаясь на 90% через 12 часов. Вещество связывается с белками плазмы крови примерно на 95%.

Симвастатин метаболизируется в печени, присутствует эффект «первого прохождения» через печень, заключающийся в гидролизе соединения с образованием активного метаболита – бета-гидроксикислоты. Также выявлены и другие активные и неактивные производные. Период полувыведения активных метаболитов равен 1,9 ч. Симвастатин выводится преимущественно с фекалиями (на 60%) в виде метаболитов. Примерно 10-15% выводится с мочой в неактивной форме.

Показания к применению

• гиперхолестеринемия: первичная (типы IIa и IIb) у больных с повышенным риском развития коронарного атеросклероза при отсутствии эффекта немедикаментозных методов лечения, таких как диеты с низким содержанием холестерина, физические нагрузки и снижение веса тела; в комбинации с гипертриглицеридемией, не поддающейся коррекции диетотерапией и физическими нагрузками;
• ишемическая болезнь сердца: профилактика инфаркта миокарда, снижение риска летального исхода, замедление прогрессирования атеросклероза коронарных артерий, понижение риска при реваскуляризации, уменьшение риска инсульта, транзиторных ишемических приступов и других сердечно-сосудистых нарушений.

Противопоказания

• миопатия;
• активная фаза заболевания печени, устойчивое повышение активности печеночных ферментов неустановленной этиологии;
• наследственная непереносимость лактозы;
• гиперчувствительность к другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы (препараты статинового ряда) в анамнезе;
• период беременности и грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Симвастол при: хроническом алкоголизме; одновременной терапии иммунодепрессантами после трансплантации органов (повышенный риск возникновения почечной недостаточности и рабдомиолиза); наличии в анамнезе заболеваний печени; пониженном или повышенном тонусе скелетных мышц, неустановленной этиологии; эпилепсии; состояниях, которые способствуют развитию выраженного нарушения функции почек, таких как артериальная гипотензия, тяжелое протекание острых инфекционных заболеваний, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, травмы и хирургические вмешательства (включая стоматологические операции).

Инструкция по применению Симвастола: способ и дозировка

Таблетки Симвастол принимают внутрь, 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды, в разное с приемом пищи время.

До начала терапии больному назначают стандартную гипохолестериновую диету, которую он должен соблюдать в течение всего курса лечения.

Дозу и период применения препарата врач назначает индивидуально.

Рекомендованное дозирование Симвастола:

• гиперхолестеринемия: начальная доза – 10 мг в течение 4 недель, затем при необходимости дозу можно повысить до 20 мг, в большинстве случаев она является оптимальной. Подбор клинически эффективной дозы производят, повышая предыдущую дозу на 10 мг с интервалом в 4 недели, но не выше 80 мг;
• гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия: 1 раз в сутки вечером – 40 мг или 80 мг в 3 приема (утром и днем по 20 мг, а вечером 40 мг);
• ишемическая болезнь сердца (лечение и профилактика): начальная доза – 20 мг в течение 4 недель, затем, с учетом клинического течения заболевания, дозу можно постепенно, с интервалом в 4 недели, повысить до 40 мг. Больные с уровнем липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) ниже 75 мг/дл и содержанием общего холестерина меньше 140 мг/дл нуждаются в снижении дозы препарата.

При легкой и средней степени почечной недостаточности и пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

В случае одновременного приема верапамила или амиодарона суточная доза Симвастола должна составлять не более 20 мг.

При хронической почечной недостаточности тяжелой степени с клиренсом креатинина (КК) ниже 30 мл/мин и/или сопутствующей терапии даназолом, циклоспорином, гемфиброзилом или другими фибратами (за исключением фенофибрата), никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах (1 г в сутки и выше) рекомендуется не превышать суточную дозу симвастатина более 10 мг.

Побочные действия

• со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, возможны боли в животе, диарея, запор, панкреатит, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз, креатинфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы, гепатит;
• со стороны нервной системы: нарушение вкусовых ощущений, головная боль, бессонница, астенический синдром, головокружение, мышечные судороги, периферическая невропатия, парестезии, расплывчатость зрения;
• со стороны костно-мышечной системы: слабость, судороги мышц, миопатия, миалгия; редко – рабдомиолиз;
• аллергические реакции: крапивница, лихорадка, одышка, волчаночноподобный синдром, ангионевротический отек, васкулит, артрит, ревматическая полимиалгия;
• дерматологические реакции: гиперемия кожи, фотосенсибилизация; редко – кожный зуд, сыпь, дерматомиозит, алопеция;
• лабораторные показатели: повышение СОЭ (скорость оседания эритроцитов), тромбоцитопения, эозинофилия;
• прочие: анемия, сердцебиение, приливы, снижение потенции; на фоне рабдомиолиза – острая почечная недостаточность.

Передозировка

Известные специалистам случаи передозировки Симвастола (максимальная принятая доза составляла 450 мг) не сопровождались проявлением специфических симптомов. В качестве лечения рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля. Также назначают симптоматическую терапию и постоянно контролируют содержание КФК в сыворотке крови и функции почек и печени.

Если у пациента развились миопатия с рабдомиолизом и острая почечная недостаточность (тяжелый, но редкий побочный эффект), необходимо отменить препарат и ввести больному натрия бикарбонат и диуретик посредством внутривенной инфузии. При необходимости проводят гемодиализ.

Рабдомиолиз может спровоцировать гиперкалиемию, которую устраняют применением калиевых ионообменников, внутривенным введением кальция глюконата или кальция хлорида, инфузией глюкозы с добавлением инсулина либо в особо тяжелых случаях посредством гемодиализа.

Особые указания

Согласно инструкции, Симвастол не следует назначать больным с повышенным риском развития рабдомиолиза и почечной недостаточности. К факторам риска данных патологий относится острая форма тяжелой инфекции, артериальная гипотензия, планируемая обширная хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические нарушения.

Применение препарата не показано при гипертриглицеридемии I, IV и V типа.

Лечение Симвастолом следует сопровождать контролем функции печени. Исследования активности печеночных ферментов проводят перед началом применения препарата и регулярно в ходе терапии: 2 раза через каждые 6 недель, затем через каждые 8 недель до конца первого года, далее – 1 раз в полгода. Тест на определение функции печени следует проводить при каждом повышении дозы, а при суточном приеме 80 мг – через каждые 12 недель. Преходящее повышение уровня печеночных ферментов возможно в начале терапии. При активности трансаминаз, превышающей в 3 раза исходный уровень и сохраняющей устойчивое повышение, прием таблеток следует отменить.

Больным гипотиреозом и/или заболеваниями почек (включая нефротический синдром) при повышенном уровне холестерина рекомендуется сначала провести лечение основного заболевания.

Кроме монотерапии, применение препарата показано в комбинации с секвестрантами желчных кислот.

Рекомендуется избегать одновременного употребления большого количества (более 250 мл) грейпфрутового сока, поскольку возможно усиление степени выраженности побочных действий симвастатина.

На фоне применения Симвастола возможно развитие миопатии, рабдомиолиза и почечной недостаточности. К симптомам данных патологий относится появление болезненности в мышцах, необъяснимых болей, вялости или слабости мышц, сопровождающихся общим недомоганием или лихорадкой. Риск развития миопатии возрастает при одновременном приеме фибратов (фенофибрат, гемфиброзил), нефазодона, циклоспорина, макролидов (кларитромицин, эритромицин), ингибиторов ВИЧ- протеаз (ритонавир), противогрибковых средств азоловой группы (итраконазол, кетоконазол). Кроме этого, вероятность развития миопатии выше у больных с тяжелой почечной недостаточностью. При назначении препарата врач должен предупредить пациента о возможности возникновения данной болезни, ее симптомах и о необходимости немедленного обращения к специалисту при их развитии.

У пациентов с предполагаемой или диагностированной миопатией требуется отмена Симвастола.

Пациенткам детородного возраста необходимо использовать надежные противозачаточные средства в течение всего периода приема препарата. Если беременность наступила в процессе лечения, прием препарата прекращают, а женщину следует предупредить о возможном риске для плода.

Отмена при беременности гиполипидемических средств существенно не влияет на результат длительной терапии первичной гиперхолестеринемии.

При появлении миалгии, миастении и/или выраженного повышения активности КФК применение Симвастола следует прекратить.

Если случайно пропущен прием очередной дозы, ее следует принять сразу, как только вспомнили, при условии, что это не будет означать прием двух доз одновременно.

При выраженной почечной недостаточности лечение следует проводить, контролируя функцию почек.

Пациент должен соблюдать гипохолестериновую диету до начала терапии и во время всего периода приема Симвастола.

Влияние препарата на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами не установлено.

Лекарственное взаимодействие

На повышение риска развития миопатии оказывает влияние одновременное применение цитостатиков, фибратов, иммунодепрессантов, нефазодона, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств азоловой группы, ингибиторов ВИЧ-протеазы, высоких доз никотиновой кислоты, телитромицина, кроме этого, при высоких дозах симвастатина – циклоспорин, даназол, амиодарон, верапамил, дилтиазем.

Биодоступность симвастатина снижают колестипол и колестирамин, поэтому при сопутствующей терапии для достижения аддитивного эффекта Симвастол следует принимать не раньше, чем через 4 часа после указанных средств.

Препарат повышает уровень дигоксина в плазме крови.

Симвастатин повышает действие пероральных антикоагулянтов (включая фенпрокумон, варфарин) и риск развития кровотечений, поэтому до начала комбинированного лечения необходимо определить показатели свертываемости крови у больного и регулярно контролировать их в начальный период терапии. После достижения стабильного уровня протромбинового времени переходят на стандартную схему лечения антикоагулянтами. При изменении дозы препарата или прекращении его приема следует использовать вышеизложенную схему контроля протромбинового времени.

При монотерапии Симвастол не оказывает влияния на лабораторные показатели протромбинового времени и на повышение риска кровотечений.

Сок грейпфрута значительно повышает ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.

Аналоги

Аналогами Симвастола являются: Атеростат, Холвасим, Вазилип, Симгал, Авестатин, Симплакор, Веро-Симвастатин, Симвор, Акталипид, Синкард, Зокор форте, Симло, Зоватин, Симвакард, Левомир, Симвастатин, Овенкор, Симвакор, Зорстат, Симвагексал, Зокор.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Симвастоле

Согласно отзывам, Симвастол вполне успешно используется по показаниям. Этот эффективный и недорогой препарат позволяет уменьшить концентрацию холестерина при гиперхолестеринемии и минимизировать риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Цена на Симвастол в аптеках

Примерная цена на Симвастол 10 мг составляет 180–216 руб. (за упаковку, состоящую из 28 таблеток). Стоимость таблеток дозировкой 20 мг в среднем равна 280–320 руб. (в упаковку входит 28 таблеток).